脂蛋白(α)检测及其临床意义
作者：姜春义 吕国良
单位：沈阳军区大连第一疗养院，大连市，116013
关键词：
心血管康复医学杂志000258
自1963年Berg[1]首次发现脂蛋白(α)[Lp(α)]以来，大量研究资料表明[2～7]，血浆Lp(α)水平升高与冠心病、脑卒中、心脏术后血管狭窄等动脉粥样硬化(AS)性疾病密切相关，Lp(α)是冠心病、脑梗塞的一个独立危险因子。本文就Lp(α)的检测及其与心、脑血管疾病的关系作一综述。
1 Lp(α)的组成与代谢[8～10]
Lp(α)是一种特殊的脂质和蛋白质结合而成的复合体，其脂质成分与低密度脂蛋白(LDL)类似，主要是胆固醇(TC)，而蛋白质是由Apo B100与一个特殊的Apo(a)以二硫键共价结合而成。Lp(α)的特性主要由Apo(a)决定。Apo(a)是一种高度糖基化的蛋白，其基本结构单位称为Kringle。Apo(a)具有多态性，它主要是由Kringle的重复数量不同和糖基化程度不同所致。若破坏该键去除Apo(a)，则剩余部分在化学组成、免疫及化学特性方面均与LDL十分相似。但Lp(α)不是LDL的代谢产物，并不随血浆中的LDL、TC、甘油三酯(TG)或载脂蛋的变化而变化，也不能转化为其它脂蛋白，而是一种独立的特殊脂蛋白。Lp(α)不受饮食、运动、吸烟、酗酒及年龄等因素所影响，主要由遗传因素决定。Lp(α)大部分由肝脏合成，又由肝脏摄取和清除。Lp(α)在体内的半衰期为3.32±0.52日。
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2 Lp(α)检测方法及其参考值
2.1Lp(α)的检测方法[11，12]
近年来有关Lp(α)的测定方法有单项免疫扩散、电免疫分析、放射免疫分析、酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫光散射(INA)和免疫透射比浊法(ITA)等。但迄今国内、外尚无公认的标准参考方法和参考血清。目前比较适用的方法是Apo(a)Mabelisa法，酶标抗体宜采用对Apo(a)B分子大小抗体代替，定标物采用Apo(a)分子大小适中的血清，通过测定Apo(a)或ApoB代表Lp(α)水平，以Apo(a)nmol/L报告结果。此法主要优点是基质效应明显，避免Apo(a)分子大小影响测定结果，但精密度较差是其缺点。
2.2 Lp(α)参考值[10，13-15]
Lp(α)参考值因地区、种属和检测方法不同而有较大差异。国外Heyden等报道：Lp(α)水平多呈偏态分布，其参考值<200～300mg/L，若高于此水平即为异常。国内Lp(α)参考值目前尚未确定。北京(王杼)、南京(庄一义)、太原(周小林)等报告Lp(α)均值分别为174、145和177mg/L。许多学者认为，目前急需研究与制定统一参考方法、参考血清以及统一的参考值，以便为临床提供可靠依据。
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3 Lp(α)与疾病的关系
3.1Lp(α)与冠心病的关系[2～5，16～20]
国内外大量研究资料表明，Lp(α)水平增高与冠心病密切相关，Lp(α)是冠心病的一个独立危险因子，年轻冠心病患者尤为显著，而且Lp(α)水平高者更易发生心肌梗塞。Dahlen等研究了冠脉狭窄程度与Lp(α)的关系，经多元回归分析发现，在女性和≤55岁的男性中，Lp(α)水平与冠脉狭窄程度呈显著正相关。Hoff等发现，冠脉搭桥术后发生再狭窄的患者，其Lp(α)均值为320mg/L的几乎是无狭窄患者(167mg/L)的2倍。国内、外文献中均有报道Apo(a)存在于动脉粥样硬化病灶内，并发现血清Lp(α)水平与粥样病变即损伤动脉壁内的Apo(a)含量呈正相关。有人用免疫荧光显示血管斑块中存在Lp(α)，认为血脂正常而Lp(α)升高者可导致心肌梗塞，并发现Lp(α)>200mg/L的群体心肌梗塞危险性增加，>300mg/L者即有缺血性心脏病的可能。有人提出，患冠心病危险的Lp(α)阈值为300～400mg/L。
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Lp(α)的生理作用尚未完全清楚，许多实验及病理研究表明，Lp(α)致AS作用主要通过竞争性抑制或减弱纤溶酶原活性，干扰纤溶酶原与纤维蛋白、细胞外基质、内皮细胞、单核细胞及血小板结合，延缓血块溶解，减慢血管壁损伤的修复，从而加速AS的进展。
3.2 Lp(α)与脑卒中的关系[4，6，21]
