支气管哮喘患者血浆心钠素水平的变化
作者：姚婉贞 陈亚红 赵鸣武
单位：姚婉贞(北京医科大学第三医院呼吸科，100083)；陈亚红(北京医科大学第三医院呼吸科，100083)；赵鸣武(北京医科大学第三医院呼吸科，100083)
关键词：心钠素；支气管哮喘；慢性阻塞性肺病
中国急救医学000208 摘 要：目的 观察支气管哮喘患者发作期与缓解期血浆心钠素水平的变化。方法 采用放射免疫分析方法，测定36例支气管哮喘发作期与缓解期患者，20例慢性支气管炎急性发作期患者血浆心钠素(ANF)水平。结果 36例支气管哮喘患者发作期ANF明显高于缓解期，ANF分别是287.87±141.03与190.03±94.08 ng/L(P<0.01)。其中，6例PaO2<8 kPa，ANF为408.90±142.20 ng/L，其余30例PaO2>8 kPa，ANF为299.79±141.76 ng/L，两者具有显著性差异(P<0.01)。支气管哮喘发作期与慢支急性发作期ANF均明显高于对照组，ANF分别是287.87±141.03、289.10±162.63 ng/L及167.63±94.08 ng/L(P<0.01)，但两组之间无显著性差异。结论 血浆心钠素水平在支气管哮喘发作期升高，并与其病情严重程度有关。
, 百拇医药
中图分类号：R 562.25；Q 591.9 文献标识码：A
文章编号：1002-1949(2000)02-0081-02
Plasma atrial natriuretic factor in patients with asthma
YAO Wan-zhen
(Respiratory Department,the Third Hospital,Beijing Medical University,Beijng 100083,China)
CHEN Ya-hong,(Respiratory Department,the Third Hospital,Beijing Medical University,Beijng 100083,China)
, 百拇医药
ZHAO Ming-wu
(Respiratory Department,the Third Hospital,Beijing Medical University,Beijng 100083,China)
Abstract：Objective To investigate the changes of plasma atrial natriuretic factor(ANF) in patients with asthma during acute attack and remission.Methods The plasma ANF in 36 patients with asthma was measured during acute attack and remission by RIA kit and compared with that in 20 patients with acute attack of chronic bronchitis.Results The plasma ANF in 36 patients with acute attack of asthma was much higher than that in patients with remission of asthma(287.87±141.03 and 190.63±94.08 ng/L，respectively,P<0.01).The plasma ANF in 6 patients with PaO2<8 kPa was 408.90±142.20 ng/L，significantly higher than that in other 30 patients with PaO2>8 kPa(299.79±141.76 ng/L，P<0.01).The plasma ANF in patients with acute attack of asthma and chronic bronchitis were 287.87±141.03 ng/L and 289.10±162.63 ng/L,respectively,with no statistic difference between the two groups,which were significantly higher than that of control group(167.63±94.08 ng/L P<0.01).Conclusions The plasma ANF in patients with acute attack of asthma was increased and had something to do with the severity of disease.
