诺维本联合顺铂治疗NSCLC 90例临床观察
作者：朱允中 徐丽焱 史鹤玲 刘喆
单位：朱允中 徐丽焱 史鹤玲 刘喆(101149 北京市结核病胸部肿瘤医院肿瘤科)
关键词：非小细胞肺癌；化疗；诺维本；顺铂
中国肺癌杂志000213 【摘要】 目的 评价诺维本(navelbine, NVB)与顺铂(cisplatin, DDP)联合治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效及毒副反应。方法 自1994年4月至1998年12月对90例中晚期NSCLC患者进行NVB+DDP联合化疗，第1、8天用NVB25～30mg/m2，第3天用DDP60～80mg/m2，每28天为一周期，每例患者至少完成2周期化疗方可评价疗效。结果 全组总有效率为27.8%(25/90)，其中Ⅲ期患者总有效率为41.0%(16/39)，而Ⅳ期有效率仅为16.5%(8/48)，两组间有显著性差异(P<0.005)。本方案主要的副反应是白细胞降低和静脉炎，Ⅲ和Ⅳ度白细胞降低发生率分别为20%和18.9%，静脉炎发生率为32.2%(29/90)。通过G-CSF的辅助治疗，本组无一例因重度骨髓抑制而危及生命，而改变NVB的给药方法可减少静脉炎的发生率。结论 NVB+DDP方案治疗NSCLC有较好的疗效，白细胞降低是其主要的剂量限制性毒性。
, http://www.100md.com
Combination chemotherapy with navelbine and cisplatin in the treatment of 90 patients with non-small cell lung cancer
ZHU Yunzhong, XU Liyan, SHI Heling, Liu Zhe. Department of Medical Oncology, Beijing Thoracic Tumor Research Institute, Beijing 101149, P.R.China
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and adverse reactions of navelbine(NVB) and cisplatin(DDP) in the treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC). Methods From April 1994 to December 1998, 90 patients with NSCLC were treated with NVB plus DDP. NVB was given at a dose of 25 to 30mg/m2 on days 1 and 8; DDP 60 to 80mg/m2 on day 3. The schedule was repeated every 28 days, with at least two cycles. Results The overall response rate was 27.8%(25/90) and 41.0%(16/39) for stage Ⅲ and only 16.5%(8/48) for stage Ⅳ. The difference in the response rate of the two groups was statistically significant(P<0.005). The main adverse reactions were leukopenia and phlebitis. The prevalence of grade Ⅲ and Ⅳ leukopenia was 20% and 18.9%, respectively. Supporting by G-CSF, no fatal complication was observed in this study. The prevalence of phlebitis was 32.2%(29/90) and could be decreased significantly with the improvement of the way of NVB adminstration. Conclusion The regimen of NVB plus DDP is an effective method to treat NSCLC and its dose limiting toxicity was leukopenia.
, 百拇医药
【Key words】 Non-small cell lung cancer Chemotherapy Navelbine Cisplatin
由于缺乏早期诊断方法，绝大多数肺癌患者就诊时肿瘤已达晚期，5年生存率仅为13%，而对于晚期转移患者，疗效更不容乐观，5年存活率不足5%。我院自1994年4月至1998年12月采用诺维本(navelbine, NVB)和顺铂(cisplatin, DDP)方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者90例，现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 病例来源 全组90例病例均为病理学或细胞学证实的NSCLC患者，其中男56例，女34例，男女之比为1.7∶1；年龄38～72岁，平均52岁。KPS评分≥60分者83例，<60分者7例。Ⅱ期3例，ⅢA期25例，ⅢB期14例，Ⅳ期48例。腺癌57例，鳞癌21例，腺鳞癌12例。59例为初治患者，31例为复治患者。
