免疫抑制剂对移植肾细胞凋亡的影响
作者：陈光富 肖序仁 洪宝发 敖建华 李炎唐
单位：解放军总医院泌尿外科，北京 100853
关键词：肾移植；细胞凋亡；免疫抑制剂
军医进修学院学报000213 【摘要】目的：提高人类同种异体肾脏移植术后的长期存活率。方法：收集我院自1977年10月至1996年5月肾脏移植的临床资料，以及手术切除的无功能移植肾病理标本，共85例作为实验组；收集其相应的肾脏移植术前活检组织作为对照组。从临床病理学的角度，比较临床上不同的免疫抑制剂治疗组间的细胞凋亡程度，分析与免疫抑制剂治疗对移植肾细胞凋亡的影响。结果：环孢霉素A(CsA)+泼尼松(Pred)+硫唑嘌呤(AZa)三联用药组和CsA+Pred+雷公藤多甙(GTW)三联用药组相互与Pred+Aza二联用药组比较，前两组移植肾细胞凋亡程度明显轻于Pred+AZa二联用药组(P<0.05)。结论：三联用药的免疫抑制剂治疗能减少移植肾细胞凋亡。
, http://www.100md.com
中图号：R617 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)02-0120-03
Effects of immunosuppressants on apoptosis of renal allografts
CHEN Guang-fu,XIAO Xu-ren,HONG Bao-fa,AO Jian-hua,LI Yan-tang
(Department of Urology,PLA General Hospital,Beijing 100853,China)
【Abstract】Objective:In order to improve the long-term survival of renal allografts,a study of effects of immunosuppressants on apoptosis of renal was designed in this series.Methods:Eighty-five cases of failed renal allografts were investigated histopathologically.85 specimens from pretransplant biopsy were simultaneously observed as a control group.Results:Apoptosis phenomenon in all cases was found with morphologically characterized nuclear breakdown.The degree of apoptosis in triple therapy group was significantly slighter than that in double therapy group (P<0.05).Conclusion:Triple therapy can protect tubular epithelium from apoptosis more effectively than double therapy.
, 百拇医药
Key words:renal allografts;apoptosis;immunosuppressant
笔者根据肾脏移植的临床资料，从临床病理学的角度，比较临床上不同的免疫抑制剂治疗组间的细胞凋亡程度，探讨免疫抑制剂治疗对移植肾细胞凋亡的影响。
1 材料和方法
1.1 材料 收集解放军总医院自 1977 年 10 月至 1996 年 5 月期间切除的移植肾作为实验研究对象，即实验组，共 85 例。以其移植肾脏术前相应的活检组织作为对照组。所有供肾均来自健康成人尸体，与受者血型相容，淋巴细胞毒反应 <10%；热缺血时间约为 2～17 min。术前常规行血液透析治疗3月以上。手术方式为标准的肾脏移植术。患者原发病为慢性肾小球肾炎 78 例，慢性肾盂肾炎 3 例，多囊肾 3 例，肾病综合征 1 例。收集患者的年龄、性别、肾存活时间、免疫抑制剂治疗等临床资料。