Lp(α)水平增高对颈、脑动脉粥样硬化和脑卒中亦有密切关系，Maral等研究指出，血清Lp(α)增高不仅与冠心病的危险性有关，与脑卒中也密切相关。有人用Doppler超声图检测颈，脑动脉患者100名，发现有表面斑点和表浅溃疡者分别为Ⅰ及Ⅱ组，未检出斑点者为对照组。检测结果，三组脑梗塞的发生率分别为45.0%、78.0%和9.50%，Ⅰ、Ⅱ组与对照组比较均有显著差异(P<0.001)。Gunther等研究显示，脑血管病患者的血清TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与对照组无明显差异，但血清Lp(α)水平脑血管病患者较对照组明显增高，并指出，测定血清Lp(α)对诊断缺血性脑血管病有重要意义。庄一义等报道，心肌梗塞组和脑卒中组患者的Lp(α)均值显著高于正常组(P<0.01及P<0.05)，并认为Lp(α)增高是心肌梗塞和脑卒中患者的独立危险因素。
, 百拇医药
3.3 Lp(α)与糖尿病的关系[10，22，23]
国外关于糖尿病患者血清Lp(α)浓度变化报道不一。国内迟家敏等研究显示Ⅱ型糖尿病(NIDDM)的Lp(α)水平与正常组无明显差异。但发现NIDDM并发有高血压、大血管及微血管病变者的Lp(α)水平显著高于无并发症者(P<0.01)，并认为，Lp(α)水平升高可能是NIDDM患者易发和早发冠心病、脑卒中、糖尿病和肾病等疾病的独立危险因素。
4 降脂治疗对Lp(α)的影响[10，24]
临床资料报道，苯扎贝特(bezafibrate)、非诺贝特(fenofibrate)和大量烟酸有降低Lp(α)作用。近年有人应用强化治疗(辛伐他汀加消胆宁)和强化降脂加用血浆净化疗法降低Lp(α)水平，结果不仅能降低LDL与Lp(α)水平，而且具有消退AS病灶和减轻冠心病的作用。
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参考文献
1，Berg K. A new serum type system in men:The Lp system Acta pathiol.Microbiol scand,1963,59:396
2，Kostner GM,Avogars P,Cazzolato G,et al. Lipoprotein Lp(α) and the risk for myocardial infarction. Atherosclerosis,1981,38:59
3，Dahlen GH,Guyton JR,Attar M,et al. Assoiation of levels of lipoprotein Lp(α),plasma lipids,and other lipoproteins with coronary artery disease documented by angiography.Circulation,1986,74:758
, 百拇医药
4，Murai A,Miyahara T,fijimoto N,et al.Lp(α) lipoprotein as a risk factor for coronry heart disease and cerebral infarction. Atherosclerosis,1986,59:199
5，Zenker G,kolringerp, Bone G,et al. Lipoprotein(α) as strong indicator for cerebrovascular disease.Stroke,1986,17:942
6，Austin MA,Hokanson JE. Epidemiology of trixglycerides,small dense low density lipoprotein,and lipoproten(α) as risk factors for coronary heart disease.Med Clin North Am,1994,78:99
, http://www.100md.com
7，Utermann G.The mysteries of lipoprotein(α).Science ,1989,246:904
8，Walter-Bowie EJ. Lipid-related cllotting reaction of clinical significance. Arch pathol Lab Med,1992,116:1345
9，De Rijke YB,Jurgena G, Hessels Emaj,et al. In vivo fate and scavenger receptor recognition of oxidzed lipoprotein(α)
10，Heyden S.Lipoprotein(α):an atherogenic and thrombogenic lipoprotein.Refloclub,1992,17:2
, http://www.100md.com
