精神病患者机体抗氧化能力的临床研究
作者：何伋 杜翠瑛 高鹏 栾清明 王克勤
单位：
关键词：精神病患者；SOD；MDA；GSH-Px；VC；VE；NO
中国行为医学科学000223【摘要】 目的 探讨机体抗氧化能力在精神病发病机理中的作用及其临床意义。方法 采用化学比色法检测了356例精神病患者血清中SOD、MDA、GSH-Px、VC、VE和NO含量。结果 精神病患者血清中SOD、MDA、NO含量均高于对照组(P<0.05或0.01)；GSH-Px、VC含量均低于对照组(P<0.01)；VE两者无显著差异(P>0.05)；精神分裂症家族史阳性者血清中NO高于精神分裂症阴性家族史者(P<0.05)；情感性精神病阳性家族史者血清中VC和分裂样精神病阳性家族史者VE分别低于阴性家族史者(P<0.05或0.01)；精神病患者抗氧化能力含量可因病程、性别、发病年龄的不同而不同；精神病患者治疗后SOD、MDA低于治疗前(P<0.01)；服用与未服用精神病药物之间血清中各项指标无差异(P>0.05)。结论 精神病患者体内确有自由基异常，可能是精神病发病的重要因素之一。
, http://www.100md.com
Clinical research of antioxidation capacity in psychotic patients
He Ji, Du Chuiying, Gao Peng，et al
(Mental Hospital of Jining City, Shandong 272051)
【Abstract】 Objective To explore the role of body antioxidation capacity in the pathogenesis of psychosis and its clinical significance. Methods The serum content of SOD, MDA, GSH-Px, VC, VE and NO in 356 psychotic patients was measured with chemical colorimetry. Results The serum SOD, MDA and ON content was higher and the GSH-Px and VC content was lower in psychotic patients than that in controls (P<0.05 or 0.01). There was no significant difference in serum VE content between psychotic patients and controls (P>0.05). The schizophrenics with family history had higher serum NO content than those without family history (P<0.05). The patients with affective psychosis with family history had lower serum VC content and the patients with schizophreniform psychosis with family history had lower serum VE content than those without family history, respectively (P<0.05 or 0.01). The antioxidation capacity in psychotic patients varied with courses, genders and onset ages. The serum SOD and MDA content in psychotics was lower after treatment than before treatment (P<0.01). There was no significant difference for other contents between patients taking and without taking antipsychotics. Conclusion The psychotic patients do have abnormal free radical content in their body and this may be one of the causes of disease.
, 百拇医药
【Key words】 Psychotic patients SOD MDA GSH-Px VC VE NO
近年来研究发现，人体抗氧化能力与许多疾病有密切关系，但精神医学方面对此的研究还刚刚起步。我们于1999年2月～1999年12月对356例精神病患者与60例健康对照组进行了血清中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)、维生素C(Vitamin C，VC)、维生素E(Vitamin E，VE)和一氧化氮(Nitric Oxide，NO)含量的测定，旨在探讨机体抗氧化能力在精神病发病机理中的作用及其临床意义。
资料和方法
一、研究对象：356例精神病患者均为我院住院病人，其中男184例，女172例；病程16天～46年，平均29.8年；发病年龄14～52岁，平均37.6岁。依据CCMD-2R，符合精神分裂症诊断标准者176例，符合情感性精神病诊断标准者146例，符合分裂样精神病诊断标准者22例，符合癔症性精神病诊断标准者12例。
, 百拇医药
健康对照组来源于我院部分职工，男36例，女24例，26～42岁，平均36.8岁。
所有被检者经详细查体和有关实验室检查均排除了慢性炎症、免疫性疾病及肝、肾、心和内分泌疾患。