, http://www.100md.com
Key words：ANF； Asthma； COPD▲
心钠素(ANF)最早是从心房组织中分离出的一种血管活性肽，具有利钠、利尿，调节水、盐代谢，维持内环境稳定等多种生理功能。肺组织能够合成ANF，并具有ANF的特异性结合特点；外源性应用ANF具有舒张支气管、肺血管效应，在缓解哮喘、COPD肺动脉高压等肺疾病方面具有潜在的应用价值[1～3]。有关支气管哮喘患者内源性ANF的改变国内报导不多。本工作观察支气管哮喘患者发作期与缓解期血浆ANF的变化，并与慢性支气管炎急性发作期患者血浆ANF进行比较，以探讨ANF在哮喘发病中的作用。
1 材料与方法
1.1 观察对象
支气管哮喘组：36例，男14例，女22例。年龄41.38±12.69岁。病程9.72±1.00年。16种吸入性抗原皮肤试验，至少一种反应阳性。其中24例有明显的季节性发作，26例有明确的刺激气味和/或饮食等诱发因素。21例发作期进行了气道舒张试验，均为阳性(改善率≥15%)。全部病历符合中华医学会呼吸学会哮喘组于1997年制定的支气管哮喘诊断标准和急性发作期判断规定[4]。缓解期为临床症状基本消失，肺部无罗音，亦无呼吸道感染性疾病存在。
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慢性支气管炎组：20例，男11例，女9例。年龄58.55±9.28岁。均为急性发作期患者，没有明显的喘息症状和肺部哮鸣音。全部病例符合1979年修定的慢性支气管炎诊断标准。
两组患者无其它合并疾病存在。
对照组：健康人50例，男25例，女25例，年龄48.72±9.60岁。
1.2 方法
上午8时空腹取肘静脉血1.5 ml，置于含EDTA二钠20 μl及抑肽酶10 μl的试管中，2 000 rpm离心5分钟，分离血浆，-20℃保存备测。ANF测定按放免试剂盒说明进行，试剂盒由中国同位素公司提供。
同时取血作血清IgE测定，采用反向间接血凝法，正常值是512 U/ml。
1.3 统计学分析
, 百拇医药
所有数据均以
±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。P<0.05视为有统计学意义。
2 结果
支气管哮喘者急性发作期与缓解期和慢性支气管炎急性发作期血浆ANF测定结果：见附表所示。
附表 哮喘发作期与缓解期和慢支发作期患者血浆ANF水平的变化(±s) 组 别
例 数
ANF(ng/L)
哮喘组
发作期
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36
287.87±141.03＃
缓解期
36
190.63±94.08
慢支组
发作期
20
289.10±162.63
对照组
50
167.63±94.08
, http://www.100md.com
与对照组相比：P<0.01；与缓解期相比：#P<0.01
表中所示，哮喘发作期与慢支发作期血浆ANF均显著高于对照组(P<0.01)，但哮喘发作期与慢支发作期之间无显著性差异。哮喘发作期ANF明显高于缓解期(P<0.01)。缓解期ANF升高不明显，与对照组无显著性差异。
哮喘发作期患者36例中，有6例PaO2<8kPa(60 mmHg)，ANF为408.90±142.21 ng/L，其余30例PaO2>8kPa，ANF为299.78±141.76 ng/L，两者之间有显著性差异(P<0.01)。
哮喘发作期36例中，IgE升高者22例，与IgE正常者14例比较，ANF水平无显著性差异(P<0.05)。
3 讨论
, http://www.100md.com
心钠素是80年代发现的一类循环内分泌激素，主要由心肌细胞分泌，肺脏是心房以外合成ANF的主要器官之一，但能力仅及心房的千分之一。当心脏合成ANF的能力明显降低时，肺脏合成ANF的能力可显著增加。肺脏不仅能合成分泌ANF，也是ANF的重要靶器官之一。
本文研究发现，36例哮喘患者发作期与20例慢支急性发作期患者血浆ANF明显高于对照组，但它们两者之间无显著性差异；哮喘患者发作期血浆ANF明显高于缓解期；IgE增高者与IgE正常者血浆ANF水平无显著性差异。这一结果与文献报告相一致[5，6]。哮喘患者ANF升高可能与哮喘发作时胸内负压升高，致使右房、右室扩张，因而使ANF分泌增加。除了胸内压力的改变之外，缺氧和二氧化碳潴留通过使肺血管收缩，肺动脉高压，而使右房、右室压力增加而使ANF生成增加。本研究还发现，36例哮喘患者中，有6例PaO2<8kPa，其ANF明显高于其余30例(PaO2>8kPa)。Skwarski等[6]发现正常人在缺氧状态(12% O2)下血浆ANF升高，高氧下(40% O2)ANF恢复到基础水平。COPD患者给予氨茶碱治疗24小时后，由于氨茶碱具有直接的血管舒张效应和利尿效应，使肺动脉压降低，血浆ANF水平下降[7]。表明内源性ANF的升高可能是机体的一种代偿反应。
, 百拇医药