11，Borque L, Maside C,Igleside A. Automated turbidinetrg of serum lipoprotein(α).Eru J Chin Chem Clin Biochem,1993,31:869
12，董 军，李健斋.血清脂蛋白(α)测定方法研究进展.中华医学检验杂志，1997，20：52
13，王 杼，李健斋，赵淑华，等.血清载脂蛋白参考值.中华医学检验杂志，1996，19：343
14，庄一义，王俊军，许 平，等.心脑血管病患者脂蛋白(α)测定及其临床意义.中华医学杂志，1992，72：162
15，周小林，兰永胜，张 伟，等.人血清脂蛋白(α)水平的研究.中华心血管病杂志，1997，25：236
, 百拇医药 16，Loscaleo J. Lipoprotein(α):A uniqut risk foctor for atherothrombotic disease. Atherosclerosis,1990,10:627
17，Hotf HF,Beck GJ,Skibinski CI,et al.Serum Lp(α) level as a predictor of vein graft stanosis after coronary artery bypass surgery in patients. Circulation,1998,77:1238
18，Kronenberg F,Steinmetz A,Kostner GM.Lipoprotein(α)in health and disease.Crit Rev in Clin Lab Sci,1996,33:495～1551
19，Lawn RM,Scanu AM.Lipoprotein(α).In: Fuster V,Ross R, Topol EJ,eds.Atherosclerosis and coronary areery disease. Philaelphia:Lippincott-Raven Pub,1996.151～161
, http://www.100md.com
20，蒋 雷，李洛生，李健斋.主动脉正常内膜及粥样斑块中载脂蛋白(α)沉积.中国动脉硬化杂志，1995，3：153
21，Juan Pedro-Botet. Lipoprotein and Apdiprotein profile in men with ischemic stroke.Stroke,1992,23:1551
22，Haffner SM,Morales PA,Stern HP,et al.Lp(α)concentration in NIDDM.Diabetes,1992,41:1267
23，迟家敏，唐蔚春，孙美珍，等.脂蛋白(α)与非胰岛素依赖糖尿病.中华内科杂志，1996，35：246
(收稿日期：1999-10-04), 百拇医药
单位：沈阳军区大连第一疗养院，大连市，116013
关键词：
心血管康复医学杂志000258
自1963年Berg[1]首次发现脂蛋白(α)[Lp(α)]以来，大量研究资料表明[2～7]，血浆Lp(α)水平升高与冠心病、脑卒中、心脏术后血管狭窄等动脉粥样硬化(AS)性疾病密切相关，Lp(α)是冠心病、脑梗塞的一个独立危险因子。本文就Lp(α)的检测及其与心、脑血管疾病的关系作一综述。
1 Lp(α)的组成与代谢[8～10]
Lp(α)是一种特殊的脂质和蛋白质结合而成的复合体，其脂质成分与低密度脂蛋白(LDL)类似，主要是胆固醇(TC)，而蛋白质是由Apo B100与一个特殊的Apo(a)以二硫键共价结合而成。Lp(α)的特性主要由Apo(a)决定。Apo(a)是一种高度糖基化的蛋白，其基本结构单位称为Kringle。Apo(a)具有多态性，它主要是由Kringle的重复数量不同和糖基化程度不同所致。若破坏该键去除Apo(a)，则剩余部分在化学组成、免疫及化学特性方面均与LDL十分相似。但Lp(α)不是LDL的代谢产物，并不随血浆中的LDL、TC、甘油三酯(TG)或载脂蛋的变化而变化，也不能转化为其它脂蛋白，而是一种独立的特殊脂蛋白。Lp(α)不受饮食、运动、吸烟、酗酒及年龄等因素所影响，主要由遗传因素决定。Lp(α)大部分由肝脏合成，又由肝脏摄取和清除。Lp(α)在体内的半衰期为3.32±0.52日。
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2 Lp(α)检测方法及其参考值
2.1Lp(α)的检测方法[11，12]
近年来有关Lp(α)的测定方法有单项免疫扩散、电免疫分析、放射免疫分析、酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫光散射(INA)和免疫透射比浊法(ITA)等。但迄今国内、外尚无公认的标准参考方法和参考血清。目前比较适用的方法是Apo(a)Mabelisa法，酶标抗体宜采用对Apo(a)B分子大小抗体代替，定标物采用Apo(a)分子大小适中的血清，通过测定Apo(a)或ApoB代表Lp(α)水平，以Apo(a)nmol/L报告结果。此法主要优点是基质效应明显，避免Apo(a)分子大小影响测定结果，但精密度较差是其缺点。