二、检测方法：于清晨5时空腹时静脉抽血5ml，离心20分钟，取血清置-20℃冰箱保存备测。测定方法：采用化学比色法，试剂盒由南京聚力生物医学工程研究所提供。测定仪为Ecom-F6124半自动生化分析仪，检测按试剂盒说明书介绍的方法进行操作。
三、统计学处理：所有统计处理均利用SPSS/PC+软件包在586微机上完成。
结 果
一、精神病患者与健康对照组各项指标的比较见表1。
表1 精神病患者与对照组抗氧化能力各项指标含量的比较 组别
, 百拇医药
性别
例数
SOD
(μml)
MDA
(nm/ml)
GSH—Px
(μ/L)
VC
(μg/ml)
VE
(μg/ml)
NO
, http://www.100md.com
(μmonl/l)
对照组
男
36
61.15±20.85
6.83±1.52
155.64±21.41
46.64±8.46
8.47±2.07
58.14±23.32
女
24
, http://www.100md.com
64.38±21.82
6.26±1.96
154.69±15.33
45.00±8.59
8.35±2.06
55.07±26.07
合计
60
62.44±21.19
6.60±1.72
155.26±19.07
45.99±8.48
, 百拇医药
8.42±2.05
56.91±24.29
精神病组
男
184
87.33±31.06b
9.00±2.28b
148.49±16.63b
37.93±13.95b
8.64±9.40b
84.98±37.92b
女
, http://www.100md.com
172
86.22±31.88c
8.40±2.00c
149.43±17.36
41.11±15.12c
7.60±2.92c
79.54±36.18c
合计
356
86.79±31.46a
8.71±2.15a
148.94±16.99a
, http://www.100md.com
39.47±14.53a
8.14±7.06a
82.31±37.09a
注：a.精神病组与对照组比较(P<0.01或0.05)；b.男与男比较(P<0.01或0.05)；c.女与女比较(P<0.01或0.05)
二、精神病患者男女组与健康对照组男女组间各项指标比较见表1。
三、各类精神病患者各项指标比较见表2。
表2 不同类型精神病患者抗氧化能力各项指标含量的比较 组别
例数
SOD
, 百拇医药
(μ/ml)
MDA
(nm/ml)
GSH—Px
(μ/L)
VC
(μg/ml)
VE
(μg/ml)
NO
(μmonl/l)
对照组
60
, 百拇医药
61.15±20.85
6.83±1.52
155.64±21.41
46.64±8.46
8.47±2.07
58.14±23.32
精神分裂症
176
93.41±31.23ae
8.58±1.97ae
150.17±15.11a
, 百拇医药 39.06±14.08ae
7.88±2.98
92.62±42.37ae
偏执型
100
100.86±34.21b
8.74±1.79b
150.24±14.33b
38.10±14.15
7.48±2.70
93.13±42.45b
, http://www.100md.com 未定型
70
84.60±28.09
8.43±2.11
49.50±14.59c
40.12±13.16
8.28±3.01
95.76±44.08c
紧张型
2
60.70±0.12
7.95±0.21
, http://www.100md.com
156.11±0.11
37.40±0.23
9.40±0.12
31.60±0.17
青春型
2
62.30±0.11
6.15±0.27
184.21±0.12
44.21±0.21
4.53±0.11
96.11±0.12
, http://www.100md.com
衰退型
2
82.50±0.12
8.23±0.11
129.00±0.17
44.21±0.21
10.13±2.11
39.70±0.12
情感性精神病
146
81.19±27.35a
8.75±2.34a
, 百拇医药
146.49±19.73a
38.08±13.69af
8.69±10.34
67.64±22.05af
躁狂型
68
92.70±27.77d
9.23±2.72d
146.51±21.08
35.80±13.87
7.44±2.51
, 百拇医药 71.82±22.96d
抑郁型
78
71.15±26.97
8.34±1.95
146.48±18.48
40.07±13.61
9.78±13.95
63.99±21.23
分裂样精神病
22
78.34±28.38a
, http://www.100md.com
9.63±1.83a
153.32±13.21
42.63±10.44
6.90±2.30a
100.58±36.82a
癔症性精神病
12
77.70±19.24a
8.52±2.09a
153.39±12.28
48.68±24.93
, 百拇医药
7.06±1.51a
71.23±13.51g
注：a.与对照组比较(P<0.01或0.05)；b.偏执型与其他各型比较(P<0.01或0.05)；c.未定型与其他各型比较(P<0.01或0.05)；d.躁狂型与抑郁型比较(P<0.01或0.05)；e.精分与其他各疾病比较(P<0.01或0.05)；f.情感性精神病与分裂样及病症比较(P<0.01或0.05)；g.分裂样精神病与癔症比较(P<0.05)
四、精神病患者不同发病年龄各项指标比较见表3表3 精神病患者不同发病年龄、病程抗氧化能力各项指标含量的比较 组别
例数
SOD
(μ/ml)
, 百拇医药
MDA
(nm/ml)
GSH—Px
(μ/L)
VC
(μg/ml)
VE
(μg/ml)
NO
(μmonl/l)
年 龄 ≤20岁
114
