前列清抑菌、抗炎和改善微循环作用的实验研究
作者：陈志强 吴清和 王树声 王洪琦 梁若 黄萍
单位：王树声(广州中医药大学第二附属医院，广州 510120)；吴清和 王洪琦 黄萍(广州中医药大学中药学院，广州 510405)；梁若(广州中医药大学微生物教研室，广州 510405)
关键词：@前列清；药理学；前列腺炎；中药疗法；葡萄球菌；金黄色；药物作用；细菌感染；中药疗法；炎症；中药疗法；微循环；药物作用
广州中医药大学学报000217 摘要：为探讨前列清合剂(黄柏、滑石、王不留行等组成)治疗慢性前列腺炎的药理作用机制，以致炎动物兔等为动物模型观察前列清合剂的抑菌、抗炎和改善微循环的作用。结果：前列清合剂对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、丙型链球菌、卡他球菌和大肠杆菌均有抑菌作用；对乙型溶血性链球菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.10kg/L，对其他4个菌种的MIC均为0.20kg/L。前列清合剂大、中剂量对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、大鼠蛋清性足肿胀、大鼠甲醛性足肿胀以及大鼠棉球性肉芽肿均有明显的抑制作用。表明前列清合剂可降低毛细血管通透性，减少渗出，抑制纤维组织的增生而具有抗炎作用。前列清合剂大、小两个剂量对兔微循环的血管管径、管径截面积、平均血流速率、平均血流量等均具有不同程度的增加和改善作用，其中大剂量前列清合剂对血瘀模型兔耳廓微循环的改善作用更为显著，表明前列清合剂具有改善微循环的作用。前列清与对照组前列康相同剂量比较，前列清的改善作用明显于前列康，表明以清热养阴、祛瘀化湿为组方原则的前列清合剂具有抑菌、抗炎、改善微循环的作用，从而为临床用于治疗慢性前列腺炎提供了药理学依据。
, 百拇医药
中图分类号：R697+.33 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)02-0147-05
慢性前列腺炎是男性青壮年的常见病，又是难治病之一，以非细菌性前列腺炎及前列腺肿大为多见。西医治疗本病疗程长，副作用多，且疗效不满意，而中医中药治疗慢性前列腺炎有明显的特色和优势。前列清合剂是本院用于治疗慢性前列腺炎的专科制剂。本方根据慢性前列腺炎以湿热瘀结为标、病久伤阴为本的病理特点立法，由黄柏、滑石、王不留行等药组成，经临床应用多年，证明有较好的疗效。为进一步探讨该药的作用机理，我们以致炎的动物兔等模型为对象，在抑菌、消炎与改善微循环等方面进行了随机对照试验，现将结果报告如下。
1 材料
1.1 药物
前列清合剂：生药含量为0.44g/g，由广州中医药大学第二附属医院提供，批号：980507。前列康胶囊：浙江康恩贝集团制药有限公司产品，批号：970686。
, 百拇医药
1.2 药物剂量的设置
大鼠按临床剂量的5、10、20倍，小鼠按临床剂量的10、20、30倍分别设大、中、小3个剂量组，阳性对照药按受试药物的最大倍计。
1.3 主要试剂
甲醛：分析纯，广东台山化工厂出品，批号：960406。10%高分子右旋糖酐(分子量50万单位)，中国医学科学院血液学研究所提供，批号：960420。
1.4 动物
SD大白鼠(合格证号：97A108)、NIH系小白鼠(合格证号：97A017)、新西兰兔(合格证号：97A022)均由广东省卫生厅医用动物场购入。
1.5 主要仪器
722光栅分光光度计：上海第三分析仪器厂产品。微循环彩色录相系统(WX-753型微循环显微镜、WIIX-89型微血管测量仪、TOSHIBA摄像机、放像机、NATIONAL彩色电视机、兔微循环观察台、冷光源)。
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1.6 菌种
选用泌尿系生殖道感染的病原菌和条件致病菌共7种，均来自北京卫生部生物制品研究所。
2 方法与结果
2.1 前列清合剂抗菌作用实验(液体试管法)[1]
前列清合剂用肉膏汤培养基配成每mL含生药量(前列康则含原药量)为0.20g、0.10g……0.0031g共7个药物浓度，每管总量1mL，流通蒸气灭菌。对链球菌的试验尚需在灭菌药液中另加入1%葡萄糖，对白色念珠菌的试验则应用沙保氏培养液稀释药物。空白对照组为不含药物的培养基。