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1.2 病理技术 ①对照组： 85 例供肾移植术前活检组织，大小约为 0.3～0.6 cm。②实验组：切除的 85 例移植肾脏；分别从肾上极、下极、中部、肾门等多处取材，组织块大小为 1.0 cm × 0.5 cm × 0.3 cm，每例取 6～13 个(平均约 9 个)组织块。 10% 甲醛液固定，脱水，石蜡包埋。同时作HE染色和PAS染色。
1.3 细胞凋亡的光镜观察 ①细胞凋亡的形态：核固缩、核染色质边集，核碎裂，或出现凋亡小体；凋亡小体可呈半月形、船形、印戒样、马蹄形等多种形态。胞浆改变不明显，或胞浆固缩，嗜伊红性增多。②凋亡细胞类型：依常见顺序排列如下：肾小管上皮细胞、炎细胞，动脉壁平滑肌细胞，内皮细胞、肾小球系膜细胞、移行上皮细胞，肾小球Bowman囊上皮细胞。肾小管上皮细胞凋亡可与核分裂相伴出现，细胞核碎裂细胞趋向腔面或脱落于管腔中，主要见于近曲小管和直小管，集合小管相对少见。炎细胞凋亡主要为淋巴细胞和中性白细胞，见于肾间质或小血管腔内，主要呈现为凋亡小体。浆细胞凋亡时胞浆红染、固缩，核碎片 3～5 个。其他类型细胞凋亡主要表现为核碎裂。
, 百拇医药
1.4 细胞凋亡分级 按每 10 个 20 倍物镜视野中凋亡细胞个数，分为四级：①正常(0)：在 2 个以下。②轻度(+)： 2～5 个。③中度()： 6～10 个。④重度()：在 10 个以上。
1.5 统计学分析 本研究结果均为计数资料，统计分析一般采用χ2 检验，对等级分布作Ridit分析。
2 结 果
2.1 临床结果 85 例肾脏移植患者年龄在 16～58 岁间，平均为 (36.5±10.1) 岁。其中男性 63 例 (占 74.1%)，女性 22 例(占 25.9%)。移植肾存活时间在 3 h ～ 5.5 年间，中位存活时间为 69 d。 85 例肾脏移植术后免疫治疗方法为：①CsA(环孢霉素A)+Pred(泼尼松)+AZa(硫唑嘌呤)三联用药 41 例。该组CsA(有尿后用药)的初始剂量为 3.0～6.0 mg/(kg*d)，维持剂量为 2.5～3.0 mg/(kg*d)；Pred的初始剂量为 0.5 mg/(kg*d)，维持剂量为 10.0 mg/d；AZa的剂量为 1.5～2.0 mg/(kg*d)。②CsA+Pred+GTW(雷公藤多甙)三联用药 15 例。CsA和Pred的用法同①；GTW的初始剂量为 0.5～1.0 mg/(kg*d)，维持剂量为 1.0～1.5 mg/(kg*d)。③Pred+Aza二联用药 12 例。AZa的初始剂量为 2.5～3.5 mg/(kg*d)，维持剂量为 1.5～2.0 mg/(kg*d)；Pred的初始剂量为 1.5～2.0 mg/(kg*d)，维持剂量为 10 mg/d。④其它联合用药 17 例，如上述方法交替应用、或+OKT3 等。
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2.2 不同的免疫抑制剂治疗对移植肾细胞凋亡的影响 44 例急性排斥反应中， 35 例采用三联或二联用药治疗，其原发病、病程及年龄等因素相似，比较不同免疫抑制治疗方法与细胞凋亡的结果见附表。另 9 例的免疫抑制剂治疗方法不单一，未纳入比较。
附表 35例不同的免疫抑制剂治疗对细胞凋亡的影响
凋亡程度(例数)
Ridit分析
+
合计
±s
, http://www.100md.com
RCL 0.95
CsA+Pred+Aza
1
8
5
14
0.4622±0.0698
0.3255～0.5990
CsA+Pred+GTW
1
9…
10
, http://www.100md.com 0.2857±0.0286
0.2297～0.3417
Pred+Aza…
1
10
11
0.7428±0.0429
0.6586～0.8268
三种用药组经Ridit分析，Pred+AZa组的细胞凋亡重于两组三联用药组，而两组三联用药组间的差异尚不明显。
3 讨 论