, http://www.100md.com
1.2 给药方法 第1天、第8天静脉点滴NVB 25～30 mg/m2，第3天静脉点滴DDP 60～80 mg/m2(水化4天)。28天为1周期，连续治疗2或3周期。
1.3 结果评定 凡完成2周期以上化疗者方可评定疗效。疗效及毒副反应评定遵照WHO标准进行。
1.4 统计学处理 计数资料采用χ2检验，P<0.05为有统计学意义。
2 结果
全组90例均完成2个周期的NVB+DDP化疗，可评价疗效及毒副反应。全组总有效率为27.8%(25/90)。Ⅱ期有效率为33.3%(1/3)，Ⅲ期有效率为41.0%(16/39)，其中ⅢA期疗效为44%(11/25)，ⅢB期疗效为35.7%(5/14)，Ⅳ期仅为16.7%(8/48)，Ⅲ期与Ⅳ期比较有显著性差异(P<0.005)。
, 百拇医药
在不同病理分型的NSCLC中鳞癌疗效较好，有效率为38.1%(8/21)，腺癌为26.3%(15/57)，腺鳞癌为16.7%(2/12)，但统计学处理显示三组间的差异无显著性(P>0.05)。本组初治患者的有效率为27.1%(16/59)，复治患者的有效率为29.0%(9/31)，两组间亦无显著性差异(P>0.05)。
NVB+DDP方案治疗NSCLC的毒副反应主要为白细胞下降，其次为静脉炎和胃肠道反应。本组静脉炎的发生率为32.2%(29/90)，胃肠道反应和白细胞下降的发生率见表1。
表 1 NVB+DDP方案的主要毒副反应
Tab 1 Main toxicities of chemotherapy with navelbine plus cisplatin Toxicities
Grade
, http://www.100md.com
Toatl
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Gastrointestinal reaction
29(32.2%)
45(50%)
9(10%)
5(5.5%)
2(2.2%)
, http://www.100md.com 61(67.8%)
Leukopenia
7(7.8%)
16(17.8%)
32(35.6%)
18(20%)
17(18.9%)
83(92.2%)
3 讨论
如何提高NSCLC综合治疗疗效，延长患者生存期，一直是肿瘤研究中的热点问题。近年来抗癌新药不断涌现，其中NVB、吉西他宾、喜树碱、泰素、泰索帝等对NSCLC的疗效令人鼓舞，据文献综合报道，泰素单药疗效为20%～30%，联合治疗为40%～50%，泰索帝单药20%～30%，联合35%～46%，吉西他宾单药20%～25%，联合42%～58%，喜树碱单药15%，联合50%，NVB单药15%，联合26%～33%。
, 百拇医药
本组90例中晚期NSCLC患者应用NVB+DDP治疗，总有效率为27.8%，其中Ⅲ期疗效41%，Ⅳ期16.7%，两组比较有显著性差异(P<0.005)，与国内外文献报道疗效近似。初治患者疗效(27.1%)与复治患者疗效(29%)间无显著性差异(P>0.05)。这些结果说明在影响NVB+DDP疗效的因素中，病期的早期有明显的作用，而既往是否接受过化疗对疗效无显著性影响。
本方案的主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应及静脉炎等，胃肠反应总发生率为68%(61/90)，但其中绝大多数为Ⅰ或Ⅱ度的轻度反应，因此患者对本方案的耐受性较好。本组主要的剂量限制性毒性为骨髓抑制，其中以白细胞下降较为突出，本组白细胞下降发生为92.2%(83/90)，其中Ⅲ度以上白细胞下降为38.9%(Ⅲ度为20%，Ⅳ度为18.9%)，在应用G-CSF后无1例因白细胞减少而危及患者生命。初治患者Ⅲ度以上白细胞下降率为35.6%，复治患者为45.1%，统计学处理两组间无显著性差异(P>0.05)，说明多程化疗并未加重本方案的骨髓抑制程度。
, http://www.100md.com
本方案另一个较严重的副反应即NVB引起的静脉炎，其发生率为31%(29/90)，进一步分析发现静脉炎与NVB的给药方法关系密切。1996年以前我院NVB给药方法为0.9%生理盐水200 ml加NVB 50 mg静脉点滴(30 min内)，静脉炎的发生率高达50%(13/26)，1996年以后我们改变给药方法为生理盐水50 ml+NVB 50 mg静脉点滴(6～10 min内)，并继续静脉点滴生理盐水250 ml，应用这种给药方法后，静脉炎的发生率明显降低，仅25%(16/64)，与1996年前相比有显著性差异(P<0.05)。
综上所述，NVB+DDP方案治疗中晚期NSCLC有较好的疗效，疗效受患者病期影响，而骨髓抑制是本方案的剂量限制性毒性，G-CSF辅助治疗后绝大多数患者可耐受本方案。因此，NVB+DDP可作为中晚期NSCLC的一线治疗方案，在临床广泛应用。
参 考 文 献
, 百拇医药 1，Le Chevalier T, Brisgand D, Douillard JY, et al. Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small-cell lung cancer: Results of a European multicenter trial including 612 patients. J Clin Oncol,1994,12(2)∶360-367.
