中风1号治疗缺血性卒中临床研究
作者:魏江磊 王海颖 邵念方
单位:魏江磊(山东中医药大学,山东 济南 250014,魏江磊现在上海曙光医院,上海 200021);王海颖(上海龙华医院,上海 200032);邵念方(山东中医药大学,山东 济南 250014,魏江磊现在上海曙光医院,上海 200021)
关键词:卒中,缺血性;中风1号;脑循环状态;神经免疫调制状态
中国中西医结合急救杂志000218摘 要:目的:观察中风1号治疗缺血性卒中的疗效。方法:112例缺血性卒中患者随机分为2组。治疗组口服中风1号颗粒,每次15 g;对照组口服醒脑再造丸,每次9 g。均每日3次,14日为1个疗程,连用2个疗程。同时检测内皮素(ET1)、一氧化氮(NO)、T细胞亚群、红细胞免疫粘附促进因子(EFAF)及红细胞免疫粘附抑制因子(EFAI)等指标。结果:治疗组总有效率(89.29%)明显高于对照组(55.36%);治疗组治疗后ET1、NO、EFAF、EFAI、T细胞亚群(OKT3、OKT4、OKT8)及OKT4/OKT8较治疗前均有明显改善(P均<0.05),改善幅度大于对照组(P均<0.05)。结论:在缺血性卒中时存在内皮素、一氧化氮平衡紊乱及神经免疫调制功能障碍,中风1号对其有明显改善作用。
, 百拇医药
分类号:R743.3 文献标识码:A
文章编号:1008-9691(2000)02-0113-03
Clinical studies of strokeⅠ(中风1号) on treating ischemic stroke
WEI Jianglei WANG Haiying SHAO Nianfang.
(Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014)
Abstract:Objective:To evaluate the curative effects of strokeⅠ(中风1号) on ischemic stroke.Methods:112 patients with ischemic stroke were randomly divided into two groups.Treatment group was treated orally strokeⅠ 15 g each time,and control group was treated orally Xingniao Zaizao Pill(醒脑再造丸) 9 g each time,three times a day,14 days was one course of treatment,two course were used in succession for both two groups.Before and after therapy,the blood endothelin1 (ET1),nitric oxide(NO),T lymphocyte subset,and erythrocyteimmune factor of adhesive facilitation(EFAF),erythrocyteimmune factor of adhesive inhibition (EFAI) of the patients were examined.Results:The total effective rate of treatment group (89.29%) was markedly higher than that of the control group(55.36%).After treating,ET1,NO,EFAF,EFAI and T lymphocyte subset (OKT3,OKT4,OKT8 and OKT4/OKT8) in treatment group were markedly improved (all P<0.05),and the level of improvement was perior to control group (all P<0.05).Conclusions:It has disorders of ET1,NO and neuroimmunomodulation in ischemic stroke.StrokeⅠ plays an important role in improving them.
