葛根素治疗不稳定型心绞痛及对凝血纤溶活性和内皮功能的影响
作者：罗助荣 盖晓波 郑卫星 郑冰
单位：罗助荣 盖晓波 郑卫星(解放军福州总医院心内科，福建 福州 350025)；郑冰(福建省第二人民医院检验科，福建 福州 350001)
关键词：心绞痛，不稳定型；葛根素；凝血；纤溶；内皮素
中国中西医结合急救杂志000214摘 要：目的：观察葛根素治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效及对UAP患者凝血纤溶活性和内皮功能的影响。方法：70例UAP患者随机分为葛根素治疗组(A组)40例和对照组(B组)30例，2组均予心绞痛常规治疗，A组加用葛根素注射液静滴。分别观察治疗20日前后心绞痛疗效，并检测血浆中凝血纤溶活性指标包括抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、纤溶酶活组织型纤溶酶原激活剂活性(tPA:a)、纤溶酶原激活物抑制剂活性(PAI：a)、内皮素(ET)及一氧化氮(NO)的变化。结果：A组治疗心绞痛疗效的总有效率87.5%明显优于B组60.0%(P<0.05)；经葛根素治疗后凝血纤溶活性及内皮素含量均明显改善，与B组比较差异显著(P<0.05和P<0.01)。结论：葛根素治疗不稳定型心绞痛疗效肯定，且可改善凝血纤溶系统活性，调节内皮舒缩功能。
, 百拇医药
分类号：R541.4 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)02-0105-02
Effects of puerarin on unstable angina pectoris and its coagulant,fibrinolytic and function of endothelial cells
LUO Zhurong Ge Xiaobo ZHENG Weixing.
(Department of Cardiology,Fuzhou General Hospital,PLA,Fuzhou 350025)
Abstract：Objective：To observe the effect of puerarin on unstable angina pectoris (UAP) and its coagulant,fibrinolytic and endothelial function.Methods：70 UAP patients were randomly divided into two groups:puerarin treatment group (group A) and routine treatment group (group B).All treatment effect rate of angina was recorded;the antithrombin Ⅲ(ATⅢ),plasminogen activator inhibitor activity (PAI:a),plasmin activity(PL:a),tissue plasminogen activator activity (tPA:a),endothelin(ET) and nitric oxide (NO) were measured before and after twenty days treatment in two groups.Results：①The total effective rate of antiangina pectoris was significantly higher in group A(87.5%) than that in group B (60.0%,P<0.05).②All indexes of coagulant,fibrinolytic and endothelin level were more improved in group A than those in group B (P<0.05 and P<0.01).Conclusions：Puerarin is an effective drug for UAP,and obviously improves coagulant and fibrinolytic activity.It also can regulate the relaxervasodilator function of endothelial cells.
, 百拇医药
Key words：unstable angina pectoris;puerarin;coagulant;fibrinolytic;endothelin
