血清CA125与EmAb水平对子宫内膜异位症诊断价值的评价
作者：梁雪芳 许卫华
单位：梁雪芳(广州中医药大学第二附属医院，广州 510120)；许卫华(广州中医药大学DME中心，广州 510405)
关键词：子宫内膜异位症；诊断；@血清癌抗原125；诊断应用；@抗子宫内膜抗体；诊断应用；诊断试验；常规
广州中医药大学学报000215摘要：为评价血清癌抗原 125(CA125)及抗子宫内膜抗体(EmAb)水平对子宫内膜异位症(内异症)的诊断价值，以87例需行腹腔镜或盆腔手术的住院患者为研究对象，其中内异症患者(病例组)71例，盆腔炎性包块患者16例(对照组)。术前测定血清CA125及EmAb，根据ROC方法确定CA125的最佳临界点。结果：两组CA125及EmAb比较差别均无显著意义(P>0.05)；CA125水平与美国生育协会的AFS分期无显著相关关系(P>0.05)。以12.5kU/L为临界点，单独测定血清CA125对诊断内异症的敏感性为53.5%，特异性为56.3%。单独测定EmAb诊断内异症的敏感性为38.0%，特异性为87.5%。联合二指标进行平行试验时，敏感性为73.2%，特异性为43.8%；系列试验时敏感性为18.3%，特异性为100%。结论：无论是单独还是联合运用血清CA125和EmAb均未能同时获得较好的敏感性和特异性。
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中图分类号：R711.71 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)02-0144-04
子宫内膜异位症为妇科常见病，近年来发病率有增加的趋势。由于其临床症状差异很大，并有20%～30%患者为无症状，因而易于漏珍。目前，临床上常以腹腔镜检查为确诊本病的手段，而尚缺乏一较为方便准确的实验室检测方法。为此，我们测定了87例患者血清癌抗原125(CA125)及抗子宫内膜抗体(EmAb)水平，以探讨它们在子宫内膜异位症诊断中的意义。
1 资料和方法
1.1 病例来源及一般情况
选择1996年10月至1999年8月由于不孕或盆腔包块接受腹腔镜或盆腔手术的住院病人共87例，其中71例患者经病理检查或肉眼直视证实为子宫内膜异位症(下称病例组)，另16例患者为盆腔炎性包块(下称对照组)。病例组年龄22～48岁，平均为(35.43±5.84)岁；按修订的美国生育协会分期标准分期(AFS)[1]，Ⅰ期14例，Ⅱ期10期，Ⅲ期23期，Ⅳ期24例。对照组年龄18～59岁，平均为(34.25±11.60)岁。以上病例均排除妇科肿瘤患者，病例组病例排除合并盆腔炎症，对照组病例排除合并子宫内膜异位症。
, 百拇医药
1.2 检测方法
两组患者均于月经后3～7d手术，术前抽取静脉血测血清CA125及EmAb。CA125测定采用ELISA法，药盒由德国Marburg生产。EmAb测定采用间接ELISA法，药盒为深圳绿翰生物技术有限公司生产。
1.3 统计学方法
CA125结果采用Wilcoxon秩和检验，EmAb结果采用χ2检验，CA125水平与AFS分期作等级相关分析。
1.4 CA125最佳临界点的选取
采用受试者工作特性曲线(ROC)方法[2]。分别选取13个临界点，以每个临界点为标准，计算敏感性和特异性，以1-特异性为横坐标，敏感性为纵坐标，画出ROC曲线，选取最靠近左上角的点为最佳临界点，即12.5kU/L。
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2 结果
2.1 两组CA125水平及EmAb的比较
2.1.1 两组CA125水平的比较 结果见表1。
2.1.2 病例组AFS分期与CA125水平的比较 结果见表2。
2.1.3 两组EmAb检验结果比较 结果见表3。
2.2 血清CA125及EmAb水平对子宫内膜异位症的评价
2.2.1 最佳临界点时诊断子宫内膜异位症的评价 结果见表4。从表4可计算得出：敏感性=53.5%，特异性=56.3%，准确性=54.0%，阳性似然比=1.22，阴性似然比=0.83。
