抗精神病药致急性肌张力障碍相关因素分析
作者：翟金国
单位：翟金国(272051 山东济宁市精神病防治院)
关键词：肌张力障碍；抗精神病药
临床精神医学杂志000211 摘 要：目的：分析抗精神病药引起急性肌张力障碍的相关因素。 方法：对1997年我院全部出院病历，选取其中应用抗精神病药者，对发生急性肌张力障碍和未发生者诸多因素进行比较。 结果：急性肌张力障碍发生率为22.8%。年龄小，男性，病情严重，既往有锥体外系副反应史，应用高效价药物，剂量大，用药早期危险性大；合并抗胆碱能药物者发生率低。 结论：精神科临床医生选择治疗方案时适当参考以上指标，对预防急性肌张力障碍的发生可有裨益。
Risk factors associated with antipsychotics induced acute dystonia
, http://www.100md.com
Zhai Jinguo
(Jining Mental Hospital,Shangdong 272051)
Abstract：Objective：To study the risk factors associated with antipsychotics induced acute dystonia. Method：All patients admitted to the Department of Psychiatry at Jining Mental Hospital in 1997 and treated with antipsychotics were studied. Those who developed acute dystonia were compared with those who didn't. Results：The rate of development of acute dystonia was 22.8% and associated with young age, male sex, severity of illness, past history of extrapyramidal side effects, high potency, high dose medication, and early phase of treatment. It could be substantially reduced with anticholinergics. Conclusion：Good knowledge of factors associated with antipsychotics induced dystonia helps to reduced the occurrence of the undesirable side effect.
, 百拇医药
Key words：Dystonia Antipsychotics
急性肌张力障碍是抗精神病药常见副反应，不仅给患者带来痛苦，而且降低治疗依从性。作者对影响其发生的诸多因素进行分析，报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象
查阅我院精神科1997年全部出院病历，选取其中应用抗精神病药且资料完整者，共2 093例。以发生急性肌张力障碍者477例为研究组，其中男335例，女142例；年龄12～65岁。以未发生的1 616例为对照组。
1.2 方法
登记患者一般资料，抗精神病药物剂量及合并用药情况，急性肌张力障碍发生时间，既往锥体外系副反应发生情况。以临床疗效总评量表(CGI)中病情严重程度标准(SI)评定严重程度，0～3分为轻，4分为中，5～7分为重。
, 百拇医药
2 结果
2.1 急性肌张力障碍患者临床资料
研究组477例，发生率为22.8%。从开始服药到出现急性肌张力障碍时间为10分钟～55天，平均(4.2±10.7)天，发生于5日内者439例(92.0%)。研究组中有288例既往曾有锥体外系副反应史，占60.4%；未发生组有298例，占18.4%，两组间差异显著(χ2=12.6，P<0.05)。
不同疾病的急性肌张力障碍发生率分别为：精神分裂症23.2%(333/1 436)，躁狂症22.7%(68/300)，抑郁症22.5%(9/40)，其他21.1%(67/317)；不同疾病比较无显著差异(P均>0.05)。
研究组SI评分为(5.82±2.23)，未发生组为(2.86±1.88)，两组比较有显著性差异(t=28.91，P<0.05)。
, 百拇医药
2.2 用药情况
研究组单一用药者的前3位药物为氟哌啶醇62.2%，氯丙嗪24.6%，奋乃静18.3%；而舒必利、利培酮、氯氮平等药的发生率极低。各种抗精神病药(折算成等效价的氯丙嗪剂量)，不同的日剂量急性肌张力障碍发生率分别为：200mg/d为7.2%(10/138)，200～400mg/d为13.7%(59/432)，400～600mg/d为23.7%(242/1 020)，600～800mg/d为31.1%(128/411)，>800mg/d为41.3%(38/92)。剂量越大，发生率越高(P<0.05)。
合并应用抗胆碱能药物者急性肌张力障碍发生率9.9%(88/886)，未合并应用者发生率32.4%(389/1 200)，两者差异显著(χ2=14.4，P<0.05)。
3 讨论
, 百拇医药 Brown等曾提出，急性肌张力障碍可能是抗精神病药引起突然死亡的原因之一[1]。Addonxio等报道其发生率为25%～40%。本资料结果为22.8%，与之相仿。国内有报道高达62%[2]，与单用高效价氟哌啶醇有关。在性别差异上，与多数报告一致，男性多于女性，本资料男女之比为2.36：1。
