肾复康治疗肾病综合征的临床研究
作者：汤水福 洪钦国
单位：广州中医药大学第一附属医院肾内科，广州 510405
关键词：肾变病综合征；中药疗法；@肾复康；治疗应用；雷公藤；治疗应用；活血；健脾
广州中医药大学学报000211摘要：为观察肾复康(由雷公藤、黄芪、三七、益母草、山茱萸、茵陈等中药组成)对原发性肾病综合征的临床疗效、副作用，采用前瞻性随机对照方法，观察肾复康对肾病综合征患者(70例)24h尿蛋白定量、血清白蛋白、胆固醇、肌酐和尿素氮等的影响，以及不同中医证型疗效的差别，并与30例雷公藤多甙对照组进行比较。结果：肾复康组完全缓解16例(22.9%)，基本缓解10例(14.3%)，有效28例(40%)，无效16例(22.9%)，总有效率为77.1%；而雷公藤多甙组完全缓解5例(16.7%)，基本缓解4例(13.3%)，有效11例(36.7%)，无效10例(33.3%)，总有效率为66.7%，两组疗效相仿(P>0.05)。在副作用发生率和复发率方面，肾复康组低于雷公藤多甙组。中医辨证分型与疗效的关系，以肺肾气虚型疗效最好，肝肾阴虚疗效最差，但各组间差别无显著性(P>0.05)。
, http://www.100md.com
中图分类号：R692 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)02-0134-03
原发性肾病综合征是临床常见的一类疾病，西医目前仍以糖皮质激素和细胞毒药物为主，其毒副作用较大，不少病人疗效欠佳，容易复发。中医治疗肾病综合征对减轻临床症状、减少西药的毒副作用、降低复发率和提高疗效有肯定作用，但总的疗效不够理想。如何进一步提高中医药疗效是目前中医肾病工作者面临的棘手问题。肾复康是我院洪钦国教授积30多年临床经验研制而成的制剂，临床使用效果较好。我们于1996年6月至1999年5月在广州中医药大学第一附属医院观察肾复康胶囊治疗70例原发性肾病综合征的疗效，并与雷公藤多甙对照组进行比较，结果满意，现报告如下。
1 一般资料
本研究共有100例符合纳入条件的原发性肾病综合征患者，按简单随机化原则分组(根据患者就诊次序，按2∶1比例分别分到治疗组和对照组)。治疗组(肾复康组)70例中，男41例，女29例；年龄最大58岁，最小16岁，平均35.5岁；病程最长8年，最短1周；住院病人53例，门诊病人17例；肾病综合征Ⅰ型19例，Ⅱ型51例。对照组(雷公藤多甙组)30例，性别、年龄、病程、病情等情况与治疗组基本相同，经检验，χ2=1.231，P>0.05，两组具可比性。
, 百拇医药
西医诊断按1985年第二届全国肾脏病学术会议修订的标准执行，中医辨证参照第二次全国中医肾脏病学术会议制定的标准。治疗组中，肺肾气虚9例，脾肾阳虚24例，肝肾阴虚26例，气阴两虚11例。夹水湿18例，湿热24例，血瘀10例，湿浊4例，外感风热6例。雷公藤多甙组中，肺肾气虚4例，脾肾阳虚12例，肝肾阴虚11例，气阴两虚5例。夹水湿10例，湿热11例，血瘀5例，湿浊2例，外感风热3例。
2 治疗方法
所有符合实验条件的病例按随机化原则分为肾复康组和雷公藤多甙组。肾复康组每次服肾复康胶囊4粒，每天3次，饭后服。雷公藤多甙组按每天1mg/kg标准，分3次饭后服。治疗期间，停用对肾病综合征有治疗作用的其他药物，并记录有关实验指标。
所有病例以治疗2个月为1个疗程，疗程结束后统计其疗效。在治疗缓解后的两组病例均逐渐减少剂量，直至最后停药。
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3 疗效判定
