蝮蛇抗栓酶与肝素对肺心病急性加重期疗效的对比观察
作者：刘文和
单位：刘文和(中国人民解放军224医院，黑龙江省佳木斯市，154007)
关键词：
心血管康复医学杂志000226
目前对蝮蛇抗栓酶作为溶栓剂用于临床，尚有争议。本文在综合治疗基础上加用蝮蛇抗栓酶(以下称抗栓酶)或肝素并对照观察其对肺心病急性加重期的疗效，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
肺心病急性加重期183例均为住院病人，符合1977年全国第二次肺心病专业会议诊断标准。急性加重期指1周内病情急性发作或加重。病人入院后随机分为两组：抗栓酶组95例，男63例，女32例；年龄48～66(57±9)岁；合并呼吸衰竭者15例。肝素组88例，男58例，女30例；年龄48～64(56±8)岁；合并呼吸衰竭者14例。两组年龄、性别、呼吸衰竭构成比相似(P>0.05)，具有可比性。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 治疗方法：两组采用相同的综合治疗方法，包括抗感染、低流量吸氧、解痉、祛痰、改善通气功能、纠正水电解质平衡。抗栓酶组加用抗栓酶1.0U溶于生理盐水200 ml，静脉滴入3～4 ml/min，1次/日。肝素组加用:肝素1.0 mg/kg溶于5%葡萄糖250 ml，静脉滴入，4～5 ml/min，1次/日。两组均10日为一疗程。在治疗过程中如出血、凝血时间延长超过正常范围，纤维蛋白原下降至<2.0 g/L，停止治疗。
1.2.2 观察项目：两组均在治疗前、后检测下列指标：①血气分析；②血流变学；③血常规，出、凝血时间，血小板计数，纤维蛋白原定量。
1.2.3 疗效判定标准：①显效：咳嗽、咯痰、呼吸困难、发绀消失，肺部罗音消失或明显减少，肝大缩小>50%，下肢浮肿消失；动脉血二氧化碳分压(PaCO2)下降≥1.33 kPa、动脉血氧分压(PaO2)上升≥1.33 kPa；血流变学指标在正常范围；②有效：上述症状减轻，肺部罗音减少，肝大缩小<50%；PaCO2下降和PaO2上升均<1.33 kPa;血流变学6项指标中3项正常；③无效：症状、体征、PaCO2、PaO2、血流变学均未达到有效标准。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
两组统计数据均经t捡验，求P值。
2 结 果
2.1 总有效率
总有效率：抗栓酶组为83.1%，肝素组71.5%，两组差异有非常显著意义(P<0.01)，详见表1。
2.2 治疗后血流变学各参数比较
两组治疗前各项参数差异无显著意义。治疗后抗栓酶组与肝素组比较，血粘度等5项参数有非常显著改善(P<0.01)。肝素组与治疗前比较，除红细胞比容和血沉方程K值差异有显著意义(P<0.05)外，其余参数差异均无显著意义，详见表2。
2.3 血气分析、血常规及纤维蛋白质改变
, 百拇医药
治疗后抗栓酶组动脉血氧饱和度(SaO2)、PaO2明显升高，PaCO2、血小板、纤维蛋白原均明显降低，与肝素组比较差异均有非常显著意义(P<0.01)。其他项目无显著意义，详见表3。
表1 两组疗效比较 组 别
显 效
有 效
无 效
总有效率
n
%
n
%
, 百拇医药
n
%
n
%
抗栓酶组(n=95)
58
61.0**
21
22.1
16
16.8
79
83.1**
, 百拇医药
肝素组(n=88)
43
48.8
20
22.7
25
28.4
63
71.5
注：与肝素组比较 **P<0.01。表2 两组治疗前、后血流变学指标比较 (
±s) 观 察 指 标
抗栓酶组(n=95)
, 百拇医药
肝素组(n=88)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
全血粘度比 高切
7.66±1.09
6.30±0.99**
7.52±1.01
6.91±1.10
低切
16.28±4.73
, 百拇医药
11.09±3.56**
15.88±4.80
