氯氮平合并利培酮治疗难治性精神分裂症
作者：张毅 宋立升
单位：张毅(200030 上海市精神卫生中心)； 宋立升(200030 上海市精神卫生中心)
关键词：氯氮平；利培酮；精神分裂症
临床精神医学杂志000210 摘 要：目的：了解氯氮平合并利培酮治疗难治性精神分裂症的疗效和安全性。 方法：26例符合CCMD-2-R精神分裂症诊断标准且临床判断属于难治性病人，予氯氮平合并利培酮治疗，疗程8周，分别在治疗前及治疗后进行阳性与阴性症状量表(PANSS)和不良反应症状量表(TESS)评定。 结果：合并治疗8周后总有效率为65.3%。PANSS阳性，阴性及一般精神病理分治疗前后均有显著差异(P<0.01)。TESS总分治疗前后无显著差异(P>0.05)。副反应主要为静坐不能，肌张力增高，失眠，体重增加，视物模糊。 结论：对于氯氮平治疗反应不佳的难治性精神分裂症病人合并利培酮治疗仍可取得较好的临床效果，安全性较高，耐受性及依从性好，可作为临床治疗难治性病人的方法之一。
, 百拇医药
Combined treatment of refractory schizophrenia with clozapine and risperidone
Zhang Yi Song Liseng
(Shanghai Mental Health Centre,Shanghai 200030)
Abstract：Objective：To evaluate the efficacy and side effects of combined clozapine and risperidone in the treatment of refractory schizophrenia. Method：Twenty-six patients with diagnosis of schizophrinia according to CCMD-2-R and proved refractory to standard treatment were treated with clozapine and risperidone for eight weeks. Subjects were assessed with the PANSS and TESS before and after treatment. Results：Overall successful rate after eight weeks was 65.3%. There were significant differences in the positive, negative and general psychopathology scores of PANSS between pre- and post-treatment(P<0.01). The main side effects were akathisia, increased muscle tone, insomnia, weight gain and blurred vision. Conclusion：Schizophrenic patients showing limited response to clozapine alone could gain further improvement with combined clozapine and risperidone treatment. Clients show good tolerance and compliance to the combination regime.
, 百拇医药
Key words：Clozapine Risperidone Schizophrenia
氯氮平治疗难治性精神分裂症病人的疗效优于传统药物[1]，但仍有30%左右疗效不令人满意。利培酮作为新型非典型抗精神病药物的疗效和安全性也有较多的报道[2、3]，本研究对合用这2种药物的疗效和安全性作一报道。
1 对象与方法
1.1 对象
入组对象均符合CCMD-2-R精神分裂症诊断标准，经2种以上抗精神病药物治疗6个月未达临床有效，且目前服用氯氮平时间>6个月；阳性与阴性症状量表(PANSS)总分>60分。共26例，其中男20例，女6例；平均年龄(46.1±7.3)岁，平均病程(20.5±7.8)年，平均住院时间(10.4±5.0)年。
, 百拇医药
1.2 方法
病人入组后即给予利培酮口服，开始剂量为1mg/d，之后根据病人耐受情况和临床副作用于1周内加至3～4mg/d，疗程为8周。治疗期间除根据临床副反应可以合并抗胆碱药物和苯二氮(艹)/(卓)类药物以外，不合并其它精神药物。利培酮的平均剂量为(3.44±1.03)mg/d，氯氮平的平均剂量为(246±58)mg/d。分别在治疗前和治疗结束时进行PANSS和不良反应症状量表(TESS)评定，二次评定均由同一位精神科医师进行。临床疗效根据治疗前后PANSS减分率判定，减分率>50%为显效，20%～50%为有效，<20%为无效。
2 结果
2.1 临床疗效比较
26例病人均完成8周的治疗。按治疗结束时PANSS减分率判定，无效9例(34.6%)，有效16例(61.5%)，显效1例(3.8%)。治疗前后PANSS总分与各量表分均有极显著差异，见表1。
, 百拇医药
表1 两组治疗前后PANSS评分比较(
±s)
治疗前
治疗后
t
P
阳性症状
18.42± 4.43
15.38± 3.45
5.73
<0.001
阴性症状
, http://www.100md.com
28.23± 3.42
23.69± 4.21
9.56
<0.001
一般精神病理
33.92± 3.27
27.88± 3.79
9.09
<0.001
总分
75.31±10.11
55.11±11.11
, http://www.100md.com
9.69
<0.001
2.2 副作用
合并利培酮治疗期间出现的副反应依次为静坐不能6例，肌张力增高4例，失眠4例，体重增加3例，视物模糊1例。但TESS总分在治疗前后比较无显著差异(t=1.73，P>0.05)
3 讨论
利培酮和氯氮平这两种药物在药理机制上有某些相似之处，例如对5-HT2受体均有较强的亲和力[4]。Bondolfi等人采用利培酮和氯氮平治疗慢性难治性精神分裂症双盲对照研究，结果显示有效率分别为67%和65%，二者之间无显著差异[5]。本研究纳入的样本均为对氯氮平治疗反应较差的病人，结果显示，合并利培酮治疗8周后的临床疗效达65.3%，与上述研究结果相类似。表明即使经过氯氮平这类非典型抗精神病药物治疗无效的病人，合并利培酮后也能获得一定的效果。合并治疗后阳性和阴性症状均有不同程度的改善。