Fluge等[1]研究了ANF对稳定期哮喘病人的支气管扩张作用。36例病人随着静脉滴注ANF剂量增加，在中央气道及外周气道均产生明显的支气管舒张效应，肺功能参数如FEV1、PEF、MEF75、MEF50、MEF25等均有所改善，其效应可达到β2受体兴奋剂沙丁胺醇的一半，表明ANF治疗哮喘有效。Augus等[2]发现，给哮喘病人吸入ANF可减弱组胺或乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩效应，联合吸入中性内肽酶抑制剂thiorphan，可加强ANF的支气管舒张效应。Ohbayashi等[3]发现静脉应用ANF，呈浓度依赖性抑制卵白蛋白诱导的豚鼠支气管收缩和微血管渗漏，8-溴-cGMP具有相同的效应。COPD患者静脉内输入ANF，呈浓度依赖性降低肺动脉压，并增加肺血流，改善肺通气与血流比例，血浆ANF水平与平均肺动脉压、肺动脉楔压、肺血管阻力呈负相关，表明ANF可选择性降低右心室负荷[8、9]。ANF与其受体结合后，激活鸟甘酸环化酶使细胞内cGMP水平上升，cGMP可能通过激活肌纤维膜上的Ca2+外流，降低了细胞内Ca2+浓度，实现其对肺血管和气道平滑肌的舒张作用，从而减轻肺动脉高压，缓解支气管痉挛。
, http://www.100md.com
内源性ANF升高的病理生理意义有待进一步阐明。Robichaud等[5]观察了10例存在中度支气管收缩的哮喘患者，早期血浆ANF轻度升高，60分钟后ANF下降，而FEV1在此期间无改变；吸入沙丁胺醇后10分钟，FEV1增加，而ANF却没有改变，推测内源性ANF不能改变哮喘患者的支气管收缩。在正常人，病理生理水平的ANF不能扩张支气管，药理剂量则具有扩张作用。因此，哮喘患者发作期ANF的水平可能尚不足以达到扩张气道的药理水平。另外，也可能与持续的ANF升高，使ANF受体下调，对ANF的敏感性下降以及气道存在降解ANF的中性内肽酶等因素有关。■
参考文献：
[1]Fluge T,Fabel H,Wagner TO,et al.Bronchodilating effects of natriuretic and vasorelaxant peptides compared to salbutamol in asthmatics[J].Regul Pept,1995,59:357-370.
, 百拇医药
[2]Angus RM,Millar EA,Chalmers GW,et al.Effect of inhaled thiorphan,a neutral endopeptidase inhibitor,on the bronchodilator response to inhaled atrial natriuretic peptide(ANP)[J].Thorax,1996,51:71-74.
[3]Ohbayashi H,Suito H and Takagi K.Compared effects of natriuretic peptides on ovalbumin-induced asthmatic model[J].Eur J Pharmacol,1998,346:55-64.
[4]支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志，1997，20：261-267.
, 百拇医药
[5]Robichaud A,Michoud MC,Hamet P,et al.Plasma atrial natriuretic peptide during spontaneous bronchoconstriction in asthmatics[J].Peptides,1995,16:653-656.
[6]Skwarski KM,Morrison D,Barratt A,et al.Effects of hypoxia on renal hormonal balance in normal subjects and in patients with COPD[J].Respir Med,1998,92:1331-1336.
[7]Bartolucci L,Fioretti M,Rossi G,et al.Atrial natriuretic factor (ANF)and chronic obstructive bronchopneumonia(COBP):the effects of theophylline treatment[J].Clin Ter,1996,147:173-179.
, http://www.100md.com
[8]Andrivet P,Chabrier PE,Defouilloy C,et al.Intravenously administered atrial natriuretic factor in patients with COPD.Effects on ventilation-perfusion relationships and pulmonary hemodynamics[J].Chest,1994,106:118-124.
[9]Rogers TK,Sheedy W,Waterhorse J,et al.Haemodynamic effects of atrial natriuretic peptide in hypoxic chronic obstructive pulmonary disease[J].Thorax，1994,49:233-239.