2.2 Lp(α)参考值[10，13-15]
Lp(α)参考值因地区、种属和检测方法不同而有较大差异。国外Heyden等报道：Lp(α)水平多呈偏态分布，其参考值<200～300mg/L，若高于此水平即为异常。国内Lp(α)参考值目前尚未确定。北京(王杼)、南京(庄一义)、太原(周小林)等报告Lp(α)均值分别为174、145和177mg/L。许多学者认为，目前急需研究与制定统一参考方法、参考血清以及统一的参考值，以便为临床提供可靠依据。
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3 Lp(α)与疾病的关系
3.1Lp(α)与冠心病的关系[2～5，16～20]
国内外大量研究资料表明，Lp(α)水平增高与冠心病密切相关，Lp(α)是冠心病的一个独立危险因子，年轻冠心病患者尤为显著，而且Lp(α)水平高者更易发生心肌梗塞。Dahlen等研究了冠脉狭窄程度与Lp(α)的关系，经多元回归分析发现，在女性和≤55岁的男性中，Lp(α)水平与冠脉狭窄程度呈显著正相关。Hoff等发现，冠脉搭桥术后发生再狭窄的患者，其Lp(α)均值为320mg/L的几乎是无狭窄患者(167mg/L)的2倍。国内、外文献中均有报道Apo(a)存在于动脉粥样硬化病灶内，并发现血清Lp(α)水平与粥样病变即损伤动脉壁内的Apo(a)含量呈正相关。有人用免疫荧光显示血管斑块中存在Lp(α)，认为血脂正常而Lp(α)升高者可导致心肌梗塞，并发现Lp(α)>200mg/L的群体心肌梗塞危险性增加，>300mg/L者即有缺血性心脏病的可能。有人提出，患冠心病危险的Lp(α)阈值为300～400mg/L。
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Lp(α)的生理作用尚未完全清楚，许多实验及病理研究表明，Lp(α)致AS作用主要通过竞争性抑制或减弱纤溶酶原活性，干扰纤溶酶原与纤维蛋白、细胞外基质、内皮细胞、单核细胞及血小板结合，延缓血块溶解，减慢血管壁损伤的修复，从而加速AS的进展。
3.2 Lp(α)与脑卒中的关系[4，6，21]
Lp(α)水平增高对颈、脑动脉粥样硬化和脑卒中亦有密切关系，Maral等研究指出，血清Lp(α)增高不仅与冠心病的危险性有关，与脑卒中也密切相关。有人用Doppler超声图检测颈，脑动脉患者100名，发现有表面斑点和表浅溃疡者分别为Ⅰ及Ⅱ组，未检出斑点者为对照组。检测结果，三组脑梗塞的发生率分别为45.0%、78.0%和9.50%，Ⅰ、Ⅱ组与对照组比较均有显著差异(P<0.001)。Gunther等研究显示，脑血管病患者的血清TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与对照组无明显差异，但血清Lp(α)水平脑血管病患者较对照组明显增高，并指出，测定血清Lp(α)对诊断缺血性脑血管病有重要意义。庄一义等报道，心肌梗塞组和脑卒中组患者的Lp(α)均值显著高于正常组(P<0.01及P<0.05)，并认为Lp(α)增高是心肌梗塞和脑卒中患者的独立危险因素。
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3.3 Lp(α)与糖尿病的关系[10，22，23]
国外关于糖尿病患者血清Lp(α)浓度变化报道不一。国内迟家敏等研究显示Ⅱ型糖尿病(NIDDM)的Lp(α)水平与正常组无明显差异。但发现NIDDM并发有高血压、大血管及微血管病变者的Lp(α)水平显著高于无并发症者(P<0.01)，并认为，Lp(α)水平升高可能是NIDDM患者易发和早发冠心病、脑卒中、糖尿病和肾病等疾病的独立危险因素。
4 降脂治疗对Lp(α)的影响[10，24]
临床资料报道，苯扎贝特(bezafibrate)、非诺贝特(fenofibrate)和大量烟酸有降低Lp(α)作用。近年有人应用强化治疗(辛伐他汀加消胆宁)和强化降脂加用血浆净化疗法降低Lp(α)水平，结果不仅能降低LDL与Lp(α)水平，而且具有消退AS病灶和减轻冠心病的作用。
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参考文献
1，Berg K. A new serum type system in men:The Lp system Acta pathiol.Microbiol scand,1963,59:396