每排药液的各个浓度管及空白对照管分别加入10～3试验菌液(8h培养物)0.1mL，37℃培养18h观察结果。对白色念珠菌的试验则用24h培养物，药液加菌液后培养48h观察结果。
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最小抑菌浓度(MIC)是指完全抑制试验细菌生长的最小药物浓度，其判定结果见表1。
表1 药物对不同菌种的最小抑菌浓度(ρMIC)
药物
ρMIC/(kg.L-1)
金黄色
葡萄球菌
乙型溶血
性链球菌
丙型链
球菌
, http://www.100md.com 卡他球菌
大肠杆菌
绿脓杆菌
白色念珠菌
前列清
0.20
0.10
0.20
0.20
0.20
>0.20
>0.20
前列康
, 百拇医药
0.025
0.0125
0.10
0.05
0.5
0.25
0.10
注：空白对照管的试验菌均正常生长
表1结果表明，前列清合剂对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、丙型链球菌、卡他球菌和大肠杆菌均有抑菌作用。它对乙型溶血性链球菌的MIC为0.10kg/L，对其他4个菌种的MIC均为0.20kg/L。
2.2 前列清合剂抗炎作用的实验研究[2]
, 百拇医药
2.2.1 对小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响
选取健康雄性小白鼠50只，体重为20～22g，随机分为5组，各10只。分组后灌胃给药，前列清3个剂量组给药量分别为51g/kg、34g/kg、17g/kg(以生药计)，阳性药物给予前列康3g/kg(以提取物计)，对照组给予等量蒸馏水。实验时，按文献方法于药后1h由小白鼠尾静脉注入2%伊文思蓝生理盐水溶液0.01mL/g，同时于腹腔注射1%醋酸生理盐水0.2mL/只，30min后断头放血，处死动物。剖开腹腔用适量生理盐水反复冲洗，并收集洗出液，滤纸滤过，并调整容积至10mL，加入0.1mol/LNaOH溶液0.1mL，于722光栅分光光度计中(波长590nm)测定D值，比较各组的差异，并直接计算抑制率。结果见表2。
表2结果显示，前列清合剂大、中剂量对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高均有抑制作用(与对照组比，P<0.01)。阳性药物前列康也有明显的抑制作用(P<0.01)。
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2.2.2 对大鼠蛋清性足肿胀的影响
选取健康雄性大鼠50只，体重为130～150g，随机分组后灌胃给药，前列清大、中、小剂量组给药量分别为34g/kg、17g/kg、8.5g/kg，前列康组为2g/kg。药后1h，按文献方法制备蛋清性足肿胀模型，以造模后1、2、3、4h的足肿容积，计算足肿胀度，比较各组的差异，结果见表3。
表3结果表明，前列清合剂大剂量对蛋清所致的大鼠足肿胀在致炎后1、2、3h，中剂量在2、4h均有明显的抑制作用(与对照组比较，P<0.05～0.01)；阳性对照药前列康也有明显的抑制作用(P<0.01)。
2.2.3 对大鼠甲醛性足肿胀的影响
选取健康雄性大鼠50只，体重为140～160g，分组和给药方法同前。实验时，先灌胃给药1次，药后1h按文献方法制备甲醛性足肿胀模型。第2天至第6天继续给药并测定足肿容积，每天1次。以造模后2、3、4、5、6d结果计算足肿胀度，比较各组的差异。结果见表4。
, 百拇医药
表4结果表明，前列清合剂大剂量对甲醛性足肿胀在致炎后1～5d，中剂量在2、4、5d，小剂量在2、5d，前列康在2、3、5d时均有明显的抑制作用，与对照组比较，差异有显著性(P<0.05～0.01)。
表2 对小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响
组 别
N/只
w/
(g.kg-1)
D(590nm)/
(
±s)
, 百拇医药
p抑制/%
对照组
10
-
0.72±0.10
-
前列康组
10
3
0.54±0.12**
25.17
前列清小剂量组
, 百拇医药
10
17
0.70±0.08
2.78
前列清中剂量组
10
34
0.53±0.11**
26.39
前列清大剂量组
10
51
0.45±0.13**
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37.50