, 百拇医药
本研究利培酮的平均剂量为3.44mg/d，氯氮平的平均剂量为246mg/d。合并治疗期间，副反应主要为锥体外系征，但程度均比较轻微，给予小剂量抗胆碱药物后即可缓解。另外，有15.4%的病人出现失眠，经给予苯二氮
类药物也得到较好的缓解。与治疗前比较，各项实验室检查均无明显变化，特别是白细胞计数无显著差异。
总之，对于难治性精神分裂症患者，特别是那些对氯氮平治疗反应较差的病人，合并利培酮治疗后，仍可以取得一定的临床效果。合并用药后安全性较好，并没有增加氯氮平原有的副作用，所出现的锥体外系征程度较轻，病人能耐受，有良好的服药依从性。
参考文献
1.Kand J,Honigfeld G,Singer J,et al.Clozapine for the treatment-resistant schizophrenia: a double-blind comparison with chlorpromazine.Arch Gen Psychiatry,1988,45:789
, http://www.100md.com
2.Peuskens J.Risperidone in the treatment of patients with chronic schizophrenia: a multi-national,multi-centre,double-blind,parallel-group study versus haloperidol risperidone study group.Br J Psychiatry,1995,166:712
3.顾牛范，李华芳，宋立升，等.利培酮治疗精神分裂症多中心开放性研究.上海精神医学，1998，新10:127
4.Leysen JE,Janssen PMF,Megens AAHP,et al.Risperidone: a novel antipsychotic balanced serotonin-dopamine antagonism,receptor occupancy profile,and pharmacologic activity.J Clin Psychiatry,1994,55:5
5.Bondolfi G,Dufour H,Patris M,et al.Risperidone versus clozapine in treatment-resistant chronic schizophrenia: a tandomized double-blind study.Am J Psychiatry,1998,155:499
收稿日期：1999-01-22, 百拇医药
单位：张毅(200030 上海市精神卫生中心)； 宋立升(200030 上海市精神卫生中心)
关键词：氯氮平；利培酮；精神分裂症
临床精神医学杂志000210 摘 要：目的：了解氯氮平合并利培酮治疗难治性精神分裂症的疗效和安全性。 方法：26例符合CCMD-2-R精神分裂症诊断标准且临床判断属于难治性病人，予氯氮平合并利培酮治疗，疗程8周，分别在治疗前及治疗后进行阳性与阴性症状量表(PANSS)和不良反应症状量表(TESS)评定。 结果：合并治疗8周后总有效率为65.3%。PANSS阳性，阴性及一般精神病理分治疗前后均有显著差异(P<0.01)。TESS总分治疗前后无显著差异(P>0.05)。副反应主要为静坐不能，肌张力增高，失眠，体重增加，视物模糊。 结论：对于氯氮平治疗反应不佳的难治性精神分裂症病人合并利培酮治疗仍可取得较好的临床效果，安全性较高，耐受性及依从性好，可作为临床治疗难治性病人的方法之一。
, 百拇医药
Combined treatment of refractory schizophrenia with clozapine and risperidone
Zhang Yi Song Liseng
(Shanghai Mental Health Centre,Shanghai 200030)
Abstract：Objective：To evaluate the efficacy and side effects of combined clozapine and risperidone in the treatment of refractory schizophrenia. Method：Twenty-six patients with diagnosis of schizophrinia according to CCMD-2-R and proved refractory to standard treatment were treated with clozapine and risperidone for eight weeks. Subjects were assessed with the PANSS and TESS before and after treatment. Results：Overall successful rate after eight weeks was 65.3%. There were significant differences in the positive, negative and general psychopathology scores of PANSS between pre- and post-treatment(P<0.01). The main side effects were akathisia, increased muscle tone, insomnia, weight gain and blurred vision. Conclusion：Schizophrenic patients showing limited response to clozapine alone could gain further improvement with combined clozapine and risperidone treatment. Clients show good tolerance and compliance to the combination regime.
