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编号:10245656
精神分裂症患者视觉P300检查与随访
http://www.100md.com 《临床精神医学杂志》 2000年第2期
     作者:郁缪宇 孙学礼 刘协和

    单位:郁缪宇(610041 成都,华西医科大学附属第一医院精神科);孙学礼(610041 成都,华西医科大学附属第一医院精神科); 刘协和(610041 成都,华西医科大学附属第一医院精神科)

    关键词:精神分裂症;抗精神病药;事件相关电位;缓解

    临床精神医学杂志000203 摘 要:目的:探讨精神分裂症患者P3异常的意义,以及抗精神病药物可能的影响。 方法:对21例精神分裂症患者在发病期及2年缓解期后采用视觉图像辨认作业引出Cz点P300进行研究。 结果:病例组发病期与缓解期均有P3潜伏期延长与波幅下降,较正常对照有统计学意义。 结论:P3可作为一种潜在的认知功能评价工具,应用于精神病学研究。

    A follow-up study of visual event-related potentials P300 in schizophrenic patients
, 百拇医药
    Yu Liuyu Sun Xueli Liu Xiehe

    (Department of Psychiatry,The First Hospital Affiliated to West China University of Medical Science, Chengdu 610041)

    Abstract:Objective:To explore the meanings of P3 abnormality in schizophrenia and determine whether this abnormality could be attributed to the effects of maintenance of antipsychotic medications. Method:The P300 event-related potentials(ERPs) of Cz during a visual discriminative task were recorded in 21 schizophrenic (DSM-Ⅲ-R) patients in both their episode and after clinical remission for two years. The P300 were also made in 24 age- and education-matched normal control subjects. Results:Mean latencies and amplitudes of the P3 in schizophrenic patients in both episode and remission significantly differed from those of normals; and the P3 abnormalities were simillar between maintenance and non-maintenance groups. Conclusion:It is suggested that the P3 amplitude reduction and latency prolongation,which indicate an impairment of visual cognitive information processing in this study,are partly independent of clinical state in schizophrenia,and maintenance of medication has little influence on these abnormalities.
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    Key Words:Schizophrenia Antipsychotic drugs Events-related potentials Remission

    事件相关电位(ERPs)P300晚期正向复合波(LPC)P3存在异常是对精神分裂症的研究较为一致的发现,但对其意义一直存在争议。除了考虑到不同实验方法与对象外,人们也考虑是否与抗精神病药物的使用以及P3本身反映的是精神分裂症临床状态还是其基本缺陷等有关[1、2]。本研究拟通过对一组较长缓解期的精神分裂症患者进行视觉P300随访来探索这两个问题。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    研究组来源为1994年12月~1995年6月期间新入院且经临床诊断为精神分裂症的患者,按DSM-Ⅲ-R标准确定病人的诊断,并符合:①20~50岁;②右利手;③初中以上文化程度;④检查比较合作,记数结果偏差<20%;⑤无严重躯体疾患或物质依赖,未服用任何精神药物或曾服用但已停药半年以上;⑥相关商(CCR)、标准差商(SDR)等信噪比指标符合标准。临床资料的收集采用DSM-Ⅲ-R用定式检查。共入组39例。于1997年1~3月第二次检查,按临床用诊断提纲(SCID-P)询问知情人和面检患者,对其中21例确定两次检查间情况保持稳定的患者进行随访。其中男16例,女5例;平均年龄(32.0±6.3)岁;受教育(13.3±2.3)年;起病年龄(27.3±6.2)岁。
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    对照组来自华西医科大学精神科工作人员、实习生及其亲友24例,年龄20~50岁,初中以上文化,右利,脑电检查合作且信噪比指标未超过允许范围,无严重躯体疾患,无精神病家族史。检查与前述第二次检查同期进行。其中男14例,女10例;平均年龄(32.0±7.5)岁;受教育(14.0±3.9)年;以上两组皆无显著差异(P均>0.05)。

