MDR1、GST-π、p53、bcl-2在上皮性卵巢癌的表达及意义
作者：赵昀 李亚里 陈乐真 刘爱军
单位：赵昀 李亚里(解放军总医院妇产科，北京 100853)；陈乐真 刘爱军(解放军总医院病理科)
关键词：卵巢癌；凋亡调节基因；耐药相关基因；免疫组化
军医进修学院学报000211 【摘要】目的：探讨MDR1、GST-π、p53、bcl-2与上皮性卵巢癌临床病理学特性的关系。方法：采用免疫组化SP法检测 89 例不同性质卵巢组织中MDR1、GST-π、p53、bcl-2的表达情况。结果：①上皮性卵巢癌，交界性肿瘤，良性上皮性肿瘤，正常卵巢组织中四种指标的表达情况：MDR1依次为22/52(42.3%)、3/9(33.3%)、0/21、0/7，GST-π依次为43/52(82.7%)、5/9(55.6%)、1/21(4.8%)、0/7，p53依次为 34/52(65.4%)、1/9(11.1%)、0/21、0/7，bcl-2 依次为31/52(59.6%)、5/9(55.6%)、2/21(9.5%)、1/7(14.3%)。四个指标在上皮性卵巢癌中的表达率显著增高；②化疗耐药与MDR1和GST-π相关；③p53表达与肿瘤分期和组织分化程度相关；bcl-2表达与一定的组织类型相关；④p53与bcl-2；p53与MDR1；bcl-2与GST-π间表达具有一定相关性。结论：MDR1、GST-π、p53、bcl-2的过度表达在上皮性卵巢癌中常见，并与一定的临床病理情况有关；MDR1和GST-π的检测有助于临床预测化疗效果；凋亡调节基因与耐药相关基因的关系需进一步探讨。
, http://www.100md.com
中图号：R737.31 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)02-0114-03
The expression of p53,bcl-2,MDR1,GST-Pi protein in ovarian epithelial cancer
ZHAO Yun,LI Ya-li,CHEN Le-zhen,LIU Ei-jun
(Department of Obstetrics and Gynecology,PLA general Hospital,Beijing 100853,China)
【Abstract】Objective:To study the relationship between MDR1,GST-Pi,p53 and bcl-2 with the clinical pathological characteristics of oavaian epithelial cancer and evaluate their role in the origin,progression,therapy and prognosis of ovarian epithelial cancer.Methods:The expression of MDR1,GST-Pi,p53,bcl-2 protein were detected by immunohistochemical staining in 52 cases of ovarian cancer,9 cases of borderline malignancy,21 cases of benign tumor and 7 cases of normal ovarian tissue.Results:1.In normal ovary,benign tumor,borderline malignancy and ovarian cancer,the positive of MDR1 protein (P-glycoprotein) was 0,0,3/9,22/52;the positive of GST-Pi protein was 0,1/21,5/9,43/52;the positive expression of p53 protein was 0,0,1/9,34/52;and the positive of bcl-2 protein was 1/7,2/21,5/9,31/52 respectively.2.The expressions of MDR1 and GST-Pi protein were closely related to non-despondence to chemotherapy.3.The expression of p53 protein revealed significant relationship to the clinical stage and the histological differentiation;and bcl-2 protein was closely related to histological type.4.Significant relationship was found between p53 and bcl-2,p53 and MDR1,bcl-2 and GST-Pi.Conclusion:Overexpression of MDR1,GST-Pi,p53,bcl-2 in ovarian epithelial cancer is very common.Four genes involve in the origin and development by different means and have different relationship with ovarian cancer .Determination of the expression of MDR1 and GST-Pi is useful for predicting the sensitivity to chemotherapy.The relationship between apoptosis and drug-resistance gene is worth to be further studied.