收稿日期：1999-09-15
修回日期：1999-11-12, 百拇医药
单位：姚婉贞(北京医科大学第三医院呼吸科，100083)；陈亚红(北京医科大学第三医院呼吸科，100083)；赵鸣武(北京医科大学第三医院呼吸科，100083)
关键词：心钠素；支气管哮喘；慢性阻塞性肺病
中国急救医学000208 摘 要：目的 观察支气管哮喘患者发作期与缓解期血浆心钠素水平的变化。方法 采用放射免疫分析方法，测定36例支气管哮喘发作期与缓解期患者，20例慢性支气管炎急性发作期患者血浆心钠素(ANF)水平。结果 36例支气管哮喘患者发作期ANF明显高于缓解期，ANF分别是287.87±141.03与190.03±94.08 ng/L(P<0.01)。其中，6例PaO2<8 kPa，ANF为408.90±142.20 ng/L，其余30例PaO2>8 kPa，ANF为299.79±141.76 ng/L，两者具有显著性差异(P<0.01)。支气管哮喘发作期与慢支急性发作期ANF均明显高于对照组，ANF分别是287.87±141.03、289.10±162.63 ng/L及167.63±94.08 ng/L(P<0.01)，但两组之间无显著性差异。结论 血浆心钠素水平在支气管哮喘发作期升高，并与其病情严重程度有关。
, 百拇医药
中图分类号：R 562.25；Q 591.9 文献标识码：A
文章编号：1002-1949(2000)02-0081-02
Plasma atrial natriuretic factor in patients with asthma
YAO Wan-zhen
(Respiratory Department,the Third Hospital,Beijing Medical University,Beijng 100083,China)
CHEN Ya-hong,(Respiratory Department,the Third Hospital,Beijing Medical University,Beijng 100083,China)
, 百拇医药
ZHAO Ming-wu
(Respiratory Department,the Third Hospital,Beijing Medical University,Beijng 100083,China)
Abstract：Objective To investigate the changes of plasma atrial natriuretic factor(ANF) in patients with asthma during acute attack and remission.Methods The plasma ANF in 36 patients with asthma was measured during acute attack and remission by RIA kit and compared with that in 20 patients with acute attack of chronic bronchitis.Results The plasma ANF in 36 patients with acute attack of asthma was much higher than that in patients with remission of asthma(287.87±141.03 and 190.63±94.08 ng/L，respectively,P<0.01).The plasma ANF in 6 patients with PaO2<8 kPa was 408.90±142.20 ng/L，significantly higher than that in other 30 patients with PaO2>8 kPa(299.79±141.76 ng/L，P<0.01).The plasma ANF in patients with acute attack of asthma and chronic bronchitis were 287.87±141.03 ng/L and 289.10±162.63 ng/L,respectively,with no statistic difference between the two groups,which were significantly higher than that of control group(167.63±94.08 ng/L P<0.01).Conclusions The plasma ANF in patients with acute attack of asthma was increased and had something to do with the severity of disease.