疗效标准按照1993年版“中药新药临床研究指导原则”执行。完全缓解：水肿等症状与体征完全消失；治疗后连续3次尿蛋白检查阴性，或24h尿蛋白定量(mp,U)持续小于0.1g，高倍镜下尿红细胞消失，尿沉渣计数正常，血清白蛋白(ρa,s)恢复到35g/L以上，血总胆固醇、甘油三酯基本正常，肾功能正常。基本缓解：水肿等症状与体征基本消失；治疗后尿蛋白3次检查减少1～2个“+”号以上，24h尿蛋白定量持续在0.1～0.5g之间，血清白蛋白在30～35g/L之间，血总胆固醇、甘油三酯接近正常，肾功能正常或基本正常(与正常值相差不超过15%)。有效：水肿等症状与体征明显好转；尿蛋白检查持续减少1个“+”号，或24h尿蛋白定量持续在0.51～2g之间，血总胆固醇、甘油三酯与治疗前相比有所改善，肾功能有所改善。无效：水肿等症状与体征无明显好转，24h尿蛋白定量mp,U>2g，肾功能无好转。
, 百拇医药 4 结果
4.1 临床疗效
肾复康组完全缓解16例(22.9%)，基本缓解10例(14.3%)，有效28例(40%)，无效16例(22.9%)，总有效率为77.1%。雷公藤多甙组完全缓解5例(16.7%)，基本缓解4例(13.3%)，有效11例(36.7%)，无效10例(33.3%)，总有效率为66.7%。经统计学处理，两组差别无显著性(P>0.05)，说明肾复康治疗肾病综合征的疗效与雷公藤多甙相仿。此外，对激素治疗无效的21例肾病综合征患者加用肾复康后，获得基本缓解和有效各5例，总有效率仍达到47.6%。
4.2 实验室指标
肾复康组与雷公藤多甙组治疗前后实验室指标变化情况见表1。表1结果显示，两组对于减少24h尿蛋白、升高血清白蛋白、降低全血总胆固醇和改善肾功能等方面均有明显疗效，与治疗前比较，差别有非常显著性(P<0.001或P<0.002)，但两组差值比较则无显著性差别(均P>0.05)。
, 百拇医药
4.3 中医分型与疗效的关系
中医辨证分型与疗效的关系见表2。表2显示，肺肾气虚型疗效最好，其次分别为脾肾阳虚、气阴两虚，肝肾阴虚疗效最差，但经检验，χ2=5.428，P>0.05，各组间差别无显著性。
4.4 副作用
肾复康组中，3例发生轻度谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)升高，1例出现胃部不适，均可耐受，无需停药，加用保肝药物后肝功能恢复正常，所有病例未出现闭经。雷公藤多甙组中，20例发生GPT、GOT升高，10例出现消化道反应，4例出现血白细胞下降，6例出现血红蛋白降低，12例发生闭经，其副作用发生率明显高于肾复康组。
表1 两组治疗前后实验室指标变化情况(
±s) 组别
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治疗前后
mP,U/g
ρa,s/(g.L-1)
cBUN/(mmol.L-1)
cScr/(mmol.L-1)
cChol/(mmol.L-1)
治疗前
9.16±6.78
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21.47±8.95
17.84±9.15
183.70±68.39
10.36±3.75
肾复康
治疗后
1.42±2.15*
30.58±7.32*
6.35±3.24*
102.88±50.35*
5.78±2.09*
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差 值
7.74±4.63
8.84±1.64
11.49±5.91
80.82±18.04
4.58±1.66
治疗前
8.79±5.94*
22.38±10.12
19.40±10.23
169.21±72.86
, http://www.100md.com
11.34±4.49
雷公藤
多甙
治疗后
1.65±2.36*
30.36±8.51**
6.77±4.08*
109.42±57.54*
5.99±2.73*
差 值
7.14±3.58
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7.98±1.61
12.63±6.15
59.79±15.32
5.35±1.76