, 百拇医药
Key words：Clozapine Risperidone Schizophrenia
氯氮平治疗难治性精神分裂症病人的疗效优于传统药物[1]，但仍有30%左右疗效不令人满意。利培酮作为新型非典型抗精神病药物的疗效和安全性也有较多的报道[2、3]，本研究对合用这2种药物的疗效和安全性作一报道。
1 对象与方法
1.1 对象
入组对象均符合CCMD-2-R精神分裂症诊断标准，经2种以上抗精神病药物治疗6个月未达临床有效，且目前服用氯氮平时间>6个月；阳性与阴性症状量表(PANSS)总分>60分。共26例，其中男20例，女6例；平均年龄(46.1±7.3)岁，平均病程(20.5±7.8)年，平均住院时间(10.4±5.0)年。
, 百拇医药
1.2 方法
病人入组后即给予利培酮口服，开始剂量为1mg/d，之后根据病人耐受情况和临床副作用于1周内加至3～4mg/d，疗程为8周。治疗期间除根据临床副反应可以合并抗胆碱药物和苯二氮(艹)/(卓)类药物以外，不合并其它精神药物。利培酮的平均剂量为(3.44±1.03)mg/d，氯氮平的平均剂量为(246±58)mg/d。分别在治疗前和治疗结束时进行PANSS和不良反应症状量表(TESS)评定，二次评定均由同一位精神科医师进行。临床疗效根据治疗前后PANSS减分率判定，减分率>50%为显效，20%～50%为有效，<20%为无效。
2 结果
2.1 临床疗效比较
26例病人均完成8周的治疗。按治疗结束时PANSS减分率判定，无效9例(34.6%)，有效16例(61.5%)，显效1例(3.8%)。治疗前后PANSS总分与各量表分均有极显著差异，见表1。
, 百拇医药
表1 两组治疗前后PANSS评分比较(
±s)治疗前
治疗后
t
P
阳性症状
18.42± 4.43
15.38± 3.45
5.73
<0.001
阴性症状
, http://www.100md.com
28.23± 3.42
23.69± 4.21
9.56
<0.001
一般精神病理
33.92± 3.27
27.88± 3.79
9.09
<0.001
总分
75.31±10.11
55.11±11.11
, http://www.100md.com
9.69
<0.001
2.2 副作用
合并利培酮治疗期间出现的副反应依次为静坐不能6例，肌张力增高4例，失眠4例，体重增加3例，视物模糊1例。但TESS总分在治疗前后比较无显著差异(t=1.73，P>0.05)
3 讨论
利培酮和氯氮平这两种药物在药理机制上有某些相似之处，例如对5-HT2受体均有较强的亲和力[4]。Bondolfi等人采用利培酮和氯氮平治疗慢性难治性精神分裂症双盲对照研究，结果显示有效率分别为67%和65%，二者之间无显著差异[5]。本研究纳入的样本均为对氯氮平治疗反应较差的病人，结果显示，合并利培酮治疗8周后的临床疗效达65.3%，与上述研究结果相类似。表明即使经过氯氮平这类非典型抗精神病药物治疗无效的病人，合并利培酮后也能获得一定的效果。合并治疗后阳性和阴性症状均有不同程度的改善。
, 百拇医药
本研究利培酮的平均剂量为3.44mg/d，氯氮平的平均剂量为246mg/d。合并治疗期间，副反应主要为锥体外系征，但程度均比较轻微，给予小剂量抗胆碱药物后即可缓解。另外，有15.4%的病人出现失眠，经给予苯二氮
类药物也得到较好的缓解。与治疗前比较，各项实验室检查均无明显变化，特别是白细胞计数无显著差异。总之，对于难治性精神分裂症患者，特别是那些对氯氮平治疗反应较差的病人，合并利培酮治疗后，仍可以取得一定的临床效果。合并用药后安全性较好，并没有增加氯氮平原有的副作用，所出现的锥体外系征程度较轻，病人能耐受，有良好的服药依从性。
参考文献
1.Kand J,Honigfeld G,Singer J,et al.Clozapine for the treatment-resistant schizophrenia: a double-blind comparison with chlorpromazine.Arch Gen Psychiatry,1988,45:789
, http://www.100md.com
2.Peuskens J.Risperidone in the treatment of patients with chronic schizophrenia: a multi-national,multi-centre,double-blind,parallel-group study versus haloperidol risperidone study group.Br J Psychiatry,1995,166:712
3.顾牛范，李华芳，宋立升，等.利培酮治疗精神分裂症多中心开放性研究.上海精神医学，1998，新10:127
4.Leysen JE,Janssen PMF,Megens AAHP,et al.Risperidone: a novel antipsychotic balanced serotonin-dopamine antagonism,receptor occupancy profile,and pharmacologic activity.J Clin Psychiatry,1994,55:5
5.Bondolfi G,Dufour H,Patris M,et al.Risperidone versus clozapine in treatment-resistant chronic schizophrenia: a tandomized double-blind study.Am J Psychiatry,1998,155:499
收稿日期：1999-01-22, 百拇医药