2.2.2 EmAb水平诊断子宫内膜异位症的评价 结果见表5。
, 百拇医药
由表5可计算得出：敏感性=38.0%，特异性=87.5%，准确性=49.4%,阳性似然比=3.04，阴性似然比=0.71。
2.2.3 CA125及EmAb平行试验诊断子宫内膜异位症的评价 结果见表6。
由表6可计算得出： 敏感性=73.2%，特异性=43.8%，准确性=67.8%，阳性似然比=1.3，阴性似然比=0.61。
2.2.4 血清CA125及EmAb系列试验诊断子宫内膜异位症的评价 结果见表7。
表1 两组CA125水平的比较 组 别
N/例
υCA125/(
±s)(kU.L-1)
, 百拇医药
病例组
71
20.26±21.09
对照组
16
30.24±38.01
Z=0.21，P=0.84表2 AFS分期与CA125水平的比较 AFS分期
N/例
υCA125/(±s)(kU.L-1)
Ⅰ、Ⅱ期
, 百拇医药
24
12.89±9.69
Ⅲ、Ⅳ期
47
24.02±24.24
Z=1.81，P=0.07表3 两组EmAb检验结果比较 N/例 组 别
阳 性
阴 性
合 计
病例组
44
27
, 百拇医药
71
对照组
14
2
16
χ2=3.8，P=0.0504表4 血清CA125诊断子宫内膜异位症的评价 N/例
手 术
合计
病例组
对照组
υCA125≥12.5kU.L-1
, 百拇医药
38
7
45
υCA125<12.5kU.L-1
33
9
42
合 计
71
16
87
表5 EmAb水平诊断子宫内膜异位症的评价 N/例
, 百拇医药
手 术
合计
病例组
对照组
EmAb(+)
27
2
29
EmAb(-)
44
14
58
合 计
, 百拇医药
71
16
87
表6 血清CA125及EmAb平行试验诊断子宫
内膜异位症的评价 N/例
手 术
合计
病例组
对照组
υCA125≥12.5kU.L-1
或EmAb阳性
, 百拇医药
52
9
61
υCA125<12.5kU.L-1
及EmAb阴性
19
7
26
合 计
71
16
87
, 百拇医药
表7 血清CA125及EmAb系列试验
诊断子宫内膜异位症的评价 N/例
手 术
合计
病例组
对照组
υCA125≥12.5kU.L-1
及EmAb阳性
13
0
13
, 百拇医药 υCA125<12.5kU.L-1
或EmAb阴性
58
16
74
合 计
71
16
87
由表7可计算得出： 敏感性=18.3%，特异性=100%，准确性=33.3%，阴性似然比=0.82。
2.3 血清CA125水平与AFS分期相关分析
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71例病例组患者血清CA125水平与AFS分期相关性分析，r=0.182，P=0.129，说明CA125水平与AFS分期无显著相关关系。选择AFS分期Ⅲ期和Ⅳ期的患者共46例进行相关性分析，r=0.026，P=0.863，亦表明CA125水平与AFS分期无显著相关关系。
3 讨论
CA125为一种膜抗原，自1986年Barbieri等[3]首次报道Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症患者血清CA125浓度升高后，国内外均有学者进行CA125水平与子宫内膜异位症诊断的探讨[3～8]，且各研究所定的临界点不一，从16.0kU/L至37.2kU/L不等，因而所得的敏感性和特异性也各不相同，其中多以35kU/L为临界点，研究所得敏感性在14.8%～80%之间。本研究若以35kU/L为临界点，则敏感性为15.5%，特异性为68.8%。根据诊断性试验中的ROC法，本试验的CA125最佳临界点为12.5kU/L，此时敏感性为53.5%，特异性为56.3%，所定临界点低于上述同类研究。其原因可能是：CA125最初是作为卵巢肿瘤标志物，用以监测上皮癌的病情，通常选择35kU/L为正常标准[10]；而尽管有证据表明子宫内膜异位症患者血清较正常妇女高，但其升幅远不及卵巢肿瘤患者[10]。