国产降纤酶治疗急性脑梗死的随机、双盲、安慰剂对照试验研究
作者：金玉玲 乔香兰 谷新医
单位：佳木斯大学临床医院神经内科，黑龙江省佳木斯市，154002
关键词：脑梗死；降纤酶；随机双盲对照实验
心血管康复医学杂志000220
摘要 目的：观察降纤酶对急性脑梗死的疗效及对血流变学指标的影响。方法：采用随机双盲安慰对照法，应用降纤酶治疗急性脑梗死24例(对照24例)。结果：治疗组于应用降纤酶后第5日血纤维蛋白原、红细胞压积、血浆比粘度较治疗前明显下降，而对照组仅有轻度下降，两组间有显著差异(P〈0.05)。结论：脑梗死急性期应用降纤酶可以发挥其降纤及降低血液粘滞性作用，改善脑缺血状态。
1 资料和方法
1.1 对象
, 百拇医药
凡符合下列条件的急性脑梗死患者均作研究对象。①急性发病<24小时，有明确的脑循环障碍的症状和体征；②瘫痪肢体肌力4级；③急性期经头部CT或MRI除外脑出血、脑外伤等颅内疾病；④初次发病或过去发病但未留下明显的神经功能缺损；⑤临床上除外心、肝、肾功能不全，糖尿病及血液系统疾病和消化溃疡等。
本组48例均符合上述标准，男26例，女22例；年龄33～80岁，平均61.71±10.35岁。
1.2 治疗方法
患者入院后给予中国医科大学药厂生产的降纤酶针剂，隔日静脉给药，共3次，首次剂量为10单位，第3、5日为5单位。患者按统一编号被随机分配到降纤酶治疗组(以下简称治疗组)及安慰组，治疗期间除不能使用其它蛇毒制剂，溶栓类药物，低分子肝素外，其它药物如脉络宁、维脑路通、血栓通等活血化瘀类药物及脑细胞保护剂均可同时应用。由主治医师填写统一观察表格，由专人指导、记录，内容包括：病人一般资料、本次发病情况(肌力，失语，构音，同向偏音，脑干、小脑症状，房颤，意识，血压)及神经功能缺损评分。在全部观察资料收集完毕后将资料寄到全国脑防办临床协作组。揭盲结果：降纤酶组24例，男16例，女8例，平均年龄59.37±12.27岁；安慰剂组24例，男10例，女14例，平均年龄61.71±10.35，两组之间年龄、性别、血压水平、发病到开始治疗的时间、意识状态，其他临床用药以及血纤维蛋白原、红细胞压积、血浆比粘度等按统计处理，无显著差异(P>0.05)
, 百拇医药
1.3 观察指标与疗效制定
①疗效标准：按1986年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议第三次修订临床疗效判定标准；②实验指标：在治疗前常规检查出、凝血时间，凝血酶原时间和血小板计数。治疗前、后化验：血纤维蛋白原(g/L)、血浆比粘度、红细胞容积(%)和红细胞聚集指标。
2 结 果
治疗组治愈率25%，总有效率83.3%。安慰组治愈率21%，总有效率80%，两组比较无明显差异(P>0.05)，见表1。
表1 降纤酶组与安慰剂组疗效对比(例)
例数
基本
痊愈
, http://www.100md.com
显著
进步
进步
无效
总疗效
(%)
P值
降纤酶组
24
6
12
2
4
83.3
, 百拇医药
>0.05
安慰剂组
24
5
10
4
5
80
降纤酶能够明显降低血液粘滞度，使血液流变学各项主要指标明显降低，见表2。3 讨 论
本研究采用安慰剂对照，随机双盲分组对48例急性脑梗死病人进行观察，结果表明降纤酶的治疗效果与安慰剂无明显差异，但降纤酶降解纤维蛋白原、红细胞压积及血浆比粘度明显优于对照组。脑梗死的病因比较复杂，近年来研究证实脑梗死时血液流变学存在明显差异，本组是纤维蛋白原、红细胞压积，血浆比粘度及全血还原粘度增高，与文献报道相同[1]，其中纤维蛋白原增高更为显著。纤维蛋白原在形成血栓过程中起直接和间接危害作用，直接危害是血栓可直接阻断脑动脉血流导致临床缺血性疾病的发生，间接危害是动脉管壁的血栓是形成动脉粥样硬化的主要因素，有证据表明纤维蛋白和纤维蛋白原是早期动脉粥样硬化斑块的组成成分，而这种情况要比血管管腔内血栓的形成早得多[2]，降纤酶是从多组分的蝮蛇抗栓酶中提取的单组分冻干酶制剂，在几代蛇毒制剂的研制作用基础上进一步采用新工艺去除了蛇毒制剂，具有降纤、改善微循环、降低血粘度[3，4]的作用，结合本组病例，其治疗结果分析如下：