87.20±31.71a
, 百拇医药
8.72±2.32
147.30±16.82a
42.20±12.58a
9.38±11.77
80.54±35.49a
21岁～
164
89.82±31.92b
9.05±2.22b
149.10±17.10b
37.54±13.73b
, 百拇医药
7.66±2.65b
86.11±39.82b
31岁～
42
77.48±24.06c
8.01±1.44
152.98±15.48
43.90±16.61c
7.52±3.58
71.70±31.63c
41岁～
22
, 百拇医药
94.83±32.85d
7.92±1.29
144.65±17.96d
29.80±12.39
7.19±1.62d
97.64±33.22d
51岁～
12
56.60±22.22
8.39±2.44
159.93±13.67
, 百拇医药 36.98±11.96
6.05±1.28
62.85±25.01
病 程 0～1年
152
79.76±28.34A
8.59±1.80
147.92±16.52
39.00±14.26
8.76±10.31
80.34±37.78
1年～
, 百拇医药
132
93.57±34.56
8.84±2.51
149.61±16.21
37.99±12.98
7.26± 2.40
88.51±36.67
6年～
46
91.08±31.92
8.99±2.69
146.25±31.63
, 百拇医药
39.48±16.42
9.25± 4.56
69.26±36.42D
11年～
12
98.95±23.42
7.87±2.03
125.18±55.28C
55.95±19.29C
7.07± 2.25
80.97±33.57
, http://www.100md.com 15年～
14
77.74± 8.09B
8.11±1.35
142.72±14.72
36.16±15.94
9.48± 4.30
93.77±33.56
注：a.≤20岁～1与其他各年龄组比较(P<0.01或0.05)；b.21岁～与31.41，51岁～组比较(P<0.01或0.05)；c.31岁～与41.51岁～组比较(P<0.01或0.05)；d.41岁～与51岁一组比较(P<0.01或0.05)
, 百拇医药
A.0～1与1～、6～、11～年组比较(P<0.01或0.05)；B.15年～与11～年比较(P<0.01)；C.11年～与0～1年，1～年，6～年，15～年比较(P<0.01)；D.6～年与1～年，11～年，15～年比较(P<0.01)
五、精神病患者阳性家族史与阴性家族史，服用与未服用精神病药物及不同病程血清中各项指标的比较见表4
表4 精神病患者家族史阳性与阴性抗氧化能力各项指标含量的比较 组别家族史
n
SOD
(μ/ml)
MDA
(nm/ml)
, 百拇医药
GSH—Px
(μ/L)
VC
(μg/ml)
VE
(μg/ml)
NO
(μmonl/l)
精神分裂症
阳 性
38
91.01±25.89
8.78±2.05
, 百拇医药
151.56±18.72
38.14±14.67
8.16±2.92
1 07.07±50.14
阴 性
138
94.07±34.47
8.52±1.95
149.79±13.98
39.31±13.91
7.80±2.99
88.71±40.02
, 百拇医药
躁狂症
阳 性
28
97.20±25.18
9.45±2.62
141.92±21.65
30.40±9.49
7.35±1.89
64.56±28.63
阴 性
40
85.56±29.36
, 百拇医药
9.08±2.81
149.76±20.28
39.45±15.28
7.51±2.89
74.08±22.60
抑郁症
阳 性
26
73.03±17.85
7.82±1.48
146.59±19.91
35.37±12.38
, 百拇医药
7.99±3.28
62.72±22.56
阴 性
52
70.21±30.43
8.60±2.21
146.42±17.73
42.42±13.73
10.67±17.09
64.62±20.63
分裂样精神病
阳 性
, http://www.100md.com
6
68.80±14.37
10.09±1.20
143.77±4.20
49.30±15.18
5.13±1.09
96.86±27.70
阴 性
16
81.91±32.19
9.46±2.05
152.41±16.79
, http://www.100md.com
41.05±8.05
7.56±2.30
101.98±40.43
注：a.阳性高于阴性(P<0.05)；b.阳性低于阴性(P<0.05或0.01)；c.阳性低于阴性(P<0.05)
病程 0～ 1年者血清中SOD低于 1～年、 6～年、11～年(P<0.05或0.01)，15～年者SOD 含量低于11～年(P<0.01)；病程11～年者血清中GSH-Px低于 0～ 1年、 1～年、 6～年、15～年(P<0.01)，而VC高于 0～ 1年、 1～年、 6～年、15～年(P<0.01)；病程 6～年者血清中NO低于 1～年、11～年、15～年(P<0.05或0.01)。见表3。
服用与未服用精神病药物间血清中各项指标均无差异(P>0.05)。见表5。表5 精神病患者服用与未服用抗精神病药物、治疗前后、有无脑萎缩抗氧化能力各项指标含量的比较 组别
, http://www.100md.com
n
SOD
(μ/ml)
MDA
(nm/ml)
GSH—Px
(μ/L)
VC
(μg/ml)
VE
(μg/ml)
NO
(μmonl/l)
, http://www.100md.com
服用抗精神病药物组
76
86.41±28.09
9.38±2.46
146.69±18.22
39.76±16.86
7.62±2.59
81.12±28.82