, 百拇医药
Key words:ischemic stroke;strokeⅠ;circulation condition of brain;neuroimmunomodulation
CLC number:R743.3 Document code:A
Artical ID:10089691(2000)02011303
脑血管疾病为人类三大死因之一,以发病率、病死率、致残率、复发率高为特点,其中缺血性脑血管病发病率又远高于出血性脑血管病。我们1995年1月~1998年6月运用验方中风1号治疗缺血性卒中患者56例,并与对照组56例作比较。报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例:112例患者均符合美国国内神经病与卒中研究所脑血管病分类(第3版)中缺血性脑梗死诊断[1]及卫生部颁发的中药新药治疗中风病临床研究指导原则诊断标准[2],并经颅脑CT确诊。患者发病14日之内,随机分为2组(各56例),中风1号治疗组(治疗组)中男30例,女26例;年龄46~65岁,平均(54.12±9.83)岁;病程1~12日,平均(7.21±3.01)日;原发病:原发性高血压病31例,原发性高血压病合并高脂血症21例,其它4例。醒脑再造丸对照组(对照组)中男29例,女27例;年龄49~64岁,平均(55.01±9.89)岁;病程1~13日,平均(7.19±3.02)日;原发病:原发性高血压病34例,原发性高血压病合并高脂血症19例,其它3例。中医辨证:2组均为急性期患者,其中风痰瘀血痹阻脉络型75例;痰热腑实、风痰上扰型18例;痰湿蒙塞心窍型9例;痰热内闭心窍型7例;其它3例。2组患者年龄、性别、病程、原发病及中医辨证分型经统计学处理无明显差异(P均>0.05)。
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1.2 方 法:
1.2.1 治疗方法:治疗组:口服中风1号颗粒,每次15 g,每日3次。由山东中医药大学附属医院制剂室提供,14日为1个疗程,连服2个疗程。方药组成:大黄、水蛭、三七、泽兰、泽泻、茵陈、白术、石菖蒲、枳实、葛根等。每克颗粒相当于生药2 g。对照组:口服醒脑再造丸,每次9 g,每日3次,服药时间及疗程同验证组。2组患者服药期间均停服其它药物。
1.2.2 观察方法:
1.2.2.1 根据卫生部颁发的中药新药治疗中风病的临床研究指导原则[2],采用中风病计分方法统计给药前后的临床积分。
1.2.2.2 放射免疫法测定血浆内皮素1(ET1)水平(药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供,FJ2008 A型α计数仪测试);荧光分光光度计法测定血浆一氧化氮(NO)含量(相关试剂分别购自Sigma公司,日立F3000 荧光分光光度计测试)。陈氏单抗法检测外周血T淋巴细胞亚群[3]。欧氏法检测红细胞C3b受体花环率(RBCC3bRR)并按下列公式求红细胞免疫粘附促进因子(EFAF)及红细胞免疫粘附抑制因子(EFAI)。
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EFAF=(58 ℃灭活血清组花环率-生理盐水组花环率)/生理盐水组花环率×100%
EFAI=(58 ℃灭活血清组花环率-室温血清组花环率)/58 ℃灭活血清组花环率×100%
1.3 疗效标准:按中药新药治疗中风病的临床研究指导原则[2]中疗效评定标准。采用尼莫地平方法:(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。基本痊愈:≥85%,显效:≥50%,有效≥20%,无效<20%。
1.4 统计学方法:数据以均数±标准差(±s)表示,样本均数比较采用t检验,样本率比较采用χ2检验。
2 结 果
2.1 临床疗效:2组给药后临床积分均有不同程度改善,治疗组总有效率明显优于对照组(χ2=15.68,P<0.001)。见表1。
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表1 2组临床疗效比较 例(%) 组别
例数(例)
基本痊愈
显效
有效
无效
总有效
治疗组
56
9(16.07)
20(35.71)
21(37.50)
, 百拇医药 6(10.71)
50(89.29)
对照组
56
6(10.71)
11(19.64)
14(25.00)
25(44.64)
31(55.36)
2.2 对脑血管循环状态的影响:
治疗组给药后各参数均较给药前明显改善(P均<0.05);对照组变化不显著(P均>0.05)。组间比较,治疗组各参数改善明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。间比较,治疗组各参数改善明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。
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表2 对脑血管循环状态的影响(±s) 组别
例数(例)
ET1(ng/L)
NO(ng/L)
治疗组 治疗前
56
130.53±39.01
4 069.53±991.51
治疗后
56
61.29±26.15#
, 百拇医药
3 317.65±739.68#
对照组 治疗前
56
128.19±38.91
4 045.19±986.32
治疗后
56
109.89±34.19
3 997.81±970.74
注:与本组治疗前比较:P<0.05;与对照组治疗后比较:#P<0.05
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2.3 对神经免疫调制状态的影响:
治疗组给药后EFAF及T淋巴细胞亚群OKT3、OKT4、OKT4/OKT8均明显升高(P均<0.05),EFAI、OKT8均明显降低(P均<0.05);对照组变化不显著(P均>0.05)。组间比较,治疗组上述参数变化幅度显著大于对照组(P均<0.05)。见表3。
表3 2组神经免疫调制状态的变化(±s) 组别
例数(例)
EFAF(%)
EFAI(%)
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OKT3(%)
OKT4(%)
OKT8(%)
OKT4/OKT8(%)
治疗组 治疗前
56
13.51±1.34
48.12±3.51
45.31±6.31
27.10±2.89
, 百拇医药
21.17±2.18
1.23±0.13
治疗后
56
32.12±2.11#
21.14±3.19#
57.40±6.51#
41.12±4.41#
16.01±1.81#
2.24±0.19#
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对照组 治疗前
56
13.79±1.35
47.68±3.49
43.39±6.29
26.27±2.71
21.07±2.17
1.25±0.16
治疗后
56
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15.12±1.37
40.12±3.34
46.10±6.30
27.21±2.72
20.16±1.19
1.31±0.17
注:与本组治疗前比较:P<0.05;与对照组治疗后比较:#P<0.05
3 讨 论
缺血性卒中属中医“中风”范畴。其病机历代医家论述颇丰,不外风、痰、气、火、虚、瘀六端。起病初期以气、火、痰、瘀特征尤为明显,临床观察发现中风急性期病机变化可概括为3个环节,1个潜因。第1环节为气滞,表现肝气不舒,木郁克土,中焦脾运失司,上不布津于清窍,下不达气于肠腑,清窍不濡则神昏、口干;肠腑不畅则腹胀、便秘;第2环节为痰阻,中州气阻,痰湿内生,反遏气机;第3环节为血瘀,气血相关,气行则血行,气滞则血瘀,瘀阻气机其病重焉。1个潜因是为热,气郁久可化热;瘀、痰互结,蕴久亦可化热,故火热之害贯穿于病程始末。“土湿生痰,痰郁成热,热极生风。”“火召风入,火为本,风为标矣。”故“治风之法,初得病即当顺气,及日久即当活血,此万古不易之理……治痰先治气,气顺则痰自清;治风先治血,血行风自灭。”中风1号遵上述认识,化痰逐瘀之中不忘理气,祛邪通络之时尤思降火。方中大黄、水蛭、三七逐瘀通络泻热为君;茵陈、泽泻、白术、石菖蒲利水消痰降火为臣;气畅则血、水自畅,枳实行气,泽兰活血利水,旁佐君臣;葛根升提清气,引药直达病所为使。
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现代医学研究认为,缺血性卒中的发生和演变是多因素、多层次的复杂过程,而ET1、NO在该病过程中的地位及作用较多地引起关注[4]。ET1是Yanagisawa于1988年首先从猪主动脉内皮细胞培养液中提取出的一种血管活性肽,是迄今发现的最强烈缩血管物质。NO是一种新的细胞间和细胞内信息传递分子,能广泛参与和调节体内多种生理和病理活动[4]。已知NO具有舒张血管、抑制血小板粘附聚集的作用[5]。脑卒中病程中自始至终存在着血管内皮细胞(EC)的各种理化刺激,造成EC损伤,导致ET1合成大量增加,而NO与ET1之间存在着反馈调节机制,ET1产生后,通过磷酸肌醇降解使L精氨酸产生NO明显增多[6],进而可抑制ET1的产生,故对脑缺血有保护作用[4]。本研究观察发现,在中风急性期,随着ET1合成增加,机体启动反馈代偿机制,导致NO合成和释放,且与ET1呈正相关,而当病情加重,EC严重受损时,NO锐减,机体表现为ET1/NO平衡失代偿状态。因而,观察ET1/NO平衡状态可作为中风急性期病情判断的依据。而有效消除EC损伤因素,维护ET1/NO平衡则成为治疗缺血性卒中的正确思维。中风1号在此处有效应表达。