本组资料研究表明， 85 例移植肾均有不同程度细胞凋亡现象，并可观察到不同形态和不同阶段的凋亡细胞。细胞凋亡的特征是核碎裂。在形态学上，凋亡细胞首先失去细胞间连接，细胞膜突起消失，线粒体和其他细胞器不发生肿胀，或者仅有轻微肿胀。核固缩、致密，核染色质边集、浓染；接着胞膜“出芽”，“芽”内含有相对正常的细胞器和核碎片。最后细胞崩解，形成“凋亡小体”(apoptotic body)。凋亡小体可以呈半月形、印戒样、马蹄形等[1]。凋亡小体可以成为间质或细胞间游离体，也可被吞噬。吞噬细胞可以是巨噬细胞，但最常见的是凋亡细胞邻近细胞，尤其是上皮细胞。邻近细胞一般不具有吞噬功能，但可以吞噬凋亡小体，这是细胞凋亡的显著特征。细胞凋亡后的空缺由邻近细胞填充，可导致组织器官萎缩，功能降低或障碍。
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为探讨移植肾细胞凋亡与排斥反应的关系，Matsuno T等利用抗BM-1 抗体特异地识别凋亡细胞，发现急性排斥反应病变中显示不同程度的阳性表达。 10 例AR中 2 例细胞凋亡严重者最终丧失了肾功能；相比之下，肾功能稳定者，未见BM-1 阳性染以细胞。研究结果表明，肾小管上皮细胞凋亡在移植肾急性肾功能不全中起了重要作用，移植肾的急性肾小管坏死是细胞凋亡的结局[2]。
研究表明，细胞凋亡参与了器官移植术后的排斥反应，并可导致移植物功能衰竭[3]。其发生机制可能是特异性抗原刺激促进了移植器官的细胞凋亡，或免疫活性细胞产生细胞因子介导，或通过细胞毒性T细胞导致细胞凋亡，促进了排斥反应的发生。研究还发现许多细胞因子，包括肿瘤坏死因子(TNF-α) γ干扰素(γ-IFN)、转化生长因子β(TGF-β)白介素(IL，尤其是IL-2、IL-4、IL-6) 等均可参与或介导细胞凋亡的发生[4]。
本研究表明，免疫抑制剂能明显影响移植肾细胞凋亡。比较本组 35 例不同的免疫抑制剂治疗对移植肾细胞凋亡的影响，结果显示：Pred+Aza二联用药组的细胞凋亡要明显重于CsA+Pred+Aza和CsA+Pred+GTW三联用药组，经统计学检验，其差异有显著意义：说明CsA三联用药比Pred+Aza二联用药能更好地控制移植肾细胞凋亡。
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免疫抑制剂影响移植肾细胞凋亡的机制尚不十分明确，但目前知道，细胞凋亡是由激素、细胞因子、基因、细胞介导的细胞毒作用等因素调节的。环孢霉素A(CsA)通过特异地阻断IL-2 受体，使T淋巴细胞的功能受抑制而发挥免疫抑制作用；ShiY等研究表明CsA可抑制T淋巴细胞活性使之发生细胞凋亡[5]。另外，Labalette等研究证实环孢霉素A通过调节Bcl-2 基因使细胞毒T淋巴细胞的凋亡和增殖达到新的平衡[6]。CsA的应用可使活化的T淋巴细胞发生凋亡，使因移植抗原引发的排斥反应得到控制。近来，MigitaK等研究表明，大剂量甲泼尼龙冲击治疗可导致患者周围血中T淋巴细胞凋亡[7]。免疫抑制剂可导致周围血T淋巴细胞发生细胞凋亡，这可能是其治疗器官移植术后排斥反应的重要机制之一。
本组资料表明，雷公藤多甙(multiglycosides of tripterygium wifordii,GTW)对移植肾细胞凋亡也有影响。GTW是采用我国南方生长的中草药植物——雷公藤的根茎提取物。GTW对细胞免疫有明显的抑制作用，其作用表现在对胸腺、T细胞亚群及功能、巨噬细胞以及NK细胞功能的影响[8]。由此推测GTW可能通过这些因素影响移植肾细胞凋亡，使活化增殖淋巴细胞凋亡，同时保护肾小管上皮细胞等的生存。GTW用于临床同种肾移植防治排斥反应结果表明，GTW可以取代Aza而与CsA联合用药，移植肾功能恢复较Aza与CsA联合用药组早，且毒性小，移植肾近期存活率高；但其远期疗效尚有待进一步观察[9]。
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通过不同免疫抑制剂对移植肾细胞凋亡的影响的形态特征研究，表明三联用药的免疫抑制剂治疗能减少移植肾细胞凋亡，提高移植肾脏的长期存活率。
作者简介：陈光富，男，1965-11-01生，湖北省荆沙市人，汉族，1988年同济医科大学毕业，1996年军医进修学院硕士毕业。解放军总医院泌尿外科主治医师。发表论文12篇。电话：(010)66937232
参考文献
1，陈光富，李炎唐，赵海璐等.人类同种异体移植肾脏细胞凋亡的临床病理学研究[J].中华泌尿外科杂志，1997，18(8)：468-471.
