1，6—二磷酸果糖(FDP)治疗冠心病90例临床观察
作者：陈文 金国良 郭晓军 王晓云 赵星祥
单位：陈文(哈尔滨市第四医院心血管病内科，150020)；金国良(哈尔滨医科大学附属第二医学院药研所)；郭晓军(哈尔滨医科大学附属第二医学院药研所)；王晓云(哈尔滨医科大学附属第二医院心血管病科) 赵星祥(哈尔滨医科大学附属第二医院心血管病科)
关键词：
中国急救医学000225 外源性1，6—二磷酸果糖(fractose 1,6 diphosphate，FDP)作为一种代谢性调节剂和高能的底物，显示对缺血、缺氧和缺血后再灌注均有良好的效应[1]。动物实验证明FDP可以改善血流动力学参数，减轻心肌损伤和心律失常的发生。减少心肌腺苷三磷酸(ATP)、磷酸肌酸和钾丢失，降低肌酸激酶同功酶(CK-MB)和心肌坏死的范围，增加存活率[1，2]。在临床急性心肌梗死(AMI)及左室功能受损的心绞痛患者应用FDP治疗有良好作用。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 病例选择 按世界卫生组织(WHO)确定冠心病诊断标准确定入选病例90例。其临床流行病学资料见附表。
附表 临床流行病学资料
心肌梗死(n=10)
心绞痛(n=80)
急性(n=5)
陈旧性(n=5)
劳累稳定型(n=50)
不稳定型(n=30)
男
3
, 百拇医药
2
30
20
女
2
3
20
10
平均年龄
61±5.0
65±5.0
55.5±5.0
56.5±5.5
, 百拇医药
高血压
3/5
3/5
15/50
15/30
糖尿病
1/5
1/5
5/50
5/30
高脂血症
3/5
3/5
, 百拇医药
10/50
10/30
心脏扩大
1/5
1/5
5/50
5/30
心衰Ⅲ°
1/5
1/5
2/50
5/30
1.2 治疗方法 应用国产FDP 10 g溶于注射用水100 ml，进行静脉滴注，每次5～15分钟滴完。通常急性心肌梗死患者按4～6小时1次，连续3日后改为1日2次持续7日。心绞痛患者均为1日2次静脉点滴，持续7日。
, 百拇医药
1.3 观察项目 症状，体征，常规及运动负荷心电图，Holter监测24 h，超声心动图，血压心率、收缩压与两项乘积指数，血尿常规，肝肾功能及有无用药不良反应。
2 结果
临床应用FDP治疗冠心病心绞痛的临床疗效在80%～83%，未见恶化病例。心电图疗效为40%～50%。
心功能也有明显改善，根据超声心动图结果，LVDS、LVDd、LVEF、SV、CO、CI在用药前后进行对比，均有显著性差异(P<0.05)。
药物不良反应：在静脉注射部位发生疼痛25例，口唇及四肢麻感15例，躯干皮疹1例，头晕头胀1例，口干2例，但无1例被迫停药。
3 讨论
本临床研究证实FDP治疗冠心病心绞痛症状疗效的总有效率80.0%～83.0%，心电图疗效总有效率为40%，可以使左室作功有明显改善。本文观察到不良反应多是注射部位疼痛以及肢麻、口干、皮疹，无1例被迫停药。研究证明[3]，FDP可改善冬眠心肌的舒张功能，同时减低缺血心肌磷酸肌酸的下降幅度，即提高了心肌对缺血的耐受性[4，5]。这些结果为FDP用于冬眠心肌的治疗提供了实验根据。Markov[6]结扎犬左冠状动脉的一个重要分支使心肌缺血，发现FDP有提高缺血心肌磷酸肌酸含量作用。Gradi证明[7]FDP能减低急性冬眠心肌冬眠期左室舒张峰压的上升幅度，FDP有降低心肌僵硬度，改善舒张功能作用。在慢性缺血性心脏病患者也可观察到相似结果。这一作用可能与心肌能量代谢有关。FDP增加糖酵解产能作用，以及增加心肌磷酸肌酸含量作用。这些都有助于改善舒张功能。磷酸肌酸主要功能是在细胞内运输能量，其量增加有助于提高能量运输效率[8]。这成为治疗和改善心肌缺血的基础，使心绞痛得到改善和治疗。■
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Markov AK. Ann Emerg Med, 1986,15,1470-7.