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缺血性卒中时,神经免疫调制状态已引起临床学家极大兴趣,但报道很少,本研究小样本观察发现,中风急性期患者OKT3、OKT4均呈现低下状态,而OKT8仅轻度下降,OKT4/OKT8亦处于低下水平。红细胞免疫功能出现紊乱,表现为EFAF低下,EFAI亢进,用中风1号治疗后,上述指标均有改善,且与临床积分改善平行。其机制尚待进一步探讨。
现代药理研究认为,中风1号方中三七所含三七总皂甙可抑制血小板聚集,降低血粘度,其机制是其中的三醇型皂甙使血小板内cAMP含量增加[7],抑制ET1合成[4],表现扩血管效应。茵陈可扩张中枢及内脏血管而降压,降低血清胆固醇,抗动脉粥样硬化[4]。葛根能改善脑循环,扩张脑血管,抑制ADP诱导的大鼠血小板凝集性,葛根总黄酮和大豆甙元抗缺氧,诱导OKT4[7]改善神经免疫调制状态。石菖蒲有效成分有明显镇静[7]、安定作用。诸药合用,治疗缺血性卒中无论临床积分抑或实验室参数改善均有明显效应,经与醒脑再造丸对照组比较,其疗效有较大优势。
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作者简介:魏江磊(1956),男(汉族),江苏泗洪人,博士,副主任医师。中国杰出青年中医师,享受政府特殊津贴。主要研究缺血预适应在心、脑、肾疾病中的表达及中医药效应。已发表论文30余篇,获省级以上科研成果4项。
参考文献:
[1]郑征用,王新志,李连章.中风急症.第1版.天津:天津科技翻译出版公司,1994.380.
[2]中华人民共和国卫生部.中药新药治疗中风病的临床研究指导原则.1993.1014.
[3]陈善华,封江南,孙可芳,等.用武系列单克隆抗体检测健康成人外周血淋巴细胞亚群.中华微生物学和免疫学杂志,1988,8(6):345.
[4]赵卫国,田恒力,张天锡,等.NO代谢变化对缺血性脑组织内皮素产生的影响.中华神经外科杂志,1996,12(3):171.
[5]董建文,时安云.内皮细胞在缺血再灌注损伤中的作用.国外医学生理*病理科学与临床分册,1996,16(4):277278.
[6]杨晓红,王凤飞,陶桂华,等.心力衰竭时血浆内皮素、NO及血管紧张素Ⅱ的变化及意义.临床心血管病杂志,1998,14(2):115117.
[7]李仪奎.中药药理学.第1版.北京:中国中医药出版社,1992.102202.
收稿日期:1998-07-23
修稿日期:1999-05-12, http://www.100md.com
单位:魏江磊(山东中医药大学,山东 济南 250014,魏江磊现在上海曙光医院,上海 200021);王海颖(上海龙华医院,上海 200032);邵念方(山东中医药大学,山东 济南 250014,魏江磊现在上海曙光医院,上海 200021)
关键词:卒中,缺血性;中风1号;脑循环状态;神经免疫调制状态
中国中西医结合急救杂志000218摘 要:目的:观察中风1号治疗缺血性卒中的疗效。方法:112例缺血性卒中患者随机分为2组。治疗组口服中风1号颗粒,每次15 g;对照组口服醒脑再造丸,每次9 g。均每日3次,14日为1个疗程,连用2个疗程。同时检测内皮素(ET1)、一氧化氮(NO)、T细胞亚群、红细胞免疫粘附促进因子(EFAF)及红细胞免疫粘附抑制因子(EFAI)等指标。结果:治疗组总有效率(89.29%)明显高于对照组(55.36%);治疗组治疗后ET1、NO、EFAF、EFAI、T细胞亚群(OKT3、OKT4、OKT8)及OKT4/OKT8较治疗前均有明显改善(P均<0.05),改善幅度大于对照组(P均<0.05)。结论:在缺血性卒中时存在内皮素、一氧化氮平衡紊乱及神经免疫调制功能障碍,中风1号对其有明显改善作用。
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分类号:R743.3 文献标识码:A
文章编号:1008-9691(2000)02-0113-03
Clinical studies of strokeⅠ(中风1号) on treating ischemic stroke
WEI Jianglei WANG Haiying SHAO Nianfang.
(Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014)
Abstract:Objective:To evaluate the curative effects of strokeⅠ(中风1号) on ischemic stroke.Methods:112 patients with ischemic stroke were randomly divided into two groups.Treatment group was treated orally strokeⅠ 15 g each time,and control group was treated orally Xingniao Zaizao Pill(醒脑再造丸) 9 g each time,three times a day,14 days was one course of treatment,two course were used in succession for both two groups.Before and after therapy,the blood endothelin1 (ET1),nitric oxide(NO),T lymphocyte subset,and erythrocyteimmune factor of adhesive facilitation(EFAF),erythrocyteimmune factor of adhesive inhibition (EFAI) of the patients were examined.Results:The total effective rate of treatment group (89.29%) was markedly higher than that of the control group(55.36%).After treating,ET1,NO,EFAF,EFAI and T lymphocyte subset (OKT3,OKT4,OKT8 and OKT4/OKT8) in treatment group were markedly improved (all P<0.05),and the level of improvement was perior to control group (all P<0.05).Conclusions:It has disorders of ET1,NO and neuroimmunomodulation in ischemic stroke.StrokeⅠ plays an important role in improving them.
, 百拇医药
Key words:ischemic stroke;strokeⅠ;circulation condition of brain;neuroimmunomodulation
CLC number:R743.3 Document code:A
Artical ID:10089691(2000)02011303
脑血管疾病为人类三大死因之一,以发病率、病死率、致残率、复发率高为特点,其中缺血性脑血管病发病率又远高于出血性脑血管病。我们1995年1月~1998年6月运用验方中风1号治疗缺血性卒中患者56例,并与对照组56例作比较。报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例:112例患者均符合美国国内神经病与卒中研究所脑血管病分类(第3版)中缺血性脑梗死诊断[1]及卫生部颁发的中药新药治疗中风病临床研究指导原则诊断标准[2],并经颅脑CT确诊。患者发病14日之内,随机分为2组(各56例),中风1号治疗组(治疗组)中男30例,女26例;年龄46~65岁,平均(54.12±9.83)岁;病程1~12日,平均(7.21±3.01)日;原发病:原发性高血压病31例,原发性高血压病合并高脂血症21例,其它4例。醒脑再造丸对照组(对照组)中男29例,女27例;年龄49~64岁,平均(55.01±9.89)岁;病程1~13日,平均(7.19±3.02)日;原发病:原发性高血压病34例,原发性高血压病合并高脂血症19例,其它3例。中医辨证:2组均为急性期患者,其中风痰瘀血痹阻脉络型75例;痰热腑实、风痰上扰型18例;痰湿蒙塞心窍型9例;痰热内闭心窍型7例;其它3例。2组患者年龄、性别、病程、原发病及中医辨证分型经统计学处理无明显差异(P均>0.05)。
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1.2 方 法:
1.2.1 治疗方法:治疗组:口服中风1号颗粒,每次15 g,每日3次。由山东中医药大学附属医院制剂室提供,14日为1个疗程,连服2个疗程。方药组成:大黄、水蛭、三七、泽兰、泽泻、茵陈、白术、石菖蒲、枳实、葛根等。每克颗粒相当于生药2 g。对照组:口服醒脑再造丸,每次9 g,每日3次,服药时间及疗程同验证组。2组患者服药期间均停服其它药物。