若将正常值定为35kU/L，一来敏感性太低，二来大多数正常人及轻度子宫内膜异位症患者血清CA125水平远远低于这一数值，这与Pittaway[8]研究结论一致，临界点的选取亦与其相接近。再者，不同的检测方法对血清CA125的检测值亦有影响，放射免疫分析法较酶联分析法更为准确[11]。所以，应用ROC曲线能更准确地确定各研究的最佳临界点。两组CA125值比较差别无显著意义(P>0.05)，说明CA125水平在两组中不存在差异，这与谢氏[12]研究结果一致，亦说明CA125非一特异性指标，尚不能用于鉴别内异症与盆腔炎症包块。另外，CA125水平与内异症临床分期的相关分析亦说明二者无相关关系。因此，尚不能表明CA125水平与子宫内膜异位症病情程度有关。
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当以EmAb阴性为正常标准时，敏感性和特异性分别为38.0%和87.5%，虽有较高的特异性，但敏感性却偏低，与杨氏[5]研究结果相接近。
为了提高血清CA125及EmAb在诊断子宫内膜异位症中的水平，采用平行试验方法，即如具有υCA125≥12.5kU/L或EmAb阳性其 中一项者，可诊断为患子宫内膜异位症，则敏感性上升到73.2%，准确性上升为67.8%，而特异性下降为43.8%。分析不受患病率影响的阳性似然比和阴性似然比，当二者其一异常时，子宫内膜异位症为非子宫内膜异位症的1.3倍，子宫内膜异位症患者二者均为阴性是非子宫内膜异位症患者的0.61倍。若采用并列试验方法，即以同时具有υCA125≥12.5kU/L和EmAb阳性为异常标准时，敏感性下降至18.3%，而特异性达到了100%，即误诊率为0%。
本研究显示，单用血清CA125或EmAb测定，在子宫内膜异位症的诊断中都不同时具有较理想的敏感性和特异性，当以二者其一异常为标准时，虽可提高敏感性和准确性，但仍有26%的漏诊率。当以二者均异常为标准时，尽管其特异性达到了100%，但敏感性却过低。
, 百拇医药
因此，我们认为在未有对血清CA125及EmAb在子宫内膜异位症诊断中的价值的系统分析结论之时，运用二者进行诊断时应根据临床症状审慎而行。
作者简介：第一作者，梁雪芳 女，1966年出生，主治医师，学士
参考文献：
[1]The American Fertility Society.Revised American Fertility Society Classification of endometriosis 1985[J].Fertil Steril,1985,47:351
[2]王家良主编.临床流行病学——临床科研设计、衡量与评价[M].上海：上海科学技术出版社，1989.30
[3]Barbieri R L,Miloff J M,Bast R C,et al.Elevated serum concentrations of CA_125 in patients with advanced endometriosis[J].Fertil Steril,1986，45:630
, 百拇医药
[4]伍俊萍，张惜阴.子宫内膜异位症患者血清CA125、抗子宫内膜抗体的测定[J].中华妇产科杂志，1996，31(9)：562
[5]杨帆，方爱华，辜荣飞，等.CA125与子宫内膜抗体测定用于诊断子宫内膜异位症[J].中华妇产科杂志，1994，29(3)：147
[6]熊晓燕，舒明炎，高晓秋，等.子宫内膜异位症患者血清CA125测定[J].中华妇产科杂志，1995，30(6)：371
[7]陈京芳.血清和腹腔液CA125对诊断子宫内膜异位症的比较[J].江苏医药，1997，23(5)：367
[8]Pittaway D E,Fayez J A.The use of CA_125 in diagnosis and management of endometriosis[J].Fertil Steril,1986,46:790
, 百拇医药