CLC number：R541.4 Document code：A
Artical ID：1008-9691(2000)02-0105-02
不稳定型心绞痛(UAP)是介于稳定型心绞痛和心肌梗死之间的一种不稳定性心肌缺血综合征，其斑块破裂极易发生心肌梗死和猝死。因此，寻求高效的药物治疗途径至关重要。葛根素注射液具有扩张血管，改善缺血区血流，降低心肌耗氧量等作用[1]，为进一步了解葛根素治疗UAP的作用机制，我们于1997年2月～1998年10月较系统地探讨和观察了葛根素对UAP患者凝血纤溶活性及内皮功能的影响，报告如下。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 病例：按1979年WHO冠心病诊断标准[2]选择住院UAP患者70例，其中男42例，女28例；年龄43～69岁，平均(52± 7.8)岁。UAP分型：初发型劳累性心绞痛28例，恶化型劳累性心绞痛11例，自发性心绞痛9例，混合性心绞痛22例。
70例UAP患者随机分成葛根素治疗组(A组，40例)和常规治疗组(B组，30例)。A组男23例，女17例；平均年龄(50.0±7.2)岁；平均病程(10.0±5.8)年；其中初发型劳累性心绞痛16例，恶化型心绞痛6例，自发性心绞痛5例，混合性心绞痛13例；11例有心肌梗死病史。B组男17例，女13例；平均年龄(48.0±6.9)岁；平均病程(9.0±5.4)年；UAP分型分别为12例、5例、4例和9例；8例有心肌梗死病史。2组患者性别、年龄、心绞痛分型、病程均具有可比性。
表1 2组治疗前后凝血及纤溶指标的变化(
±s) 组别
, 百拇医药
例数(例)
ATⅢ(%)
PL：a(U)
tPA(kU/L)
PAI:a(kU/L)
A组 治疗前
40
0.35±0.02
33.8±3.67
0.82±0.03
9.59±1.83
治疗后
, 百拇医药
40
0.42±0.05△
30.2±3.39△△
1.05±0.12△△
7.26±1.25△
B组 治疗前
30
0.36±0.03
33.2±3.75
0.81±0.09
9.78±1.74
, 百拇医药
治疗后
30
0.37±0.25
31.5±3.47
0.79±0.08
8.92±1.46
注：与本组治疗前比较：P<0.05，P<0.01；与B组治疗后比较：△P<0.05，△△P<0.01
1.2 治疗方法：2组均常规应用消心痛、肠溶阿斯匹林、钙拮抗剂、β阻滞剂治疗，用法及剂量相同。心绞痛发作时均舌下含服硝酸甘油0.5 mg。A组加用葛根素注射液(每支含生药100 mg)600 mg加入生理盐水300 ml中静滴，每日1次，20日为1个疗程。2组均治疗1个疗程后检测各项指标。
, 百拇医药
1.3 观察指标：2组均详细记录每日心绞痛发作频率，硝酸甘油用量，同时于治疗前后监测血中抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ：a，火箭电泳法测定)，血浆组织型纤溶酶原激活剂活性(tPA:a，发色底物法测定)，纤溶酶原激活物抑制剂活性(PAI：a，发色底物法测定)，纤溶酶活性(PL:a，刚果红显色法测定)及内皮素(ET，放射色疫法测定)，一氧化氮(NO，比色法测定)。
1.4 疗效评定：参照1993年中华人民共和国卫生部药政局颁发的《心血管系统药物临床研究指导原则》进行评定。显效：心绞痛发作次数减少80%以上，硝酸甘油消耗量减少80%以上；有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少50%～80%；无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少不到50%；加重：心绞痛发作次数、程度及持续时间均加重，硝酸甘油消耗量增加。
1.5 统计学方法：采用t检验或χ2检验，P<0.05为有显著性差异。
, http://www.100md.com 2 结 果
2.1 抗心绞痛疗效：A组40例中显效 15例(37.5%)，有效20例(50.0%)，无效5例(12.5%)，总有效率为87.5%；B组30例中显效9例(30.0%)，有效9例(30.0%)，无效12例(40.0%)，总有效率为60.0%。A组疗效明显优于B组，χ2=3.98，P<0.05。
2.2 对凝血及纤溶活性的影响：A组葛根素治疗20日后血浆ATⅢ，tPA显著升高；PL：a,PAI:a下降(P<0.05或P<0.01)，见表1。
2.3 对ET及NO的影响见表2。表2显示，2组治疗后ET与NO均有明显改善(P<0.05和P<0.01)。
表2 2组治疗前后ET和NO的变化(±s) 组别
, 百拇医药
例数(例)
ET(ng/L)
NO(ng/L)