未服用抗精神病药物组
28
87.02±32.17
8.52±2.04
, 百拇医药
149.62±16.66
39.01±13.22
8.26±7.84
82.87±39.19
治疗前
60
81.91±25.99
9.03±2.43
151.60±13.28
40.49±12.74
7.45±2.27
103.76±37.47
, http://www.100md.com
治疗后
60
65.86±25.85a
7.28±1.04a
148.35±13.28
39.72±12.87
7.11±1.68
103.55±29.73
脑萎缩组
22
77.54±27.36
9.39±1.89
, http://www.100md.com
145.04±17.09
36.97±6.40
16.49±25.47b
72.33±46.81
无脑萎缩组
334
87.40±31.65
8.66±2.16
149.2±16.96
39.63±18.28
7.59±3.47
, 百拇医药 82.97±36.34
注：a.治疗后低于治疗前(P<0.01)；b.脑萎缩组高于无脑萎缩组(P<0.01)
六、精神病患者药物治疗前后各项指标比较见表5。
七、有无脑萎缩的精神病患者各项指标比较见表5
讨 论
人体内在各种生理或病理的生化反应过程中可产生能引起细胞脂质过氧化损害的氧自由基(O2R)，这些有害物质可被机体完整的抗氧化防御系统清除，使自由基的代谢趋于平衡状态，不至于生病。如机体产生和清除自由基两种体系失去平衡，可产生多种疾病。精神病患者是否存在这两种体系的失调，国内外对此研究较少，且多为抗氧化能力 1～2项指标的检测。Michelso等(1982)报道慢性精神分裂症患者(DSM-Ⅲ标准)红细胞SOD活性(520.2±17.1μg/gHb)高于正常人(45±18.6μg/gHb)，差异显著(P<0.002)[1]， Abdalla等(1986)证明慢性精神分裂症(ICD-9标准)红细胞SOD活性高于正常对照组者60%(P<0.001)，且女性患者的SOD活性高于男性患者[2]。 国内报道精神分裂症患者血SOD增高，GSH-Px活力不高[3]，抑郁症患者SOD活力与正常人无差别[4]，而神经症患者SOD、GSH-Px含量均低于对照组[5] 。 从本研究结果来看，精神病患者血清中SOD、MDA、NO含量增高，说明精神病患者体内确有自由基异常，可能是精神病发病的重要因素之一。
, 百拇医药
SOD 是机体内清除超氧阴离子的主要酶类，本组精神病患者SOD含量增高。有的学者认为SOD含量增加，提示体内O2.-过多，后者使神经细胞变性而影响大脑功能而致精神症状。亦有学者认为SOD升高可使O2.-含量减少，O2.-是吲哚胺双加氧酶的底物，O2.-含量减少而致吲哚胺双加氧酶不能起作用，该酶可降解二甲基色胺或5-羟色胺，由于酶不起作用而导致二甲基色胺增多，后者是正常脑内存在的致幻剂，过量则引起精神症状[2，6]。 NO是一种新型的细胞信使分子和细胞毒性因子，参与机体的正常生理活动，并对人体血压的正常调节、神经传导、学习和记忆及抗感染防御等生理功能有一定的调节作用[7]， 它可与O2.-反应形成过氧亚硝酸根(ONOO-)，ONOO-质子化后迅速分裂成毒性更高的羟自由基(.OH)和稳定的NO2，NO含量增高，羟自由基活性更增高，在体内可能诱发脑细胞损害而出现精神症状。MDA是脂质过氧化的代谢产物，MDA含量增高，说明精神病患者体内形成的过氧化脂质(Lipid peroxide，LPO)增多，同时反应了精神病患者体细胞受自由基攻击后有不同程度损害而导致精神障碍[8]。
, 百拇医药
GSH-Px是清除超氧化氢和许多有机氯超氧化物的主要酶类。本组检测含量不高，说明在体循环中LPO生成无异常，亦没有诱其过量生成。VE是一种非常重要的抗氧化剂，是生物膜自由基清除剂，有显著的防衰老作用。本实验除有脑萎缩VE含量低于对照组外，全组VE含量不降低，VC低于对照组，这是因为机体多元不饱和脂质的过氧化作用被VE拮抗，再和VC发生反应而使VE再生所致。Packer等认为这类反应速度非常快，说明机体有自身保护，免遭自由基损害的功能，故临床上不易发生VE缺乏。提示VE和VC在抗自由基方面有协同—作用[9，4]。
Abdalla等报道精神分裂症患者血清中SOD含量是因性别不同而有差异[2]，国内胡氏报道SOD含量与病程、性别无显著相关关系[4]。本组研究发现，精神病患者抗氧化能力含量因病程、性别、发病年龄和疾病类型的不同而不同。因此纠正自由基与抗氧化系统失调，增强免疫功能，改善疾病状态，对精神病的治疗和预后均有积极意义。
, 百拇医药
文献报道精神分裂症患者伴有阳性家族时，Cuzn-SOD含量明显降低[10]，精神分裂症亲属组LPO也显著增高，提示其增高可能受遗传因素的影响[11]。本组精神病患者阳性家族史者与阴性家族史SOD、MDA、GSH-Px含量无差异，而精神分裂症阳性家族史者的NO高于阴性家族史者，情感性精神病阳性家族史者VC和分裂样精神病阳性家族史VE分别低于阴性家族史者,表明NO增高和VC、VE降低可能具有遗传的物质基础。故我们认为对具有遗传倾向或暴露精神病的危险因素的高危人群，建议预防性使用抗氧化类药物，也可能起到病因预防的目的[11]。
本组研究结果显示，精神病SOD、MDA含量治疗后低于治疗前，说明精神病患者体内脂质超氧化加强，其原因表明可能是体内超氧自由基含量增加和体内清除其能力降低所致。提示精神病患者应用抗氧化剂，如GSH、VC、VE等辅助治疗有利于疾病的康复。
参考文献
, 百拇医药
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, http://www.100md.com
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(收稿日期：1999-11-20), http://www.100md.com