2，Matsuno T,Nakagawa K,Sasaki H et al.Apoptosis in acute tubular necrosis and acute renal allograft rejection[J].Transplant Proc,1994,26(4):2170-2174.
, 百拇医药
3，Krams SM,Egawa H,Quinn MB et al.Apotosis as a mechanism of cell death in liver allograft rejection[J].Transplantation,1995,59(4):621-625.
4，Arends MJ,Wyllie AH.Apoptosis:mechanisms and roles in pathology[J].Int Rev Exp Pathol,1991,32:223-227.
5，Shi Y,Sahai BM,Green DR.Cyclosporin A inhibits activation induced cell death in T-cell hybridomas and thymocytes[J].Nature,1989,339:625-629.
6，Labalatte M,Queyrel V,Masy E et al.Implication of cyclosporine in up-regulation of Bcl-2 expression and maintenance of CD8 lymphocytosis in cytomegalovirus-infected allograft recipints[J].Transplantation,1995,59(12):1714-1718.
, 百拇医药
7，Migita K,Eguchi K,Kawabe Y et al.Apotosis in human peripheral blood T lymphocytes by high-dose steroid therapy[J].Transplantation,1997,63(4):583-586.
8，夏穗生主编.器官移植学[M].上海：上海科学技术出版社.1995.67-68.
9，肖序仁，敖建华，李炎唐.肾脏移植15年回顾[J].中华泌尿外科杂志，1994，15(5)：323-325.
收稿日期：1999-06-21
修回日期：1999-07-01, http://www.100md.com
单位：解放军总医院泌尿外科，北京 100853
关键词：肾移植；细胞凋亡；免疫抑制剂
军医进修学院学报000213 【摘要】目的：提高人类同种异体肾脏移植术后的长期存活率。方法：收集我院自1977年10月至1996年5月肾脏移植的临床资料，以及手术切除的无功能移植肾病理标本，共85例作为实验组；收集其相应的肾脏移植术前活检组织作为对照组。从临床病理学的角度，比较临床上不同的免疫抑制剂治疗组间的细胞凋亡程度，分析与免疫抑制剂治疗对移植肾细胞凋亡的影响。结果：环孢霉素A(CsA)+泼尼松(Pred)+硫唑嘌呤(AZa)三联用药组和CsA+Pred+雷公藤多甙(GTW)三联用药组相互与Pred+Aza二联用药组比较，前两组移植肾细胞凋亡程度明显轻于Pred+AZa二联用药组(P<0.05)。结论：三联用药的免疫抑制剂治疗能减少移植肾细胞凋亡。
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中图号：R617 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)02-0120-03
Effects of immunosuppressants on apoptosis of renal allografts
CHEN Guang-fu,XIAO Xu-ren,HONG Bao-fa,AO Jian-hua,LI Yan-tang
(Department of Urology,PLA General Hospital,Beijing 100853,China)
【Abstract】Objective:In order to improve the long-term survival of renal allografts,a study of effects of immunosuppressants on apoptosis of renal was designed in this series.Methods:Eighty-five cases of failed renal allografts were investigated histopathologically.85 specimens from pretransplant biopsy were simultaneously observed as a control group.Results:Apoptosis phenomenon in all cases was found with morphologically characterized nuclear breakdown.The degree of apoptosis in triple therapy group was significantly slighter than that in double therapy group (P<0.05).Conclusion:Triple therapy can protect tubular epithelium from apoptosis more effectively than double therapy.