2，张湘茹，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14(3)∶171-176.
(收稿：1999-11-12 修回：2000-02-28), http://www.100md.com
单位：朱允中 徐丽焱 史鹤玲 刘喆(101149 北京市结核病胸部肿瘤医院肿瘤科)
关键词：非小细胞肺癌；化疗；诺维本；顺铂
中国肺癌杂志000213 【摘要】 目的 评价诺维本(navelbine, NVB)与顺铂(cisplatin, DDP)联合治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效及毒副反应。方法 自1994年4月至1998年12月对90例中晚期NSCLC患者进行NVB+DDP联合化疗，第1、8天用NVB25～30mg/m2，第3天用DDP60～80mg/m2，每28天为一周期，每例患者至少完成2周期化疗方可评价疗效。结果 全组总有效率为27.8%(25/90)，其中Ⅲ期患者总有效率为41.0%(16/39)，而Ⅳ期有效率仅为16.5%(8/48)，两组间有显著性差异(P<0.005)。本方案主要的副反应是白细胞降低和静脉炎，Ⅲ和Ⅳ度白细胞降低发生率分别为20%和18.9%，静脉炎发生率为32.2%(29/90)。通过G-CSF的辅助治疗，本组无一例因重度骨髓抑制而危及生命，而改变NVB的给药方法可减少静脉炎的发生率。结论 NVB+DDP方案治疗NSCLC有较好的疗效，白细胞降低是其主要的剂量限制性毒性。
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Combination chemotherapy with navelbine and cisplatin in the treatment of 90 patients with non-small cell lung cancer
ZHU Yunzhong, XU Liyan, SHI Heling, Liu Zhe. Department of Medical Oncology, Beijing Thoracic Tumor Research Institute, Beijing 101149, P.R.China
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and adverse reactions of navelbine(NVB) and cisplatin(DDP) in the treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC). Methods From April 1994 to December 1998, 90 patients with NSCLC were treated with NVB plus DDP. NVB was given at a dose of 25 to 30mg/m2 on days 1 and 8; DDP 60 to 80mg/m2 on day 3. The schedule was repeated every 28 days, with at least two cycles. Results The overall response rate was 27.8%(25/90) and 41.0%(16/39) for stage Ⅲ and only 16.5%(8/48) for stage Ⅳ. The difference in the response rate of the two groups was statistically significant(P<0.005). The main adverse reactions were leukopenia and phlebitis. The prevalence of grade Ⅲ and Ⅳ leukopenia was 20% and 18.9%, respectively. Supporting by G-CSF, no fatal complication was observed in this study. The prevalence of phlebitis was 32.2%(29/90) and could be decreased significantly with the improvement of the way of NVB adminstration. Conclusion The regimen of NVB plus DDP is an effective method to treat NSCLC and its dose limiting toxicity was leukopenia.
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【Key words】 Non-small cell lung cancer Chemotherapy Navelbine Cisplatin
由于缺乏早期诊断方法，绝大多数肺癌患者就诊时肿瘤已达晚期，5年生存率仅为13%，而对于晚期转移患者，疗效更不容乐观，5年存活率不足5%。我院自1994年4月至1998年12月采用诺维本(navelbine, NVB)和顺铂(cisplatin, DDP)方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者90例，现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 病例来源 全组90例病例均为病理学或细胞学证实的NSCLC患者，其中男56例，女34例，男女之比为1.7∶1；年龄38～72岁，平均52岁。KPS评分≥60分者83例，<60分者7例。Ⅱ期3例，ⅢA期25例，ⅢB期14例，Ⅳ期48例。腺癌57例，鳞癌21例，腺鳞癌12例。59例为初治患者，31例为复治患者。