本资料发生急性肌张力障碍者的平均年龄为(30.2±8.5)岁，说明急性肌张力障碍的发生与年龄有关，年龄越小越容易发生。Aguilar对62例首发精神病人研究发现，年龄小是急性肌张力障碍发生最有力的预测因素[3]。动物及人体实验研究发现，急性肌张力障碍主要与纹状体多巴胺活性增加及药物激活多巴胺释放有关，与年龄有关的纹状体退化可降低多巴胺活性的急剧增加，从而减少了急性肌张力障碍的发生。急性肌张力障碍的发生与既往锥体外系反应史、疾病严重程度有关，即既往有锥体外系反应史者和病情严重者发生急性肌张力障碍的危险性更大，国内外均有类似结果[2、4、5]。本组急性肌张力障碍绝大多数发生于用药的前5天，有的是一次给药之后，但有的时间较长，撤药时也可发生。
, 百拇医药
几乎所有种类的抗精神病药均可引起急性肌张力障碍，特别是传统的抗精神病药，以高效价药为主，而新的非典型抗精神病药如氯氮平、利培酮则很少，即使发生程度也很轻。不同类型抗精神病药引起急性肌张力障碍的程度不同，可能是由于对D2受体亲和力不同所致。调查结果还显示，未用抗胆碱能药的病人比接受抗胆碱能药治疗的病人急性肌张力障碍发生率高。笔者认为，对接受高效价抗精神病药治疗、年龄较小的病人，适当预防性应用抗胆碱能药物，利大于弊。统计结果表明，药物剂量越大，急性肌张力障碍发生率也越高，这一观点已被多数人所接受。Swett等也得出同样的结论[6]。但也有不同结论的报告，Khanna等研究发现，有无急性肌张力障碍者的精神分裂症患者抗精神病药最高剂量间无显著差异。
参考文献
1.Barnes T.Antipsychotics drugs and their side effects.London,Academic Press,1993:213
, 百拇医药
2.孙振晓，王福席，刘方礼，等.抗精神病药治疗精神分裂症导致急性肌张力障碍的预测.中国神经精神疾病杂志，1996，22:99
3.Aguilar EL,Keshavan MS,Martinez MD,et al.Pretictors of acute dystonia in first-episode psychotic patients.Am J Psychiatry,1994,151:1819
4.Addonixio G,Alexopoulos GS.Drug-induced dystonia in young and elderly patients.Am J Psychiatry,1988,145:869
5.Keepers GA,Clappison VJ,Casey DE.Initial anticholimergic prophylaxis for neuroleptic-induced extrapyramidal syndromes.Arch Gen Psychiatry,1983,40:1113
6.Swett C.Drug-induced dystonia.Am J Psychiatry,1975,132:532
收稿日期：1999-05-21
修稿日期：1999-07-16, 百拇医药
单位：翟金国(272051 山东济宁市精神病防治院)
关键词：肌张力障碍；抗精神病药
临床精神医学杂志000211 摘 要：目的：分析抗精神病药引起急性肌张力障碍的相关因素。 方法：对1997年我院全部出院病历，选取其中应用抗精神病药者，对发生急性肌张力障碍和未发生者诸多因素进行比较。 结果：急性肌张力障碍发生率为22.8%。年龄小，男性，病情严重，既往有锥体外系副反应史，应用高效价药物，剂量大，用药早期危险性大；合并抗胆碱能药物者发生率低。 结论：精神科临床医生选择治疗方案时适当参考以上指标，对预防急性肌张力障碍的发生可有裨益。
Risk factors associated with antipsychotics induced acute dystonia
, http://www.100md.com
Zhai Jinguo
(Jining Mental Hospital,Shangdong 272051)
Abstract：Objective：To study the risk factors associated with antipsychotics induced acute dystonia. Method：All patients admitted to the Department of Psychiatry at Jining Mental Hospital in 1997 and treated with antipsychotics were studied. Those who developed acute dystonia were compared with those who didn't. Results：The rate of development of acute dystonia was 22.8% and associated with young age, male sex, severity of illness, past history of extrapyramidal side effects, high potency, high dose medication, and early phase of treatment. It could be substantially reduced with anticholinergics. Conclusion：Good knowledge of factors associated with antipsychotics induced dystonia helps to reduced the occurrence of the undesirable side effect.
