加味炙甘草汤注射液治疗病态窦房结综合征的电生理研究
作者：陈元禄 黄体钢 王志毅 梁爽林 吴伊丽 王希哲 张国琴 曹煦
单位：
关键词：病态窦房结综合征；加味炙甘草汤注射液；窦房结；电生理
中国中西医结合急救杂志000205摘 要：目的：观察加味炙甘草汤注射液对窦房结功能损伤(SND)兔电生理的影响，探讨加味炙甘草汤注射液治疗病态窦房结综合征(病窦征)的临床疗效和机制。方法：应用经静脉和经食管心房调搏方法观察加味炙甘草汤注射液的窦房结电生理作用。结果：应用加味炙甘草汤注射液后，SND兔的窦房结恢复时间(SNRT)、校正SNRT(SNRTc)较对照组明显缩短(P均<0.01)，心脏固有心率(IHRo)明显上升(P<0.05)，总窦房传导时间(TSACT)无改变(P>0.05)。临床电生理结果与动物实验完全一致。13例病窦征患者服用加味炙甘草汤后5例窦房结电生理指标由异常恢复正常，有效率为38.5%。应用加味炙甘草汤后心房有效不应期 (AERP)和房室传导有效不应期(AVERP)与用药前无显著性差异，房室传导文氏阻滞周长(AWBCL)用药后显著缩短(P<0.05)。结论：加味炙甘草汤注射液可改善受损窦房结的自律性，对临床病窦征具有一定治疗作用；促进窦房结自律性的恢复是其治疗病窦征的电生理机制。此外，加味炙甘草汤还可改善病窦征患者的房室传导功能。
, 百拇医药
分类号：R541.74;R331.38 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)02-0078-04
Electrophysiological effects of honeyed glycyrrhiza compound decoction injection on sick sinus syndrome
CHEN Yuanlu HUANG Tigang WANG Zhiyi
(Department of Cardiology,Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300211)
Abstract：Objective:To observe the electrophysiological and clinical effects of honeyed glycyrrhiza compound decoction (HGCD) injection on sick sinus syndrome (SSS),and to explore their effect mechanism.Methods:Observing the electrophysiological changes of HGCD injection on SSS used intravenous and transesophageal atrial pacing.Results:After intravenous HGCD injection on rabbits with experimental sinus node damage (SND),sinus node recovery time (SNRT) and corrected SNRT(SNRTc) shortened and intrinsic heart rate (IHRo) increased significantly in treatment group compared with those in control group (P<0.01 or P<0.05).Total sinoatrial conduction time (TSACT) was not difference between the two groups.Clinical electrophysiological changes was the same as those in animal study.After administration of HGCD injection,three parameters (SNRT,SNRTc and IHRo) were recovered into normal in 3 cases,two parameters(SNRT and SNRTc) were recovered in 1 case,and one parameter(SNRTc) was recovered in 1 cases.The effective rate of HGCD injection in treatment of SSS was 38.5%(5/13).There was no significance of atrial effective refractory period (AERP) and atrial ventricular effective refractory period(AVERP) before and after treatment,and atrioventricular Wenckebach′s block cycle length(AWBCL) significantly decreased after treatment(P<0.05).Conclusions:HGCD injection may improve sinus node automaticity in SND rabbits.HGCD is effective in treatment of SSS.Accelerating recovery of sinus node automaticity is the electrophysiological mechanism that HGCD injection treat SSS.