, 百拇医药
Key words:ovarian cancer;apoptosis gene;drug-resistance gene;immunohistochemistry
肿瘤细胞对化疗药物产生耐受是卵巢癌治疗失败的主要原因之一。耐药性的形成涉及多种因素，近年发现，细胞凋亡的调节在化疗耐药中起重要作用，具体机制不明。为了进一步探讨细胞凋亡与化疗耐药的关系，我们对耐药相关基因MDR1、GST-π和凋亡调节基因p53、bcl-2 在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性进行了研究。
1 材料和方法
1.1 材料 收集本院妇产科 1991 年 3 月～ 1998 年 4 月手术的卵巢石蜡包埋标本共 89 例。其中恶性上皮性肿瘤 52 例，交界性肿瘤 9 例，良性上皮性肿瘤 21 例，正常卵巢组织 7 例，以上标本的诊断均经病理科医师核实。恶性上皮性肿瘤包括浆液性癌 25 例，粘液性癌 9 例，透明细胞癌 11 例，子宫内膜样癌 6 例，移行细胞癌 1 例。临床分期Ⅰ期 17 例，Ⅱ期 3 例，Ⅲ期 22 例，Ⅳ期 7 例，复发 3 例。交界性肿瘤包括浆液性肿瘤 5 例，粘液性肿瘤 4 例。良性上皮性肿瘤包括浆液性肿瘤 11 例，粘液性肿瘤 10 例。 52 例恶性肿瘤中， 32 例接受以铂类为主 6 个疗程以上的规范化疗[1]。其中Ⅰ期 9 例，Ⅱ期 1 例，Ⅲ期 18 例，Ⅳ期 3 例，复发 1 例。随诊 1 年，无复发迹象(临床表现、妇科检查、影像学检查、肿瘤标记物检查等)，视为化疗有效，否则为无效。
, 百拇医药
1.2 方法 采用免疫组化SP法染色。p53、bcl-2、MDR1 单抗购于Santa Cruz公司，GST-π单抗、SP试剂盒分别由军事医学科学院肿瘤分子生物学实验室、ZYMED公司提供。
1.3 实验结果判定 以已知MDR1、GST-π、p53、bcl-2 阳性切片作阳性对照，PBS代替一抗作阴性对照。bcl-2、GST-π阳性呈胞浆着染，MDR1 阳性呈胞浆和胞膜着染，p53 阳性呈胞核着染。以阳性率判断结果。
1.4 统计学分析 采用STATISTIC 5.0 软件作χ2 检验。
2 结 果
2.1 MDR1、GST-π、p53、bcl-2 在不同性质卵巢组织的表达情况 MDR1、GST-π、p53 和 bcl-2 在恶性肿瘤中阳性率显著高于正常卵巢和良性肿瘤(P<0.05)；p53 在恶性肿瘤和交界性肿瘤中，阳性率差异显著(P<0.05，表 1)。
, 百拇医药
表1 MDR1、GST-π、p53、bcl-2 在不同性质卵巢组织中的阳性表达情况 类型
n
MDR1
GST-π
p53
bcl-2
正常卵巢
7
0
0
0
1(14.3%)
, 百拇医药
良性上皮性肿瘤
21
0
1(4.8%)
0
2(9.5%)
交界性肿瘤
9
3(33.3%)
5(55.6%)
1(11.1%)
5(55.6%)
上皮性卵巢癌
, 百拇医药
52
22(42.3%)
43(82.7%)
34(65.4%)
31(59.6%)
由表 1 可见，MDR1、GST-π、p53 和 bcl-2 在正常卵巢、良性上皮性肿瘤、交界性肿瘤、上皮性卵巢癌四种类型中，阳性表达呈递增趋势。
2.2 MDR1、GST-π、p53 、bcl-2 与肿瘤分化程度、临床分期的关系 统计学检验，p53 表达与肿瘤细胞分化程度、临床分期相关(P<0.05)，分化低、分期晚者 p53 阳性率高。MDR1、GST-π 和 bcl-2 阳性表达与肿瘤分化程度、临床分期无关(P>0.05)。
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2.3 MDR1、GST-π、p53、bcl-2 表达与化疗的关系 晚期肿瘤患者中 23 例接受以铂类为主 6 个疗程以上的规范化疗， 13 例耐药， 10 例有效。两组年龄、病理类型、分化程度、手术程度和化疗方案及疗程相似，MDR1、GST-π、p53 和 bcl-2 阳性表达情况见表 2。统计学检验，无效组MDR1 和GST-π表达率显著高于有效组(P<0.05)。表2 MDR1、GST-π、p53 和 bcl-2 与化疗效果的关系 化疗效果
n
MDR1
GST-π
p53