单位：
关键词：精神病患者；SOD；MDA；GSH-Px；VC；VE；NO
中国行为医学科学000223【摘要】 目的 探讨机体抗氧化能力在精神病发病机理中的作用及其临床意义。方法 采用化学比色法检测了356例精神病患者血清中SOD、MDA、GSH-Px、VC、VE和NO含量。结果 精神病患者血清中SOD、MDA、NO含量均高于对照组(P<0.05或0.01)；GSH-Px、VC含量均低于对照组(P<0.01)；VE两者无显著差异(P>0.05)；精神分裂症家族史阳性者血清中NO高于精神分裂症阴性家族史者(P<0.05)；情感性精神病阳性家族史者血清中VC和分裂样精神病阳性家族史者VE分别低于阴性家族史者(P<0.05或0.01)；精神病患者抗氧化能力含量可因病程、性别、发病年龄的不同而不同；精神病患者治疗后SOD、MDA低于治疗前(P<0.01)；服用与未服用精神病药物之间血清中各项指标无差异(P>0.05)。结论 精神病患者体内确有自由基异常，可能是精神病发病的重要因素之一。
, http://www.100md.com
Clinical research of antioxidation capacity in psychotic patients
He Ji, Du Chuiying, Gao Peng，et al
(Mental Hospital of Jining City, Shandong 272051)
【Abstract】 Objective To explore the role of body antioxidation capacity in the pathogenesis of psychosis and its clinical significance. Methods The serum content of SOD, MDA, GSH-Px, VC, VE and NO in 356 psychotic patients was measured with chemical colorimetry. Results The serum SOD, MDA and ON content was higher and the GSH-Px and VC content was lower in psychotic patients than that in controls (P<0.05 or 0.01). There was no significant difference in serum VE content between psychotic patients and controls (P>0.05). The schizophrenics with family history had higher serum NO content than those without family history (P<0.05). The patients with affective psychosis with family history had lower serum VC content and the patients with schizophreniform psychosis with family history had lower serum VE content than those without family history, respectively (P<0.05 or 0.01). The antioxidation capacity in psychotic patients varied with courses, genders and onset ages. The serum SOD and MDA content in psychotics was lower after treatment than before treatment (P<0.01). There was no significant difference for other contents between patients taking and without taking antipsychotics. Conclusion The psychotic patients do have abnormal free radical content in their body and this may be one of the causes of disease.
, 百拇医药
【Key words】 Psychotic patients SOD MDA GSH-Px VC VE NO
近年来研究发现，人体抗氧化能力与许多疾病有密切关系，但精神医学方面对此的研究还刚刚起步。我们于1999年2月～1999年12月对356例精神病患者与60例健康对照组进行了血清中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)、维生素C(Vitamin C，VC)、维生素E(Vitamin E，VE)和一氧化氮(Nitric Oxide，NO)含量的测定，旨在探讨机体抗氧化能力在精神病发病机理中的作用及其临床意义。
资料和方法
一、研究对象：356例精神病患者均为我院住院病人，其中男184例，女172例；病程16天～46年，平均29.8年；发病年龄14～52岁，平均37.6岁。依据CCMD-2R，符合精神分裂症诊断标准者176例，符合情感性精神病诊断标准者146例，符合分裂样精神病诊断标准者22例，符合癔症性精神病诊断标准者12例。
, 百拇医药
健康对照组来源于我院部分职工，男36例，女24例，26～42岁，平均36.8岁。
所有被检者经详细查体和有关实验室检查均排除了慢性炎症、免疫性疾病及肝、肾、心和内分泌疾患。
