海水淹溺肺水肿兔血浆丙二醛和超氧化物歧化酶的变化研究
作者：张敏华 董文度 袁驾南 徐根兴 王琰 刘虹
单位：张敏华(南京市海军医学高等专科学校细胞生物研究室，210099)；董文度(南京市海军医学高等专科学校细胞生物研究室，210099)；袁驾南(南京市海军医学高等专科学校细胞生物研究室，210099)；徐根兴(南京市海军医学高等专科学校细胞生物研究室，210099)；王琰(南京市海军医学高等专科学校细胞生物研究室，210099)；刘虹(南京市海军医学高等专科学校细胞生物研究室，210099)
关键词：
中国急救医学000209 将海水灌入兔肺内，复制出海水淹溺肺水肿(pulmonary edema after seawater drowning,PE-SWD)的动物模型[1，2]。对其动脉血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)两项指标进行定量分析和动态观察，研究这些指标在PE-SWD发生发展中的变化规律，探讨其变化的原因和机理。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 一般资料 实验动物为一级纯种新西兰兔14只(由江苏省农科院动物实验中心提供)，雄性，体重为2.24±0.21 kg(
±sd)。用20%氨基甲酸乙酯(1.0 g/kg)由耳缘静脉麻醉后，将兔仰卧固定于兔台上，气管切开插入“Y”型玻璃套管。右侧股动脉插入塑料导管供取血用。海水取自东径120.3°、北纬36.1°的胶州弯海域，含盐度为3.0%～3.5%。
1.2 复制模型 用20 ml注射器连接20 cm塑料导管，将导管插入玻璃套管内，抬高兔台头侧，使其离桌面45°。快速向兔肺内灌入海水4 ml/kg,1 min内灌完，复制海水淹溺肺水肿的动物模型，连续观察记录120 min。
1.3 MDA和SOD的测定 于灌海水前及灌海水后30 min、90 min、120 min分别由股动脉取血5 ml，用硫代巴比妥酸法和核黄素光照法分别检测MDA和SOD的浓度。
, 百拇医药
2 结果
灌海水后30 min兔动脉血浆MDA和SOD均显著升高，尔后逐渐下降，但仍然高于灌海水前水平。灌海水前与灌海水后各期均有非常显著性差异(P<0.01)，见附表。
附表 灌海水后兔血浆MDA和SOD指标变化 时期min
MDA(nmol/ml)
SOD(U/ml)
灌海水前
1.54±0.399
126.363±9.420
灌海水后
30
, 百拇医药
4.948±0.614**
178.325±8.768**
90
3.058±0.789**
168.650±5.040**
120
2.894±0.622**
160.175±7.625**
灌海水后与灌海水前比较：**P<0.01
, 百拇医药
3 讨论
MDA是氧自由基使细胞膜中的多价不饱和脂肪酸(PUFA)发生过氧化反应的终产物[3]，因而通过测定血清中MDA的浓度，可间接反应氧自由基的活性。PE-SWD兔血浆中MDA增高的机制比较复杂，主要原因可能是：海水进入肺内引起肺泡腔及肺间质水肿，造成肺通气功能和弥散功能障碍，发生低张性低氧血症和代谢性酸中毒。而缺氧和酸中毒使机体产生自由基机会增多，氧自由基不仅可使肺泡表面活性物质(PS)中的PUFA发生脂质过氧化，导致PUFA成分相对减少，PS液-胶相转变温度升高，单分子膜流动性下降，改变了PS的表面特征[4，5]，而且又可损伤肺毛细血管内皮细胞，增加微血管通透性，更加重肺泡、肺间质水肿、肺泡氧弥散障碍，PaO2进一部下降，形成恶性循环。
SOD是一种金属蛋白，具有清除氧自由基的作用[6]。在早期由于严重缺氧细胞器破坏改变了氧化磷酸化过程，产生大量氧自由基，以减轻氧自由基对机体的损伤。随后由于氧自由基使抗自由基酶类活性降低，固而SOD又逐渐下降。
, 百拇医药
总之，PE-SWD发生发展过程中，MDA的损害性作用使肺泡表面活性物质的表面特性发生改变，影响了正常的呼吸功能，并掩盖了SOD的保护性作用。在临床治疗PE-SWD过程中，可以考虑应用外源性SOD和其他抗自由基药物，以减轻氧自由基对机体的损伤。■
基金来源：本研究系总后科研基金资助课题
参考文献：
[1]董文度，徐根兴，余有训，等.家兔海水型呼吸窘迫综合征肺损伤及其机制研究.中国病理生理学杂志，1994，10(1)：59-63.
[2]Cohen Ds,Matthay MA,Cogan MG,et al.Pumonary edema associated with salt water neardrowning.Am Rev Respir Dis,1992,146(3):749.
, 百拇医药
[3]Seeger W.Alteration of alveoar surfactant function after exposure to oxidative stress and to oxygenated and native arachidonic acid in vitro.Biochim Acta,1985,835:58.
[4]Fridovich SE.Oxidation of arachidonic acid in micelle by superoxide and hydrogen peroxide.J Biol Chem,1981,256:260.
[5]王基平，张亚霏.肺表面活性物质抑制物.铁道医学院学报，1991，19：121-123.
[6]王孝铭.缺血与再灌注损伤.病理生理学第三版.北京：人民卫生出版社，1994.220-223.
[7]石淋芸.血清超氧化物歧化酶在急性心肌梗塞患者动态变化的临床研究.中华内科杂志，1989，28(1)：712.