bcl-2
有 效
10
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2(20%)
6(60%)
7(70%)
7(70%)
无 效
13
8(61.5%)
13(100%)
10(76.9%)
9(69.2%)
2.4 凋亡调节基因与耐药相关基因之间阳性复合率的关系 31 例bcl-2 阳性者中 p53 阳性 24 例(77.4%)，阴性 7 例(22.6%)； 22 例 MDR1 阳性者 p53 同时阳性 18 例(81.8%)，阴性 4 例(18.2%)； 31 例 bcl-2 阳性者中GST-π阳性 29 例(93.5%)，阴性 2 例(6.5%)。统计学分析，p53 与 bcl-2；p53 与MDR1；bcl-2 与GST-π之间阳性率密切相关(P<0.05)，p53 与GST-π；bcl-2 与MDR1 无显著相关(P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨 论
3.1 耐药相关基因 MDR1 和GST-π在卵巢肿瘤中的表达及其意义 MDR1 所编码的P-糖蛋白(P-gp)是第一个确定的多药耐药蛋白，可主动将药物运出细胞外[2]。GST-π蛋白可催化谷胱甘肽与各种具有亲电性的化疗药物结合或与化疗药物产生的自由基和过氧化物结合，降低药物毒性而耐药[3]。本研究中，MDR1 和GST-π在卵巢上皮性癌中的表达率分别是 42.3% 和 82.7%，与化疗效果呈负相关。这与Hamada[4]和朱玲[5]等的结论一致。参与化疗效果分析的组织标本除 1 例外，手术切除前均未接受化疗，说明MDR1 和GST-π表达与肿瘤原发性耐药有关。10 例化疗有效者中有 2 例MDR1 和GST-π双阳性表达， 13 例化疗无效者中有 8 例MDR1 和GST-π双阳性表达，提示多个耐药相关基因阳性的患者更易出现耐药。因此，MDR1 和GST-π的检测有助于临床预测化疗效果。
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3.2 凋亡调节基因在卵巢肿瘤中的表达意义 p53 存在两种形式[6]，野生型 p53 (wtp53) 和突变型 p53 (mtp53)，二者作用相反。wtp53蛋白半衰期极短，一般免疫组化所检测的主要是mtp53。bcl-2 可抑制细胞凋亡。本研究中 p53 和bcl-2在恶性肿瘤中的表达率分别是 65.4% 和 59.6%。 p53、bcl-2 在恶性肿瘤中高表达，提示它们可能参与恶性肿瘤形成。p53 表达率在分化程度低以及临床晚期肿瘤中高表达，证明 p53 不仅参与卵巢癌的发生，而且在其发展过程中可能也具有一定作用。本研究 bcl-2 在子宫内膜样癌中呈高表达(6/6例)，Diebold[7]等也有同样的结论。李红霞等[8]检测了 32 例卵巢癌 bcl-2 的表达，在孕激素受体阳性和阴性两组的表达分别为 57.1% 和 11.1%，差异显著。因此 bcl-2 可能与子宫内膜样癌特有的生物学特性(如对激素类药物的反应)有关。对手术切除标本检测 bcl-2 有助于合理应用激素类药物辅助其它化疗药物治疗，提高疗效。对 52 例恶性肿瘤 p53 与 bcl-2 表达分析，发现 p53 与 bcl-2 密切相关，说明二者间可能存在相互影响。wtp53 促进细胞凋亡部分是通过抑制 bcl-2 功能实现的。因此，mtp53 可能失去此种抑制作用，与bcl-2 协同促进正常组织的肿瘤性转化。
, 百拇医药
3.3 凋亡调节基因与耐药相关基因的相互关系 本文对 p53、bcl-2 与MDR1、GST-π相互关系进行探讨，发现bcl-2 与GST-π，p53 与MDR1 阳性频率存在一定的相关性。凋亡调节基因与耐药相关基因之间的关系尚需进一步研究。
基金项目：“九五”军队医药卫生科研基金项目(96Z055)；
作者简介：赵昀，女，1971-10-22生，河南省漯河市人，汉族，1999年军医进修学院硕士毕业，北京医科大学99级妇产科博士生，导师李亚里、魏丽惠教授；发表论文4篇。电话：(010)66935558
参考文献
1，中华妇产科学会.妇科常见恶性肿瘤诊断与治疗规范(草案)[S].中华妇产科杂志，1998，33：749-752.