二、检测方法：于清晨5时空腹时静脉抽血5ml，离心20分钟，取血清置-20℃冰箱保存备测。测定方法：采用化学比色法，试剂盒由南京聚力生物医学工程研究所提供。测定仪为Ecom-F6124半自动生化分析仪，检测按试剂盒说明书介绍的方法进行操作。
三、统计学处理：所有统计处理均利用SPSS/PC+软件包在586微机上完成。
结 果
一、精神病患者与健康对照组各项指标的比较见表1。
表1 精神病患者与对照组抗氧化能力各项指标含量的比较 组别
, 百拇医药
性别
例数
SOD
(μml)
MDA
(nm/ml)
GSH—Px
(μ/L)
VC
(μg/ml)
VE
(μg/ml)
NO
, http://www.100md.com
(μmonl/l)
对照组
男
36
61.15±20.85
6.83±1.52
155.64±21.41
46.64±8.46
8.47±2.07
58.14±23.32
女
24
, http://www.100md.com
64.38±21.82
6.26±1.96
154.69±15.33
45.00±8.59
8.35±2.06
55.07±26.07
合计
60
62.44±21.19
6.60±1.72
155.26±19.07
45.99±8.48
, 百拇医药
8.42±2.05
56.91±24.29
精神病组
男
184
87.33±31.06b
9.00±2.28b
148.49±16.63b
37.93±13.95b
8.64±9.40b
84.98±37.92b
女
, http://www.100md.com
172
86.22±31.88c
8.40±2.00c
149.43±17.36
41.11±15.12c
7.60±2.92c
79.54±36.18c
合计
356
86.79±31.46a
8.71±2.15a
148.94±16.99a
, http://www.100md.com
39.47±14.53a
8.14±7.06a
82.31±37.09a
注：a.精神病组与对照组比较(P<0.01或0.05)；b.男与男比较(P<0.01或0.05)；c.女与女比较(P<0.01或0.05)
二、精神病患者男女组与健康对照组男女组间各项指标比较见表1。
三、各类精神病患者各项指标比较见表2。
表2 不同类型精神病患者抗氧化能力各项指标含量的比较 组别
例数
SOD
, 百拇医药
(μ/ml)
MDA
(nm/ml)
GSH—Px
(μ/L)
VC
(μg/ml)
VE
(μg/ml)
NO
(μmonl/l)
对照组
60
, 百拇医药
61.15±20.85
6.83±1.52
155.64±21.41
46.64±8.46
8.47±2.07
58.14±23.32
精神分裂症
176
93.41±31.23ae
8.58±1.97ae
150.17±15.11a
, 百拇医药 39.06±14.08ae
7.88±2.98
92.62±42.37ae
偏执型
100
100.86±34.21b
8.74±1.79b
150.24±14.33b
38.10±14.15
7.48±2.70
93.13±42.45b
, http://www.100md.com 未定型
70
84.60±28.09
8.43±2.11
49.50±14.59c
40.12±13.16
8.28±3.01
95.76±44.08c
紧张型
2
60.70±0.12
7.95±0.21
, http://www.100md.com
156.11±0.11
37.40±0.23
9.40±0.12
31.60±0.17
青春型
2
62.30±0.11
6.15±0.27
184.21±0.12
44.21±0.21
4.53±0.11
96.11±0.12
, http://www.100md.com
衰退型
2
82.50±0.12
8.23±0.11
129.00±0.17
44.21±0.21
10.13±2.11
39.70±0.12
情感性精神病
146
81.19±27.35a
8.75±2.34a
, 百拇医药
146.49±19.73a
38.08±13.69af
8.69±10.34
67.64±22.05af
躁狂型
68
92.70±27.77d
9.23±2.72d
146.51±21.08
35.80±13.87
7.44±2.51
, 百拇医药 71.82±22.96d
抑郁型
78
71.15±26.97
8.34±1.95
146.48±18.48
40.07±13.61
9.78±13.95
63.99±21.23
分裂样精神病
22
78.34±28.38a
, http://www.100md.com
9.63±1.83a
153.32±13.21
42.63±10.44
6.90±2.30a
100.58±36.82a
癔症性精神病
12
77.70±19.24a
8.52±2.09a
153.39±12.28
48.68±24.93
, 百拇医药
7.06±1.51a
71.23±13.51g
注：a.与对照组比较(P<0.01或0.05)；b.偏执型与其他各型比较(P<0.01或0.05)；c.未定型与其他各型比较(P<0.01或0.05)；d.躁狂型与抑郁型比较(P<0.01或0.05)；e.精分与其他各疾病比较(P<0.01或0.05)；f.情感性精神病与分裂样及病症比较(P<0.01或0.05)；g.分裂样精神病与癔症比较(P<0.05)
四、精神病患者不同发病年龄各项指标比较见表3表3 精神病患者不同发病年龄、病程抗氧化能力各项指标含量的比较 组别
例数
SOD
(μ/ml)
, 百拇医药
MDA
(nm/ml)
GSH—Px
(μ/L)
VC
(μg/ml)
VE
(μg/ml)
NO
(μmonl/l)
年 龄 ≤20岁
114
87.20±31.71a
, 百拇医药