    1.2 方法

    使用北京钮科公司的MEDCID-3E型脑诱发电位仪。记录电极用8mm Agc12盘状头皮电极,按国际脑电学会10/20标准置Cz点,两乳突作为参考电极(A12),FPZ接地。电极与皮肤间阻抗小于5kM。刺激器显示屏距受试80cm,选用视觉图像辨别作业按“靶/非靶刺激”序列(oddball paradigm)诱发受试的P300,该序列由飞机/轮船两种图片随机混合而成,以飞机为靶刺激,要求受试对靶刺激出现记数并作按键反应。靶与非靶出现的概率比为0.2/0.8,总刺激次数250次,每次刺激呈现持续500ms,两次刺激间隔500ms。刺激图片大小为10×8厘米。
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    脑电信号的记录设备与刺激器在同步联机状态下进行工作,记录采用在描记自发脑电状态下连续采样的方式。采样周期为5ms,屏幕时间8s,滤波宽度0.5~30Hz,灵敏度5μV。记录完成后按设置好的时间窗口(总的分析时间为1 000ms,延时100ms)进行标记。人工识别并删除眼动等引起的伪差,然后叠加与平均处理,并将ERPS平滑(smooth)7次后进行测量。分析指标为靶刺激和N2、P3潜伏期及波幅。判断标准按机器使用说明书要求,并参考了文献1、3的有关部分。

    1.3 资料的统计处理

    使用SPSS/PC+VOL4.0统计软件对结果进行t检验与方差分析,检验水准α为0.05。

    2 结果

    2.1 对照组各分析指标测量值稳定性
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    对照组中有9例(男3女6)在1994年第一次检查期间进行过视觉P300检查,两年后在相同的实验条件下重复检查。结果显示,各成分测量值未见显著差异(P均>0.05),这表明正常成人采用本试验方法引出P300基本波形相对稳定。见表1。

    表1 正常对照(9例)各分析指标测量值(±s) 采样点

    检查时间

    潜伏期(ms)

    波幅(μV)

    N2

    P3
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    N2

    P3

    Cz

    第1次

    269.8±13

    365.2±15

    4.9±2

    10.3±2

    第2次

    274.1± 8

    363.2±15

    4.2±1
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    9.1±3

    2.2 精神分裂症的视觉P300 见表2表2 研究组与对照组靶刺激时Cz点P300

    主要指标比较(±s) 组别

    例

    数

    检查

    时间

    潜伏期(ms)

    波幅(μV)

    N2
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    P3

    N2

    P3

    对照组

    24

    276±22

    367±13

    2.9±2

    9.3±3

    研究组

    21

    第1次
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    303±21

    431±42

    3.5±3

    4.7±2

    第2次

    295±23

    410±30

    4.5±3

    7.1±3

    服药组

    13

    第1次

    300±19
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    432±44

    4.7±2

    4.7±2

    第2次

    296±24

    415±36

    3.6±3

    7.1±3

    未服

    药组

    8

    第1次

    303±24
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    430±42

    4.2±3

    4.8±2

    第2次

    293±23

    405±22

    6.1±3

    7.0±4

    2.2.1 P3改变:与对照组相比,精神分裂症患者发病期存在P3波幅降低,潜伏期延长(P<0.05);复检时上述值均有改善,配对t检验示,两次检查间P3波幅差异有显著性(P<0.05)。P3潜伏期变化则无显著差异(P>0.05);但复检值与对照组相比,P3波幅与潜伏期差异仍有统计学意义(P<0.05)。
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    2.2.2 N2改变:精神分裂症患者发病期、缓解期N2潜伏期均较对照组有统计学意义的延长(P均<0.05)。两次检查间N2潜伏期改变无统计学意义(P>0.05)。N2波幅与对照组之间无显著差异。

    2.3 维持用药对精神分裂症ERPs成分的影响

    随访病例中有8例精神分裂症患者已停药2~6月,平均0.39年;13例仍在维持用药,包括氯氮平(2),舒必利(6),氟哌啶醇(1),奋乃静(2),氯氮平+舒必利(2)。平均剂量按氯丙嗪效价换算为(336±287)毫克。为了比较维持用药与否对精神分裂症ERPs的影响,分别将两组与对照组进行比较,两组患者的性别、平均年龄与起病年龄、受教育年限、病期、BPRS评分均无显著差异(P均>0.05);而服药组SDSS评分为(14.2±6.7),未服药组为(8.7±6.3),以前者显著较大(P<0.05)。
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    与正常对照组相比,维持用药与否均有类似的P300各成分的变化(见表2)。而且两组间t检验P3各指标差异也未发现有统计学意义,但未服药组N2波幅较对照组有显著增加。