[2]Zhang JN,Zhang FM,Forrester T.Cardiovasc Res, 1988,22:927-32.
[3]邱作刚，张钧华，李尤主，等.果糖-1.6二磷酸对急性冬眠心肌的保护作用.中国循环杂志，1977，12卷2期：142-144.
[4]Gregory G A,Yu AC, Chan PH. Fructose-1.6 diphosphate protects astroeytes from hypoxic damage.J Cereb Bloul Flow Mectob,1989,9:29-36.
[5]Lazzurine G,Nuntinen ME,TavazziB, et al. Preserving effect of fructose-1.6 diphosphate on hight-energy phosphate compollnds daring xia and veperfusion in isolated Langendorff perfused rat heart.J Med Cell cardiol 1991,23:13-23.
, 百拇医药
[6]Markov AK, Oglethorpe NC, Black J M, et al. Hemodynamic,electrgraphic and metabolic effects of fracfose disphosphate on acute myocardia ischemia. Am Heart J, 1988, 100:639-648.
[7]Gramdi AM, Muggia C,Bazizza F,et al. Improvect left ventricular function affter short-term treatment with fructose-1.6-diphasphate echocardiographic study in ehronic ischemic heart disease and idiophothic dilated cardiomyopath clini ther. 1988,10:372-383.
[8]Opin L H.ATP synthesis and breakdoum,adenosine and response to ischemia in opin L H,et al,the heart physiology and mectabolism ect 2. New York Ra Ven Pres,1991,247-258.
[9]王受益，瑞鸿，徐济民.1.6—二磷酸果糖治疗冠心病97例.新药与临床，1997，316(2):66-68.
收稿日期：1998-11-10
修回日期：1999-02-25, 百拇医药
单位：陈文(哈尔滨市第四医院心血管病内科，150020)；金国良(哈尔滨医科大学附属第二医学院药研所)；郭晓军(哈尔滨医科大学附属第二医学院药研所)；王晓云(哈尔滨医科大学附属第二医院心血管病科) 赵星祥(哈尔滨医科大学附属第二医院心血管病科)
关键词：
中国急救医学000225 外源性1，6—二磷酸果糖(fractose 1,6 diphosphate，FDP)作为一种代谢性调节剂和高能的底物，显示对缺血、缺氧和缺血后再灌注均有良好的效应[1]。动物实验证明FDP可以改善血流动力学参数，减轻心肌损伤和心律失常的发生。减少心肌腺苷三磷酸(ATP)、磷酸肌酸和钾丢失，降低肌酸激酶同功酶(CK-MB)和心肌坏死的范围，增加存活率[1，2]。在临床急性心肌梗死(AMI)及左室功能受损的心绞痛患者应用FDP治疗有良好作用。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 病例选择 按世界卫生组织(WHO)确定冠心病诊断标准确定入选病例90例。其临床流行病学资料见附表。
附表 临床流行病学资料
心肌梗死(n=10)
心绞痛(n=80)
急性(n=5)
陈旧性(n=5)
劳累稳定型(n=50)
不稳定型(n=30)
男
3
, 百拇医药
2
30
20
女
2
3
20
10
平均年龄
61±5.0
65±5.0
55.5±5.0
56.5±5.5
, 百拇医药
高血压
3/5
3/5
15/50
15/30
糖尿病
1/5
1/5
5/50
5/30
高脂血症
3/5
3/5
, 百拇医药
10/50
10/30
心脏扩大
1/5
1/5
5/50
5/30
心衰Ⅲ°
1/5
1/5
2/50
5/30
1.2 治疗方法 应用国产FDP 10 g溶于注射用水100 ml，进行静脉滴注，每次5～15分钟滴完。通常急性心肌梗死患者按4～6小时1次，连续3日后改为1日2次持续7日。心绞痛患者均为1日2次静脉点滴，持续7日。