, 百拇医药
Key words：sick sinus syndrome;honeyed glycyrrhiza compound decoction injection; sinus node;cardial electrophysiology
CLC number：R541.74;R331.38 Document code：A
Artical ID：1008-9691(2000)02-0078-04
病态窦房结综合征(病窦征)是一种严重的心律失常，临床治疗除安装起搏器外尚无理想药物。近年来国内学者正在为药物治疗病窦征进行潜心研究。传统中药炙甘草汤及其加减方用于快速心律失常的治疗已多有报道[1]，但治疗缓慢心律失常的报道却很少[2，3]。本研究以实验性窦房结功能损伤(SND)模型和病窦征患者为研究对象，用电生理学方法观察加味炙甘草汤注射液和口服制剂对病窦征的治疗作用和其电生理机制。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 动物实验部分：
1.1.1 材料：①动物：用3.0～3.5 kg的健康家兔(天津医科大学实验动物中心提供)，雌雄兼有。②仪器设备：RM6008型多道生理记录仪，CF4型心脏电生理诊疗仪，自制3 F四极电极导管，极间距2 mm。③加味炙甘草汤注射液的制备：将炙甘草、人参、附子、丹参、麦冬、桂枝等13味中药按一定比例配制，按药典要求制备成1∶1的加味炙甘草汤注射液，即1 ml注射液相当于1 g生药。
1.1.2 模型制备与实验方法：①实验性SND模型的建立：健康家兔44只，3%戊巴比妥钠30 mg/kg静脉麻醉，胸骨正中纵行开胸，经纵隔打开心包，暴露右心耳，用20%甲醛湿敷窦房结区5分钟，或出现结性逸搏后关胸。以术后10日窦性心动周期长度(SCL)比手术前≥100 ms为确定符合SND模型标准的兔，共34只。②窦房结电生理和心脏固有心率(IHRo)的测定：SND兔经静脉插入四极电极导管至右心房，以分级递增法起搏心房，测定窦房结恢复时间(SNRT)和校正窦房结恢复时间(SNRTc)，以Narula法测总窦房传导时间(TSACT)。完成上述电生理测定后，给阿托品0.5 mg/kg及心得安0.3 mg/kg混合后经耳静脉3分钟内注入，取注射完毕后5～10分钟内最慢的心率确定为IHRo，在20分钟内测定植物神经阻滞后的电生理值。③加味炙甘草汤注射液对SND兔窦房结电生理的影响：34只SND兔模型随机分为对照组10只，给药组24只。对照组10日后仅重复测定上述电生理值和IHRo，不给药。给药组注射加味炙甘草汤注射液4 g。kg-1。d-1，10～14日后重复测定上述电生理值和IHRo。
, 百拇医药
1.2 临床研究部分：
1.2.1 入选标准：①明显持久的窦性心动过缓(窦缓)，心率<50次/min，运动或服阿托品后心率<90次/min；②窦缓伴有窦房阻滞，窦性停搏和(或)逸搏出现缓慢者；③24小时动态心电图(DCG)最低心率<45次/min，平均心率<60次/min，最高心率<90次/min；④食管电生理检查SNRT>1 550 ms；⑤SNRTc>550 ms；⑥TSACT>300 ms；⑦IHRo<79次/min或低于Jose公式(IHRo=118.10-0.57×年龄)标准者。
符合上述①～③中的任何一项加④～⑦中的任何一项为本研究的入选病例。
1.2.2 排除标准：①伴严重频发性晕厥者(每月发作数次)；②伴严重脑、肝、肾疾病者；③严重糖尿病伴多系统并发症者；④严重心力衰竭，心功能Ⅲ级以上者；⑤双结病伴高度房室传导阻滞者；⑥快慢综合征。
, 百拇医药
1.2.3 食管电生理检查方法：检查前停止使用心脏活性药物1周以上，经鼻孔将电极导管插入食管，以食管单极电图出现高大双向P波作为起搏电极部位，调搏时用单导心电图机记录V1导联心电图，纸速25～50 mm/s。刺激程序用心房连续递增起搏和心房程序刺激。测定指标包括SNRT、SNRTc、TSACT、心房有效不应期(AERP)、房室传导有效不应期(AVERP)和房室传导文氏阻滞周长(AWBCL)。IHRo的测定用美托洛尔5 mg加阿托品2 mg混合后5分钟内匀速静注，取注射完毕后5～10分钟内最高心率值。以美托洛尔和阿托品注射后20分钟内测定的上述电生理值为病窦征诊断和疗效判定标准的参数。上述入选病例在用美托洛尔和阿托品阻滞后，测量 SNRT、SNRTc、TSACT和IHRo。其中一项仍异常者列为病窦征组，无一项异常者列为窦缓组。
1.2.4 入选病例资料：符合本组研究标准者19例，男9例，女10例；年龄42～72岁，平均57.7岁。其中病窦征13例，心动过缓6例；9例有冠心病史，2例心肌病，1例高血压伴心力衰竭，其余7例原因不明。
, 百拇医药
1.2.5 给药方法：药物煎好后每日分2次服用，1个月为1个疗程。间歇5～7日后再进行下1个疗程，至少服药3个疗程以上，再进行第2次电生理检查和疗效分析。
1.3 统计学方法：参数用两样本均数比较的t检验，P<0.05为有显著性差异。
2 结 果
2.1 植物神经阻滞对SND兔窦房结电生理的影响：静注阿托品和心得安前后SND兔的SCL、SNRT、SNRTc和TSACT均无显著性差异(P均>0.05)。见表1。
表1 34只兔SND后和植物神经阻滞后
电生理参数变化(
±s) ms
, 百拇医药
SCL
SNRT
SNRTc
TSACT
SND后基础值
326.0±33.4
488.0±117.3
155.0±31.4
87.8±17.2
植物神经阻滞后
335.0±47.2
482.0± 91.7
, 百拇医药
161.0±43.1
91.1±18.4