8.72±2.32
147.30±16.82a
42.20±12.58a
9.38±11.77
80.54±35.49a
21岁～
164
89.82±31.92b
9.05±2.22b
149.10±17.10b
37.54±13.73b
, 百拇医药
7.66±2.65b
86.11±39.82b
31岁～
42
77.48±24.06c
8.01±1.44
152.98±15.48
43.90±16.61c
7.52±3.58
71.70±31.63c
41岁～
22
, 百拇医药
94.83±32.85d
7.92±1.29
144.65±17.96d
29.80±12.39
7.19±1.62d
97.64±33.22d
51岁～
12
56.60±22.22
8.39±2.44
159.93±13.67
, 百拇医药 36.98±11.96
6.05±1.28
62.85±25.01
病 程 0～1年
152
79.76±28.34A
8.59±1.80
147.92±16.52
39.00±14.26
8.76±10.31
80.34±37.78
1年～
, 百拇医药
132
93.57±34.56
8.84±2.51
149.61±16.21
37.99±12.98
7.26± 2.40
88.51±36.67
6年～
46
91.08±31.92
8.99±2.69
146.25±31.63
, 百拇医药
39.48±16.42
9.25± 4.56
69.26±36.42D
11年～
12
98.95±23.42
7.87±2.03
125.18±55.28C
55.95±19.29C
7.07± 2.25
80.97±33.57
, http://www.100md.com 15年～
14
77.74± 8.09B
8.11±1.35
142.72±14.72
36.16±15.94
9.48± 4.30
93.77±33.56
注：a.≤20岁～1与其他各年龄组比较(P<0.01或0.05)；b.21岁～与31.41，51岁～组比较(P<0.01或0.05)；c.31岁～与41.51岁～组比较(P<0.01或0.05)；d.41岁～与51岁一组比较(P<0.01或0.05)
, 百拇医药
A.0～1与1～、6～、11～年组比较(P<0.01或0.05)；B.15年～与11～年比较(P<0.01)；C.11年～与0～1年，1～年，6～年，15～年比较(P<0.01)；D.6～年与1～年，11～年，15～年比较(P<0.01)
五、精神病患者阳性家族史与阴性家族史，服用与未服用精神病药物及不同病程血清中各项指标的比较见表4
表4 精神病患者家族史阳性与阴性抗氧化能力各项指标含量的比较 组别家族史
n
SOD
(μ/ml)
MDA
(nm/ml)
, 百拇医药
GSH—Px
(μ/L)
VC
(μg/ml)
VE
(μg/ml)
NO
(μmonl/l)
精神分裂症
阳 性
38
91.01±25.89
8.78±2.05
, 百拇医药
151.56±18.72
38.14±14.67
8.16±2.92
1 07.07±50.14
阴 性
138
94.07±34.47
8.52±1.95
149.79±13.98
39.31±13.91
7.80±2.99
88.71±40.02
, 百拇医药
躁狂症
阳 性
28
97.20±25.18
9.45±2.62
141.92±21.65
30.40±9.49
7.35±1.89
64.56±28.63
阴 性
40
85.56±29.36
, 百拇医药
9.08±2.81
149.76±20.28
39.45±15.28
7.51±2.89
74.08±22.60
抑郁症
阳 性
26
73.03±17.85
7.82±1.48
146.59±19.91
35.37±12.38
, 百拇医药
7.99±3.28
62.72±22.56
阴 性
52
70.21±30.43
8.60±2.21
146.42±17.73
42.42±13.73
10.67±17.09
64.62±20.63
分裂样精神病
阳 性
, http://www.100md.com
6
68.80±14.37
10.09±1.20
143.77±4.20
49.30±15.18
5.13±1.09
96.86±27.70
阴 性
16
81.91±32.19
9.46±2.05
152.41±16.79
, http://www.100md.com
41.05±8.05
7.56±2.30
101.98±40.43
注：a.阳性高于阴性(P<0.05)；b.阳性低于阴性(P<0.05或0.01)；c.阳性低于阴性(P<0.05)
病程 0～ 1年者血清中SOD低于 1～年、 6～年、11～年(P<0.05或0.01)，15～年者SOD 含量低于11～年(P<0.01)；病程11～年者血清中GSH-Px低于 0～ 1年、 1～年、 6～年、15～年(P<0.01)，而VC高于 0～ 1年、 1～年、 6～年、15～年(P<0.01)；病程 6～年者血清中NO低于 1～年、11～年、15～年(P<0.05或0.01)。见表3。
服用与未服用精神病药物间血清中各项指标均无差异(P>0.05)。见表5。表5 精神病患者服用与未服用抗精神病药物、治疗前后、有无脑萎缩抗氧化能力各项指标含量的比较 组别
, http://www.100md.com
n
SOD
(μ/ml)
MDA
(nm/ml)
GSH—Px
(μ/L)
VC
(μg/ml)
VE
(μg/ml)
NO
(μmonl/l)
, http://www.100md.com
服用抗精神病药物组
76
86.41±28.09
9.38±2.46
146.69±18.22
39.76±16.86
7.62±2.59
81.12±28.82
未服用抗精神病药物组
28