*与对照组比，P<0.05，**P<0.01(下同)表3 对大鼠蛋清性足肿胀的影响(±s)
组 别
N/只
w/(g.kg-1)
V致炎后足肿胀/mL
1h
2h
3h
4h
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对照组
10
-
1.13±0.17
1.06±0.16
0.89±0.21
0.60±0.18
前列康组
10
2.0
1.02±0.10
1.82±0.16**
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0.70±0.16*
0.53±0.14
前列清小剂量组
10
8.5
1.09±0.11
1.03±0.21
0.71±0.16*
0.60±0.14
前列清中剂量组
10
17.0
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0.91±0.12**
1.78±0.23**
0.67±0.12*
0.57±0.11
前列清大剂量组
10
34.0
0.81±0.10**
0.72±0.17**
0.61±0.15**
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0.53±0.09
2.2.4 对大鼠棉球肉芽肿的影响
选取健康雄性大鼠50只，体重140～160g，分组和给药方法同前。实验时，按文献方法将两个灭菌棉球经大鼠胸部切口，分别植入两侧腋窝皮下。术后当天开始给药，每天1次，连续7d，第8天颈椎脱臼致死，取出棉球置于90℃烘箱干燥1h，取出称重，减去原棉球重量，换算每kg体重的肉芽肿重量，比较各组差异。结果见表5。
表5结果表明，前列清合剂大、中、小剂量对小鼠棉球性肉芽肿均有抑制作用，与对照组比较，差异有显著性(P<0.05～0.01)；前列康也有明显的抑制作用(P<0.01)。
2.3 前列清合剂对“血瘀”模型新西兰兔耳廓微循环的影响[3，4]
2.3.1 造模及给药方法
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健康未孕新西兰兔，雌雄兼用，体重1.5～2.5kg，随机分组。耳静脉注射10%高分子右旋糖酐5mL/kg，每日2次，连续2d，造成血瘀模型。第3天开始，分别灌胃给药(模型组给予等量蒸馏水)，前列清大、中剂量组给药量为4.2g/kg、2.1g/kg，前列康为1.0g/kg，连续3d。并于第2天和第3天用药的同时，按上述方法注射右旋糖酐，第3天注射15min后观察耳廓微循环情况。
2.3.2 观察耳廓微循环方法
动物购回后即以脱毛剂涂抹于耳廓表面，待脱毛剂干后即除去其耳廓毛。实验时静脉注射戊巴比妥钠溶液45mg/kg，麻醉后将兔腹向上固定于兔观察台上，将耳廓用胶布平展固定在观察口上，在耳廓表面滴加少许香柏油。将观察台置于微循环显微镜下，调整光源，在透射光下观察耳廓微循环情况，记录微血管的管径(D)、平均流速(v)、平均流量(qv)、管径面积(S)的情况。表5 对大鼠棉球肉芽肿的影响(±s)
, 百拇医药
组 别
N/只
w/
(g.kg-1)
w肉芽肿/(mg.kg-1)
对照组
10
-
1107.9±205.1
前列康组
10
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2.0
823.7±119.2**
前列清小剂量组
10
8.5
801.8±232.2**
前列清中剂量组
10
17.0
745.8±212.1**
前列清大剂量组
, 百拇医药 10
34.0
684.2±146.4**
表4 对大鼠甲醛性足肿胀的影响(±s)
组 别
N/只
w/
(g.kg-1)
V致炎后足肿胀/mL
1d
, http://www.100md.com
2d
3d
4d
5d
对照组
10
-
1.10±0.15
1.83±0.13
0.58±0.21
0.48±0.12
0.45±0.12
前列康组
, http://www.100md.com
10
2.0
1.00±0.13
0.68±0.09**
0.42±0.07*
0.41±0.09
0.33±0.08*
前列清小剂量组
10
8.5
0.94±0.21
, 百拇医药 0.73±0.12
0.56±0.21
0.48±0.09
