左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎117例疗效观察
作者：上海市左旋咪唑涂布剂临床协作组
单位：上海市左旋咪唑涂布剂临床协作组
关键词：
中华传染病杂志000223 左旋咪唑涂布剂为非特异性免疫增强剂，无论单独使用或是配合其他药物都显示具有一定的抗乙型肝炎病毒(HBV)作用。为观察新剂型(涂布剂)的抗HBV疗效及不良反应，我们于1997年4月～1998年10月治疗慢性乙型肝炎117例，现将结果报告如下。
材料和方法
一、病例选择
全部病例均按1995年(北京)全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准，选择门诊或住院患者的慢性乙型肝炎轻型、中型及无症状携带者共129例，其中1例因于第3次涂药后局部出现皮疹，停止使用，11例未能持续用药或未复查HBV标志而删除，计治疗组117例。其中男72例，女45例；年龄18～60岁，平均37.2岁。同时，以常规治疗的58例作为对照组。其中男35例，女23例；年龄18～56岁，平均37.0岁。
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二、观察方法
治疗前后检查肝功能，乙型肝炎病毒标志(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc)及HBV DNA(聚合酶链反应及斑点杂交法)；其中32例在治疗前后检测血常规及肾功能；注意观察用药后的不良反应。
三、治疗方法
左旋咪唑涂布剂每支5 ml含左旋咪唑500 mg(福州凯华医学集团研制，福州梅峰药厂生产)，治疗组117例，每周用药2次，每次1支，3个月为一疗程。每次涂药前先将四肢近端内侧皮肤(或二大腿部皮肤)清洁干净，然后用药液5 ml均匀涂于洗净的皮肤表面，涂药面积尽量大一些，24 h内不清洗涂药局部皮肤，以保证药物能持续吸收。在治疗观察期间可使用一般护肝药物，但不能使用其他具有抗病毒或免疫调节作用的药物。
对照组58例，其年龄、病情、病程与治疗组均有可比性，分别采用强力宁或茵栀黄注射液对照。治疗期间同样也不用其他抗病毒药物或免疫调控药物，但可使用一般护肝药物。
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结 果
一、HBV标志变化
左旋咪唑治疗组HBsAg、HBeAg、HBV DNA转阴率分别为2.6%(3/117例)、31.1%(34/79例)、43.0%(40/93例)。对照组HBeAg转阴率25.5%(13/51例)、HBV DNA转阴率3.6%(1/28例)，两组治疗前后HBV标志变化见表1。
二、不良反应
治疗组117例除1例女性患者于第3次用药后涂布局部出现红色丘疹，停药后退净外，其余116例患者未出现任何不良反应。
三、随访
于3个月疗程结束后，治疗组和对照组分别有32例和33例进行血清HBV标志检查，结果见表2。表明治疗组HBeAg和HBV DNA持续转阴率明显优于对照组。
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表1 两组治疗前后HBV标志变化 组别
HBsAg
HBeAg
HBV DNA
例数
转阴数
率(%)
例数
转阴数
率(%)
例数
转阴数
率(%)
, 百拇医药
治疗组
117
3
2.6
97
34
35.1
93
40
43.0*
对照组
58
1
, http://www.100md.com
1.7
51
13
25.5
28
1
3.6
* P<0.01
* 表2 停药后3个月两组HBV标志检查 组别
HBsAg
HBeAg
HBV DNA
例数
, http://www.100md.com
转阴数
率(%)
例数
转阴数
率(%)
例数
转阴数
率(%)
治疗组
32
4
12.5
29
, http://www.100md.com
18
62.1*
30
20
66.7*
对照组
33
1
3.0
29
9
31.0
22
, 百拇医药
1
4.5
* P<0.01讨 论
左旋咪唑涂布剂(Liniment Levamisole)是近年来开发研制的新剂型，以药用左旋咪唑加基质所制成的无色透明溶液，左旋咪唑具有细胞免疫促进作用，能促使受抑制的T细胞转化、增殖为免疫活性T细胞参与细胞免疫过程，诱生干扰素，增强单核细胞的趋化及吞噬作用抑制病毒复制[1]，故于70年代已用于治疗慢性乙型肝炎，但由于口服左旋咪唑片的副反应出现率高，尤其是胃肠道反应比较严重，而使不少患者不得不中止用药[2]。左旋咪唑涂布剂是改变给药途径，通过皮肤给药，经皮肤缓慢吸收而达全身治疗的目的。药代动力学研究表明，左旋咪唑涂布剂的血浓度有两个峰值，第一峰出现在涂药后20 h，均值43.3 μg/ml，第二峰在第32 h，均值为40.2 μg/ml，血中最早出现时间为第8 h，最晚出现在24 h，药物消失时间最早在第32 h，最晚在第36 h。药物经皮肤吸收以后广泛分布于全身，其中以肝脏聚集最多，其次是脾、肺、肾。而左旋咪唑在组织中的浓度比其血浓度高出2～3倍。
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本组治疗117例，HBeAg转阴率35.1%，HBV DBA转阴率达43%，可见该药具有一定的抑制HBV复制的作用。值得提出的是本组有32例于停药后3个月随访复查，HBeAg有62.1%转阴，HBV DNA有66.7%转阴，明显优于对照组31%和4.5%的转阴率(P<0.01)。左旋咪唑涂布剂使用方便，价格低廉，有一定的抑制HBV复制作用，除1例出现皮疹外，未见其他不良反应，值得在临床上加以使用。
整理者单位：巫善明(200083 上海市传染病医院)
钱大雄(200083 上海市传染病医院)
参考文献
1，姚桢.左旋咪唑免疫学药理作用.日本医学介绍，1983，4：9-10.
2，李咸珠.浅淡左旋咪唑的作用机理及临床应用.赣南医学，1984，3：187-188.