, 百拇医药
1.3 观察项目 症状，体征，常规及运动负荷心电图，Holter监测24 h，超声心动图，血压心率、收缩压与两项乘积指数，血尿常规，肝肾功能及有无用药不良反应。
2 结果
临床应用FDP治疗冠心病心绞痛的临床疗效在80%～83%，未见恶化病例。心电图疗效为40%～50%。
心功能也有明显改善，根据超声心动图结果，LVDS、LVDd、LVEF、SV、CO、CI在用药前后进行对比，均有显著性差异(P<0.05)。
药物不良反应：在静脉注射部位发生疼痛25例，口唇及四肢麻感15例，躯干皮疹1例，头晕头胀1例，口干2例，但无1例被迫停药。
3 讨论
本临床研究证实FDP治疗冠心病心绞痛症状疗效的总有效率80.0%～83.0%，心电图疗效总有效率为40%，可以使左室作功有明显改善。本文观察到不良反应多是注射部位疼痛以及肢麻、口干、皮疹，无1例被迫停药。研究证明[3]，FDP可改善冬眠心肌的舒张功能，同时减低缺血心肌磷酸肌酸的下降幅度，即提高了心肌对缺血的耐受性[4，5]。这些结果为FDP用于冬眠心肌的治疗提供了实验根据。Markov[6]结扎犬左冠状动脉的一个重要分支使心肌缺血，发现FDP有提高缺血心肌磷酸肌酸含量作用。Gradi证明[7]FDP能减低急性冬眠心肌冬眠期左室舒张峰压的上升幅度，FDP有降低心肌僵硬度，改善舒张功能作用。在慢性缺血性心脏病患者也可观察到相似结果。这一作用可能与心肌能量代谢有关。FDP增加糖酵解产能作用，以及增加心肌磷酸肌酸含量作用。这些都有助于改善舒张功能。磷酸肌酸主要功能是在细胞内运输能量，其量增加有助于提高能量运输效率[8]。这成为治疗和改善心肌缺血的基础，使心绞痛得到改善和治疗。■
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Markov AK. Ann Emerg Med, 1986,15,1470-7.
[2]Zhang JN,Zhang FM,Forrester T.Cardiovasc Res, 1988,22:927-32.
[3]邱作刚，张钧华，李尤主，等.果糖-1.6二磷酸对急性冬眠心肌的保护作用.中国循环杂志，1977，12卷2期：142-144.
[4]Gregory G A,Yu AC, Chan PH. Fructose-1.6 diphosphate protects astroeytes from hypoxic damage.J Cereb Bloul Flow Mectob,1989,9:29-36.
[5]Lazzurine G,Nuntinen ME,TavazziB, et al. Preserving effect of fructose-1.6 diphosphate on hight-energy phosphate compollnds daring xia and veperfusion in isolated Langendorff perfused rat heart.J Med Cell cardiol 1991,23:13-23.
, 百拇医药
[6]Markov AK, Oglethorpe NC, Black J M, et al. Hemodynamic,electrgraphic and metabolic effects of fracfose disphosphate on acute myocardia ischemia. Am Heart J, 1988, 100:639-648.
[7]Gramdi AM, Muggia C,Bazizza F,et al. Improvect left ventricular function affter short-term treatment with fructose-1.6-diphasphate echocardiographic study in ehronic ischemic heart disease and idiophothic dilated cardiomyopath clini ther. 1988,10:372-383.
[8]Opin L H.ATP synthesis and breakdoum,adenosine and response to ischemia in opin L H,et al,the heart physiology and mectabolism ect 2. New York Ra Ven Pres,1991,247-258.
[9]王受益，瑞鸿，徐济民.1.6—二磷酸果糖治疗冠心病97例.新药与临床，1997，316(2):66-68.
收稿日期：1998-11-10
修回日期：1999-02-25, 百拇医药