, 百拇医药
表2 两组急性脑梗死患者治疗前后血液流变学指标比较(
±s)
纤维蛋白原
(g/L)
红细胞压积
(%)
血浆比粘度
全血还原粘度
降纤酶组
治疗前
4.84±1.58
48.36±5.26
, http://www.100md.com
1.225±0.095
7.35±0.54
治疗第5天
2.76±0.78*#
40.11±4.25*#
1.088±0.025*#
6.86±0.41*
安慰剂组
治疗前
4.78±1.42
48.29±5.09
, http://www.100md.com
1.226±0.093
7.28±0.61
治疗第5天
3.93±0.26*
46.22±3.69
1.218±0.087
6.94±0.48*
注：与治疗前比较 *P<0.05；与对照组比较 # P<0.01
①降低纤维蛋白原，降低血浆比粘度，有利于梗死区的血流灌注；②降低血液的粘滞性，降低红细胞压积，使红细胞解聚，从而改善梗死区的血氧供应。
, http://www.100md.com
两组病人入院时血液呈高粘状态，红细胞压积均升高，由于降纤酶含有磷脂酶A，能抑制血小板的聚集，使微小血栓溶解，降低红细胞压积，从而降低了血液的粘度，使血流加快，有效地增加了脑血流，减轻了脑损伤，而安慰剂组经治疗后血液流变学也略有改善，但与治疗前比较无统计学差异，从而说明，降纤酶在改善脑缺血的微循环，挽救缺血的脑神经细胞方面发挥了重要的作用。
参考文献
1，廖福龙主编.临床血液流变学.第1版，天津：天津科技翻译出版公司，1987.27～32
2，张 梨.纤维蛋白原是否为可治性危险因素.国外医学*脑血管疾病分册，1996，4：306
3，金 武，金 冶.降纤酶对脑梗塞病人血浆蛋白细胞活性及D-二聚体含量的影响.中风与神经疾病杂志，1999，16：236
4，翁志远，郑志虹，公兰兰，等.降纤酶治疗急性心肌梗塞的疗效观察.心血管康复医学杂志，1998，7(3)：29
(收稿日期：2000-03-08), 百拇医药
单位：佳木斯大学临床医院神经内科，黑龙江省佳木斯市，154002
关键词：脑梗死；降纤酶；随机双盲对照实验
心血管康复医学杂志000220
摘要 目的：观察降纤酶对急性脑梗死的疗效及对血流变学指标的影响。方法：采用随机双盲安慰对照法，应用降纤酶治疗急性脑梗死24例(对照24例)。结果：治疗组于应用降纤酶后第5日血纤维蛋白原、红细胞压积、血浆比粘度较治疗前明显下降，而对照组仅有轻度下降，两组间有显著差异(P〈0.05)。结论：脑梗死急性期应用降纤酶可以发挥其降纤及降低血液粘滞性作用，改善脑缺血状态。
1 资料和方法
1.1 对象
, 百拇医药
凡符合下列条件的急性脑梗死患者均作研究对象。①急性发病<24小时，有明确的脑循环障碍的症状和体征；②瘫痪肢体肌力4级；③急性期经头部CT或MRI除外脑出血、脑外伤等颅内疾病；④初次发病或过去发病但未留下明显的神经功能缺损；⑤临床上除外心、肝、肾功能不全，糖尿病及血液系统疾病和消化溃疡等。
本组48例均符合上述标准，男26例，女22例；年龄33～80岁，平均61.71±10.35岁。
1.2 治疗方法
患者入院后给予中国医科大学药厂生产的降纤酶针剂，隔日静脉给药，共3次，首次剂量为10单位，第3、5日为5单位。患者按统一编号被随机分配到降纤酶治疗组(以下简称治疗组)及安慰组，治疗期间除不能使用其它蛇毒制剂，溶栓类药物，低分子肝素外，其它药物如脉络宁、维脑路通、血栓通等活血化瘀类药物及脑细胞保护剂均可同时应用。由主治医师填写统一观察表格，由专人指导、记录，内容包括：病人一般资料、本次发病情况(肌力，失语，构音，同向偏音，脑干、小脑症状，房颤，意识，血压)及神经功能缺损评分。在全部观察资料收集完毕后将资料寄到全国脑防办临床协作组。揭盲结果：降纤酶组24例，男16例，女8例，平均年龄59.37±12.27岁；安慰剂组24例，男10例，女14例，平均年龄61.71±10.35，两组之间年龄、性别、血压水平、发病到开始治疗的时间、意识状态，其他临床用药以及血纤维蛋白原、红细胞压积、血浆比粘度等按统计处理，无显著差异(P>0.05)