[9]连利娟主编.林巧稚妇科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，1994.459
[10]叶书珍，何洪成，吕卫国，等.CA125测定对鉴别盆腔肿块疾病的临床意义[J].浙江医科大学学报，1996，25(1)：24
[11]杨帆.CA125与子宫内膜异位症[J].国外医学*妇产科分册，1992，19(2)：84
[12]谢兰，陈廉.125例妇科盆腔包块患者的血清CA125测定[J].实用妇产科杂志，1997，13(1)：40
收稿日期：1999-12-06, 百拇医药
单位：梁雪芳(广州中医药大学第二附属医院，广州 510120)；许卫华(广州中医药大学DME中心，广州 510405)
关键词：子宫内膜异位症；诊断；@血清癌抗原125；诊断应用；@抗子宫内膜抗体；诊断应用；诊断试验；常规
广州中医药大学学报000215摘要：为评价血清癌抗原 125(CA125)及抗子宫内膜抗体(EmAb)水平对子宫内膜异位症(内异症)的诊断价值，以87例需行腹腔镜或盆腔手术的住院患者为研究对象，其中内异症患者(病例组)71例，盆腔炎性包块患者16例(对照组)。术前测定血清CA125及EmAb，根据ROC方法确定CA125的最佳临界点。结果：两组CA125及EmAb比较差别均无显著意义(P>0.05)；CA125水平与美国生育协会的AFS分期无显著相关关系(P>0.05)。以12.5kU/L为临界点，单独测定血清CA125对诊断内异症的敏感性为53.5%，特异性为56.3%。单独测定EmAb诊断内异症的敏感性为38.0%，特异性为87.5%。联合二指标进行平行试验时，敏感性为73.2%，特异性为43.8%；系列试验时敏感性为18.3%，特异性为100%。结论：无论是单独还是联合运用血清CA125和EmAb均未能同时获得较好的敏感性和特异性。
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中图分类号：R711.71 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)02-0144-04
子宫内膜异位症为妇科常见病，近年来发病率有增加的趋势。由于其临床症状差异很大，并有20%～30%患者为无症状，因而易于漏珍。目前，临床上常以腹腔镜检查为确诊本病的手段，而尚缺乏一较为方便准确的实验室检测方法。为此，我们测定了87例患者血清癌抗原125(CA125)及抗子宫内膜抗体(EmAb)水平，以探讨它们在子宫内膜异位症诊断中的意义。
1 资料和方法
1.1 病例来源及一般情况
选择1996年10月至1999年8月由于不孕或盆腔包块接受腹腔镜或盆腔手术的住院病人共87例，其中71例患者经病理检查或肉眼直视证实为子宫内膜异位症(下称病例组)，另16例患者为盆腔炎性包块(下称对照组)。病例组年龄22～48岁，平均为(35.43±5.84)岁；按修订的美国生育协会分期标准分期(AFS)[1]，Ⅰ期14例，Ⅱ期10期，Ⅲ期23期，Ⅳ期24例。对照组年龄18～59岁，平均为(34.25±11.60)岁。以上病例均排除妇科肿瘤患者，病例组病例排除合并盆腔炎症，对照组病例排除合并子宫内膜异位症。
, 百拇医药
1.2 检测方法
两组患者均于月经后3～7d手术，术前抽取静脉血测血清CA125及EmAb。CA125测定采用ELISA法，药盒由德国Marburg生产。EmAb测定采用间接ELISA法，药盒为深圳绿翰生物技术有限公司生产。
1.3 统计学方法
CA125结果采用Wilcoxon秩和检验，EmAb结果采用χ2检验，CA125水平与AFS分期作等级相关分析。
1.4 CA125最佳临界点的选取
采用受试者工作特性曲线(ROC)方法[2]。分别选取13个临界点，以每个临界点为标准，计算敏感性和特异性，以1-特异性为横坐标，敏感性为纵坐标，画出ROC曲线，选取最靠近左上角的点为最佳临界点，即12.5kU/L。
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2 结果