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Key words:renal allografts;apoptosis;immunosuppressant
笔者根据肾脏移植的临床资料，从临床病理学的角度，比较临床上不同的免疫抑制剂治疗组间的细胞凋亡程度，探讨免疫抑制剂治疗对移植肾细胞凋亡的影响。
1 材料和方法
1.1 材料 收集解放军总医院自 1977 年 10 月至 1996 年 5 月期间切除的移植肾作为实验研究对象，即实验组，共 85 例。以其移植肾脏术前相应的活检组织作为对照组。所有供肾均来自健康成人尸体，与受者血型相容，淋巴细胞毒反应 <10%；热缺血时间约为 2～17 min。术前常规行血液透析治疗3月以上。手术方式为标准的肾脏移植术。患者原发病为慢性肾小球肾炎 78 例，慢性肾盂肾炎 3 例，多囊肾 3 例，肾病综合征 1 例。收集患者的年龄、性别、肾存活时间、免疫抑制剂治疗等临床资料。
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1.2 病理技术 ①对照组： 85 例供肾移植术前活检组织，大小约为 0.3～0.6 cm。②实验组：切除的 85 例移植肾脏；分别从肾上极、下极、中部、肾门等多处取材，组织块大小为 1.0 cm × 0.5 cm × 0.3 cm，每例取 6～13 个(平均约 9 个)组织块。 10% 甲醛液固定，脱水，石蜡包埋。同时作HE染色和PAS染色。
1.3 细胞凋亡的光镜观察 ①细胞凋亡的形态：核固缩、核染色质边集，核碎裂，或出现凋亡小体；凋亡小体可呈半月形、船形、印戒样、马蹄形等多种形态。胞浆改变不明显，或胞浆固缩，嗜伊红性增多。②凋亡细胞类型：依常见顺序排列如下：肾小管上皮细胞、炎细胞，动脉壁平滑肌细胞，内皮细胞、肾小球系膜细胞、移行上皮细胞，肾小球Bowman囊上皮细胞。肾小管上皮细胞凋亡可与核分裂相伴出现，细胞核碎裂细胞趋向腔面或脱落于管腔中，主要见于近曲小管和直小管，集合小管相对少见。炎细胞凋亡主要为淋巴细胞和中性白细胞，见于肾间质或小血管腔内，主要呈现为凋亡小体。浆细胞凋亡时胞浆红染、固缩，核碎片 3～5 个。其他类型细胞凋亡主要表现为核碎裂。
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1.4 细胞凋亡分级 按每 10 个 20 倍物镜视野中凋亡细胞个数，分为四级：①正常(0)：在 2 个以下。②轻度(+)： 2～5 个。③中度()： 6～10 个。④重度()：在 10 个以上。
1.5 统计学分析 本研究结果均为计数资料，统计分析一般采用χ2 检验，对等级分布作Ridit分析。
2 结 果
2.1 临床结果 85 例肾脏移植患者年龄在 16～58 岁间，平均为 (36.5±10.1) 岁。其中男性 63 例 (占 74.1%)，女性 22 例(占 25.9%)。移植肾存活时间在 3 h ～ 5.5 年间，中位存活时间为 69 d。 85 例肾脏移植术后免疫治疗方法为：①CsA(环孢霉素A)+Pred(泼尼松)+AZa(硫唑嘌呤)三联用药 41 例。该组CsA(有尿后用药)的初始剂量为 3.0～6.0 mg/(kg*d)，维持剂量为 2.5～3.0 mg/(kg*d)；Pred的初始剂量为 0.5 mg/(kg*d)，维持剂量为 10.0 mg/d；AZa的剂量为 1.5～2.0 mg/(kg*d)。②CsA+Pred+GTW(雷公藤多甙)三联用药 15 例。CsA和Pred的用法同①；GTW的初始剂量为 0.5～1.0 mg/(kg*d)，维持剂量为 1.0～1.5 mg/(kg*d)。③Pred+Aza二联用药 12 例。AZa的初始剂量为 2.5～3.5 mg/(kg*d)，维持剂量为 1.5～2.0 mg/(kg*d)；Pred的初始剂量为 1.5～2.0 mg/(kg*d)，维持剂量为 10 mg/d。④其它联合用药 17 例，如上述方法交替应用、或+OKT3 等。
