异长春花碱加顺铂治疗非小细胞肺癌的临床观察
作者：陈阵 艾斌 宋恕平 周登光 费风玲 王明玉 杨锡贵 郭
单位：陈阵(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)；艾斌(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)；宋恕平(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)；周登光(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)；费风玲(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)；王明玉(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)
关键词：非小细胞肺癌；药物治疗；异长春花碱
陈阵 艾斌 宋恕平 周登光 费风玲 王明玉 杨锡贵 郭陈阵 艾斌 宋恕平 周登光 费风玲 王明玉 杨锡贵 郭
〔摘要〕 目的 观察异长春花碱(VRB)加顺铂(PDD)联合化疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效。方法 VRB 25mg/m2，静注，第1、8天。PDD 30mg/m2，静滴，第1、2、3天，每21天为1周期，连用2周期。结果 可评价者46例，总有效率为43.5%，其中鳞癌24例，有效率为50%，腺癌22例，有效率为36.4%；毒副反应主要是骨髓抑制，其次是消化道反应和局部静脉炎。结论 VRB+PDD治疗非小细胞肺癌可获得较高疗效，毒副反应轻，是一个较好的联合化疗方案。
, 百拇医药
〔中图分类号〕 R730.53；R734.2 〔文献标识码〕B
异长春花碱(Vinorelbine,VRB)是一个半合成的长春碱类抗癌新药，近几年的临床应用显示该药在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)中效果较好。我们自1997年1月至1999年2月采用VRB加顺铂(Cisplatin,PDD)治疗NSCLC48例，取得较好疗效，现将结果报告如下。
临床资料
本组共48例，均为有病理或细胞学确诊的NSCLC。男性37例，女性11例；年龄25～70岁，中位数年龄56岁。Karnofsky评分≥60分；周围血象及肝肾功能正常，有临床客观疗效观察指标者。48例中腺癌23例，鳞癌25例，UICC-TNM分期，Ⅲ期26例，Ⅳ期22例；初治(未曾化疗过)者28例，复治(1个月前曾经化疗过)者20例。
治疗方法：VRB 25mg/m2溶于生理盐水50ml中iv第1、8天；PDD 30mg/m2溶于生理盐水500ml中静滴第1、2、3天。为预防消化道反应，每次化疗前静注恩丹西酮8mg。每21天为1周期，连用2～3周期。化疗前对每位患者均仔细查体并进行必要的辅助检查，包括血、尿、大便常规；肝、肾功能，心电图，胸腹部B超，X线胸片，CT等检查；详细记录瘤体大小。化疗后重复以上必要的检查项目，采用WHO推荐的实体瘤客观疗效评价标准来判定疗效[1]。分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)。化疗期间每周查1～2次血常规，每周期化疗后复查肝肾功能，并详细记录化疗后不良反应。毒副反应的评价指标采用WHO毒性反应标准[1]，根据反应程度不同，将每项毒副反应分为5级，0级为无毒副反应；Ⅰ级为最轻度反应，Ⅳ级为最严重反应。
, 百拇医药
结果
一、疗效：本组可评价疗效者共46例，总有效率为43.5%，鳞癌有效率为50%，腺癌有效率为36.4%。详细近期疗效见表1。
表1 VRB+PDD治疗NSCLC的近期疗效
病理
例数
CR
PR
NC
PD
RR
鳞癌
24
, 百拇医药
0
12
10
2
50.0%
腺癌
22
0
8
12
2
36.4%
二、毒副反应 VRB+PDD联合化疗的主要毒副反应是骨髓抑制，以白细胞减少为主，本组有18例患者出现Ⅲ级以上细胞下降，占39.2%，恶心呕吐和周围静脉炎也是常见的毒副反应，本组出现大于Ⅲ级消化道反应者共14例，占30.4%。共有21例患者出现局部静脉炎，占45.7%。见表2。 表2 VRB+PDD治疗NSCLC的毒副反应(%)
, 百拇医药
毒副反应
0级
1级
2级
3级
4级
恶心呕吐
2(4.3)
10(21.7)
20(43.5)
11(23.9)
3(6.5)
白细胞减少
, http://www.100md.com
7(15.2)
10(21.7)
11(23.9)
13(28.3)
5(10.9)
血色素减少
22(47.8)
12(26.0)
7(15.2)
5(10.9)
0(0)
血小板减少
, http://www.100md.com
21(45.7)
13(28.3)