2.2 加味炙甘草汤注射液对SND兔电生理的影响：对照组(8只)和给药组(22只)SND模型建立后的SNRT、SNRTc、TSACT和IHRo无统计学差异(P均>0.05)。给予加味炙甘草汤注射液10日后，给药组与对照组比较SNRT、SNRTc和IHRo明显缩短(P<0.01和P<0.05)，TSACT的改变无统计学意义(P>0.05)。见表2。表2 加味炙甘草汤注射液给药组与对照组窦房结电生理参数的比较(±s) 组别
动物数(只)
SNRT(ms)
, 百拇医药
SNRTc(ms)
TSACT(ms)
IHRo(次/min)
对照组 SND后
8
478.0±111.1
167.0±45.1
93.5±19.3
181.0± 9.8
SND后10日
8
481.0±121.0
, http://www.100md.com
158.0±26.7
91.4±11.0
182.0± 9.5
给药组 SND后
22
475.0±104.7
160.0±41.6
92.8±24.9(19)
179.0±16.7
给药后10日
22
442.0± 78.2**
, 百拇医药
145.0±38.8**
86.4±17.0(19)
193.0±15.9*
注：与对照组SND后10日比较：P<0.05，P<0.01；( )内为所测动物数
2.3 加味炙甘草汤治疗病窦征和心动过缓的临床疗效和电生理变化：本组19例患者符合入选标准且又按规定完成治疗和电生理测定。其中13例符合病窦征诊断，6例为迷走神经亢进所致的心动过缓。13例病窦征患者经加味炙甘草汤治疗后静息心率、IHRo、SNRT和SNRTc均较用药前有明显差异(P<0.05和P<0.01)，TSACT有缩短趋势，但无统计学差异(P>0.05)。见表3。13例病窦征患者用药后3例全部指标恢复正常，1例2项指标(SNRT和SNRTc)恢复正常，1例1项指标(SNRTc)恢复正常，有效率38.5%(5/13)。另外2例TSACT恢复正常者未被列入有效病例。13例患者中8例(61.5% )自觉症状明显好转，主要表现为胸闷(3例)、心悸(4例)和头晕(3例)的明显减轻。治疗期间2例患者未再发生晕厥。6例心动过缓的患者服加味炙甘草汤后2例基础SNRT和SNRTc以及TSACT恢复正常。6例心动过缓患者用药前后的基础SNRT出现显著差异(P<0.05)，其余各项指标均无统计学改变(P均>0.05)，见表4。该6例患者中4例自觉症状较用药前明显改善。病窦征患者应用加味炙甘草汤后AERP和AVERP与用药前无显著性差异，AWBCL用药后显著缩短(P<0.05)，见表5。
, 百拇医药
表3 13例病窦征患者口服加味炙甘草汤前后的电生理变化(±s)
SNRT(ms)
SNRTc(ms)
TSACT(ms)
IHRo(次/min)
静息心率(次/min)
治疗前
1 808.0±349.1
741.0±328.8
, 百拇医药
312.0±76.9
70.4±8.4
52.8±5.8
治疗后
1 654.0±296.1
605.0±256.1
284.0±54.1
72.7±9.5
55.4±6.9
t值
3.870
4.413
, http://www.100md.com
1.933
2.369
2.657
P值
<0.01
<0.01
>0.05
<0.05
<0.05
表4 6例窦性心动过缓患者口服加味炙甘草汤前后的电生理变化(±s)
, 百拇医药
SNRT(ms)
SNRTc(ms)
TSACT(ms)
IHRo(次/min)
治疗前 阻滞前①
1 790.0±333.6
538.0±176.9
374.0±26.9
阻滞后②
1 378.0±160.3
418.0±54.5
, 百拇医药 289.0±12.8
90.7±2.7
治疗后 阻滞前③
1 590.0±269.5*
430.0±96.1
345.0±37.2
阻滞后④
1 365.0±158.5
381.0±49.5
265.0±26.1
89.7±3.8
, http://www.100md.com
注：与①组比较：P<0.05表5 加味炙甘草汤对病窦征患者
房室传导功能的影响(±s) ms
AERP
AVERP
AWBCL
治疗前
257.0±84.4(7)
405.0±44.6(6)
472.0±57.2(7)
, 百拇医药
治疗后
250.0±50.3(7)
383.0±12.1(6)
435.0±34.1(7)
t值
0.533
1.573
2.913
P值
>0.05
>0.05
<0.05
, 百拇医药
注：( )为所测患者例数
3 讨 论
3.1 病窦征模型的方法学和电生理特征：用甲醛湿敷窦房结区的方法建立窦房结功能损伤动物模型，在国内外均有人应用。其模型成功的标志多见以群体实验组动物与对照组之间的统计学差异来确定。但对某一个体动物模型成功建立的标志目前尚无可供参考的标准。我们采用慢性SND兔的SCL大于或等于SND前100 ms为病窦征模型的成功建立的标准。电生理结果证实SCL、SNRT、SNRTc和TSACT均较对照组明显延长(P<0.05和P<0.01)，植物神经阻滞后上述参数无显著性变化。上述结果均表明实验性SND模型与临床病窦征在电生理学反映上的一致性。因此建立实验性SND模型是研究和开发防治病窦征的药物和其它治疗方法的可靠手段[4]。
3.2 加味炙甘草汤注射液对SND兔窦房结电生理的影响：本组实验结果显示，加味炙甘草汤注射液4 g。kg-1。d-1持续给药后SCL、SNRT和SNRTc明显短于对照组(P均<0.01)，IHRo明显增高，表明加味炙甘草汤注射液具有阻止SND后窦房结自律性降低的作用，本实验结果还证明加味炙甘草汤注射液对窦房结传导功能无影响。, http://www.100md.com
单位：
关键词：病态窦房结综合征；加味炙甘草汤注射液；窦房结；电生理