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2.2 不同的免疫抑制剂治疗对移植肾细胞凋亡的影响 44 例急性排斥反应中， 35 例采用三联或二联用药治疗，其原发病、病程及年龄等因素相似，比较不同免疫抑制治疗方法与细胞凋亡的结果见附表。另 9 例的免疫抑制剂治疗方法不单一，未纳入比较。
附表 35例不同的免疫抑制剂治疗对细胞凋亡的影响
凋亡程度(例数)
Ridit分析
+
合计
±s, http://www.100md.com
RCL 0.95
CsA+Pred+Aza
1
8
5
14
0.4622±0.0698
0.3255～0.5990
CsA+Pred+GTW
1
9…
10
, http://www.100md.com 0.2857±0.0286
0.2297～0.3417
Pred+Aza…
1
10
11
0.7428±0.0429
0.6586～0.8268
三种用药组经Ridit分析，Pred+AZa组的细胞凋亡重于两组三联用药组，而两组三联用药组间的差异尚不明显。
3 讨 论
本组资料研究表明， 85 例移植肾均有不同程度细胞凋亡现象，并可观察到不同形态和不同阶段的凋亡细胞。细胞凋亡的特征是核碎裂。在形态学上，凋亡细胞首先失去细胞间连接，细胞膜突起消失，线粒体和其他细胞器不发生肿胀，或者仅有轻微肿胀。核固缩、致密，核染色质边集、浓染；接着胞膜“出芽”，“芽”内含有相对正常的细胞器和核碎片。最后细胞崩解，形成“凋亡小体”(apoptotic body)。凋亡小体可以呈半月形、印戒样、马蹄形等[1]。凋亡小体可以成为间质或细胞间游离体，也可被吞噬。吞噬细胞可以是巨噬细胞，但最常见的是凋亡细胞邻近细胞，尤其是上皮细胞。邻近细胞一般不具有吞噬功能，但可以吞噬凋亡小体，这是细胞凋亡的显著特征。细胞凋亡后的空缺由邻近细胞填充，可导致组织器官萎缩，功能降低或障碍。
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为探讨移植肾细胞凋亡与排斥反应的关系，Matsuno T等利用抗BM-1 抗体特异地识别凋亡细胞，发现急性排斥反应病变中显示不同程度的阳性表达。 10 例AR中 2 例细胞凋亡严重者最终丧失了肾功能；相比之下，肾功能稳定者，未见BM-1 阳性染以细胞。研究结果表明，肾小管上皮细胞凋亡在移植肾急性肾功能不全中起了重要作用，移植肾的急性肾小管坏死是细胞凋亡的结局[2]。
研究表明，细胞凋亡参与了器官移植术后的排斥反应，并可导致移植物功能衰竭[3]。其发生机制可能是特异性抗原刺激促进了移植器官的细胞凋亡，或免疫活性细胞产生细胞因子介导，或通过细胞毒性T细胞导致细胞凋亡，促进了排斥反应的发生。研究还发现许多细胞因子，包括肿瘤坏死因子(TNF-α) γ干扰素(γ-IFN)、转化生长因子β(TGF-β)白介素(IL，尤其是IL-2、IL-4、IL-6) 等均可参与或介导细胞凋亡的发生[4]。
本研究表明，免疫抑制剂能明显影响移植肾细胞凋亡。比较本组 35 例不同的免疫抑制剂治疗对移植肾细胞凋亡的影响，结果显示：Pred+Aza二联用药组的细胞凋亡要明显重于CsA+Pred+Aza和CsA+Pred+GTW三联用药组，经统计学检验，其差异有显著意义：说明CsA三联用药比Pred+Aza二联用药能更好地控制移植肾细胞凋亡。
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免疫抑制剂影响移植肾细胞凋亡的机制尚不十分明确，但目前知道，细胞凋亡是由激素、细胞因子、基因、细胞介导的细胞毒作用等因素调节的。环孢霉素A(CsA)通过特异地阻断IL-2 受体，使T淋巴细胞的功能受抑制而发挥免疫抑制作用；ShiY等研究表明CsA可抑制T淋巴细胞活性使之发生细胞凋亡[5]。另外，Labalette等研究证实环孢霉素A通过调节Bcl-2 基因使细胞毒T淋巴细胞的凋亡和增殖达到新的平衡[6]。CsA的应用可使活化的T淋巴细胞发生凋亡，使因移植抗原引发的排斥反应得到控制。近来，MigitaK等研究表明，大剂量甲泼尼龙冲击治疗可导致患者周围血中T淋巴细胞凋亡[7]。免疫抑制剂可导致周围血T淋巴细胞发生细胞凋亡，这可能是其治疗器官移植术后排斥反应的重要机制之一。