0.41±0.12
前列清中剂量组
10
17.0
0.90±0.17*
0.63±0.10**
0.47±0.13
0.35±0.12*
, 百拇医药
0.30±0.13*
前列清大剂量组
10
34.0
0.80±0.14**
0.56±0.16**
0.40±0.13*
0.33±0.15*
0.25±0.20*
表6 前列清合剂对血瘀模型兔耳廓微血管管径截面积、微血管平均流量的影响(±s)
, 百拇医药
组 别
N/只
w/
(g.kg-1)
D管径/μm
S管径截面积/
μm2
v平均血流速率/
(μm.s-1)
qv平均流量/
, 百拇医药
(×103μm3.5-1)
对照组
6
-
10.80±1.21
97.01±21.00
0.27±0.07
24.80±9.15
血瘀模型组
6
-
7.13±1.06
, http://www.100md.com
40.91±14.60
0.19±0.04
7.75±3.19
前列康组
6
1.0
9.03±1.04**
65.20±10.60**
0.28±0.05**
18.50±5.72**
前列清小剂量组
, http://www.100md.com
6
2.1
9.30±0.47**
68.02±7.07**
0.26±0.06*
15.80±3.76**
前列清大剂量组
6
4.2
9.91±0.50**
75.50±7.50**
, 百拇医药
0.34±0.06**
23.70±4.92**
*与模型组比较P<0.05，**P<0.01
2.3.3 结果
表6结果表明以高分子右旋糖酐所致的血瘀模型组兔耳廓微循环管径、管径截面积、平均血流速率、平均流量，与正常组动物相比较，明显表现出血流速度缓慢(P<0.05)、流量减少(P<0.01)、血管管径缩小的类似“血瘀”征象。前列清合剂和前列康混悬液可改善这种血瘀模型兔耳廓微循环血瘀状况。大、小两个剂量的前列清合剂和前列康混悬液对兔耳廓微循环的血管管径、管径截面积、平均血流速率、平均血流量等都具有不同程度的增加和改善作用，与血瘀模型组比较均有显著性差异。其中大剂量前列清合剂和前列康混悬液对血瘀模型兔耳廓微循环的改善作用更为显著。
, 百拇医药
3 讨论
现代医学由于对慢性前列腺炎的病因尚不完全清楚，其临床表现复杂多变，往往虚实夹杂，所以治疗效果并不理想[5]。中医认为本病多因欲念不遂或房室过度，相火妄动；或饮食不节，过食辛辣，以致湿热内生，气滞血瘀而成，治疗以清热利湿，活血祛瘀为大法[6]。我们在吸取前人经验的基础上，根据大量临床实践，探讨病因病机，认为除了如多数医家所言之湿热瘀结为重要因素外，还观察到该病多与七情有关，欲念不遂，房室不节，或素体阴虚则易相火妄动；病久不愈，忧思气结，郁而化火，则易灼伤阴精；或者湿热胶结日久，耗气伤阴；亦可因误用壮阳之药，以致阴虚火旺，相火妄动。所以，基于对本病以湿热瘀结为标，肾阴亏虚为本的病机认识，反复论证，选定黄柏、王不留行、滑石等具有清热养阴，祛瘀化湿功效的中药复方，制成前列清合剂用于临床治疗慢性前列腺炎。在这一辨证基础上组方制成的前列清合剂，经过本次实验研究，证明对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、丙型链球菌、卡他球菌和大肠杆菌均有抑菌作用；它对乙型溶血性链球菌的MIC为0.10kg/L，对其他4个菌种的MIC均为0.20kg/L，表明前列清合剂具有抗菌作用。前列清合剂大、中剂量对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、大鼠蛋清性足肿胀、大鼠甲醛性足肿胀以及大鼠棉球性肉芽肿均有明显的抑制作用。表明前列清合剂可降低毛细血管通透性，减少渗出，抑制纤维组织的增生而具有抗炎作用。前列清的抗炎作用明显于对照组。前列清合剂大、小两个剂量对兔耳廓微循环的血管管径、管径截面积、平均血流速率、平均血流量等均具有不同程度的增加和改善作用，其中大剂量前列清合剂对血瘀模型兔耳廓微循环的改善作用更为显著，表明前列清合剂具有改善微循环的作用，且前列清与对照药前列康相同剂量比较，前列清的改善作用明显于前列康。
, 百拇医药
综上所述，本实验证明以清热养阴、祛瘀化湿为组方原则的前列清合剂具有抑菌、抗炎、改善微循环的作用。为前列清用于慢性前列腺炎的治疗提供了一定的药理学依据。
(本研究得到广州中医药大学中心实验室的张正老师及中药学院的荣向路老师、韩坚老师的大力支持，特此致谢!)