中国中西医结合急救杂志000205摘 要：目的：观察加味炙甘草汤注射液对窦房结功能损伤(SND)兔电生理的影响，探讨加味炙甘草汤注射液治疗病态窦房结综合征(病窦征)的临床疗效和机制。方法：应用经静脉和经食管心房调搏方法观察加味炙甘草汤注射液的窦房结电生理作用。结果：应用加味炙甘草汤注射液后，SND兔的窦房结恢复时间(SNRT)、校正SNRT(SNRTc)较对照组明显缩短(P均<0.01)，心脏固有心率(IHRo)明显上升(P<0.05)，总窦房传导时间(TSACT)无改变(P>0.05)。临床电生理结果与动物实验完全一致。13例病窦征患者服用加味炙甘草汤后5例窦房结电生理指标由异常恢复正常，有效率为38.5%。应用加味炙甘草汤后心房有效不应期 (AERP)和房室传导有效不应期(AVERP)与用药前无显著性差异，房室传导文氏阻滞周长(AWBCL)用药后显著缩短(P<0.05)。结论：加味炙甘草汤注射液可改善受损窦房结的自律性，对临床病窦征具有一定治疗作用；促进窦房结自律性的恢复是其治疗病窦征的电生理机制。此外，加味炙甘草汤还可改善病窦征患者的房室传导功能。
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分类号：R541.74;R331.38 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)02-0078-04
Electrophysiological effects of honeyed glycyrrhiza compound decoction injection on sick sinus syndrome
CHEN Yuanlu HUANG Tigang WANG Zhiyi
(Department of Cardiology,Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300211)
Abstract：Objective:To observe the electrophysiological and clinical effects of honeyed glycyrrhiza compound decoction (HGCD) injection on sick sinus syndrome (SSS),and to explore their effect mechanism.Methods:Observing the electrophysiological changes of HGCD injection on SSS used intravenous and transesophageal atrial pacing.Results:After intravenous HGCD injection on rabbits with experimental sinus node damage (SND),sinus node recovery time (SNRT) and corrected SNRT(SNRTc) shortened and intrinsic heart rate (IHRo) increased significantly in treatment group compared with those in control group (P<0.01 or P<0.05).Total sinoatrial conduction time (TSACT) was not difference between the two groups.Clinical electrophysiological changes was the same as those in animal study.After administration of HGCD injection,three parameters (SNRT,SNRTc and IHRo) were recovered into normal in 3 cases,two parameters(SNRT and SNRTc) were recovered in 1 case,and one parameter(SNRTc) was recovered in 1 cases.The effective rate of HGCD injection in treatment of SSS was 38.5%(5/13).There was no significance of atrial effective refractory period (AERP) and atrial ventricular effective refractory period(AVERP) before and after treatment,and atrioventricular Wenckebach′s block cycle length(AWBCL) significantly decreased after treatment(P<0.05).Conclusions:HGCD injection may improve sinus node automaticity in SND rabbits.HGCD is effective in treatment of SSS.Accelerating recovery of sinus node automaticity is the electrophysiological mechanism that HGCD injection treat SSS.