2，Gottesman MM,Pastan I et al.Biochemistry of multidrug resistance mediated by the multidrug transporte[J].Ann Rev Biochem,1993,62:385-389.
, 百拇医药
3，李春海.谷胱甘肽转移酶超基因家族在癌变中的作用[A].李春海，郭亚军主编.肿瘤分子生物学进展[M].北京：军事医学科学出版社，1996.103-116.
4，Hamada SI,Kamada M,Furumoto H et al.Expression of GST-π in human ovarian cancer as an indictor of resistance to chemotherapy[J].Gynecol Oncol,1994,52:313-319.
5，朱 玲，郎景和，沈 铿等.卵巢肿瘤组织中MDR1基因表达及其临床意义[J].中华妇产科杂志，1997，32：462-466.
6，Greenblatt MS,Bennert WP.Mutation in the p53 tumor suppressor gene[J].Cancer Res， 1994,54:4855-4878.
7，Diebold J,Baretton G,Felchner M et al.bcl-2 expression,p53 accumulation,and apoptosis in ovarian carcinoma[J].Am J Clin Pathol,1996,105:341-349.
8，李红霞，汤春生，江森等.bcl-2和p53基因产物在卵巢上皮癌的中的表达及意义[J].肿瘤，1998，18(4)：276-277.
收稿日期：1999-10-09
修回日期：1999-11-25, 百拇医药
单位：赵昀 李亚里(解放军总医院妇产科，北京 100853)；陈乐真 刘爱军(解放军总医院病理科)
关键词：卵巢癌；凋亡调节基因；耐药相关基因；免疫组化
军医进修学院学报000211 【摘要】目的：探讨MDR1、GST-π、p53、bcl-2与上皮性卵巢癌临床病理学特性的关系。方法：采用免疫组化SP法检测 89 例不同性质卵巢组织中MDR1、GST-π、p53、bcl-2的表达情况。结果：①上皮性卵巢癌，交界性肿瘤，良性上皮性肿瘤，正常卵巢组织中四种指标的表达情况：MDR1依次为22/52(42.3%)、3/9(33.3%)、0/21、0/7，GST-π依次为43/52(82.7%)、5/9(55.6%)、1/21(4.8%)、0/7，p53依次为 34/52(65.4%)、1/9(11.1%)、0/21、0/7，bcl-2 依次为31/52(59.6%)、5/9(55.6%)、2/21(9.5%)、1/7(14.3%)。四个指标在上皮性卵巢癌中的表达率显著增高；②化疗耐药与MDR1和GST-π相关；③p53表达与肿瘤分期和组织分化程度相关；bcl-2表达与一定的组织类型相关；④p53与bcl-2；p53与MDR1；bcl-2与GST-π间表达具有一定相关性。结论：MDR1、GST-π、p53、bcl-2的过度表达在上皮性卵巢癌中常见，并与一定的临床病理情况有关；MDR1和GST-π的检测有助于临床预测化疗效果；凋亡调节基因与耐药相关基因的关系需进一步探讨。
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中图号：R737.31 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)02-0114-03
The expression of p53,bcl-2,MDR1,GST-Pi protein in ovarian epithelial cancer
ZHAO Yun,LI Ya-li,CHEN Le-zhen,LIU Ei-jun
(Department of Obstetrics and Gynecology,PLA general Hospital,Beijing 100853,China)