本组资料表明，雷公藤多甙(multiglycosides of tripterygium wifordii,GTW)对移植肾细胞凋亡也有影响。GTW是采用我国南方生长的中草药植物——雷公藤的根茎提取物。GTW对细胞免疫有明显的抑制作用，其作用表现在对胸腺、T细胞亚群及功能、巨噬细胞以及NK细胞功能的影响[8]。由此推测GTW可能通过这些因素影响移植肾细胞凋亡，使活化增殖淋巴细胞凋亡，同时保护肾小管上皮细胞等的生存。GTW用于临床同种肾移植防治排斥反应结果表明，GTW可以取代Aza而与CsA联合用药，移植肾功能恢复较Aza与CsA联合用药组早，且毒性小，移植肾近期存活率高；但其远期疗效尚有待进一步观察[9]。
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通过不同免疫抑制剂对移植肾细胞凋亡的影响的形态特征研究，表明三联用药的免疫抑制剂治疗能减少移植肾细胞凋亡，提高移植肾脏的长期存活率。
作者简介：陈光富，男，1965-11-01生，湖北省荆沙市人，汉族，1988年同济医科大学毕业，1996年军医进修学院硕士毕业。解放军总医院泌尿外科主治医师。发表论文12篇。电话：(010)66937232
参考文献
1，陈光富，李炎唐，赵海璐等.人类同种异体移植肾脏细胞凋亡的临床病理学研究[J].中华泌尿外科杂志，1997，18(8)：468-471.
2，Matsuno T,Nakagawa K,Sasaki H et al.Apoptosis in acute tubular necrosis and acute renal allograft rejection[J].Transplant Proc,1994,26(4):2170-2174.
, 百拇医药
3，Krams SM,Egawa H,Quinn MB et al.Apotosis as a mechanism of cell death in liver allograft rejection[J].Transplantation,1995,59(4):621-625.
4，Arends MJ,Wyllie AH.Apoptosis:mechanisms and roles in pathology[J].Int Rev Exp Pathol,1991,32:223-227.
5，Shi Y,Sahai BM,Green DR.Cyclosporin A inhibits activation induced cell death in T-cell hybridomas and thymocytes[J].Nature,1989,339:625-629.
6，Labalatte M,Queyrel V,Masy E et al.Implication of cyclosporine in up-regulation of Bcl-2 expression and maintenance of CD8 lymphocytosis in cytomegalovirus-infected allograft recipints[J].Transplantation,1995,59(12):1714-1718.
, 百拇医药
7，Migita K,Eguchi K,Kawabe Y et al.Apotosis in human peripheral blood T lymphocytes by high-dose steroid therapy[J].Transplantation,1997,63(4):583-586.
8，夏穗生主编.器官移植学[M].上海：上海科学技术出版社.1995.67-68.
9，肖序仁，敖建华，李炎唐.肾脏移植15年回顾[J].中华泌尿外科杂志，1994，15(5)：323-325.
收稿日期：1999-06-21
修回日期：1999-07-01, http://www.100md.com