, 百拇医药
Key words：Dystonia Antipsychotics
急性肌张力障碍是抗精神病药常见副反应，不仅给患者带来痛苦，而且降低治疗依从性。作者对影响其发生的诸多因素进行分析，报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象
查阅我院精神科1997年全部出院病历，选取其中应用抗精神病药且资料完整者，共2 093例。以发生急性肌张力障碍者477例为研究组，其中男335例，女142例；年龄12～65岁。以未发生的1 616例为对照组。
1.2 方法
登记患者一般资料，抗精神病药物剂量及合并用药情况，急性肌张力障碍发生时间，既往锥体外系副反应发生情况。以临床疗效总评量表(CGI)中病情严重程度标准(SI)评定严重程度，0～3分为轻，4分为中，5～7分为重。
, 百拇医药
2 结果
2.1 急性肌张力障碍患者临床资料
研究组477例，发生率为22.8%。从开始服药到出现急性肌张力障碍时间为10分钟～55天，平均(4.2±10.7)天，发生于5日内者439例(92.0%)。研究组中有288例既往曾有锥体外系副反应史，占60.4%；未发生组有298例，占18.4%，两组间差异显著(χ2=12.6，P<0.05)。
不同疾病的急性肌张力障碍发生率分别为：精神分裂症23.2%(333/1 436)，躁狂症22.7%(68/300)，抑郁症22.5%(9/40)，其他21.1%(67/317)；不同疾病比较无显著差异(P均>0.05)。
研究组SI评分为(5.82±2.23)，未发生组为(2.86±1.88)，两组比较有显著性差异(t=28.91，P<0.05)。
, 百拇医药
2.2 用药情况
研究组单一用药者的前3位药物为氟哌啶醇62.2%，氯丙嗪24.6%，奋乃静18.3%；而舒必利、利培酮、氯氮平等药的发生率极低。各种抗精神病药(折算成等效价的氯丙嗪剂量)，不同的日剂量急性肌张力障碍发生率分别为：200mg/d为7.2%(10/138)，200～400mg/d为13.7%(59/432)，400～600mg/d为23.7%(242/1 020)，600～800mg/d为31.1%(128/411)，>800mg/d为41.3%(38/92)。剂量越大，发生率越高(P<0.05)。
合并应用抗胆碱能药物者急性肌张力障碍发生率9.9%(88/886)，未合并应用者发生率32.4%(389/1 200)，两者差异显著(χ2=14.4，P<0.05)。
3 讨论
, 百拇医药 Brown等曾提出，急性肌张力障碍可能是抗精神病药引起突然死亡的原因之一[1]。Addonxio等报道其发生率为25%～40%。本资料结果为22.8%，与之相仿。国内有报道高达62%[2]，与单用高效价氟哌啶醇有关。在性别差异上，与多数报告一致，男性多于女性，本资料男女之比为2.36：1。
本资料发生急性肌张力障碍者的平均年龄为(30.2±8.5)岁，说明急性肌张力障碍的发生与年龄有关，年龄越小越容易发生。Aguilar对62例首发精神病人研究发现，年龄小是急性肌张力障碍发生最有力的预测因素[3]。动物及人体实验研究发现，急性肌张力障碍主要与纹状体多巴胺活性增加及药物激活多巴胺释放有关，与年龄有关的纹状体退化可降低多巴胺活性的急剧增加，从而减少了急性肌张力障碍的发生。急性肌张力障碍的发生与既往锥体外系反应史、疾病严重程度有关，即既往有锥体外系反应史者和病情严重者发生急性肌张力障碍的危险性更大，国内外均有类似结果[2、4、5]。本组急性肌张力障碍绝大多数发生于用药的前5天，有的是一次给药之后，但有的时间较长，撤药时也可发生。
, 百拇医药
几乎所有种类的抗精神病药均可引起急性肌张力障碍，特别是传统的抗精神病药，以高效价药为主，而新的非典型抗精神病药如氯氮平、利培酮则很少，即使发生程度也很轻。不同类型抗精神病药引起急性肌张力障碍的程度不同，可能是由于对D2受体亲和力不同所致。调查结果还显示，未用抗胆碱能药的病人比接受抗胆碱能药治疗的病人急性肌张力障碍发生率高。笔者认为，对接受高效价抗精神病药治疗、年龄较小的病人，适当预防性应用抗胆碱能药物，利大于弊。统计结果表明，药物剂量越大，急性肌张力障碍发生率也越高，这一观点已被多数人所接受。Swett等也得出同样的结论[6]。但也有不同结论的报告，Khanna等研究发现，有无急性肌张力障碍者的精神分裂症患者抗精神病药最高剂量间无显著差异。
参考文献
1.Barnes T.Antipsychotics drugs and their side effects.London,Academic Press,1993:213
, 百拇医药
2.孙振晓，王福席，刘方礼，等.抗精神病药治疗精神分裂症导致急性肌张力障碍的预测.中国神经精神疾病杂志，1996，22:99
3.Aguilar EL,Keshavan MS,Martinez MD,et al.Pretictors of acute dystonia in first-episode psychotic patients.Am J Psychiatry,1994,151:1819
4.Addonixio G,Alexopoulos GS.Drug-induced dystonia in young and elderly patients.Am J Psychiatry,1988,145:869
5.Keepers GA,Clappison VJ,Casey DE.Initial anticholimergic prophylaxis for neuroleptic-induced extrapyramidal syndromes.Arch Gen Psychiatry,1983,40:1113
6.Swett C.Drug-induced dystonia.Am J Psychiatry,1975,132:532
收稿日期：1999-05-21
修稿日期：1999-07-16, 百拇医药