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Key words：sick sinus syndrome;honeyed glycyrrhiza compound decoction injection; sinus node;cardial electrophysiology
CLC number：R541.74;R331.38 Document code：A
Artical ID：1008-9691(2000)02-0078-04
病态窦房结综合征(病窦征)是一种严重的心律失常，临床治疗除安装起搏器外尚无理想药物。近年来国内学者正在为药物治疗病窦征进行潜心研究。传统中药炙甘草汤及其加减方用于快速心律失常的治疗已多有报道[1]，但治疗缓慢心律失常的报道却很少[2，3]。本研究以实验性窦房结功能损伤(SND)模型和病窦征患者为研究对象，用电生理学方法观察加味炙甘草汤注射液和口服制剂对病窦征的治疗作用和其电生理机制。
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1 对象与方法
1.1 动物实验部分：
1.1.1 材料：①动物：用3.0～3.5 kg的健康家兔(天津医科大学实验动物中心提供)，雌雄兼有。②仪器设备：RM6008型多道生理记录仪，CF4型心脏电生理诊疗仪，自制3 F四极电极导管，极间距2 mm。③加味炙甘草汤注射液的制备：将炙甘草、人参、附子、丹参、麦冬、桂枝等13味中药按一定比例配制，按药典要求制备成1∶1的加味炙甘草汤注射液，即1 ml注射液相当于1 g生药。
1.1.2 模型制备与实验方法：①实验性SND模型的建立：健康家兔44只，3%戊巴比妥钠30 mg/kg静脉麻醉，胸骨正中纵行开胸，经纵隔打开心包，暴露右心耳，用20%甲醛湿敷窦房结区5分钟，或出现结性逸搏后关胸。以术后10日窦性心动周期长度(SCL)比手术前≥100 ms为确定符合SND模型标准的兔，共34只。②窦房结电生理和心脏固有心率(IHRo)的测定：SND兔经静脉插入四极电极导管至右心房，以分级递增法起搏心房，测定窦房结恢复时间(SNRT)和校正窦房结恢复时间(SNRTc)，以Narula法测总窦房传导时间(TSACT)。完成上述电生理测定后，给阿托品0.5 mg/kg及心得安0.3 mg/kg混合后经耳静脉3分钟内注入，取注射完毕后5～10分钟内最慢的心率确定为IHRo，在20分钟内测定植物神经阻滞后的电生理值。③加味炙甘草汤注射液对SND兔窦房结电生理的影响：34只SND兔模型随机分为对照组10只，给药组24只。对照组10日后仅重复测定上述电生理值和IHRo，不给药。给药组注射加味炙甘草汤注射液4 g。kg-1。d-1，10～14日后重复测定上述电生理值和IHRo。
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1.2 临床研究部分：
1.2.1 入选标准：①明显持久的窦性心动过缓(窦缓)，心率<50次/min，运动或服阿托品后心率<90次/min；②窦缓伴有窦房阻滞，窦性停搏和(或)逸搏出现缓慢者；③24小时动态心电图(DCG)最低心率<45次/min，平均心率<60次/min，最高心率<90次/min；④食管电生理检查SNRT>1 550 ms；⑤SNRTc>550 ms；⑥TSACT>300 ms；⑦IHRo<79次/min或低于Jose公式(IHRo=118.10-0.57×年龄)标准者。
符合上述①～③中的任何一项加④～⑦中的任何一项为本研究的入选病例。
1.2.2 排除标准：①伴严重频发性晕厥者(每月发作数次)；②伴严重脑、肝、肾疾病者；③严重糖尿病伴多系统并发症者；④严重心力衰竭，心功能Ⅲ级以上者；⑤双结病伴高度房室传导阻滞者；⑥快慢综合征。
, 百拇医药