87.02±32.17
8.52±2.04
, 百拇医药
149.62±16.66
39.01±13.22
8.26±7.84
82.87±39.19
治疗前
60
81.91±25.99
9.03±2.43
151.60±13.28
40.49±12.74
7.45±2.27
103.76±37.47
, http://www.100md.com
治疗后
60
65.86±25.85a
7.28±1.04a
148.35±13.28
39.72±12.87
7.11±1.68
103.55±29.73
脑萎缩组
22
77.54±27.36
9.39±1.89
, http://www.100md.com
145.04±17.09
36.97±6.40
16.49±25.47b
72.33±46.81
无脑萎缩组
334
87.40±31.65
8.66±2.16
149.2±16.96
39.63±18.28
7.59±3.47
, 百拇医药 82.97±36.34
注：a.治疗后低于治疗前(P<0.01)；b.脑萎缩组高于无脑萎缩组(P<0.01)
六、精神病患者药物治疗前后各项指标比较见表5。
七、有无脑萎缩的精神病患者各项指标比较见表5
讨 论
人体内在各种生理或病理的生化反应过程中可产生能引起细胞脂质过氧化损害的氧自由基(O2R)，这些有害物质可被机体完整的抗氧化防御系统清除，使自由基的代谢趋于平衡状态，不至于生病。如机体产生和清除自由基两种体系失去平衡，可产生多种疾病。精神病患者是否存在这两种体系的失调，国内外对此研究较少，且多为抗氧化能力 1～2项指标的检测。Michelso等(1982)报道慢性精神分裂症患者(DSM-Ⅲ标准)红细胞SOD活性(520.2±17.1μg/gHb)高于正常人(45±18.6μg/gHb)，差异显著(P<0.002)[1]， Abdalla等(1986)证明慢性精神分裂症(ICD-9标准)红细胞SOD活性高于正常对照组者60%(P<0.001)，且女性患者的SOD活性高于男性患者[2]。 国内报道精神分裂症患者血SOD增高，GSH-Px活力不高[3]，抑郁症患者SOD活力与正常人无差别[4]，而神经症患者SOD、GSH-Px含量均低于对照组[5] 。 从本研究结果来看，精神病患者血清中SOD、MDA、NO含量增高，说明精神病患者体内确有自由基异常，可能是精神病发病的重要因素之一。
, 百拇医药
SOD 是机体内清除超氧阴离子的主要酶类，本组精神病患者SOD含量增高。有的学者认为SOD含量增加，提示体内O2.-过多，后者使神经细胞变性而影响大脑功能而致精神症状。亦有学者认为SOD升高可使O2.-含量减少，O2.-是吲哚胺双加氧酶的底物，O2.-含量减少而致吲哚胺双加氧酶不能起作用，该酶可降解二甲基色胺或5-羟色胺，由于酶不起作用而导致二甲基色胺增多，后者是正常脑内存在的致幻剂，过量则引起精神症状[2，6]。 NO是一种新型的细胞信使分子和细胞毒性因子，参与机体的正常生理活动，并对人体血压的正常调节、神经传导、学习和记忆及抗感染防御等生理功能有一定的调节作用[7]， 它可与O2.-反应形成过氧亚硝酸根(ONOO-)，ONOO-质子化后迅速分裂成毒性更高的羟自由基(.OH)和稳定的NO2，NO含量增高，羟自由基活性更增高，在体内可能诱发脑细胞损害而出现精神症状。MDA是脂质过氧化的代谢产物，MDA含量增高，说明精神病患者体内形成的过氧化脂质(Lipid peroxide，LPO)增多，同时反应了精神病患者体细胞受自由基攻击后有不同程度损害而导致精神障碍[8]。
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GSH-Px是清除超氧化氢和许多有机氯超氧化物的主要酶类。本组检测含量不高，说明在体循环中LPO生成无异常，亦没有诱其过量生成。VE是一种非常重要的抗氧化剂，是生物膜自由基清除剂，有显著的防衰老作用。本实验除有脑萎缩VE含量低于对照组外，全组VE含量不降低，VC低于对照组，这是因为机体多元不饱和脂质的过氧化作用被VE拮抗，再和VC发生反应而使VE再生所致。Packer等认为这类反应速度非常快，说明机体有自身保护，免遭自由基损害的功能，故临床上不易发生VE缺乏。提示VE和VC在抗自由基方面有协同—作用[9，4]。
Abdalla等报道精神分裂症患者血清中SOD含量是因性别不同而有差异[2]，国内胡氏报道SOD含量与病程、性别无显著相关关系[4]。本组研究发现，精神病患者抗氧化能力含量因病程、性别、发病年龄和疾病类型的不同而不同。因此纠正自由基与抗氧化系统失调，增强免疫功能，改善疾病状态，对精神病的治疗和预后均有积极意义。
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文献报道精神分裂症患者伴有阳性家族时，Cuzn-SOD含量明显降低[10]，精神分裂症亲属组LPO也显著增高，提示其增高可能受遗传因素的影响[11]。本组精神病患者阳性家族史者与阴性家族史SOD、MDA、GSH-Px含量无差异，而精神分裂症阳性家族史者的NO高于阴性家族史者，情感性精神病阳性家族史者VC和分裂样精神病阳性家族史VE分别低于阴性家族史者,表明NO增高和VC、VE降低可能具有遗传的物质基础。故我们认为对具有遗传倾向或暴露精神病的危险因素的高危人群，建议预防性使用抗氧化类药物，也可能起到病因预防的目的[11]。
本组研究结果显示，精神病SOD、MDA含量治疗后低于治疗前，说明精神病患者体内脂质超氧化加强，其原因表明可能是体内超氧自由基含量增加和体内清除其能力降低所致。提示精神病患者应用抗氧化剂，如GSH、VC、VE等辅助治疗有利于疾病的康复。
参考文献
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(收稿日期：1999-11-20), http://www.100md.com