基金项目：国家中医药管理局课题，编号：950364
作者简介：第一作者，陈志强 男，1957年出生，副教授；
参考文献：
[1]徐叔云主编.药理实验方法学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1991.1340
[2]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社，1994.305，308，366
[3]郑有顺.胃肠分溶型补脾益肠丸药理研究.见：中医、中西医结合资料选编(三)[C]，1986.110
[4]田牛.微循环[M].北京：科学出版社，1980.89
[5]唐涌志.第六届全国男性学学术研讨会前列腺疾病专题小结[J].男性学杂志，1997，11(3)：135
[6]李曰庆.中医药治疗前列腺炎临床研究述评[J].北京中医药大学学报，1997，20(5)：2
收稿日期：1999-04-03, http://www.100md.com
单位：王树声(广州中医药大学第二附属医院，广州 510120)；吴清和 王洪琦 黄萍(广州中医药大学中药学院，广州 510405)；梁若(广州中医药大学微生物教研室，广州 510405)
关键词：@前列清；药理学；前列腺炎；中药疗法；葡萄球菌；金黄色；药物作用；细菌感染；中药疗法；炎症；中药疗法；微循环；药物作用
广州中医药大学学报000217 摘要：为探讨前列清合剂(黄柏、滑石、王不留行等组成)治疗慢性前列腺炎的药理作用机制，以致炎动物兔等为动物模型观察前列清合剂的抑菌、抗炎和改善微循环的作用。结果：前列清合剂对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、丙型链球菌、卡他球菌和大肠杆菌均有抑菌作用；对乙型溶血性链球菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.10kg/L，对其他4个菌种的MIC均为0.20kg/L。前列清合剂大、中剂量对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、大鼠蛋清性足肿胀、大鼠甲醛性足肿胀以及大鼠棉球性肉芽肿均有明显的抑制作用。表明前列清合剂可降低毛细血管通透性，减少渗出，抑制纤维组织的增生而具有抗炎作用。前列清合剂大、小两个剂量对兔微循环的血管管径、管径截面积、平均血流速率、平均血流量等均具有不同程度的增加和改善作用，其中大剂量前列清合剂对血瘀模型兔耳廓微循环的改善作用更为显著，表明前列清合剂具有改善微循环的作用。前列清与对照组前列康相同剂量比较，前列清的改善作用明显于前列康，表明以清热养阴、祛瘀化湿为组方原则的前列清合剂具有抑菌、抗炎、改善微循环的作用，从而为临床用于治疗慢性前列腺炎提供了药理学依据。
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中图分类号：R697+.33 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)02-0147-05
慢性前列腺炎是男性青壮年的常见病，又是难治病之一，以非细菌性前列腺炎及前列腺肿大为多见。西医治疗本病疗程长，副作用多，且疗效不满意，而中医中药治疗慢性前列腺炎有明显的特色和优势。前列清合剂是本院用于治疗慢性前列腺炎的专科制剂。本方根据慢性前列腺炎以湿热瘀结为标、病久伤阴为本的病理特点立法，由黄柏、滑石、王不留行等药组成，经临床应用多年，证明有较好的疗效。为进一步探讨该药的作用机理，我们以致炎的动物兔等模型为对象，在抑菌、消炎与改善微循环等方面进行了随机对照试验，现将结果报告如下。
1 材料
1.1 药物
前列清合剂：生药含量为0.44g/g，由广州中医药大学第二附属医院提供，批号：980507。前列康胶囊：浙江康恩贝集团制药有限公司产品，批号：970686。
, 百拇医药
1.2 药物剂量的设置
大鼠按临床剂量的5、10、20倍，小鼠按临床剂量的10、20、30倍分别设大、中、小3个剂量组，阳性对照药按受试药物的最大倍计。
1.3 主要试剂
甲醛：分析纯，广东台山化工厂出品，批号：960406。10%高分子右旋糖酐(分子量50万单位)，中国医学科学院血液学研究所提供，批号：960420。
1.4 动物
SD大白鼠(合格证号：97A108)、NIH系小白鼠(合格证号：97A017)、新西兰兔(合格证号：97A022)均由广东省卫生厅医用动物场购入。
1.5 主要仪器
722光栅分光光度计：上海第三分析仪器厂产品。微循环彩色录相系统(WX-753型微循环显微镜、WIIX-89型微血管测量仪、TOSHIBA摄像机、放像机、NATIONAL彩色电视机、兔微循环观察台、冷光源)。
, http://www.100md.com
1.6 菌种
选用泌尿系生殖道感染的病原菌和条件致病菌共7种，均来自北京卫生部生物制品研究所。