1.2.3 食管电生理检查方法：检查前停止使用心脏活性药物1周以上，经鼻孔将电极导管插入食管，以食管单极电图出现高大双向P波作为起搏电极部位，调搏时用单导心电图机记录V1导联心电图，纸速25～50 mm/s。刺激程序用心房连续递增起搏和心房程序刺激。测定指标包括SNRT、SNRTc、TSACT、心房有效不应期(AERP)、房室传导有效不应期(AVERP)和房室传导文氏阻滞周长(AWBCL)。IHRo的测定用美托洛尔5 mg加阿托品2 mg混合后5分钟内匀速静注，取注射完毕后5～10分钟内最高心率值。以美托洛尔和阿托品注射后20分钟内测定的上述电生理值为病窦征诊断和疗效判定标准的参数。上述入选病例在用美托洛尔和阿托品阻滞后，测量 SNRT、SNRTc、TSACT和IHRo。其中一项仍异常者列为病窦征组，无一项异常者列为窦缓组。
1.2.4 入选病例资料：符合本组研究标准者19例，男9例，女10例；年龄42～72岁，平均57.7岁。其中病窦征13例，心动过缓6例；9例有冠心病史，2例心肌病，1例高血压伴心力衰竭，其余7例原因不明。
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1.2.5 给药方法：药物煎好后每日分2次服用，1个月为1个疗程。间歇5～7日后再进行下1个疗程，至少服药3个疗程以上，再进行第2次电生理检查和疗效分析。
1.3 统计学方法：参数用两样本均数比较的t检验，P<0.05为有显著性差异。
2 结 果
2.1 植物神经阻滞对SND兔窦房结电生理的影响：静注阿托品和心得安前后SND兔的SCL、SNRT、SNRTc和TSACT均无显著性差异(P均>0.05)。见表1。
表1 34只兔SND后和植物神经阻滞后
电生理参数变化(
±s) ms, 百拇医药
SCL
SNRT
SNRTc
TSACT
SND后基础值
326.0±33.4
488.0±117.3
155.0±31.4
87.8±17.2
植物神经阻滞后
335.0±47.2
482.0± 91.7
, 百拇医药
161.0±43.1
91.1±18.4
2.2 加味炙甘草汤注射液对SND兔电生理的影响：对照组(8只)和给药组(22只)SND模型建立后的SNRT、SNRTc、TSACT和IHRo无统计学差异(P均>0.05)。给予加味炙甘草汤注射液10日后，给药组与对照组比较SNRT、SNRTc和IHRo明显缩短(P<0.01和P<0.05)，TSACT的改变无统计学意义(P>0.05)。见表2。表2 加味炙甘草汤注射液给药组与对照组窦房结电生理参数的比较(
±s) 组别动物数(只)
SNRT(ms)
, 百拇医药
SNRTc(ms)
TSACT(ms)
IHRo(次/min)
对照组 SND后
8
478.0±111.1
167.0±45.1
93.5±19.3
181.0± 9.8
SND后10日
8
481.0±121.0
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158.0±26.7
91.4±11.0
182.0± 9.5
给药组 SND后
22
475.0±104.7
160.0±41.6
92.8±24.9(19)
179.0±16.7
给药后10日
22
442.0± 78.2**
, 百拇医药
145.0±38.8**
86.4±17.0(19)
193.0±15.9*
注：与对照组SND后10日比较：P<0.05，P<0.01；( )内为所测动物数