A组 治疗前
40
93.45±9.08
0.85±0.26
治疗后
40
69.73±8.21△
1.22±0.35△
B组 治疗前
, http://www.100md.com
30
90.27±8.36
0.79±0.31
治疗后
30
80.42±6.18
0.92±0.27
注：与本组治疗前比较：P<0.05，P<0.01；与B组治疗后比较：△P<0.05
3 讨 论
近来研究表明，凝血、纤溶系统及内皮系统在冠心病的发生发展中起一定作用。ATⅢ水平降低可能显示冠状动脉(冠脉)急性事件或预后不良[3]。纤溶是凝血的继续，纤溶的核心物质是纤维蛋白溶酶原(PLG)经tPA激活成为有纤溶作用的PL，PL的活性水平对血栓发展或清除有决定意义[4]。UAP的共同特点是：PL、PAI增高，tPA降低。现已证实，ET具有强烈缩血管效应，NO为内皮舒张因子，是一种重要的血管内分泌物质，对循环系统的正常功能如血管张力、血压及器官效应等起着重要的调节作用。UAP是在冠状动脉粥样硬化的基础上合并斑块破裂出血、血小板聚集、血栓形成及冠脉痉挛，从而产生急性心肌缺血[4]。葛根素的主要成分葛根黄酮可改善ATⅢ及tPA水平，降低部分纤溶酶活性成分 PL和PAI，促进纤溶并有利于冠脉内血栓的稳定与清除，同时降低ET，升高NO，维持ET/NO平衡，保护内皮细胞，预防冠脉内血栓形成，从而阻止UAP病情发展[5]。
, 百拇医药
作者简介：罗助荣(1965)，男(汉族)，安徽宿松人，硕士，主治医师。主要研究心血管病电生理及介入治疗。曾获福建省科技进步二等奖及福建省医药卫生成果一等奖各1项。在国内外杂志上发表论文近20篇。
参考文献：
[1]岳红文，胡小琴.葛根及葛根素对心血管系统的药用价值.中国中西医结合杂志，1996，(16)6：382384.
[2]第一届全国内科学术会议心血管病专业组.WHO缺血性心脏病的命名及诊断标准.中华内科杂志，1981，20(4)：254.
[3]Thompson S G,Fechtrup C,Squic E,et al.Antithrombin Ⅲ and fibrinogen as predictors of cardiac events in patients with angina pectoris.Arterioscler Thromb Vasc Biol,1996,16:357.
[4]董平栓，刘煜昊，宋润珞，等.葛根素注射液治疗不稳定型心绞痛疗效观察.中国中西医结合急救杂志，1999，6(8)：355356.
[5]黄兆宏，金之瑾，何耕兴.葛根素对牛动脉内皮的作用.老年学杂志，1992，12(6)：350351.
收稿日期：1999-08-27
修稿日期：1999-12-24, http://www.100md.com
单位：罗助荣 盖晓波 郑卫星(解放军福州总医院心内科，福建 福州 350025)；郑冰(福建省第二人民医院检验科，福建 福州 350001)
关键词：心绞痛，不稳定型；葛根素；凝血；纤溶；内皮素
中国中西医结合急救杂志000214摘 要：目的：观察葛根素治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效及对UAP患者凝血纤溶活性和内皮功能的影响。方法：70例UAP患者随机分为葛根素治疗组(A组)40例和对照组(B组)30例，2组均予心绞痛常规治疗，A组加用葛根素注射液静滴。分别观察治疗20日前后心绞痛疗效，并检测血浆中凝血纤溶活性指标包括抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、纤溶酶活组织型纤溶酶原激活剂活性(tPA:a)、纤溶酶原激活物抑制剂活性(PAI：a)、内皮素(ET)及一氧化氮(NO)的变化。结果：A组治疗心绞痛疗效的总有效率87.5%明显优于B组60.0%(P<0.05)；经葛根素治疗后凝血纤溶活性及内皮素含量均明显改善，与B组比较差异显著(P<0.05和P<0.01)。结论：葛根素治疗不稳定型心绞痛疗效肯定，且可改善凝血纤溶系统活性，调节内皮舒缩功能。
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分类号：R541.4 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)02-0105-02
Effects of puerarin on unstable angina pectoris and its coagulant,fibrinolytic and function of endothelial cells
LUO Zhurong Ge Xiaobo ZHENG Weixing.