2.1 两组CA125水平及EmAb的比较
2.1.1 两组CA125水平的比较 结果见表1。
2.1.2 病例组AFS分期与CA125水平的比较 结果见表2。
2.1.3 两组EmAb检验结果比较 结果见表3。
2.2 血清CA125及EmAb水平对子宫内膜异位症的评价
2.2.1 最佳临界点时诊断子宫内膜异位症的评价 结果见表4。从表4可计算得出：敏感性=53.5%，特异性=56.3%，准确性=54.0%，阳性似然比=1.22，阴性似然比=0.83。
2.2.2 EmAb水平诊断子宫内膜异位症的评价 结果见表5。
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由表5可计算得出：敏感性=38.0%，特异性=87.5%，准确性=49.4%,阳性似然比=3.04，阴性似然比=0.71。
2.2.3 CA125及EmAb平行试验诊断子宫内膜异位症的评价 结果见表6。
由表6可计算得出： 敏感性=73.2%，特异性=43.8%，准确性=67.8%，阳性似然比=1.3，阴性似然比=0.61。
2.2.4 血清CA125及EmAb系列试验诊断子宫内膜异位症的评价 结果见表7。
表1 两组CA125水平的比较 组 别
N/例
υCA125/(
±s)(kU.L-1), 百拇医药
病例组
71
20.26±21.09
对照组
16
30.24±38.01
Z=0.21，P=0.84表2 AFS分期与CA125水平的比较 AFS分期
N/例
υCA125/(
±s)(kU.L-1)Ⅰ、Ⅱ期
, 百拇医药
24
12.89±9.69
Ⅲ、Ⅳ期
47
24.02±24.24
Z=1.81，P=0.07表3 两组EmAb检验结果比较 N/例 组 别
阳 性
阴 性
合 计
病例组
44
27
, 百拇医药
71
对照组
14
2
16
χ2=3.8，P=0.0504表4 血清CA125诊断子宫内膜异位症的评价 N/例
手 术
合计
病例组
对照组
υCA125≥12.5kU.L-1
, 百拇医药
38
7
45
υCA125<12.5kU.L-1
33
9
42
合 计
71
16
87
表5 EmAb水平诊断子宫内膜异位症的评价 N/例
, 百拇医药
手 术
合计
病例组
对照组
EmAb(+)
27
2
29
EmAb(-)
44
14
58
合 计
, 百拇医药
71
16
87
表6 血清CA125及EmAb平行试验诊断子宫
内膜异位症的评价 N/例
手 术
合计
病例组
对照组
υCA125≥12.5kU.L-1
或EmAb阳性
, 百拇医药
52
9
61
υCA125<12.5kU.L-1
及EmAb阴性
19
7
26
合 计
71
16
87
, 百拇医药
表7 血清CA125及EmAb系列试验
诊断子宫内膜异位症的评价 N/例
手 术
合计
病例组
对照组
υCA125≥12.5kU.L-1
及EmAb阳性
13
0
13
, 百拇医药 υCA125<12.5kU.L-1
或EmAb阴性
58
16
74
合 计
71
16
87
由表7可计算得出： 敏感性=18.3%，特异性=100%，准确性=33.3%，阴性似然比=0.82。
2.3 血清CA125水平与AFS分期相关分析
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71例病例组患者血清CA125水平与AFS分期相关性分析，r=0.182，P=0.129，说明CA125水平与AFS分期无显著相关关系。选择AFS分期Ⅲ期和Ⅳ期的患者共46例进行相关性分析，r=0.026，P=0.863，亦表明CA125水平与AFS分期无显著相关关系。
3 讨论