【Abstract】Objective:To study the relationship between MDR1,GST-Pi,p53 and bcl-2 with the clinical pathological characteristics of oavaian epithelial cancer and evaluate their role in the origin,progression,therapy and prognosis of ovarian epithelial cancer.Methods:The expression of MDR1,GST-Pi,p53,bcl-2 protein were detected by immunohistochemical staining in 52 cases of ovarian cancer,9 cases of borderline malignancy,21 cases of benign tumor and 7 cases of normal ovarian tissue.Results:1.In normal ovary,benign tumor,borderline malignancy and ovarian cancer,the positive of MDR1 protein (P-glycoprotein) was 0,0,3/9,22/52;the positive of GST-Pi protein was 0,1/21,5/9,43/52;the positive expression of p53 protein was 0,0,1/9,34/52;and the positive of bcl-2 protein was 1/7,2/21,5/9,31/52 respectively.2.The expressions of MDR1 and GST-Pi protein were closely related to non-despondence to chemotherapy.3.The expression of p53 protein revealed significant relationship to the clinical stage and the histological differentiation;and bcl-2 protein was closely related to histological type.4.Significant relationship was found between p53 and bcl-2,p53 and MDR1,bcl-2 and GST-Pi.Conclusion:Overexpression of MDR1,GST-Pi,p53,bcl-2 in ovarian epithelial cancer is very common.Four genes involve in the origin and development by different means and have different relationship with ovarian cancer .Determination of the expression of MDR1 and GST-Pi is useful for predicting the sensitivity to chemotherapy.The relationship between apoptosis and drug-resistance gene is worth to be further studied.
, 百拇医药
Key words:ovarian cancer;apoptosis gene;drug-resistance gene;immunohistochemistry
肿瘤细胞对化疗药物产生耐受是卵巢癌治疗失败的主要原因之一。耐药性的形成涉及多种因素，近年发现，细胞凋亡的调节在化疗耐药中起重要作用，具体机制不明。为了进一步探讨细胞凋亡与化疗耐药的关系，我们对耐药相关基因MDR1、GST-π和凋亡调节基因p53、bcl-2 在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性进行了研究。
1 材料和方法
1.1 材料 收集本院妇产科 1991 年 3 月～ 1998 年 4 月手术的卵巢石蜡包埋标本共 89 例。其中恶性上皮性肿瘤 52 例，交界性肿瘤 9 例，良性上皮性肿瘤 21 例，正常卵巢组织 7 例，以上标本的诊断均经病理科医师核实。恶性上皮性肿瘤包括浆液性癌 25 例，粘液性癌 9 例，透明细胞癌 11 例，子宫内膜样癌 6 例，移行细胞癌 1 例。临床分期Ⅰ期 17 例，Ⅱ期 3 例，Ⅲ期 22 例，Ⅳ期 7 例，复发 3 例。交界性肿瘤包括浆液性肿瘤 5 例，粘液性肿瘤 4 例。良性上皮性肿瘤包括浆液性肿瘤 11 例，粘液性肿瘤 10 例。 52 例恶性肿瘤中， 32 例接受以铂类为主 6 个疗程以上的规范化疗[1]。其中Ⅰ期 9 例，Ⅱ期 1 例，Ⅲ期 18 例，Ⅳ期 3 例，复发 1 例。随诊 1 年，无复发迹象(临床表现、妇科检查、影像学检查、肿瘤标记物检查等)，视为化疗有效，否则为无效。