13.85±3.11
全血还原粘度比 高切
13.29±1.90
11.32±1.51**
13.31±1.60
12.11±1.21
低切
30.63±8.80
21.72±6.91**
, http://www.100md.com
29.76±8.41
25.56±5.41
血桨粘度比
1.98±0.12
1.67±0.11**
1.89±0.20
1.77±0.11
红细胞比容
0.49±0.07
0.45±0.03
0.49±0.07
, 百拇医药 0.46±0.02
血沉(mm/h)
18.43±13.36
19.11±13.82
18.50±11.21
18.10±10.89
血沉方程K值
88.40±58.17
77.12±54.45
88.41±52.35
76.42±49.12
, http://www.100md.com 注：组间比较 **P<0.01。表3 两组治疗前、后血气分析及其他指标比较 (±s) 项 目
抗栓酶组(n=95)
肝素组(n=88)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
PH
7.31±0.07
7.35±0.04
, 百拇医药 7.34±0.07
7.35±0.03
SaO2(%)
89.6±3.3
95.1+4.1**
89.1±4.0
90.6±4.3
PaO2(kPa)
8.8±3.0
10.4±2.5**
8.3±2.9
, 百拇医药
9.0±3.1
PaCO2(kPa)
6.7±1.5
5.1±1.1**
6.5±1.8
5.8±2.0
血小板(10×9/L)
196.3±69.6
169.8±52.1**
192.1±67.2
189.1±58.3
, 百拇医药
纤维蛋白原(g/L)
5.5±1.5
2.8±0.9
5.3±1.6
4.3±1.2
出血时间(s)
2.3±0.4
2.5±0.6
2.3±0.4
2.4±0.4
凝血时间(s)
3.0±0.3
, 百拇医药
2.9±0.5
2.9±0.4
2.9±0.3
注：组间比较 **P<0.01。
2.4 不良反应
两组在治疗期间均无心、脑、肾及胃肠道、呼吸道、皮肤粘膜出血及严重并发症。未见药物过敏反应。
3 讨 论
于慢性肺心病急性加重期因慢性缺氧产生继发性红细胞增多，血粘度增加；又因缺氧、CO2潴留，引起血浆多种生化成分的改变，最终形成高粘血症，促使肺血管痉挛、收缩、微血栓形成，引起肺动脉高压[1]，使原发病恶化。
, 百拇医药
本组在综合治疗的基础上应用抗栓酶或肝素。结果表明，治疗后两组血流变学、血气分析均有改善，但抗栓酶组总有效率为83.1%，血流变学各项参数改善更为显著；血气分析的PaCO2下降，SaO2、PaO2提高，与肝素组比较差异有非常显著意义(P<0.01)。分析原因，可能和蝮蛇抗栓酶与肝素药理作用不同有关。抗栓酶作用广泛，具有抗凝、溶栓、去纤、降脂、抑制血小板聚集、扩张微血管、改善微循环的功能[2]。此药的作用机理可能是：①抗栓酶通过激活血小板抗体及补体系统，血小板破坏加速，从而降低血小板，降低纤维蛋白原，使血粘度下降；②恢复红细胞膜电荷，恢复红细胞的变形能力，使红细胞聚集性降低，通过微循环加速，更有利于气体交换；③抗栓酶改善了器官的血液供应，促进器官功能恢复；④可提高机体的免疫功能，有利于感染的控制。
肝素是一种粘多醣的硫酸酯，仅具有延长凝血时间作用，虽对凝血过程的每个环节均有影响，但不具备蝮蛇抗栓酶的其他作用机理，故治疗后血小板、纤维蛋白原的改变不明显。
参考文献
1，王铁生，段生福，汤泰秦.慢性阻塞性肺病患者的血液流变学改变.中华结核和呼吸杂志，1989，12：228
2，刘文和，富吉武，梁满贵.蛇毒抗栓酶治疗高粘血症156例疗效分析.黑龙江医学，1992，92(2)：5
3，张德锦，罗秋菊，郭 鹏.130例慢性肺心病血液流变学观察.心血管康复医学杂志，1999，8(2)：59
(收稿日期：2000-01-20), 百拇医药
单位：刘文和(中国人民解放军224医院，黑龙江省佳木斯市，154007)