7(15.2)
4(8.7)
0(0)
静脉炎
25(54.3)
10(21.7)
5(10.9)
6(13.0)
0(0)
GPT升高
, http://www.100md.com
43(93.5)
3(6.5)
0(0)
0(0)
0(0)
BUN升高
44(95.7)
2(4.3)
0(0)
0(0)
0(0)
讨论
异长春花碱是一个半合成的新长春花生物碱，其抗肿瘤细胞作用机理是阻止微管聚合，诱导有丝分裂微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，为一抗有丝分裂的细胞周期特异性药物[2]。体内、外抗肿瘤活性研究显示，VRB对多种人肿瘤细胞系和异体移植瘤具有较强的抗瘤活性，对人支气管上皮瘤NaL2的活性分别是VLB、VDS和VCR的2、2和22倍。实验显示：VRB分别与PDD、Vp-16和MMC有协同作用[3]。药代动力学研究表明，静脉注射VRB后在肝脏的浓度最高，其次为肺，在肺内的浓度分别为VDS和VCR的3.4和14.8倍，观察6天发现VRB在肺内呈持续高浓度[4]。采用VRB治疗NSCLC是近年来肺癌化疗研究的热点。Depierre等首先报道单药30mg/m2治疗69例初治NSCLC，有效率33.3%，获单药最佳疗效[5]。VRB在与多种药物联用的研究中发现VRB+PDD在耐受性和疗效方面均较与其它药物联合为优。Depierre等用PDD+VRB治疗NSCLC 104例，总有效率为48.0%，中位生存期8.5个月。管中震采用25mg/m2治疗16例初治NSCLC，有效率31.3%[6]。一项来自欧州612例NSCLC的多中心试验结果显示：VRB单药有效率为14%，VDS+PDD有效率19%，VRB+PDD有效率为30%[7]。VRB的主要毒副反应是骨髓抑制和消化道反应，多表现为白细胞下降，对血小板和血色素影响相对较低。局部静脉炎是应用本品的较常见的不良反应，应注意局部静脉保护。
, 百拇医药
我们体会到，VRB+PDD治疗晚期NSCLC可取得较好的近期疗效，毒副反应可以耐受，有应用价值。
作者简介：陈阵(1960-)，男，山东泰安人，副主任医师。从事肿瘤内科专业。
杨锡贵(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)
郭(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)
参考文献
1，AB.Miller,B.Hoogstratraten,M.Staquet,et al.Reporting results of cancer treatment.Cancer，1981,47；207
, 百拇医药
2，Fellous A,Meininger V,Binet S,et,al.Action of navelbine(NVB)on microtubules-Role of Tan and MAP2 Proteins.In:Pierre Fabre on cologic,eds.Navelbine:upsate and new trends.Ist ed.Fiance John Libbey Eurotext Ltd,1991;9
3，Fellous,A Ohayon R,Vacassin T,et al.Biochemical effects of navelbine ontubulin and proteins.Semin Oncol,1989;16:9
4，张湘茹，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医药，1992;(4)：17
5，Depeierre A,Jacoulet P,Garnier G.efficacy of navelbine and vinca alkaloids in the treatment of nonsmall cell lung cancer (NSCLC).In:Pirerre Fabre Oncologic,eds.Navelbine:update and new trends.Lst ed France:John Libbey Eurotext Ltd,1991;133
6，管中震，张力，张湘茹，等.Navelbine治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床研究报告.癌症，1993;14：17
7，Chevalier TL,Brisgand DB,Doaillard.et al.Navelbine-Cisplatin provides an improvement of survival in advance non-small cell lung cancer.Proc 4th international,congress on anticancer chemotherapy,1993;81