, 百拇医药
1.2 方法 采用免疫组化SP法染色。p53、bcl-2、MDR1 单抗购于Santa Cruz公司，GST-π单抗、SP试剂盒分别由军事医学科学院肿瘤分子生物学实验室、ZYMED公司提供。
1.3 实验结果判定 以已知MDR1、GST-π、p53、bcl-2 阳性切片作阳性对照，PBS代替一抗作阴性对照。bcl-2、GST-π阳性呈胞浆着染，MDR1 阳性呈胞浆和胞膜着染，p53 阳性呈胞核着染。以阳性率判断结果。
1.4 统计学分析 采用STATISTIC 5.0 软件作χ2 检验。
2 结 果
2.1 MDR1、GST-π、p53、bcl-2 在不同性质卵巢组织的表达情况 MDR1、GST-π、p53 和 bcl-2 在恶性肿瘤中阳性率显著高于正常卵巢和良性肿瘤(P<0.05)；p53 在恶性肿瘤和交界性肿瘤中，阳性率差异显著(P<0.05，表 1)。
, 百拇医药
表1 MDR1、GST-π、p53、bcl-2 在不同性质卵巢组织中的阳性表达情况 类型
n
MDR1
GST-π
p53
bcl-2
正常卵巢
7
0
0
0
1(14.3%)
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良性上皮性肿瘤
21
0
1(4.8%)
0
2(9.5%)
交界性肿瘤
9
3(33.3%)
5(55.6%)
1(11.1%)
5(55.6%)
上皮性卵巢癌
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52
22(42.3%)
43(82.7%)
34(65.4%)
31(59.6%)
由表 1 可见，MDR1、GST-π、p53 和 bcl-2 在正常卵巢、良性上皮性肿瘤、交界性肿瘤、上皮性卵巢癌四种类型中，阳性表达呈递增趋势。
2.2 MDR1、GST-π、p53 、bcl-2 与肿瘤分化程度、临床分期的关系 统计学检验，p53 表达与肿瘤细胞分化程度、临床分期相关(P<0.05)，分化低、分期晚者 p53 阳性率高。MDR1、GST-π 和 bcl-2 阳性表达与肿瘤分化程度、临床分期无关(P>0.05)。
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2.3 MDR1、GST-π、p53、bcl-2 表达与化疗的关系 晚期肿瘤患者中 23 例接受以铂类为主 6 个疗程以上的规范化疗， 13 例耐药， 10 例有效。两组年龄、病理类型、分化程度、手术程度和化疗方案及疗程相似，MDR1、GST-π、p53 和 bcl-2 阳性表达情况见表 2。统计学检验，无效组MDR1 和GST-π表达率显著高于有效组(P<0.05)。表2 MDR1、GST-π、p53 和 bcl-2 与化疗效果的关系 化疗效果
n
MDR1
GST-π
p53
bcl-2
有 效
10
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2(20%)
6(60%)
7(70%)
7(70%)
无 效
13
8(61.5%)
13(100%)
10(76.9%)
9(69.2%)
2.4 凋亡调节基因与耐药相关基因之间阳性复合率的关系 31 例bcl-2 阳性者中 p53 阳性 24 例(77.4%)，阴性 7 例(22.6%)； 22 例 MDR1 阳性者 p53 同时阳性 18 例(81.8%)，阴性 4 例(18.2%)； 31 例 bcl-2 阳性者中GST-π阳性 29 例(93.5%)，阴性 2 例(6.5%)。统计学分析，p53 与 bcl-2；p53 与MDR1；bcl-2 与GST-π之间阳性率密切相关(P<0.05)，p53 与GST-π；bcl-2 与MDR1 无显著相关(P>0.05)。
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3 讨 论
3.1 耐药相关基因 MDR1 和GST-π在卵巢肿瘤中的表达及其意义 MDR1 所编码的P-糖蛋白(P-gp)是第一个确定的多药耐药蛋白，可主动将药物运出细胞外[2]。GST-π蛋白可催化谷胱甘肽与各种具有亲电性的化疗药物结合或与化疗药物产生的自由基和过氧化物结合，降低药物毒性而耐药[3]。本研究中，MDR1 和GST-π在卵巢上皮性癌中的表达率分别是 42.3% 和 82.7%，与化疗效果呈负相关。这与Hamada[4]和朱玲[5]等的结论一致。参与化疗效果分析的组织标本除 1 例外，手术切除前均未接受化疗，说明MDR1 和GST-π表达与肿瘤原发性耐药有关。10 例化疗有效者中有 2 例MDR1 和GST-π双阳性表达， 13 例化疗无效者中有 8 例MDR1 和GST-π双阳性表达，提示多个耐药相关基因阳性的患者更易出现耐药。因此，MDR1 和GST-π的检测有助于临床预测化疗效果。