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4，Murai A,Miyahara T,fijimoto N,et al.Lp(α) lipoprotein as a risk factor for coronry heart disease and cerebral infarction. Atherosclerosis,1986,59:199
5，Zenker G,kolringerp, Bone G,et al. Lipoprotein(α) as strong indicator for cerebrovascular disease.Stroke,1986,17:942
6，Austin MA,Hokanson JE. Epidemiology of trixglycerides,small dense low density lipoprotein,and lipoproten(α) as risk factors for coronary heart disease.Med Clin North Am,1994,78:99
, http://www.100md.com
7，Utermann G.The mysteries of lipoprotein(α).Science ,1989,246:904
8，Walter-Bowie EJ. Lipid-related cllotting reaction of clinical significance. Arch pathol Lab Med,1992,116:1345
9，De Rijke YB,Jurgena G, Hessels Emaj,et al. In vivo fate and scavenger receptor recognition of oxidzed lipoprotein(α)
10，Heyden S.Lipoprotein(α):an atherogenic and thrombogenic lipoprotein.Refloclub,1992,17:2
, http://www.100md.com
11，Borque L, Maside C,Igleside A. Automated turbidinetrg of serum lipoprotein(α).Eru J Chin Chem Clin Biochem,1993,31:869
12，董 军，李健斋.血清脂蛋白(α)测定方法研究进展.中华医学检验杂志，1997，20：52
13，王 杼，李健斋，赵淑华，等.血清载脂蛋白参考值.中华医学检验杂志，1996，19：343
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15，周小林，兰永胜，张 伟，等.人血清脂蛋白(α)水平的研究.中华心血管病杂志，1997，25：236
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17，Hotf HF,Beck GJ,Skibinski CI,et al.Serum Lp(α) level as a predictor of vein graft stanosis after coronary artery bypass surgery in patients. Circulation,1998,77:1238
18，Kronenberg F,Steinmetz A,Kostner GM.Lipoprotein(α)in health and disease.Crit Rev in Clin Lab Sci,1996,33:495～1551
19，Lawn RM,Scanu AM.Lipoprotein(α).In: Fuster V,Ross R, Topol EJ,eds.Atherosclerosis and coronary areery disease. Philaelphia:Lippincott-Raven Pub,1996.151～161
, http://www.100md.com
20，蒋 雷，李洛生，李健斋.主动脉正常内膜及粥样斑块中载脂蛋白(α)沉积.中国动脉硬化杂志，1995，3：153
21，Juan Pedro-Botet. Lipoprotein and Apdiprotein profile in men with ischemic stroke.Stroke,1992,23:1551
22，Haffner SM,Morales PA,Stern HP,et al.Lp(α)concentration in NIDDM.Diabetes,1992,41:1267
23，迟家敏，唐蔚春，孙美珍，等.脂蛋白(α)与非胰岛素依赖糖尿病.中华内科杂志，1996，35：246
(收稿日期：1999-10-04), 百拇医药