CA125为一种膜抗原，自1986年Barbieri等[3]首次报道Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症患者血清CA125浓度升高后，国内外均有学者进行CA125水平与子宫内膜异位症诊断的探讨[3～8]，且各研究所定的临界点不一，从16.0kU/L至37.2kU/L不等，因而所得的敏感性和特异性也各不相同，其中多以35kU/L为临界点，研究所得敏感性在14.8%～80%之间。本研究若以35kU/L为临界点，则敏感性为15.5%，特异性为68.8%。根据诊断性试验中的ROC法，本试验的CA125最佳临界点为12.5kU/L，此时敏感性为53.5%，特异性为56.3%，所定临界点低于上述同类研究。其原因可能是：CA125最初是作为卵巢肿瘤标志物，用以监测上皮癌的病情，通常选择35kU/L为正常标准[10]；而尽管有证据表明子宫内膜异位症患者血清较正常妇女高，但其升幅远不及卵巢肿瘤患者[10]。若将正常值定为35kU/L，一来敏感性太低，二来大多数正常人及轻度子宫内膜异位症患者血清CA125水平远远低于这一数值，这与Pittaway[8]研究结论一致，临界点的选取亦与其相接近。再者，不同的检测方法对血清CA125的检测值亦有影响，放射免疫分析法较酶联分析法更为准确[11]。所以，应用ROC曲线能更准确地确定各研究的最佳临界点。两组CA125值比较差别无显著意义(P>0.05)，说明CA125水平在两组中不存在差异，这与谢氏[12]研究结果一致，亦说明CA125非一特异性指标，尚不能用于鉴别内异症与盆腔炎症包块。另外，CA125水平与内异症临床分期的相关分析亦说明二者无相关关系。因此，尚不能表明CA125水平与子宫内膜异位症病情程度有关。
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当以EmAb阴性为正常标准时，敏感性和特异性分别为38.0%和87.5%，虽有较高的特异性，但敏感性却偏低，与杨氏[5]研究结果相接近。
为了提高血清CA125及EmAb在诊断子宫内膜异位症中的水平，采用平行试验方法，即如具有υCA125≥12.5kU/L或EmAb阳性其 中一项者，可诊断为患子宫内膜异位症，则敏感性上升到73.2%，准确性上升为67.8%，而特异性下降为43.8%。分析不受患病率影响的阳性似然比和阴性似然比，当二者其一异常时，子宫内膜异位症为非子宫内膜异位症的1.3倍，子宫内膜异位症患者二者均为阴性是非子宫内膜异位症患者的0.61倍。若采用并列试验方法，即以同时具有υCA125≥12.5kU/L和EmAb阳性为异常标准时，敏感性下降至18.3%，而特异性达到了100%，即误诊率为0%。
本研究显示，单用血清CA125或EmAb测定，在子宫内膜异位症的诊断中都不同时具有较理想的敏感性和特异性，当以二者其一异常为标准时，虽可提高敏感性和准确性，但仍有26%的漏诊率。当以二者均异常为标准时，尽管其特异性达到了100%，但敏感性却过低。
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因此，我们认为在未有对血清CA125及EmAb在子宫内膜异位症诊断中的价值的系统分析结论之时，运用二者进行诊断时应根据临床症状审慎而行。
作者简介：第一作者，梁雪芳 女，1966年出生，主治医师，学士
参考文献：
[1]The American Fertility Society.Revised American Fertility Society Classification of endometriosis 1985[J].Fertil Steril,1985,47:351
[2]王家良主编.临床流行病学——临床科研设计、衡量与评价[M].上海：上海科学技术出版社，1989.30
[3]Barbieri R L,Miloff J M,Bast R C,et al.Elevated serum concentrations of CA_125 in patients with advanced endometriosis[J].Fertil Steril,1986，45:630
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收稿日期：1999-12-06, 百拇医药