2 方法与结果
2.1 前列清合剂抗菌作用实验(液体试管法)[1]
前列清合剂用肉膏汤培养基配成每mL含生药量(前列康则含原药量)为0.20g、0.10g……0.0031g共7个药物浓度，每管总量1mL，流通蒸气灭菌。对链球菌的试验尚需在灭菌药液中另加入1%葡萄糖，对白色念珠菌的试验则应用沙保氏培养液稀释药物。空白对照组为不含药物的培养基。
每排药液的各个浓度管及空白对照管分别加入10～3试验菌液(8h培养物)0.1mL，37℃培养18h观察结果。对白色念珠菌的试验则用24h培养物，药液加菌液后培养48h观察结果。
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最小抑菌浓度(MIC)是指完全抑制试验细菌生长的最小药物浓度，其判定结果见表1。
表1 药物对不同菌种的最小抑菌浓度(ρMIC)
药物
ρMIC/(kg.L-1)
金黄色
葡萄球菌
乙型溶血
性链球菌
丙型链
球菌
, http://www.100md.com 卡他球菌
大肠杆菌
绿脓杆菌
白色念珠菌
前列清
0.20
0.10
0.20
0.20
0.20
>0.20
>0.20
前列康
, 百拇医药
0.025
0.0125
0.10
0.05
0.5
0.25
0.10
注：空白对照管的试验菌均正常生长
表1结果表明，前列清合剂对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、丙型链球菌、卡他球菌和大肠杆菌均有抑菌作用。它对乙型溶血性链球菌的MIC为0.10kg/L，对其他4个菌种的MIC均为0.20kg/L。
2.2 前列清合剂抗炎作用的实验研究[2]
, 百拇医药
2.2.1 对小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响
选取健康雄性小白鼠50只，体重为20～22g，随机分为5组，各10只。分组后灌胃给药，前列清3个剂量组给药量分别为51g/kg、34g/kg、17g/kg(以生药计)，阳性药物给予前列康3g/kg(以提取物计)，对照组给予等量蒸馏水。实验时，按文献方法于药后1h由小白鼠尾静脉注入2%伊文思蓝生理盐水溶液0.01mL/g，同时于腹腔注射1%醋酸生理盐水0.2mL/只，30min后断头放血，处死动物。剖开腹腔用适量生理盐水反复冲洗，并收集洗出液，滤纸滤过，并调整容积至10mL，加入0.1mol/LNaOH溶液0.1mL，于722光栅分光光度计中(波长590nm)测定D值，比较各组的差异，并直接计算抑制率。结果见表2。
表2结果显示，前列清合剂大、中剂量对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高均有抑制作用(与对照组比，P<0.01)。阳性药物前列康也有明显的抑制作用(P<0.01)。
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2.2.2 对大鼠蛋清性足肿胀的影响
选取健康雄性大鼠50只，体重为130～150g，随机分组后灌胃给药，前列清大、中、小剂量组给药量分别为34g/kg、17g/kg、8.5g/kg，前列康组为2g/kg。药后1h，按文献方法制备蛋清性足肿胀模型，以造模后1、2、3、4h的足肿容积，计算足肿胀度，比较各组的差异，结果见表3。
表3结果表明，前列清合剂大剂量对蛋清所致的大鼠足肿胀在致炎后1、2、3h，中剂量在2、4h均有明显的抑制作用(与对照组比较，P<0.05～0.01)；阳性对照药前列康也有明显的抑制作用(P<0.01)。
2.2.3 对大鼠甲醛性足肿胀的影响
选取健康雄性大鼠50只，体重为140～160g，分组和给药方法同前。实验时，先灌胃给药1次，药后1h按文献方法制备甲醛性足肿胀模型。第2天至第6天继续给药并测定足肿容积，每天1次。以造模后2、3、4、5、6d结果计算足肿胀度，比较各组的差异。结果见表4。
, 百拇医药
表4结果表明，前列清合剂大剂量对甲醛性足肿胀在致炎后1～5d，中剂量在2、4、5d，小剂量在2、5d，前列康在2、3、5d时均有明显的抑制作用，与对照组比较，差异有显著性(P<0.05～0.01)。
表2 对小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响
组 别
N/只
w/
(g.kg-1)
D(590nm)/
(
±s), 百拇医药
p抑制/%
对照组
10
-
0.72±0.10
-
前列康组
10
3
0.54±0.12**
25.17
前列清小剂量组
, 百拇医药
10
17
0.70±0.08
2.78
前列清中剂量组
10
34
0.53±0.11**
26.39
前列清大剂量组
10
51
0.45±0.13**
, http://www.100md.com