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Key words：ANF； Asthma； COPD▲
心钠素(ANF)最早是从心房组织中分离出的一种血管活性肽，具有利钠、利尿，调节水、盐代谢，维持内环境稳定等多种生理功能。肺组织能够合成ANF，并具有ANF的特异性结合特点；外源性应用ANF具有舒张支气管、肺血管效应，在缓解哮喘、COPD肺动脉高压等肺疾病方面具有潜在的应用价值[1～3]。有关支气管哮喘患者内源性ANF的改变国内报导不多。本工作观察支气管哮喘患者发作期与缓解期血浆ANF的变化，并与慢性支气管炎急性发作期患者血浆ANF进行比较，以探讨ANF在哮喘发病中的作用。
1 材料与方法
1.1 观察对象
支气管哮喘组：36例，男14例，女22例。年龄41.38±12.69岁。病程9.72±1.00年。16种吸入性抗原皮肤试验，至少一种反应阳性。其中24例有明显的季节性发作，26例有明确的刺激气味和/或饮食等诱发因素。21例发作期进行了气道舒张试验，均为阳性(改善率≥15%)。全部病历符合中华医学会呼吸学会哮喘组于1997年制定的支气管哮喘诊断标准和急性发作期判断规定[4]。缓解期为临床症状基本消失，肺部无罗音，亦无呼吸道感染性疾病存在。
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慢性支气管炎组：20例，男11例，女9例。年龄58.55±9.28岁。均为急性发作期患者，没有明显的喘息症状和肺部哮鸣音。全部病例符合1979年修定的慢性支气管炎诊断标准。
两组患者无其它合并疾病存在。
对照组：健康人50例，男25例，女25例，年龄48.72±9.60岁。
1.2 方法
上午8时空腹取肘静脉血1.5 ml，置于含EDTA二钠20 μl及抑肽酶10 μl的试管中，2 000 rpm离心5分钟，分离血浆，-20℃保存备测。ANF测定按放免试剂盒说明进行，试剂盒由中国同位素公司提供。
同时取血作血清IgE测定，采用反向间接血凝法，正常值是512 U/ml。
1.3 统计学分析
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所有数据均以
±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。P<0.05视为有统计学意义。2 结果
支气管哮喘者急性发作期与缓解期和慢性支气管炎急性发作期血浆ANF测定结果：见附表所示。
附表 哮喘发作期与缓解期和慢支发作期患者血浆ANF水平的变化(
±s) 组 别例 数
ANF(ng/L)
哮喘组
发作期
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36
287.87±141.03＃
缓解期
36
190.63±94.08
慢支组
发作期
20
289.10±162.63
对照组
50
167.63±94.08
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与对照组相比：P<0.01；与缓解期相比：#P<0.01
表中所示，哮喘发作期与慢支发作期血浆ANF均显著高于对照组(P<0.01)，但哮喘发作期与慢支发作期之间无显著性差异。哮喘发作期ANF明显高于缓解期(P<0.01)。缓解期ANF升高不明显，与对照组无显著性差异。
哮喘发作期患者36例中，有6例PaO2<8kPa(60 mmHg)，ANF为408.90±142.21 ng/L，其余30例PaO2>8kPa，ANF为299.78±141.76 ng/L，两者之间有显著性差异(P<0.01)。
哮喘发作期36例中，IgE升高者22例，与IgE正常者14例比较，ANF水平无显著性差异(P<0.05)。
3 讨论
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心钠素是80年代发现的一类循环内分泌激素，主要由心肌细胞分泌，肺脏是心房以外合成ANF的主要器官之一，但能力仅及心房的千分之一。当心脏合成ANF的能力明显降低时，肺脏合成ANF的能力可显著增加。肺脏不仅能合成分泌ANF，也是ANF的重要靶器官之一。
本文研究发现，36例哮喘患者发作期与20例慢支急性发作期患者血浆ANF明显高于对照组，但它们两者之间无显著性差异；哮喘患者发作期血浆ANF明显高于缓解期；IgE增高者与IgE正常者血浆ANF水平无显著性差异。这一结果与文献报告相一致[5，6]。哮喘患者ANF升高可能与哮喘发作时胸内负压升高，致使右房、右室扩张，因而使ANF分泌增加。除了胸内压力的改变之外，缺氧和二氧化碳潴留通过使肺血管收缩，肺动脉高压，而使右房、右室压力增加而使ANF生成增加。本研究还发现，36例哮喘患者中，有6例PaO2<8kPa，其ANF明显高于其余30例(PaO2>8kPa)。Skwarski等[6]发现正常人在缺氧状态(12% O2)下血浆ANF升高，高氧下(40% O2)ANF恢复到基础水平。COPD患者给予氨茶碱治疗24小时后，由于氨茶碱具有直接的血管舒张效应和利尿效应，使肺动脉压降低，血浆ANF水平下降[7]。表明内源性ANF的升高可能是机体的一种代偿反应。