1.2.2 观察方法:
1.2.2.1 根据卫生部颁发的中药新药治疗中风病的临床研究指导原则[2],采用中风病计分方法统计给药前后的临床积分。
1.2.2.2 放射免疫法测定血浆内皮素1(ET1)水平(药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供,FJ2008 A型α计数仪测试);荧光分光光度计法测定血浆一氧化氮(NO)含量(相关试剂分别购自Sigma公司,日立F3000 荧光分光光度计测试)。陈氏单抗法检测外周血T淋巴细胞亚群[3]。欧氏法检测红细胞C3b受体花环率(RBCC3bRR)并按下列公式求红细胞免疫粘附促进因子(EFAF)及红细胞免疫粘附抑制因子(EFAI)。
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EFAF=(58 ℃灭活血清组花环率-生理盐水组花环率)/生理盐水组花环率×100%
EFAI=(58 ℃灭活血清组花环率-室温血清组花环率)/58 ℃灭活血清组花环率×100%
1.3 疗效标准:按中药新药治疗中风病的临床研究指导原则[2]中疗效评定标准。采用尼莫地平方法:(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。基本痊愈:≥85%,显效:≥50%,有效≥20%,无效<20%。
1.4 统计学方法:数据以均数±标准差(±s)表示,样本均数比较采用t检验,样本率比较采用χ2检验。
2 结 果
2.1 临床疗效:2组给药后临床积分均有不同程度改善,治疗组总有效率明显优于对照组(χ2=15.68,P<0.001)。见表1。
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表1 2组临床疗效比较 例(%) 组别
例数(例)
基本痊愈
显效
有效
无效
总有效
治疗组
56
9(16.07)
20(35.71)
21(37.50)
, 百拇医药 6(10.71)
50(89.29)
对照组
56
6(10.71)
11(19.64)
14(25.00)
25(44.64)
31(55.36)
2.2 对脑血管循环状态的影响:
治疗组给药后各参数均较给药前明显改善(P均<0.05);对照组变化不显著(P均>0.05)。组间比较,治疗组各参数改善明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。间比较,治疗组各参数改善明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。
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表2 对脑血管循环状态的影响(±s) 组别
例数(例)
ET1(ng/L)
NO(ng/L)
治疗组 治疗前
56
130.53±39.01
4 069.53±991.51
治疗后
56
61.29±26.15#
, 百拇医药
3 317.65±739.68#
对照组 治疗前
56
128.19±38.91
4 045.19±986.32
治疗后
56
109.89±34.19
3 997.81±970.74
注:与本组治疗前比较:P<0.05;与对照组治疗后比较:#P<0.05
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2.3 对神经免疫调制状态的影响:
治疗组给药后EFAF及T淋巴细胞亚群OKT3、OKT4、OKT4/OKT8均明显升高(P均<0.05),EFAI、OKT8均明显降低(P均<0.05);对照组变化不显著(P均>0.05)。组间比较,治疗组上述参数变化幅度显著大于对照组(P均<0.05)。见表3。
表3 2组神经免疫调制状态的变化(±s) 组别
例数(例)
EFAF(%)
EFAI(%)
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OKT3(%)
OKT4(%)
OKT8(%)
OKT4/OKT8(%)
治疗组 治疗前
56
13.51±1.34
48.12±3.51
45.31±6.31
27.10±2.89
, 百拇医药
21.17±2.18
1.23±0.13
治疗后
56
32.12±2.11#
21.14±3.19#
57.40±6.51#
41.12±4.41#
16.01±1.81#
2.24±0.19#
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对照组 治疗前
56
13.79±1.35
47.68±3.49
43.39±6.29
26.27±2.71
21.07±2.17
1.25±0.16
治疗后
56
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15.12±1.37
40.12±3.34
46.10±6.30
27.21±2.72