37.50
*与对照组比，P<0.05，**P<0.01(下同)表3 对大鼠蛋清性足肿胀的影响(
±s)组 别
N/只
w/(g.kg-1)
V致炎后足肿胀/mL
1h
2h
3h
4h
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对照组
10
-
1.13±0.17
1.06±0.16
0.89±0.21
0.60±0.18
前列康组
10
2.0
1.02±0.10
1.82±0.16**
, http://www.100md.com
0.70±0.16*
0.53±0.14
前列清小剂量组
10
8.5
1.09±0.11
1.03±0.21
0.71±0.16*
0.60±0.14
前列清中剂量组
10
17.0
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0.91±0.12**
1.78±0.23**
0.67±0.12*
0.57±0.11
前列清大剂量组
10
34.0
0.81±0.10**
0.72±0.17**
0.61±0.15**
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0.53±0.09
2.2.4 对大鼠棉球肉芽肿的影响
选取健康雄性大鼠50只，体重140～160g，分组和给药方法同前。实验时，按文献方法将两个灭菌棉球经大鼠胸部切口，分别植入两侧腋窝皮下。术后当天开始给药，每天1次，连续7d，第8天颈椎脱臼致死，取出棉球置于90℃烘箱干燥1h，取出称重，减去原棉球重量，换算每kg体重的肉芽肿重量，比较各组差异。结果见表5。
表5结果表明，前列清合剂大、中、小剂量对小鼠棉球性肉芽肿均有抑制作用，与对照组比较，差异有显著性(P<0.05～0.01)；前列康也有明显的抑制作用(P<0.01)。
2.3 前列清合剂对“血瘀”模型新西兰兔耳廓微循环的影响[3，4]
2.3.1 造模及给药方法
, http://www.100md.com
健康未孕新西兰兔，雌雄兼用，体重1.5～2.5kg，随机分组。耳静脉注射10%高分子右旋糖酐5mL/kg，每日2次，连续2d，造成血瘀模型。第3天开始，分别灌胃给药(模型组给予等量蒸馏水)，前列清大、中剂量组给药量为4.2g/kg、2.1g/kg，前列康为1.0g/kg，连续3d。并于第2天和第3天用药的同时，按上述方法注射右旋糖酐，第3天注射15min后观察耳廓微循环情况。
2.3.2 观察耳廓微循环方法
动物购回后即以脱毛剂涂抹于耳廓表面，待脱毛剂干后即除去其耳廓毛。实验时静脉注射戊巴比妥钠溶液45mg/kg，麻醉后将兔腹向上固定于兔观察台上，将耳廓用胶布平展固定在观察口上，在耳廓表面滴加少许香柏油。将观察台置于微循环显微镜下，调整光源，在透射光下观察耳廓微循环情况，记录微血管的管径(D)、平均流速(v)、平均流量(qv)、管径面积(S)的情况。表5 对大鼠棉球肉芽肿的影响(
±s), 百拇医药
组 别
N/只
w/
(g.kg-1)
w肉芽肿/(mg.kg-1)
对照组
10
-
1107.9±205.1
前列康组
10
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2.0
823.7±119.2**
前列清小剂量组
10
8.5
801.8±232.2**
前列清中剂量组
10
17.0
745.8±212.1**
前列清大剂量组
, 百拇医药 10
34.0
684.2±146.4**
表4 对大鼠甲醛性足肿胀的影响(
±s)组 别
N/只
w/
(g.kg-1)
V致炎后足肿胀/mL
1d
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2d
3d
4d
5d
对照组
10
-
1.10±0.15
1.83±0.13
0.58±0.21
0.48±0.12
0.45±0.12
前列康组
, http://www.100md.com
10
2.0
1.00±0.13
0.68±0.09**
0.42±0.07*
0.41±0.09
0.33±0.08*
前列清小剂量组
10
8.5
0.94±0.21
, 百拇医药 0.73±0.12
0.56±0.21
0.48±0.09
0.41±0.12
前列清中剂量组
10
17.0
0.90±0.17*
0.63±0.10**
0.47±0.13
0.35±0.12*
, 百拇医药
0.30±0.13*
前列清大剂量组
10
34.0
0.80±0.14**
0.56±0.16**
0.40±0.13*
0.33±0.15*
0.25±0.20*
表6 前列清合剂对血瘀模型兔耳廓微血管管径截面积、微血管平均流量的影响(
±s), 百拇医药
组 别
N/只
w/
(g.kg-1)
D管径/μm
S管径截面积/