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Fluge等[1]研究了ANF对稳定期哮喘病人的支气管扩张作用。36例病人随着静脉滴注ANF剂量增加，在中央气道及外周气道均产生明显的支气管舒张效应，肺功能参数如FEV1、PEF、MEF75、MEF50、MEF25等均有所改善，其效应可达到β2受体兴奋剂沙丁胺醇的一半，表明ANF治疗哮喘有效。Augus等[2]发现，给哮喘病人吸入ANF可减弱组胺或乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩效应，联合吸入中性内肽酶抑制剂thiorphan，可加强ANF的支气管舒张效应。Ohbayashi等[3]发现静脉应用ANF，呈浓度依赖性抑制卵白蛋白诱导的豚鼠支气管收缩和微血管渗漏，8-溴-cGMP具有相同的效应。COPD患者静脉内输入ANF，呈浓度依赖性降低肺动脉压，并增加肺血流，改善肺通气与血流比例，血浆ANF水平与平均肺动脉压、肺动脉楔压、肺血管阻力呈负相关，表明ANF可选择性降低右心室负荷[8、9]。ANF与其受体结合后，激活鸟甘酸环化酶使细胞内cGMP水平上升，cGMP可能通过激活肌纤维膜上的Ca2+外流，降低了细胞内Ca2+浓度，实现其对肺血管和气道平滑肌的舒张作用，从而减轻肺动脉高压，缓解支气管痉挛。
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内源性ANF升高的病理生理意义有待进一步阐明。Robichaud等[5]观察了10例存在中度支气管收缩的哮喘患者，早期血浆ANF轻度升高，60分钟后ANF下降，而FEV1在此期间无改变；吸入沙丁胺醇后10分钟，FEV1增加，而ANF却没有改变，推测内源性ANF不能改变哮喘患者的支气管收缩。在正常人，病理生理水平的ANF不能扩张支气管，药理剂量则具有扩张作用。因此，哮喘患者发作期ANF的水平可能尚不足以达到扩张气道的药理水平。另外，也可能与持续的ANF升高，使ANF受体下调，对ANF的敏感性下降以及气道存在降解ANF的中性内肽酶等因素有关。■
参考文献：
[1]Fluge T,Fabel H,Wagner TO,et al.Bronchodilating effects of natriuretic and vasorelaxant peptides compared to salbutamol in asthmatics[J].Regul Pept,1995,59:357-370.
, 百拇医药
[2]Angus RM,Millar EA,Chalmers GW,et al.Effect of inhaled thiorphan,a neutral endopeptidase inhibitor,on the bronchodilator response to inhaled atrial natriuretic peptide(ANP)[J].Thorax,1996,51:71-74.
[3]Ohbayashi H,Suito H and Takagi K.Compared effects of natriuretic peptides on ovalbumin-induced asthmatic model[J].Eur J Pharmacol,1998,346:55-64.
[4]支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志，1997，20：261-267.
, 百拇医药
[5]Robichaud A,Michoud MC,Hamet P,et al.Plasma atrial natriuretic peptide during spontaneous bronchoconstriction in asthmatics[J].Peptides,1995,16:653-656.
[6]Skwarski KM,Morrison D,Barratt A,et al.Effects of hypoxia on renal hormonal balance in normal subjects and in patients with COPD[J].Respir Med,1998,92:1331-1336.
[7]Bartolucci L,Fioretti M,Rossi G,et al.Atrial natriuretic factor (ANF)and chronic obstructive bronchopneumonia(COBP):the effects of theophylline treatment[J].Clin Ter,1996,147:173-179.
, http://www.100md.com
[8]Andrivet P,Chabrier PE,Defouilloy C,et al.Intravenously administered atrial natriuretic factor in patients with COPD.Effects on ventilation-perfusion relationships and pulmonary hemodynamics[J].Chest,1994,106:118-124.
[9]Rogers TK,Sheedy W,Waterhorse J,et al.Haemodynamic effects of atrial natriuretic peptide in hypoxic chronic obstructive pulmonary disease[J].Thorax，1994,49:233-239.
收稿日期：1999-09-15
修回日期：1999-11-12, 百拇医药