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3.2 凋亡调节基因在卵巢肿瘤中的表达意义 p53 存在两种形式[6]，野生型 p53 (wtp53) 和突变型 p53 (mtp53)，二者作用相反。wtp53蛋白半衰期极短，一般免疫组化所检测的主要是mtp53。bcl-2 可抑制细胞凋亡。本研究中 p53 和bcl-2在恶性肿瘤中的表达率分别是 65.4% 和 59.6%。 p53、bcl-2 在恶性肿瘤中高表达，提示它们可能参与恶性肿瘤形成。p53 表达率在分化程度低以及临床晚期肿瘤中高表达，证明 p53 不仅参与卵巢癌的发生，而且在其发展过程中可能也具有一定作用。本研究 bcl-2 在子宫内膜样癌中呈高表达(6/6例)，Diebold[7]等也有同样的结论。李红霞等[8]检测了 32 例卵巢癌 bcl-2 的表达，在孕激素受体阳性和阴性两组的表达分别为 57.1% 和 11.1%，差异显著。因此 bcl-2 可能与子宫内膜样癌特有的生物学特性(如对激素类药物的反应)有关。对手术切除标本检测 bcl-2 有助于合理应用激素类药物辅助其它化疗药物治疗，提高疗效。对 52 例恶性肿瘤 p53 与 bcl-2 表达分析，发现 p53 与 bcl-2 密切相关，说明二者间可能存在相互影响。wtp53 促进细胞凋亡部分是通过抑制 bcl-2 功能实现的。因此，mtp53 可能失去此种抑制作用，与bcl-2 协同促进正常组织的肿瘤性转化。
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3.3 凋亡调节基因与耐药相关基因的相互关系 本文对 p53、bcl-2 与MDR1、GST-π相互关系进行探讨，发现bcl-2 与GST-π，p53 与MDR1 阳性频率存在一定的相关性。凋亡调节基因与耐药相关基因之间的关系尚需进一步研究。
基金项目：“九五”军队医药卫生科研基金项目(96Z055)；
作者简介：赵昀，女，1971-10-22生，河南省漯河市人，汉族，1999年军医进修学院硕士毕业，北京医科大学99级妇产科博士生，导师李亚里、魏丽惠教授；发表论文4篇。电话：(010)66935558
参考文献
1，中华妇产科学会.妇科常见恶性肿瘤诊断与治疗规范(草案)[S].中华妇产科杂志，1998，33：749-752.
2，Gottesman MM,Pastan I et al.Biochemistry of multidrug resistance mediated by the multidrug transporte[J].Ann Rev Biochem,1993,62:385-389.
, 百拇医药
3，李春海.谷胱甘肽转移酶超基因家族在癌变中的作用[A].李春海，郭亚军主编.肿瘤分子生物学进展[M].北京：军事医学科学出版社，1996.103-116.
4，Hamada SI,Kamada M,Furumoto H et al.Expression of GST-π in human ovarian cancer as an indictor of resistance to chemotherapy[J].Gynecol Oncol,1994,52:313-319.
5，朱 玲，郎景和，沈 铿等.卵巢肿瘤组织中MDR1基因表达及其临床意义[J].中华妇产科杂志，1997，32：462-466.
6，Greenblatt MS,Bennert WP.Mutation in the p53 tumor suppressor gene[J].Cancer Res， 1994,54:4855-4878.
7，Diebold J,Baretton G,Felchner M et al.bcl-2 expression,p53 accumulation,and apoptosis in ovarian carcinoma[J].Am J Clin Pathol,1996,105:341-349.
8，李红霞，汤春生，江森等.bcl-2和p53基因产物在卵巢上皮癌的中的表达及意义[J].肿瘤，1998，18(4)：276-277.
收稿日期：1999-10-09
修回日期：1999-11-25, 百拇医药