关键词：
心血管康复医学杂志000226
目前对蝮蛇抗栓酶作为溶栓剂用于临床，尚有争议。本文在综合治疗基础上加用蝮蛇抗栓酶(以下称抗栓酶)或肝素并对照观察其对肺心病急性加重期的疗效，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
肺心病急性加重期183例均为住院病人，符合1977年全国第二次肺心病专业会议诊断标准。急性加重期指1周内病情急性发作或加重。病人入院后随机分为两组：抗栓酶组95例，男63例，女32例；年龄48～66(57±9)岁；合并呼吸衰竭者15例。肝素组88例，男58例，女30例；年龄48～64(56±8)岁；合并呼吸衰竭者14例。两组年龄、性别、呼吸衰竭构成比相似(P>0.05)，具有可比性。
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1.2 方法
1.2.1 治疗方法：两组采用相同的综合治疗方法，包括抗感染、低流量吸氧、解痉、祛痰、改善通气功能、纠正水电解质平衡。抗栓酶组加用抗栓酶1.0U溶于生理盐水200 ml，静脉滴入3～4 ml/min，1次/日。肝素组加用:肝素1.0 mg/kg溶于5%葡萄糖250 ml，静脉滴入，4～5 ml/min，1次/日。两组均10日为一疗程。在治疗过程中如出血、凝血时间延长超过正常范围，纤维蛋白原下降至<2.0 g/L，停止治疗。
1.2.2 观察项目：两组均在治疗前、后检测下列指标：①血气分析；②血流变学；③血常规，出、凝血时间，血小板计数，纤维蛋白原定量。
1.2.3 疗效判定标准：①显效：咳嗽、咯痰、呼吸困难、发绀消失，肺部罗音消失或明显减少，肝大缩小>50%，下肢浮肿消失；动脉血二氧化碳分压(PaCO2)下降≥1.33 kPa、动脉血氧分压(PaO2)上升≥1.33 kPa；血流变学指标在正常范围；②有效：上述症状减轻，肺部罗音减少，肝大缩小<50%；PaCO2下降和PaO2上升均<1.33 kPa;血流变学6项指标中3项正常；③无效：症状、体征、PaCO2、PaO2、血流变学均未达到有效标准。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
两组统计数据均经t捡验，求P值。
2 结 果
2.1 总有效率
总有效率：抗栓酶组为83.1%，肝素组71.5%，两组差异有非常显著意义(P<0.01)，详见表1。
2.2 治疗后血流变学各参数比较
两组治疗前各项参数差异无显著意义。治疗后抗栓酶组与肝素组比较，血粘度等5项参数有非常显著改善(P<0.01)。肝素组与治疗前比较，除红细胞比容和血沉方程K值差异有显著意义(P<0.05)外，其余参数差异均无显著意义，详见表2。
2.3 血气分析、血常规及纤维蛋白质改变
, 百拇医药
治疗后抗栓酶组动脉血氧饱和度(SaO2)、PaO2明显升高，PaCO2、血小板、纤维蛋白原均明显降低，与肝素组比较差异均有非常显著意义(P<0.01)。其他项目无显著意义，详见表3。
表1 两组疗效比较 组 别
显 效
有 效
无 效
总有效率
n
%
n
%
, 百拇医药
n
%
n
%
抗栓酶组(n=95)
58
61.0**
21
22.1
16
16.8
79
83.1**
, 百拇医药
肝素组(n=88)
43
48.8
20
22.7
25
28.4
63
71.5
注：与肝素组比较 **P<0.01。表2 两组治疗前、后血流变学指标比较 (
±s) 观 察 指 标抗栓酶组(n=95)
, 百拇医药
肝素组(n=88)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
全血粘度比 高切
7.66±1.09
6.30±0.99**
7.52±1.01
6.91±1.10
低切
16.28±4.73
, 百拇医药
11.09±3.56**
15.88±4.80
13.85±3.11
全血还原粘度比 高切
13.29±1.90
11.32±1.51**