收稿日期：1999-09-20, 百拇医药
单位：上海市左旋咪唑涂布剂临床协作组
关键词：
中华传染病杂志000223 左旋咪唑涂布剂为非特异性免疫增强剂，无论单独使用或是配合其他药物都显示具有一定的抗乙型肝炎病毒(HBV)作用。为观察新剂型(涂布剂)的抗HBV疗效及不良反应，我们于1997年4月～1998年10月治疗慢性乙型肝炎117例，现将结果报告如下。
材料和方法
一、病例选择
全部病例均按1995年(北京)全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准，选择门诊或住院患者的慢性乙型肝炎轻型、中型及无症状携带者共129例，其中1例因于第3次涂药后局部出现皮疹，停止使用，11例未能持续用药或未复查HBV标志而删除，计治疗组117例。其中男72例，女45例；年龄18～60岁，平均37.2岁。同时，以常规治疗的58例作为对照组。其中男35例，女23例；年龄18～56岁，平均37.0岁。
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二、观察方法
治疗前后检查肝功能，乙型肝炎病毒标志(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc)及HBV DNA(聚合酶链反应及斑点杂交法)；其中32例在治疗前后检测血常规及肾功能；注意观察用药后的不良反应。
三、治疗方法
左旋咪唑涂布剂每支5 ml含左旋咪唑500 mg(福州凯华医学集团研制，福州梅峰药厂生产)，治疗组117例，每周用药2次，每次1支，3个月为一疗程。每次涂药前先将四肢近端内侧皮肤(或二大腿部皮肤)清洁干净，然后用药液5 ml均匀涂于洗净的皮肤表面，涂药面积尽量大一些，24 h内不清洗涂药局部皮肤，以保证药物能持续吸收。在治疗观察期间可使用一般护肝药物，但不能使用其他具有抗病毒或免疫调节作用的药物。
对照组58例，其年龄、病情、病程与治疗组均有可比性，分别采用强力宁或茵栀黄注射液对照。治疗期间同样也不用其他抗病毒药物或免疫调控药物，但可使用一般护肝药物。
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结 果
一、HBV标志变化
左旋咪唑治疗组HBsAg、HBeAg、HBV DNA转阴率分别为2.6%(3/117例)、31.1%(34/79例)、43.0%(40/93例)。对照组HBeAg转阴率25.5%(13/51例)、HBV DNA转阴率3.6%(1/28例)，两组治疗前后HBV标志变化见表1。
二、不良反应
治疗组117例除1例女性患者于第3次用药后涂布局部出现红色丘疹，停药后退净外，其余116例患者未出现任何不良反应。
三、随访
于3个月疗程结束后，治疗组和对照组分别有32例和33例进行血清HBV标志检查，结果见表2。表明治疗组HBeAg和HBV DNA持续转阴率明显优于对照组。
, http://www.100md.com
表1 两组治疗前后HBV标志变化 组别
HBsAg
HBeAg
HBV DNA
例数
转阴数
率(%)
例数
转阴数
率(%)
例数
转阴数
率(%)
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治疗组
117
3
2.6
97
34
35.1
93
40
43.0*
对照组
58
1
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1.7
51
13
25.5
28
1
3.6
* P<0.01
* 表2 停药后3个月两组HBV标志检查 组别
HBsAg
HBeAg
HBV DNA
例数
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转阴数
率(%)
例数
转阴数
率(%)
例数
转阴数
率(%)
治疗组
32
4
12.5
29
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18
62.1*
30
20
66.7*
对照组
33
1
3.0
29
9
31.0
22
, 百拇医药
1
4.5
* P<0.01讨 论
左旋咪唑涂布剂(Liniment Levamisole)是近年来开发研制的新剂型，以药用左旋咪唑加基质所制成的无色透明溶液，左旋咪唑具有细胞免疫促进作用，能促使受抑制的T细胞转化、增殖为免疫活性T细胞参与细胞免疫过程，诱生干扰素，增强单核细胞的趋化及吞噬作用抑制病毒复制[1]，故于70年代已用于治疗慢性乙型肝炎，但由于口服左旋咪唑片的副反应出现率高，尤其是胃肠道反应比较严重，而使不少患者不得不中止用药[2]。左旋咪唑涂布剂是改变给药途径，通过皮肤给药，经皮肤缓慢吸收而达全身治疗的目的。药代动力学研究表明，左旋咪唑涂布剂的血浓度有两个峰值，第一峰出现在涂药后20 h，均值43.3 μg/ml，第二峰在第32 h，均值为40.2 μg/ml，血中最早出现时间为第8 h，最晚出现在24 h，药物消失时间最早在第32 h，最晚在第36 h。药物经皮肤吸收以后广泛分布于全身，其中以肝脏聚集最多，其次是脾、肺、肾。而左旋咪唑在组织中的浓度比其血浓度高出2～3倍。
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本组治疗117例，HBeAg转阴率35.1%，HBV DBA转阴率达43%，可见该药具有一定的抑制HBV复制的作用。值得提出的是本组有32例于停药后3个月随访复查，HBeAg有62.1%转阴，HBV DNA有66.7%转阴，明显优于对照组31%和4.5%的转阴率(P<0.01)。左旋咪唑涂布剂使用方便，价格低廉，有一定的抑制HBV复制作用，除1例出现皮疹外，未见其他不良反应，值得在临床上加以使用。
整理者单位：巫善明(200083 上海市传染病医院)
钱大雄(200083 上海市传染病医院)
参考文献
1，姚桢.左旋咪唑免疫学药理作用.日本医学介绍，1983，4：9-10.
2，李咸珠.浅淡左旋咪唑的作用机理及临床应用.赣南医学，1984，3：187-188.
收稿日期：1999-09-20, 百拇医药