收稿日期：1998-12-13
修回日期：1999-05-20, 百拇医药
单位：张敏华(南京市海军医学高等专科学校细胞生物研究室，210099)；董文度(南京市海军医学高等专科学校细胞生物研究室，210099)；袁驾南(南京市海军医学高等专科学校细胞生物研究室，210099)；徐根兴(南京市海军医学高等专科学校细胞生物研究室，210099)；王琰(南京市海军医学高等专科学校细胞生物研究室，210099)；刘虹(南京市海军医学高等专科学校细胞生物研究室，210099)
关键词：
中国急救医学000209 将海水灌入兔肺内，复制出海水淹溺肺水肿(pulmonary edema after seawater drowning,PE-SWD)的动物模型[1，2]。对其动脉血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)两项指标进行定量分析和动态观察，研究这些指标在PE-SWD发生发展中的变化规律，探讨其变化的原因和机理。
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1 材料与方法
1.1 一般资料 实验动物为一级纯种新西兰兔14只(由江苏省农科院动物实验中心提供)，雄性，体重为2.24±0.21 kg(
±sd)。用20%氨基甲酸乙酯(1.0 g/kg)由耳缘静脉麻醉后，将兔仰卧固定于兔台上，气管切开插入“Y”型玻璃套管。右侧股动脉插入塑料导管供取血用。海水取自东径120.3°、北纬36.1°的胶州弯海域，含盐度为3.0%～3.5%。1.2 复制模型 用20 ml注射器连接20 cm塑料导管，将导管插入玻璃套管内，抬高兔台头侧，使其离桌面45°。快速向兔肺内灌入海水4 ml/kg,1 min内灌完，复制海水淹溺肺水肿的动物模型，连续观察记录120 min。
1.3 MDA和SOD的测定 于灌海水前及灌海水后30 min、90 min、120 min分别由股动脉取血5 ml，用硫代巴比妥酸法和核黄素光照法分别检测MDA和SOD的浓度。
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2 结果
灌海水后30 min兔动脉血浆MDA和SOD均显著升高，尔后逐渐下降，但仍然高于灌海水前水平。灌海水前与灌海水后各期均有非常显著性差异(P<0.01)，见附表。
附表 灌海水后兔血浆MDA和SOD指标变化 时期min
MDA(nmol/ml)
SOD(U/ml)
灌海水前
1.54±0.399
126.363±9.420
灌海水后
30
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4.948±0.614**
178.325±8.768**
90
3.058±0.789**
168.650±5.040**
120
2.894±0.622**
160.175±7.625**
灌海水后与灌海水前比较：**P<0.01
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3 讨论
MDA是氧自由基使细胞膜中的多价不饱和脂肪酸(PUFA)发生过氧化反应的终产物[3]，因而通过测定血清中MDA的浓度，可间接反应氧自由基的活性。PE-SWD兔血浆中MDA增高的机制比较复杂，主要原因可能是：海水进入肺内引起肺泡腔及肺间质水肿，造成肺通气功能和弥散功能障碍，发生低张性低氧血症和代谢性酸中毒。而缺氧和酸中毒使机体产生自由基机会增多，氧自由基不仅可使肺泡表面活性物质(PS)中的PUFA发生脂质过氧化，导致PUFA成分相对减少，PS液-胶相转变温度升高，单分子膜流动性下降，改变了PS的表面特征[4，5]，而且又可损伤肺毛细血管内皮细胞，增加微血管通透性，更加重肺泡、肺间质水肿、肺泡氧弥散障碍，PaO2进一部下降，形成恶性循环。
SOD是一种金属蛋白，具有清除氧自由基的作用[6]。在早期由于严重缺氧细胞器破坏改变了氧化磷酸化过程，产生大量氧自由基，以减轻氧自由基对机体的损伤。随后由于氧自由基使抗自由基酶类活性降低，固而SOD又逐渐下降。
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总之，PE-SWD发生发展过程中，MDA的损害性作用使肺泡表面活性物质的表面特性发生改变，影响了正常的呼吸功能，并掩盖了SOD的保护性作用。在临床治疗PE-SWD过程中，可以考虑应用外源性SOD和其他抗自由基药物，以减轻氧自由基对机体的损伤。■
基金来源：本研究系总后科研基金资助课题
参考文献：
[1]董文度，徐根兴，余有训，等.家兔海水型呼吸窘迫综合征肺损伤及其机制研究.中国病理生理学杂志，1994，10(1)：59-63.
[2]Cohen Ds,Matthay MA,Cogan MG,et al.Pumonary edema associated with salt water neardrowning.Am Rev Respir Dis,1992,146(3):749.
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[3]Seeger W.Alteration of alveoar surfactant function after exposure to oxidative stress and to oxygenated and native arachidonic acid in vitro.Biochim Acta,1985,835:58.
[4]Fridovich SE.Oxidation of arachidonic acid in micelle by superoxide and hydrogen peroxide.J Biol Chem,1981,256:260.
[5]王基平，张亚霏.肺表面活性物质抑制物.铁道医学院学报，1991，19：121-123.
[6]王孝铭.缺血与再灌注损伤.病理生理学第三版.北京：人民卫生出版社，1994.220-223.
[7]石淋芸.血清超氧化物歧化酶在急性心肌梗塞患者动态变化的临床研究.中华内科杂志，1989，28(1)：712.
收稿日期：1998-12-13
修回日期：1999-05-20, 百拇医药