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编号:10244721
思利巴治疗儿童弱视的初步临床观察
http://www.100md.com 《中国斜视与小儿眼科杂志》 2000年第2期
     作者:马丽卿 童蟾素 方春庭 潘以方 沈家珍 李元元

    单位:马丽卿(310003 浙江大学医学院属 第一医院眼科);童蟾素(浙江省中医院眼科);方春庭(温州医学院附属第一医院眼科);潘以方(浙江省邮电医院眼科);沈家珍(杭州市红会医院眼科);李元元(杭州市第三医院眼科)

    关键词:弱视;左旋多巴;视觉诱发电位

    中国斜视与小儿眼科杂志000202 摘要 目的 探讨左旋多巴治疗儿童弱视的效果。方法 128例240眼5~12岁弱视儿童,随机分成2组,治疗组口服左旋多巴片,对照组口服药用 淀粉片。治疗3个月,随访3个月。对视力,图形视觉诱发电位(P-VEP)等结果进行分析。 结果 治疗组在治疗后视力提高。P-VEP中P100波潜伏期缩短,振幅 提高。结论 左旋多巴治疗儿童弱视有一定效果。

    Primary study of Si Li Ba on treatment
, 百拇医药
    for amblyopia of children.


    Ma Li-qing, et al. Department of Ophthalmology, The First school of Clinic al Medicine, Zhejiang Medical University, Hangzhou 310003

    ABSTRACT Objective The purpose of this research is to evaluate the eff ect of L-dopa treatment on amblyopic children. Methods Totally 240 eyes of 128 cases of amblyopic children aged from 5-12 were divided into tw o groups randomly. The experimental group was treated with L-dopa via oral admi nistration and the control group had the same treatment with placebo. After 3 mo nths of treatment and 3 months of followup, visual acuity, pattern-visual evoke d potential (P-VEP) were tested and analyzed. Results Compar ed with the control group, the visual acuity was improved in experimental group. Also P-VEP showed a decrease in latency of P100 wave and a n increase of amplitude. Conclusion L-dopa has some effect as a treatment to children amblyopia.
, 百拇医药
    弱视是儿童常见眼病之一,传统的遮盖疗法是治疗弱视的主要方法,然而弱 视治疗效果缓慢及康复后易复发成为弱视治疗的两大难点。近年来国外药物治疗弱视的动物 实验及临床研究业已开始,对寻找新的治疗方法有了良好开端。本文对99例弱视(188只眼) 应用思利巴治疗。现将疗效总结如下。

    临床资料

    1.治疗对象 于1993~1994年在浙江省儿童斜视弱视协作组部分医院的弱视门诊 随机抽样确诊为弱视的儿童128例240只眼。男61例,女67例。年龄5岁~12岁,平均6.98± 1.74岁。128例弱视中屈光不正性弱视55例(109只眼),屈光参差性弱视30例(49只眼),斜 视性弱视38例(74只眼),形觉剥夺性弱视5例(8只眼)。轻度弱视47例(87只眼),中度弱视68 例(130只眼),重度弱视13例(23只眼)。双盲法随机将全组病例分为治疗组99例(188只眼), 对照组29例(52只眼)。弱视类型及程度分布见表1和表2。
, 百拇医药
    表1 弱视类型分布 眼

    屈光不正性

    屈光参差性

    斜视性

    形觉剥夺性

    合计

    治疗组

    79

    39

    65

    5

    188

    对照组
, 百拇医药
    30

    10

    9

    3

    52

    合 计

    109

    49

    74

    8

    240

    表2 弱视程度分布 眼

    轻 度

, 百拇医药     中 度

    重 度

    合 计

    治疗组

    64

    103

    21

    188

    对照组

    23

    27

    2

    52

    合 计
, http://www.100md.com
    87

    130

    23

    240

    2.治疗方法 全组病例在治疗前检查视力(裸眼和矫正远、近视力,采用5分 记录法)、外眼、屈光间质、眼位、屈光状态(阿托品散瞳检影)、注视性质、眼底、图形视 觉诱发电位(P-VEP)、肝肾功能等。治疗组口服思利巴片,对照组口服大小和形态相同的药 用淀粉片。服法:5~6岁每次125mg,7~12岁每次250mg,均为每日2次,早、晚饭后服用。 4周为1疗程,共治疗3疗程。治疗期间每半月复查1次,随访期间每月复查1次。无论是治疗 组或对照组,在治疗及随访期间除服药外只戴矫正镜,不做其他治疗。治疗后复查视力、屈 光度、注视性质、P-VEP以及观察服药后不良反应。按全国斜视、弱视防治组制定的疗效评 定标准观察治疗效果。用POMS软件做方差分析实验结果。
, 百拇医药
    结果