μm2
v平均血流速率/
(μm.s-1)
qv平均流量/
, 百拇医药
(×103μm3.5-1)
对照组
6
-
10.80±1.21
97.01±21.00
0.27±0.07
24.80±9.15
血瘀模型组
6
-
7.13±1.06
, http://www.100md.com
40.91±14.60
0.19±0.04
7.75±3.19
前列康组
6
1.0
9.03±1.04**
65.20±10.60**
0.28±0.05**
18.50±5.72**
前列清小剂量组
, http://www.100md.com
6
2.1
9.30±0.47**
68.02±7.07**
0.26±0.06*
15.80±3.76**
前列清大剂量组
6
4.2
9.91±0.50**
75.50±7.50**
, 百拇医药
0.34±0.06**
23.70±4.92**
*与模型组比较P<0.05，**P<0.01
2.3.3 结果
表6结果表明以高分子右旋糖酐所致的血瘀模型组兔耳廓微循环管径、管径截面积、平均血流速率、平均流量，与正常组动物相比较，明显表现出血流速度缓慢(P<0.05)、流量减少(P<0.01)、血管管径缩小的类似“血瘀”征象。前列清合剂和前列康混悬液可改善这种血瘀模型兔耳廓微循环血瘀状况。大、小两个剂量的前列清合剂和前列康混悬液对兔耳廓微循环的血管管径、管径截面积、平均血流速率、平均血流量等都具有不同程度的增加和改善作用，与血瘀模型组比较均有显著性差异。其中大剂量前列清合剂和前列康混悬液对血瘀模型兔耳廓微循环的改善作用更为显著。
, 百拇医药
3 讨论
现代医学由于对慢性前列腺炎的病因尚不完全清楚，其临床表现复杂多变，往往虚实夹杂，所以治疗效果并不理想[5]。中医认为本病多因欲念不遂或房室过度，相火妄动；或饮食不节，过食辛辣，以致湿热内生，气滞血瘀而成，治疗以清热利湿，活血祛瘀为大法[6]。我们在吸取前人经验的基础上，根据大量临床实践，探讨病因病机，认为除了如多数医家所言之湿热瘀结为重要因素外，还观察到该病多与七情有关，欲念不遂，房室不节，或素体阴虚则易相火妄动；病久不愈，忧思气结，郁而化火，则易灼伤阴精；或者湿热胶结日久，耗气伤阴；亦可因误用壮阳之药，以致阴虚火旺，相火妄动。所以，基于对本病以湿热瘀结为标，肾阴亏虚为本的病机认识，反复论证，选定黄柏、王不留行、滑石等具有清热养阴，祛瘀化湿功效的中药复方，制成前列清合剂用于临床治疗慢性前列腺炎。在这一辨证基础上组方制成的前列清合剂，经过本次实验研究，证明对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、丙型链球菌、卡他球菌和大肠杆菌均有抑菌作用；它对乙型溶血性链球菌的MIC为0.10kg/L，对其他4个菌种的MIC均为0.20kg/L，表明前列清合剂具有抗菌作用。前列清合剂大、中剂量对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、大鼠蛋清性足肿胀、大鼠甲醛性足肿胀以及大鼠棉球性肉芽肿均有明显的抑制作用。表明前列清合剂可降低毛细血管通透性，减少渗出，抑制纤维组织的增生而具有抗炎作用。前列清的抗炎作用明显于对照组。前列清合剂大、小两个剂量对兔耳廓微循环的血管管径、管径截面积、平均血流速率、平均血流量等均具有不同程度的增加和改善作用，其中大剂量前列清合剂对血瘀模型兔耳廓微循环的改善作用更为显著，表明前列清合剂具有改善微循环的作用，且前列清与对照药前列康相同剂量比较，前列清的改善作用明显于前列康。
, 百拇医药
综上所述，本实验证明以清热养阴、祛瘀化湿为组方原则的前列清合剂具有抑菌、抗炎、改善微循环的作用。为前列清用于慢性前列腺炎的治疗提供了一定的药理学依据。
(本研究得到广州中医药大学中心实验室的张正老师及中药学院的荣向路老师、韩坚老师的大力支持，特此致谢!)
基金项目：国家中医药管理局课题，编号：950364
作者简介：第一作者，陈志强 男，1957年出生，副教授；
参考文献：
[1]徐叔云主编.药理实验方法学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1991.1340
[2]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社，1994.305，308，366
[3]郑有顺.胃肠分溶型补脾益肠丸药理研究.见：中医、中西医结合资料选编(三)[C]，1986.110
[4]田牛.微循环[M].北京：科学出版社，1980.89
[5]唐涌志.第六届全国男性学学术研讨会前列腺疾病专题小结[J].男性学杂志，1997，11(3)：135
[6]李曰庆.中医药治疗前列腺炎临床研究述评[J].北京中医药大学学报，1997，20(5)：2
收稿日期：1999-04-03, http://www.100md.com