(Department of Cardiology,Fuzhou General Hospital,PLA,Fuzhou 350025)
Abstract：Objective：To observe the effect of puerarin on unstable angina pectoris (UAP) and its coagulant,fibrinolytic and endothelial function.Methods：70 UAP patients were randomly divided into two groups:puerarin treatment group (group A) and routine treatment group (group B).All treatment effect rate of angina was recorded;the antithrombin Ⅲ(ATⅢ),plasminogen activator inhibitor activity (PAI:a),plasmin activity(PL:a),tissue plasminogen activator activity (tPA:a),endothelin(ET) and nitric oxide (NO) were measured before and after twenty days treatment in two groups.Results：①The total effective rate of antiangina pectoris was significantly higher in group A(87.5%) than that in group B (60.0%,P<0.05).②All indexes of coagulant,fibrinolytic and endothelin level were more improved in group A than those in group B (P<0.05 and P<0.01).Conclusions：Puerarin is an effective drug for UAP,and obviously improves coagulant and fibrinolytic activity.It also can regulate the relaxervasodilator function of endothelial cells.
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Key words：unstable angina pectoris;puerarin;coagulant;fibrinolytic;endothelin
CLC number：R541.4 Document code：A
Artical ID：1008-9691(2000)02-0105-02
不稳定型心绞痛(UAP)是介于稳定型心绞痛和心肌梗死之间的一种不稳定性心肌缺血综合征，其斑块破裂极易发生心肌梗死和猝死。因此，寻求高效的药物治疗途径至关重要。葛根素注射液具有扩张血管，改善缺血区血流，降低心肌耗氧量等作用[1]，为进一步了解葛根素治疗UAP的作用机制，我们于1997年2月～1998年10月较系统地探讨和观察了葛根素对UAP患者凝血纤溶活性及内皮功能的影响，报告如下。
1 资料与方法
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1.1 病例：按1979年WHO冠心病诊断标准[2]选择住院UAP患者70例，其中男42例，女28例；年龄43～69岁，平均(52± 7.8)岁。UAP分型：初发型劳累性心绞痛28例，恶化型劳累性心绞痛11例，自发性心绞痛9例，混合性心绞痛22例。
70例UAP患者随机分成葛根素治疗组(A组，40例)和常规治疗组(B组，30例)。A组男23例，女17例；平均年龄(50.0±7.2)岁；平均病程(10.0±5.8)年；其中初发型劳累性心绞痛16例，恶化型心绞痛6例，自发性心绞痛5例，混合性心绞痛13例；11例有心肌梗死病史。B组男17例，女13例；平均年龄(48.0±6.9)岁；平均病程(9.0±5.4)年；UAP分型分别为12例、5例、4例和9例；8例有心肌梗死病史。2组患者性别、年龄、心绞痛分型、病程均具有可比性。
表1 2组治疗前后凝血及纤溶指标的变化(
±s) 组别, 百拇医药
例数(例)
ATⅢ(%)
PL：a(U)
tPA(kU/L)
PAI:a(kU/L)
A组 治疗前
40
0.35±0.02
33.8±3.67
0.82±0.03
9.59±1.83
治疗后
, 百拇医药
40
0.42±0.05△
30.2±3.39△△
1.05±0.12△△
7.26±1.25△
B组 治疗前
30
0.36±0.03
33.2±3.75
0.81±0.09
9.78±1.74
, 百拇医药
治疗后
30
0.37±0.25
31.5±3.47
0.79±0.08
8.92±1.46
注：与本组治疗前比较：P<0.05，P<0.01；与B组治疗后比较：△P<0.05，△△P<0.01