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1.2 给药方法 第1天、第8天静脉点滴NVB 25～30 mg/m2，第3天静脉点滴DDP 60～80 mg/m2(水化4天)。28天为1周期，连续治疗2或3周期。
1.3 结果评定 凡完成2周期以上化疗者方可评定疗效。疗效及毒副反应评定遵照WHO标准进行。
1.4 统计学处理 计数资料采用χ2检验，P<0.05为有统计学意义。
2 结果
全组90例均完成2个周期的NVB+DDP化疗，可评价疗效及毒副反应。全组总有效率为27.8%(25/90)。Ⅱ期有效率为33.3%(1/3)，Ⅲ期有效率为41.0%(16/39)，其中ⅢA期疗效为44%(11/25)，ⅢB期疗效为35.7%(5/14)，Ⅳ期仅为16.7%(8/48)，Ⅲ期与Ⅳ期比较有显著性差异(P<0.005)。
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在不同病理分型的NSCLC中鳞癌疗效较好，有效率为38.1%(8/21)，腺癌为26.3%(15/57)，腺鳞癌为16.7%(2/12)，但统计学处理显示三组间的差异无显著性(P>0.05)。本组初治患者的有效率为27.1%(16/59)，复治患者的有效率为29.0%(9/31)，两组间亦无显著性差异(P>0.05)。
NVB+DDP方案治疗NSCLC的毒副反应主要为白细胞下降，其次为静脉炎和胃肠道反应。本组静脉炎的发生率为32.2%(29/90)，胃肠道反应和白细胞下降的发生率见表1。
表 1 NVB+DDP方案的主要毒副反应
Tab 1 Main toxicities of chemotherapy with navelbine plus cisplatin Toxicities
Grade
, http://www.100md.com
Toatl
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Gastrointestinal reaction
29(32.2%)
45(50%)
9(10%)
5(5.5%)
2(2.2%)
, http://www.100md.com 61(67.8%)
Leukopenia
7(7.8%)
16(17.8%)
32(35.6%)
18(20%)
17(18.9%)
83(92.2%)
3 讨论
如何提高NSCLC综合治疗疗效，延长患者生存期，一直是肿瘤研究中的热点问题。近年来抗癌新药不断涌现，其中NVB、吉西他宾、喜树碱、泰素、泰索帝等对NSCLC的疗效令人鼓舞，据文献综合报道，泰素单药疗效为20%～30%，联合治疗为40%～50%，泰索帝单药20%～30%，联合35%～46%，吉西他宾单药20%～25%，联合42%～58%，喜树碱单药15%，联合50%，NVB单药15%，联合26%～33%。
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本组90例中晚期NSCLC患者应用NVB+DDP治疗，总有效率为27.8%，其中Ⅲ期疗效41%，Ⅳ期16.7%，两组比较有显著性差异(P<0.005)，与国内外文献报道疗效近似。初治患者疗效(27.1%)与复治患者疗效(29%)间无显著性差异(P>0.05)。这些结果说明在影响NVB+DDP疗效的因素中，病期的早期有明显的作用，而既往是否接受过化疗对疗效无显著性影响。
本方案的主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应及静脉炎等，胃肠反应总发生率为68%(61/90)，但其中绝大多数为Ⅰ或Ⅱ度的轻度反应，因此患者对本方案的耐受性较好。本组主要的剂量限制性毒性为骨髓抑制，其中以白细胞下降较为突出，本组白细胞下降发生为92.2%(83/90)，其中Ⅲ度以上白细胞下降为38.9%(Ⅲ度为20%，Ⅳ度为18.9%)，在应用G-CSF后无1例因白细胞减少而危及患者生命。初治患者Ⅲ度以上白细胞下降率为35.6%，复治患者为45.1%，统计学处理两组间无显著性差异(P>0.05)，说明多程化疗并未加重本方案的骨髓抑制程度。
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本方案另一个较严重的副反应即NVB引起的静脉炎，其发生率为31%(29/90)，进一步分析发现静脉炎与NVB的给药方法关系密切。1996年以前我院NVB给药方法为0.9%生理盐水200 ml加NVB 50 mg静脉点滴(30 min内)，静脉炎的发生率高达50%(13/26)，1996年以后我们改变给药方法为生理盐水50 ml+NVB 50 mg静脉点滴(6～10 min内)，并继续静脉点滴生理盐水250 ml，应用这种给药方法后，静脉炎的发生率明显降低，仅25%(16/64)，与1996年前相比有显著性差异(P<0.05)。
综上所述，NVB+DDP方案治疗中晚期NSCLC有较好的疗效，疗效受患者病期影响，而骨髓抑制是本方案的剂量限制性毒性，G-CSF辅助治疗后绝大多数患者可耐受本方案。因此，NVB+DDP可作为中晚期NSCLC的一线治疗方案，在临床广泛应用。
参 考 文 献
, 百拇医药 1，Le Chevalier T, Brisgand D, Douillard JY, et al. Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small-cell lung cancer: Results of a European multicenter trial including 612 patients. J Clin Oncol,1994,12(2)∶360-367.
2，张湘茹，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14(3)∶171-176.
(收稿：1999-11-12 修回：2000-02-28), http://www.100md.com