20.16±1.19
1.31±0.17
注:与本组治疗前比较:P<0.05;与对照组治疗后比较:#P<0.05
3 讨 论
缺血性卒中属中医“中风”范畴。其病机历代医家论述颇丰,不外风、痰、气、火、虚、瘀六端。起病初期以气、火、痰、瘀特征尤为明显,临床观察发现中风急性期病机变化可概括为3个环节,1个潜因。第1环节为气滞,表现肝气不舒,木郁克土,中焦脾运失司,上不布津于清窍,下不达气于肠腑,清窍不濡则神昏、口干;肠腑不畅则腹胀、便秘;第2环节为痰阻,中州气阻,痰湿内生,反遏气机;第3环节为血瘀,气血相关,气行则血行,气滞则血瘀,瘀阻气机其病重焉。1个潜因是为热,气郁久可化热;瘀、痰互结,蕴久亦可化热,故火热之害贯穿于病程始末。“土湿生痰,痰郁成热,热极生风。”“火召风入,火为本,风为标矣。”故“治风之法,初得病即当顺气,及日久即当活血,此万古不易之理……治痰先治气,气顺则痰自清;治风先治血,血行风自灭。”中风1号遵上述认识,化痰逐瘀之中不忘理气,祛邪通络之时尤思降火。方中大黄、水蛭、三七逐瘀通络泻热为君;茵陈、泽泻、白术、石菖蒲利水消痰降火为臣;气畅则血、水自畅,枳实行气,泽兰活血利水,旁佐君臣;葛根升提清气,引药直达病所为使。
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现代医学研究认为,缺血性卒中的发生和演变是多因素、多层次的复杂过程,而ET1、NO在该病过程中的地位及作用较多地引起关注[4]。ET1是Yanagisawa于1988年首先从猪主动脉内皮细胞培养液中提取出的一种血管活性肽,是迄今发现的最强烈缩血管物质。NO是一种新的细胞间和细胞内信息传递分子,能广泛参与和调节体内多种生理和病理活动[4]。已知NO具有舒张血管、抑制血小板粘附聚集的作用[5]。脑卒中病程中自始至终存在着血管内皮细胞(EC)的各种理化刺激,造成EC损伤,导致ET1合成大量增加,而NO与ET1之间存在着反馈调节机制,ET1产生后,通过磷酸肌醇降解使L精氨酸产生NO明显增多[6],进而可抑制ET1的产生,故对脑缺血有保护作用[4]。本研究观察发现,在中风急性期,随着ET1合成增加,机体启动反馈代偿机制,导致NO合成和释放,且与ET1呈正相关,而当病情加重,EC严重受损时,NO锐减,机体表现为ET1/NO平衡失代偿状态。因而,观察ET1/NO平衡状态可作为中风急性期病情判断的依据。而有效消除EC损伤因素,维护ET1/NO平衡则成为治疗缺血性卒中的正确思维。中风1号在此处有效应表达。
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缺血性卒中时,神经免疫调制状态已引起临床学家极大兴趣,但报道很少,本研究小样本观察发现,中风急性期患者OKT3、OKT4均呈现低下状态,而OKT8仅轻度下降,OKT4/OKT8亦处于低下水平。红细胞免疫功能出现紊乱,表现为EFAF低下,EFAI亢进,用中风1号治疗后,上述指标均有改善,且与临床积分改善平行。其机制尚待进一步探讨。
现代药理研究认为,中风1号方中三七所含三七总皂甙可抑制血小板聚集,降低血粘度,其机制是其中的三醇型皂甙使血小板内cAMP含量增加[7],抑制ET1合成[4],表现扩血管效应。茵陈可扩张中枢及内脏血管而降压,降低血清胆固醇,抗动脉粥样硬化[4]。葛根能改善脑循环,扩张脑血管,抑制ADP诱导的大鼠血小板凝集性,葛根总黄酮和大豆甙元抗缺氧,诱导OKT4[7]改善神经免疫调制状态。石菖蒲有效成分有明显镇静[7]、安定作用。诸药合用,治疗缺血性卒中无论临床积分抑或实验室参数改善均有明显效应,经与醒脑再造丸对照组比较,其疗效有较大优势。
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作者简介:魏江磊(1956),男(汉族),江苏泗洪人,博士,副主任医师。中国杰出青年中医师,享受政府特殊津贴。主要研究缺血预适应在心、脑、肾疾病中的表达及中医药效应。已发表论文30余篇,获省级以上科研成果4项。
参考文献:
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[2]中华人民共和国卫生部.中药新药治疗中风病的临床研究指导原则.1993.1014.
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[4]赵卫国,田恒力,张天锡,等.NO代谢变化对缺血性脑组织内皮素产生的影响.中华神经外科杂志,1996,12(3):171.
[5]董建文,时安云.内皮细胞在缺血再灌注损伤中的作用.国外医学生理*病理科学与临床分册,1996,16(4):277278.
[6]杨晓红,王凤飞,陶桂华,等.心力衰竭时血浆内皮素、NO及血管紧张素Ⅱ的变化及意义.临床心血管病杂志,1998,14(2):115117.
[7]李仪奎.中药药理学.第1版.北京:中国中医药出版社,1992.102202.
收稿日期:1998-07-23
修稿日期:1999-05-12, http://www.100md.com