, 百拇医药
1.3 观察指标与疗效制定
①疗效标准：按1986年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议第三次修订临床疗效判定标准；②实验指标：在治疗前常规检查出、凝血时间，凝血酶原时间和血小板计数。治疗前、后化验：血纤维蛋白原(g/L)、血浆比粘度、红细胞容积(%)和红细胞聚集指标。
2 结 果
治疗组治愈率25%，总有效率83.3%。安慰组治愈率21%，总有效率80%，两组比较无明显差异(P>0.05)，见表1。
表1 降纤酶组与安慰剂组疗效对比(例)
例数
基本
痊愈
, http://www.100md.com
显著
进步
进步
无效
总疗效
(%)
P值
降纤酶组
24
6
12
2
4
83.3
, 百拇医药
>0.05
安慰剂组
24
5
10
4
5
80
降纤酶能够明显降低血液粘滞度，使血液流变学各项主要指标明显降低，见表2。3 讨 论
本研究采用安慰剂对照，随机双盲分组对48例急性脑梗死病人进行观察，结果表明降纤酶的治疗效果与安慰剂无明显差异，但降纤酶降解纤维蛋白原、红细胞压积及血浆比粘度明显优于对照组。脑梗死的病因比较复杂，近年来研究证实脑梗死时血液流变学存在明显差异，本组是纤维蛋白原、红细胞压积，血浆比粘度及全血还原粘度增高，与文献报道相同[1]，其中纤维蛋白原增高更为显著。纤维蛋白原在形成血栓过程中起直接和间接危害作用，直接危害是血栓可直接阻断脑动脉血流导致临床缺血性疾病的发生，间接危害是动脉管壁的血栓是形成动脉粥样硬化的主要因素，有证据表明纤维蛋白和纤维蛋白原是早期动脉粥样硬化斑块的组成成分，而这种情况要比血管管腔内血栓的形成早得多[2]，降纤酶是从多组分的蝮蛇抗栓酶中提取的单组分冻干酶制剂，在几代蛇毒制剂的研制作用基础上进一步采用新工艺去除了蛇毒制剂，具有降纤、改善微循环、降低血粘度[3，4]的作用，结合本组病例，其治疗结果分析如下：
, 百拇医药
表2 两组急性脑梗死患者治疗前后血液流变学指标比较(
±s)纤维蛋白原
(g/L)
红细胞压积
(%)
血浆比粘度
全血还原粘度
降纤酶组
治疗前
4.84±1.58
48.36±5.26
, http://www.100md.com
1.225±0.095
7.35±0.54
治疗第5天
2.76±0.78*#
40.11±4.25*#
1.088±0.025*#
6.86±0.41*
安慰剂组
治疗前
4.78±1.42
48.29±5.09
, http://www.100md.com
1.226±0.093
7.28±0.61
治疗第5天
3.93±0.26*
46.22±3.69
1.218±0.087
6.94±0.48*
注：与治疗前比较 *P<0.05；与对照组比较 # P<0.01
①降低纤维蛋白原，降低血浆比粘度，有利于梗死区的血流灌注；②降低血液的粘滞性，降低红细胞压积，使红细胞解聚，从而改善梗死区的血氧供应。
, http://www.100md.com
两组病人入院时血液呈高粘状态，红细胞压积均升高，由于降纤酶含有磷脂酶A，能抑制血小板的聚集，使微小血栓溶解，降低红细胞压积，从而降低了血液的粘度，使血流加快，有效地增加了脑血流，减轻了脑损伤，而安慰剂组经治疗后血液流变学也略有改善，但与治疗前比较无统计学差异，从而说明，降纤酶在改善脑缺血的微循环，挽救缺血的脑神经细胞方面发挥了重要的作用。
参考文献
1，廖福龙主编.临床血液流变学.第1版，天津：天津科技翻译出版公司，1987.27～32
2，张 梨.纤维蛋白原是否为可治性危险因素.国外医学*脑血管疾病分册，1996，4：306
3，金 武，金 冶.降纤酶对脑梗塞病人血浆蛋白细胞活性及D-二聚体含量的影响.中风与神经疾病杂志，1999，16：236
4，翁志远，郑志虹，公兰兰，等.降纤酶治疗急性心肌梗塞的疗效观察.心血管康复医学杂志，1998，7(3)：29
(收稿日期：2000-03-08), 百拇医药