1.2 治疗方法：2组均常规应用消心痛、肠溶阿斯匹林、钙拮抗剂、β阻滞剂治疗，用法及剂量相同。心绞痛发作时均舌下含服硝酸甘油0.5 mg。A组加用葛根素注射液(每支含生药100 mg)600 mg加入生理盐水300 ml中静滴，每日1次，20日为1个疗程。2组均治疗1个疗程后检测各项指标。
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1.3 观察指标：2组均详细记录每日心绞痛发作频率，硝酸甘油用量，同时于治疗前后监测血中抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ：a，火箭电泳法测定)，血浆组织型纤溶酶原激活剂活性(tPA:a，发色底物法测定)，纤溶酶原激活物抑制剂活性(PAI：a，发色底物法测定)，纤溶酶活性(PL:a，刚果红显色法测定)及内皮素(ET，放射色疫法测定)，一氧化氮(NO，比色法测定)。
1.4 疗效评定：参照1993年中华人民共和国卫生部药政局颁发的《心血管系统药物临床研究指导原则》进行评定。显效：心绞痛发作次数减少80%以上，硝酸甘油消耗量减少80%以上；有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少50%～80%；无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少不到50%；加重：心绞痛发作次数、程度及持续时间均加重，硝酸甘油消耗量增加。
1.5 统计学方法：采用t检验或χ2检验，P<0.05为有显著性差异。
, http://www.100md.com 2 结 果
2.1 抗心绞痛疗效：A组40例中显效 15例(37.5%)，有效20例(50.0%)，无效5例(12.5%)，总有效率为87.5%；B组30例中显效9例(30.0%)，有效9例(30.0%)，无效12例(40.0%)，总有效率为60.0%。A组疗效明显优于B组，χ2=3.98，P<0.05。
2.2 对凝血及纤溶活性的影响：A组葛根素治疗20日后血浆ATⅢ，tPA显著升高；PL：a,PAI:a下降(P<0.05或P<0.01)，见表1。
2.3 对ET及NO的影响见表2。表2显示，2组治疗后ET与NO均有明显改善(P<0.05和P<0.01)。
表2 2组治疗前后ET和NO的变化(
±s) 组别, 百拇医药
例数(例)
ET(ng/L)
NO(ng/L)
A组 治疗前
40
93.45±9.08
0.85±0.26
治疗后
40
69.73±8.21△
1.22±0.35△
B组 治疗前
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30
90.27±8.36
0.79±0.31
治疗后
30
80.42±6.18
0.92±0.27
注：与本组治疗前比较：P<0.05，P<0.01；与B组治疗后比较：△P<0.05
3 讨 论
近来研究表明，凝血、纤溶系统及内皮系统在冠心病的发生发展中起一定作用。ATⅢ水平降低可能显示冠状动脉(冠脉)急性事件或预后不良[3]。纤溶是凝血的继续，纤溶的核心物质是纤维蛋白溶酶原(PLG)经tPA激活成为有纤溶作用的PL，PL的活性水平对血栓发展或清除有决定意义[4]。UAP的共同特点是：PL、PAI增高，tPA降低。现已证实，ET具有强烈缩血管效应，NO为内皮舒张因子，是一种重要的血管内分泌物质，对循环系统的正常功能如血管张力、血压及器官效应等起着重要的调节作用。UAP是在冠状动脉粥样硬化的基础上合并斑块破裂出血、血小板聚集、血栓形成及冠脉痉挛，从而产生急性心肌缺血[4]。葛根素的主要成分葛根黄酮可改善ATⅢ及tPA水平，降低部分纤溶酶活性成分 PL和PAI，促进纤溶并有利于冠脉内血栓的稳定与清除，同时降低ET，升高NO，维持ET/NO平衡，保护内皮细胞，预防冠脉内血栓形成，从而阻止UAP病情发展[5]。
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作者简介：罗助荣(1965)，男(汉族)，安徽宿松人，硕士，主治医师。主要研究心血管病电生理及介入治疗。曾获福建省科技进步二等奖及福建省医药卫生成果一等奖各1项。在国内外杂志上发表论文近20篇。
参考文献：
[1]岳红文，胡小琴.葛根及葛根素对心血管系统的药用价值.中国中西医结合杂志，1996，(16)6：382384.
[2]第一届全国内科学术会议心血管病专业组.WHO缺血性心脏病的命名及诊断标准.中华内科杂志，1981，20(4)：254.
[3]Thompson S G,Fechtrup C,Squic E,et al.Antithrombin Ⅲ and fibrinogen as predictors of cardiac events in patients with angina pectoris.Arterioscler Thromb Vasc Biol,1996,16:357.
[4]董平栓，刘煜昊，宋润珞，等.葛根素注射液治疗不稳定型心绞痛疗效观察.中国中西医结合急救杂志，1999，6(8)：355356.
[5]黄兆宏，金之瑾，何耕兴.葛根素对牛动脉内皮的作用.老年学杂志，1992，12(6)：350351.
收稿日期：1999-08-27
修稿日期：1999-12-24, http://www.100md.com