    3 讨论

    本研究发现,在发病期未服药或停药半年以上的精神分裂症患者通过视觉图像辨认作业引出的P300,其P3成份异常在经过近两年的缓解期后,尽管有改善,但仍与正常对照间存在统计学意义的差异,这与以往研究结果不尽一致[1],我们理解这与P300成份本身复杂性有关。已有结果显示,P300不仅反映认知信息加工,也受种种实验中的物理因素以及受试生理与心理状态的影响[1、3],这些因素或随机出现,或受临床状态的影响,但同时也有精神分裂症基本认知信息加工缺陷的反映。认知心理学及电生理研究者已尝试使用不同头皮分布、潜伏期范围、刺激方式等区分这些不同的亚成分,这些不同成分有着不同的心理学意义,因此值得进一步应用于精神疾病的研究。
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    本组资料对长期缓解的精神分裂症患者坚持用药与否的P3值相比较结果,未发现它们之间存在显著差异,似表明长期坚持用药对P3影响甚微,这一结论可能表面上与抗精神病药物可影响认知功能的临床事实相悖。我们复习了以往P300与精神病药物间关系的研究,不同作者研究结果也不一致。就P3波幅而言,近年国外作者看法趋于一致,均认为影响不大(如Kerry等,1998;Hirayasu等,1998)。而对P3潜伏期改变则有争议,Blackwood(1987)与Umbricht(1996)认为无影响;Raw(1995)认为可改善;而Roth等(1991)则发现服药病人异常更明显。我们对此作如下理解:在抗精神病药物治疗早期,由于药物对注意、觉醒的影响,可能加重病人的认知功能异常表现,因而可能在P3等指标上得到反映;然而随着治疗的进行,症状的改善,以及对上述作用的适应,认知功能表现可体现一定程度的改善;但长期坚持治疗后,不再体现上述效应,而可能更多反映出疾病的本质特点。此外,值得注意的是P300的时间分辨在1 000ms以内,因此其反映的是认知过程早期对信息的初步无意识加工,这与临床所指的认知功能并不完全一致。
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    另外,有关P300与一些神经递质系统的联系也受到一些研究人员的关注,由于抗精神病药物药理作用与多巴胺、5-HT及胆碱能神经递质系统关系密切,故在此结合这些研究结果进行讨论。Junko Ito(1990)用MPTP诱导Parkinson's病后虽P300立即消失,但P300成分很快恢复,而多巴胺异常仍存在。Pritchard等(1987)对5名孤独症儿童予芬氟拉明后,尽管5-HTAA下降,但视觉默记Oddball序列P300不受影响。这些研究提示,多巴胺、5-HT系统影响不大。有研究报告抗胆碱能药物可减慢感知信息加工速度进而影响P3潜伏期[3],然而急性试验与长期给药后神经系统的适应性改变有所不同,因此本研究结果所示P3潜伏期稳定异常尚不能认为与曾长期用药有关。拟今后就此进一步随访。

    本研究对另一认为属“内源性”成分的N2进行研究,发现N2潜伏期变化较稳定,由于N2与P3间的延续性,因此P3潜伏期延长是否受N2的影响尚待进一步研究。此外,未服药组N2波幅显著高于正常对照,有人提出,N2与刺激分类有关,反映刺激变异程度[4],由于ERPs波幅值反映着认知资源的分配,因此高波幅意味着耗费较多的心理资源。有人提出精神分裂症认知缺陷特点在于资源分配与利用效率较差,自动加工过程有障碍[5],因此N2波幅较高是否反映着其停药后的高复发率值得进一步随访。由此进一步引伸,如对病人进行ERPs监测,尤其注意那些反映注意选择等的P3前成分异常或许能发现早期复发的客观指征及提供早期发现精神分裂症的有效指标。
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    总之,通过本研究我们认为,P300为代表的事件相关电位是一项较有价值的、颇具潜力的精神疾病研究手段,尤其在客观反映其认知缺陷方面[6]。随技术的进展,方法的成熟,理论的完善,并通过不同学科间的使用,当会得到更广泛的应用。

    参考文献

    1.张明岛,陈兴时,等编著.脑诱发电位学.第2版.上海科技教育出版社,1995

    2.Goodin DS.Clinical utility of long latency cognitive event-related potentials(P3) the pros.EEG Clin Neurophysiol,1990,76:2

    3.杨文俊主编.大脑高级功能的神经电生理.第1版.北京:中国科学技术出版社,1998,29:71
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    4.Brecher M,Porjesz B,Begleiter H.The N2 component of the event-related potential in schizophrenic patients.EEG Clin Niurophysiol,1987,66:369

    5.沈政,林庶芝.认知神经科学导论.第1版.呼和浩特:内蒙古教育出版社,1995

    6.Pfefferbaum A,Roth WT,Ford JM.Event-related potentials in the study of psychiatric disorders.Arch Gen Psychiatry,1995,52:559

    收稿日期:1999-09-06

    修稿日期:1999-11-01, 百拇医药