2.3 加味炙甘草汤治疗病窦征和心动过缓的临床疗效和电生理变化：本组19例患者符合入选标准且又按规定完成治疗和电生理测定。其中13例符合病窦征诊断，6例为迷走神经亢进所致的心动过缓。13例病窦征患者经加味炙甘草汤治疗后静息心率、IHRo、SNRT和SNRTc均较用药前有明显差异(P<0.05和P<0.01)，TSACT有缩短趋势，但无统计学差异(P>0.05)。见表3。13例病窦征患者用药后3例全部指标恢复正常，1例2项指标(SNRT和SNRTc)恢复正常，1例1项指标(SNRTc)恢复正常，有效率38.5%(5/13)。另外2例TSACT恢复正常者未被列入有效病例。13例患者中8例(61.5% )自觉症状明显好转，主要表现为胸闷(3例)、心悸(4例)和头晕(3例)的明显减轻。治疗期间2例患者未再发生晕厥。6例心动过缓的患者服加味炙甘草汤后2例基础SNRT和SNRTc以及TSACT恢复正常。6例心动过缓患者用药前后的基础SNRT出现显著差异(P<0.05)，其余各项指标均无统计学改变(P均>0.05)，见表4。该6例患者中4例自觉症状较用药前明显改善。病窦征患者应用加味炙甘草汤后AERP和AVERP与用药前无显著性差异，AWBCL用药后显著缩短(P<0.05)，见表5。
, 百拇医药
表3 13例病窦征患者口服加味炙甘草汤前后的电生理变化(
±s)SNRT(ms)
SNRTc(ms)
TSACT(ms)
IHRo(次/min)
静息心率(次/min)
治疗前
1 808.0±349.1
741.0±328.8
, 百拇医药
312.0±76.9
70.4±8.4
52.8±5.8
治疗后
1 654.0±296.1
605.0±256.1
284.0±54.1
72.7±9.5
55.4±6.9
t值
3.870
4.413
, http://www.100md.com
1.933
2.369
2.657
P值
<0.01
<0.01
>0.05
<0.05
<0.05
表4 6例窦性心动过缓患者口服加味炙甘草汤前后的电生理变化(
±s), 百拇医药
SNRT(ms)
SNRTc(ms)
TSACT(ms)
IHRo(次/min)
治疗前 阻滞前①
1 790.0±333.6
538.0±176.9
374.0±26.9
阻滞后②
1 378.0±160.3
418.0±54.5
, 百拇医药 289.0±12.8
90.7±2.7
治疗后 阻滞前③
1 590.0±269.5*
430.0±96.1
345.0±37.2
阻滞后④
1 365.0±158.5
381.0±49.5
265.0±26.1
89.7±3.8
, http://www.100md.com
注：与①组比较：P<0.05表5 加味炙甘草汤对病窦征患者
房室传导功能的影响(
±s) msAERP
AVERP
AWBCL
治疗前
257.0±84.4(7)
405.0±44.6(6)
472.0±57.2(7)
, 百拇医药
治疗后
250.0±50.3(7)
383.0±12.1(6)
435.0±34.1(7)
t值
0.533
1.573
2.913
P值
>0.05
>0.05
<0.05
, 百拇医药
注：( )为所测患者例数
3 讨 论
3.1 病窦征模型的方法学和电生理特征：用甲醛湿敷窦房结区的方法建立窦房结功能损伤动物模型，在国内外均有人应用。其模型成功的标志多见以群体实验组动物与对照组之间的统计学差异来确定。但对某一个体动物模型成功建立的标志目前尚无可供参考的标准。我们采用慢性SND兔的SCL大于或等于SND前100 ms为病窦征模型的成功建立的标准。电生理结果证实SCL、SNRT、SNRTc和TSACT均较对照组明显延长(P<0.05和P<0.01)，植物神经阻滞后上述参数无显著性变化。上述结果均表明实验性SND模型与临床病窦征在电生理学反映上的一致性。因此建立实验性SND模型是研究和开发防治病窦征的药物和其它治疗方法的可靠手段[4]。
3.2 加味炙甘草汤注射液对SND兔窦房结电生理的影响：本组实验结果显示，加味炙甘草汤注射液4 g。kg-1。d-1持续给药后SCL、SNRT和SNRTc明显短于对照组(P均<0.01)，IHRo明显增高，表明加味炙甘草汤注射液具有阻止SND后窦房结自律性降低的作用，本实验结果还证明加味炙甘草汤注射液对窦房结传导功能无影响。, http://www.100md.com