13.31±1.60
12.11±1.21
低切
30.63±8.80
21.72±6.91**
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29.76±8.41
25.56±5.41
血桨粘度比
1.98±0.12
1.67±0.11**
1.89±0.20
1.77±0.11
红细胞比容
0.49±0.07
0.45±0.03
0.49±0.07
, 百拇医药 0.46±0.02
血沉(mm/h)
18.43±13.36
19.11±13.82
18.50±11.21
18.10±10.89
血沉方程K值
88.40±58.17
77.12±54.45
88.41±52.35
76.42±49.12
, http://www.100md.com 注：组间比较 **P<0.01。表3 两组治疗前、后血气分析及其他指标比较 (
±s) 项 目抗栓酶组(n=95)
肝素组(n=88)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
PH
7.31±0.07
7.35±0.04
, 百拇医药 7.34±0.07
7.35±0.03
SaO2(%)
89.6±3.3
95.1+4.1**
89.1±4.0
90.6±4.3
PaO2(kPa)
8.8±3.0
10.4±2.5**
8.3±2.9
, 百拇医药
9.0±3.1
PaCO2(kPa)
6.7±1.5
5.1±1.1**
6.5±1.8
5.8±2.0
血小板(10×9/L)
196.3±69.6
169.8±52.1**
192.1±67.2
189.1±58.3
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纤维蛋白原(g/L)
5.5±1.5
2.8±0.9
5.3±1.6
4.3±1.2
出血时间(s)
2.3±0.4
2.5±0.6
2.3±0.4
2.4±0.4
凝血时间(s)
3.0±0.3
, 百拇医药
2.9±0.5
2.9±0.4
2.9±0.3
注：组间比较 **P<0.01。
2.4 不良反应
两组在治疗期间均无心、脑、肾及胃肠道、呼吸道、皮肤粘膜出血及严重并发症。未见药物过敏反应。
3 讨 论
于慢性肺心病急性加重期因慢性缺氧产生继发性红细胞增多，血粘度增加；又因缺氧、CO2潴留，引起血浆多种生化成分的改变，最终形成高粘血症，促使肺血管痉挛、收缩、微血栓形成，引起肺动脉高压[1]，使原发病恶化。
, 百拇医药
本组在综合治疗的基础上应用抗栓酶或肝素。结果表明，治疗后两组血流变学、血气分析均有改善，但抗栓酶组总有效率为83.1%，血流变学各项参数改善更为显著；血气分析的PaCO2下降，SaO2、PaO2提高，与肝素组比较差异有非常显著意义(P<0.01)。分析原因，可能和蝮蛇抗栓酶与肝素药理作用不同有关。抗栓酶作用广泛，具有抗凝、溶栓、去纤、降脂、抑制血小板聚集、扩张微血管、改善微循环的功能[2]。此药的作用机理可能是：①抗栓酶通过激活血小板抗体及补体系统，血小板破坏加速，从而降低血小板，降低纤维蛋白原，使血粘度下降；②恢复红细胞膜电荷，恢复红细胞的变形能力，使红细胞聚集性降低，通过微循环加速，更有利于气体交换；③抗栓酶改善了器官的血液供应，促进器官功能恢复；④可提高机体的免疫功能，有利于感染的控制。
肝素是一种粘多醣的硫酸酯，仅具有延长凝血时间作用，虽对凝血过程的每个环节均有影响，但不具备蝮蛇抗栓酶的其他作用机理，故治疗后血小板、纤维蛋白原的改变不明显。
参考文献
1，王铁生，段生福，汤泰秦.慢性阻塞性肺病患者的血液流变学改变.中华结核和呼吸杂志，1989，12：228
2，刘文和，富吉武，梁满贵.蛇毒抗栓酶治疗高粘血症156例疗效分析.黑龙江医学，1992，92(2)：5
3，张德锦，罗秋菊，郭 鹏.130例慢性肺心病血液流变学观察.心血管康复医学杂志，1999，8(2)：59
(收稿日期：2000-01-20), 百拇医药