    1.疗效分析 治疗组188只眼在治疗3个疗程后视力平均上升0.23,经方差分析 ,F=29.99,P<0.01,对各月矫正视力作Q检验,轻、中度组的第1第2 两个月平均矫正视力值差有显著的统学意义(Q分别为10.50,5.32,8.09,6.17);重度 组用药后第2个月的矫正视力均值较治疗前上升0.28,有显著统计学差异(Q=3.61)。对照 组治疗中的各期平均矫正视力值差异经单因素方差分析无显著统计学意义(P>0.05),治疗组总的临床有效率(包括基本痊愈、进步)为80.05%。而对照组总的临床 有效率为15.38%。见表3、表4和表5。

    表3 治疗组、对照组各期的平均矫正视 力、标准差及Q值

    组别

    治疗前视力

    用药期间视力
, 百拇医药
    停药后视力

    用药1个月后

    用药2个月后

    用药3个月后

    停药后1个月

    停药后2个月

    停药后3个月

    治疗组

    轻度组

    4.81±0.04

    4.89± 0.09

    4.95±0.08
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    4.97±0.07

    4.98±0.07

    4.98±0.07

    4. 98±0.07

    (10.50)

    (5.82)

    中度组

    4.57±0.15

    4.69±0.14

    4.77±0.15

    4.81±0.15

    4.8±0.15
, 百拇医药
    4.8±0.14

    4.8±0.15

    (8.09)

    (6.17)

    重度组

    4.09±0.15

    4.21±0.18

    4.37±0.21

    4.47±0.21

    4.46±0.22

    4.44±0.22

    4.43±0.21
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    (3.61)

    对照 组

    轻度组

    4.86±0.06

    4.82± 0.05

    4.84±0.08

    4.85±0.07

    4.86±0.09

    4.85±0.09

    4. 85±0.09

    中度组

    4.63±0.08
, 百拇医药
    4.62±0.09

    4.65±0.08

    4.64±0.10

    4.62±0.11

    4.63±0.09

    4.63±0.11

    重度组

    4.15±0.21

    4.15±0.21

    4.20±0.14

    4.20±0.14

    4.15±0.07
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    4.15±0.07

    4.15±0.11

    注:“( )” 内为Q值。表4 治疗组与对照组不同弱视程度组别 的治疗结果 眼(%)

    治疗组

    对照组

    轻度

    中度

    重度

    合计

    轻度

    中度

    重度
, 百拇医药
    合计

    基本痊愈

    48

    13

    0

    61(32.45)

    2

    0

    0

    2(3.85)

    进 步

    0

    73

, http://www.100md.com     18

    91(48.40)

    3

    3

    0

    6(11.54)

    无 效

    14

    19

    3

    36(19.15)

    17

    25
, 百拇医药
    2

    44(84.62)

    合 计

    62

    105

    21

    188(100.00)

    22

    28

    2

    52(100.00)

    表5 治疗组与对照组不同弱视类型组别 的治疗结果 眼(%) 疗效
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    治疗组

    对照组

    屈光

    不正性

    屈光

    参差性

    斜视性

    形觉

    剥夺性

    合 计

    屈光

    不正性

    屈光

, 百拇医药     参差性

    斜视性

    形觉

    剥夺性

    合计

    基本痊愈

    41

    12

    8

    0

    61(32.4 5)

    2

    0

    0
, 百拇医药
    0

    2(3.85)

    进步

    36

    13

    41

    1

    91(48.40)

    3

    1

    2

    0

    6(11.54)
, 百拇医药
    无效

    2

    14

    16

    4

    36(19.15)

    25

    9

    7

    3

    44(84.62)

    合计

    79

, http://www.100md.com     39

    65

    5

    188(100.00)

    30

    10

    9

    3

    52(100.00)

    2.治疗前后的图形视觉诱发电位(P-VEP)改变:99例188只弱视眼治疗前全 部做P-VEP检查,治疗后能随访到的有65例104只眼复查了P-VEP,结果治疗后比治疗前P- VEP P100潜时(以下简称Tc)明显缩短,波幅值(以下简称Ac)显著上升,差异非常显著 ,见表6。表6 弱视眼治疗前后P-VEP比较 (±s)
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    潜时(ms)

    波幅(μV)

    治疗前

    100.75±6.85

    6.52±2.56

    治疗后

    95.05±5.35

    9.09±3.59

    P 值

    <0.01

    <0.001

    3.治疗前后弱视眼注视性质改变:治疗组在治疗前用visuscop检查注视性质 ,结果有21只眼为不同程度的偏心注视,经治疗后有13只眼转变为中心注视,有2只眼从中 心凹旁注视转变为相对中心凹注视,其余6只眼的偏心注视无明显改变。对照组治疗前有6只 眼为偏心注视,治疗后均未转变成中心注视。
, 百拇医药
    4.药物不良反应:99例治疗组在服药后1~19天内有7例出现轻度恶心、胃纳减退等胃肠道 反应,继续服药症状渐渐减退至消失。全部治疗组病人治疗后复查血、尿常规均正常。