收稿日期：1999-6-7, http://www.100md.com
单位：陈阵(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)；艾斌(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)；宋恕平(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)；周登光(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)；费风玲(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)；王明玉(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)
关键词：非小细胞肺癌；药物治疗；异长春花碱
陈阵 艾斌 宋恕平 周登光 费风玲 王明玉 杨锡贵 郭陈阵 艾斌 宋恕平 周登光 费风玲 王明玉 杨锡贵 郭
〔摘要〕 目的 观察异长春花碱(VRB)加顺铂(PDD)联合化疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效。方法 VRB 25mg/m2，静注，第1、8天。PDD 30mg/m2，静滴，第1、2、3天，每21天为1周期，连用2周期。结果 可评价者46例，总有效率为43.5%，其中鳞癌24例，有效率为50%，腺癌22例，有效率为36.4%；毒副反应主要是骨髓抑制，其次是消化道反应和局部静脉炎。结论 VRB+PDD治疗非小细胞肺癌可获得较高疗效，毒副反应轻，是一个较好的联合化疗方案。
, 百拇医药
〔中图分类号〕 R730.53；R734.2 〔文献标识码〕B
异长春花碱(Vinorelbine,VRB)是一个半合成的长春碱类抗癌新药，近几年的临床应用显示该药在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)中效果较好。我们自1997年1月至1999年2月采用VRB加顺铂(Cisplatin,PDD)治疗NSCLC48例，取得较好疗效，现将结果报告如下。
临床资料
本组共48例，均为有病理或细胞学确诊的NSCLC。男性37例，女性11例；年龄25～70岁，中位数年龄56岁。Karnofsky评分≥60分；周围血象及肝肾功能正常，有临床客观疗效观察指标者。48例中腺癌23例，鳞癌25例，UICC-TNM分期，Ⅲ期26例，Ⅳ期22例；初治(未曾化疗过)者28例，复治(1个月前曾经化疗过)者20例。
治疗方法：VRB 25mg/m2溶于生理盐水50ml中iv第1、8天；PDD 30mg/m2溶于生理盐水500ml中静滴第1、2、3天。为预防消化道反应，每次化疗前静注恩丹西酮8mg。每21天为1周期，连用2～3周期。化疗前对每位患者均仔细查体并进行必要的辅助检查，包括血、尿、大便常规；肝、肾功能，心电图，胸腹部B超，X线胸片，CT等检查；详细记录瘤体大小。化疗后重复以上必要的检查项目，采用WHO推荐的实体瘤客观疗效评价标准来判定疗效[1]。分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)。化疗期间每周查1～2次血常规，每周期化疗后复查肝肾功能，并详细记录化疗后不良反应。毒副反应的评价指标采用WHO毒性反应标准[1]，根据反应程度不同，将每项毒副反应分为5级，0级为无毒副反应；Ⅰ级为最轻度反应，Ⅳ级为最严重反应。
, 百拇医药
结果
一、疗效：本组可评价疗效者共46例，总有效率为43.5%，鳞癌有效率为50%，腺癌有效率为36.4%。详细近期疗效见表1。
表1 VRB+PDD治疗NSCLC的近期疗效
病理
例数
CR
PR
NC
PD
RR
鳞癌
24
, 百拇医药
0
12
10
2
50.0%
腺癌
22
0
8
12
2
36.4%
二、毒副反应 VRB+PDD联合化疗的主要毒副反应是骨髓抑制，以白细胞减少为主，本组有18例患者出现Ⅲ级以上细胞下降，占39.2%，恶心呕吐和周围静脉炎也是常见的毒副反应，本组出现大于Ⅲ级消化道反应者共14例，占30.4%。共有21例患者出现局部静脉炎，占45.7%。见表2。 表2 VRB+PDD治疗NSCLC的毒副反应(%)
, 百拇医药
毒副反应
0级
1级
2级
3级
4级
恶心呕吐
2(4.3)
10(21.7)
20(43.5)
11(23.9)
3(6.5)
白细胞减少
, http://www.100md.com
7(15.2)
10(21.7)
11(23.9)
13(28.3)
5(10.9)
血色素减少
22(47.8)
12(26.0)
7(15.2)
5(10.9)
0(0)
血小板减少
, http://www.100md.com
21(45.7)
13(28.3)
7(15.2)