    5.随访情况:治疗组在停药后随访3个月中有13例(24只眼)视力下降1~3行,其中7只眼从 有效降至无效;有15例(17只眼)视力上升1~2行,其中9只眼从无效升至有效。经方差分析 及Q检验,随访各期视力的均值间无显著统计学差异(P>0.05)。

    6.典型病例:

    例1,正常儿童,吴某,男,8岁,双裸眼视力5.0,1.0/30cm.眼位正,阿托品散瞳后检 影屈光度为右5.0,+0.50DS=5.1,左5.0,+0.75DS+0.50DC×90°=5.1。P- VEP检查,Tc:右93ms,左94ms;Ac右13.76μV,左14.82μV,见图1。
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    图1 例1 VEP

    Tc: 右93ms Ac: 右13.76μV

    左94ms 左14.82μV

    例2,尹某,男,5岁。视力:双眼4.6,0.6/30cm。眼位正,阿托品散瞳检 影屈光度为右+8.00DS+1.75DC×90°=4.7+3,左+8.50DS+1.50DC×9 0°=4.7-2。诊断:双眼屈光不正性弱视,P-VEP检查,Tc:右98.4ms,左101. 6ms;Ac右5.4μV,左3.9μV。经治疗3个月后双眼视力恢复到5.0,1.0/30cm,复查P- VEP,Tc:右88.8ms,左92.6ms;Ac:右10.92μV,左9.36μV。见图2和图3。
, 百拇医药
    图2 例2 治疗前VEP

    Tc: 右98.4ms Ac:右5.46μV

    左101.6ms 左3.96μV

    图3 例2 治疗后VEP

    Tc: 右88.8ms Ac: 右10.92μV

    左92.6ms 左9.36μV

    讨论

    多巴胺是中枢神经系统的重要神经递质[1,2],人类视网膜无长突细胞 和网间细胞中多巴胺含量很高。Dowling和Llarris认为多巴胺对视网膜水平细胞有多种作用 ,从而能特异性改善弱视眼的视功能[3,4]
, 百拇医药
    1.近年来国外报道了左旋多巴对弱视眼有提高视力、改善视觉对比敏感度及缩小固视暗点 等作用[1,4]。Gottlob和Lequire等对屈光参差性弱视及斜视性弱视用左旋多巴治 疗取得一定疗效[4,5,6]。本实验对99例弱视儿童用思利巴片(主要成份为左旋多 巴)口服治疗,结果显示能比较明显地改善轻、中度弱视的视功能,对部分重度弱视也有一 定效果,总的临床有效率为80.05%,而对照组总有效率为15.39%,两组间差异非常显著。 与Gottlob和Lequire等报道的相一致。

    2.P-VEP是反映视功能的一项客观指标,本文结果显示用思利巴治疗后的弱视眼其P-VEP P100潜时显著缩短,波幅值明显上升。客观表明思利巴对弱视眼的视功能有改善作用 。

    3.本文治疗组21只偏心注视眼经思利巴治疗后有15只眼的注视点有改善(转变为中心注视或 接近中心注视),提示思利巴对弱视眼的黄班中心凹视细胞有脱抑制作用。
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    4.左旋多巴是多巴胺的前体,由于多巴胺本身不能通过血-脑屏障,故以左旋多巴代替, 左旋多巴通过血-脑屏障后转化为多巴胺才能发挥其药理作用,但左旋多巴在肠、肝、胃等 周边部也能转化为多巴胺而产生各种副作用[2~6],本文治疗组有少部分病例亦出 现轻度胃肠道反应。如能把左旋多巴与其周边转化抑制剂同时应用可能会减少或避免副作用 ,有待进一步探讨。使左旋多巴治疗弱视更趋完善。

    参考文献

    1.周毅丁,等译.药物治疗弱视动态.国外医学*眼科分册,1993,17:329.

    2.Gottlob I, et al. Effect of levodopa on contrast sensitvity and scotom as in human amblyopia. J Invest Ophthalmol Vis Sei, 1990, 31(4):776.
, 百拇医药
    3.Dowling JE.Retinal neuromodulation the role of dopamine. J Vis Neurosc i, 1991, 7:97.

    4.Leguire LE, et al. Levodopa and childhood and amblyopia. J Pedatr Opht halmolgy Strabismus, 1992, 29(5):290.

    5.Legrire LE, et al. Levodopa treatment for childhood amblyopia. Invest Ophthalmol Vis, 1991, 32(suppl):320.

    6.John T. Levodopa and childhood amblyopia: Disdussion. J Dediatr Ophtha lmol Strabismus, 1992, 29:299., http://www.100md.com