4(8.7)
0(0)
静脉炎
25(54.3)
10(21.7)
5(10.9)
6(13.0)
0(0)
GPT升高
, http://www.100md.com
43(93.5)
3(6.5)
0(0)
0(0)
0(0)
BUN升高
44(95.7)
2(4.3)
0(0)
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讨论
异长春花碱是一个半合成的新长春花生物碱，其抗肿瘤细胞作用机理是阻止微管聚合，诱导有丝分裂微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，为一抗有丝分裂的细胞周期特异性药物[2]。体内、外抗肿瘤活性研究显示，VRB对多种人肿瘤细胞系和异体移植瘤具有较强的抗瘤活性，对人支气管上皮瘤NaL2的活性分别是VLB、VDS和VCR的2、2和22倍。实验显示：VRB分别与PDD、Vp-16和MMC有协同作用[3]。药代动力学研究表明，静脉注射VRB后在肝脏的浓度最高，其次为肺，在肺内的浓度分别为VDS和VCR的3.4和14.8倍，观察6天发现VRB在肺内呈持续高浓度[4]。采用VRB治疗NSCLC是近年来肺癌化疗研究的热点。Depierre等首先报道单药30mg/m2治疗69例初治NSCLC，有效率33.3%，获单药最佳疗效[5]。VRB在与多种药物联用的研究中发现VRB+PDD在耐受性和疗效方面均较与其它药物联合为优。Depierre等用PDD+VRB治疗NSCLC 104例，总有效率为48.0%，中位生存期8.5个月。管中震采用25mg/m2治疗16例初治NSCLC，有效率31.3%[6]。一项来自欧州612例NSCLC的多中心试验结果显示：VRB单药有效率为14%，VDS+PDD有效率19%，VRB+PDD有效率为30%[7]。VRB的主要毒副反应是骨髓抑制和消化道反应，多表现为白细胞下降，对血小板和血色素影响相对较低。局部静脉炎是应用本品的较常见的不良反应，应注意局部静脉保护。
, 百拇医药
我们体会到，VRB+PDD治疗晚期NSCLC可取得较好的近期疗效，毒副反应可以耐受，有应用价值。
作者简介：陈阵(1960-)，男，山东泰安人，副主任医师。从事肿瘤内科专业。
杨锡贵(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)
郭
(山东省肿瘤防治研究院 济南 250117)参考文献
1，AB.Miller,B.Hoogstratraten,M.Staquet,et al.Reporting results of cancer treatment.Cancer，1981,47；207
, 百拇医药
2，Fellous A,Meininger V,Binet S,et,al.Action of navelbine(NVB)on microtubules-Role of Tan and MAP2 Proteins.In:Pierre Fabre on cologic,eds.Navelbine:upsate and new trends.Ist ed.Fiance John Libbey Eurotext Ltd,1991;9
3，Fellous,A Ohayon R,Vacassin T,et al.Biochemical effects of navelbine ontubulin and proteins.Semin Oncol,1989;16:9
4，张湘茹，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医药，1992;(4)：17
5，Depeierre A,Jacoulet P,Garnier G.efficacy of navelbine and vinca alkaloids in the treatment of nonsmall cell lung cancer (NSCLC).In:Pirerre Fabre Oncologic,eds.Navelbine:update and new trends.Lst ed France:John Libbey Eurotext Ltd,1991;133
6，管中震，张力，张湘茹，等.Navelbine治疗晚期肺癌的Ⅱ期临床研究报告.癌症，1993;14：17
7，Chevalier TL,Brisgand DB,Doaillard.et al.Navelbine-Cisplatin provides an improvement of survival in advance non-small cell lung cancer.Proc 4th international,congress on anticancer chemotherapy,1993;81
收稿日期：1999-6-7, http://www.100md.com