*与治疗前比较：P<0.001，**P<0.002
4.5 复发情况
肾复康组中，1年内复发2例，1～2年复发3例，复发率为7.1%，复发后再次使用肾复康仍然有效。雷公藤多甙组中，1年内复发2例，1～2年复发3例，复发率为20.8%，复发率高于肾复康组(P<0.05)。
表2 中医辨证分型与疗效的关系 证 型
N总/例
, 百拇医药
N有效/例
p总有效/%
肺肾气虚
9
9
100.0
脾肾阳虚
24
19
79.2
肝肾阴虚
26
18
, 百拇医药
69.2
气阴两虚
11
8
72.7
合 计
70
54
77.1
讨论
肾病综合征具有“三高一低”特征，多归入中医“水肿”、“腰痛”等病证范畴。我院洪钦国教授积30余年治疗肾脏病丰富的临床经验，认为脾肾两虚是本病发病的主要内在因素，风寒湿热病邪乘虚侵袭是主要的外在诱因，风、湿、热、瘀是主要的病理产物。故确立培补脾肾以治本，祛风除湿、清热活血以治标的治疗原则，肾复康即是在这一治则基础上产生的、经临床应用安全有效、辨病与辨证相结合的纯中药制剂。方中雷公藤具有祛风除湿、消肿止痛功能，现代研究证明具有较好的免疫抑制作用，对肾小球肾炎有确切的疗效，为主药。但雷公藤为有毒药物，易损伤人体正气，且对热、瘀诸邪的治疗也无力，故配以健脾益肾、清热活血的中药黄芪、三七、益母草、山茱萸、茵陈等，诸药配伍，可以起到协同的治疗作用。
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动物实验表明[1～3]，肾复康对小牛血清白蛋白(BSA)肾炎模型大鼠、阿霉素(Adr)肾炎模型大鼠和阳离子化小牛血清白蛋白(C-BSA)肾炎模型大鼠均具有良好的治疗作用，能够降低24h尿蛋白量和血清肌酐、尿素氮、胆固醇水平，提高血清总蛋白和白蛋白。病理检查提示肾复康对C-BSA模型大鼠的肾小球系膜细胞和基质增生有明显抑制作用，并使间质、小管炎症减轻。能增强小鼠单核细胞吞噬功能，显著抑制鸡红细胞作免疫原的小鼠溶血素的含量，显著抑制T淋巴细胞的转化，降低T淋巴细胞转化率，即有较好的增强非特异性免疫功能、抑制体液免疫和抑制细胞免疫功能的作用。急性毒性试验证实肾复康复方与单味雷公藤相比，毒性明显降低，临床用药比较安全。
通过对治疗70例肾病综合征的临床观察，初步证明肾复康能明显改善临床症状，如浮肿、纳呆、恶心呕吐、腹胀、腰酸等；明显降低尿蛋白和血清胆固醇水平，提高血清白蛋白，改善肾功能(P<0.001)；具有疗效高，副作用小，复发率低的优点；与激素配合可提高疗效。与雷公藤多甙比较，有一定的优势，特别是在减轻毒副作用方面更为明显，对肝功能、胃肠道以及女性月经等几乎没什么影响。我们认为，肾复康是目前治疗慢性肾小球肾炎较好的一种中成药。至于肾复康的作用机理，我们拟从细胞分子水平作进一步研究。
, 百拇医药
基金项目：国家中医药管理局科研基金资助课题(95B133)
作者简介：第一作者，汤水福 男，1962年出生，副教授；
参考文献：
[1]李锐，曹建宏，周玖瑶.肾复康对大鼠实验性慢性肾炎的作用[J].广州中医药大学学报，1999，16(3)：205
[2]锐，周玖瑶，汤水福，等.雷公藤复方制剂对慢性实验性肾炎大鼠作用[J].广东药学，2000，10(增刊)：98
[3]周玖瑶，李锐，曹建宏，等.雷公藤复方制剂对小鼠免疫系统的作用[J].广东药学，2000，10(增刊)：114
收稿日期：2000-02-22, 百拇医药
单位：广州中医药大学第一附属医院肾内科，广州 510405
关键词：肾变病综合征；中药疗法；@肾复康；治疗应用；雷公藤；治疗应用；活血；健脾
广州中医药大学学报000211摘要：为观察肾复康(由雷公藤、黄芪、三七、益母草、山茱萸、茵陈等中药组成)对原发性肾病综合征的临床疗效、副作用，采用前瞻性随机对照方法，观察肾复康对肾病综合征患者(70例)24h尿蛋白定量、血清白蛋白、胆固醇、肌酐和尿素氮等的影响，以及不同中医证型疗效的差别，并与30例雷公藤多甙对照组进行比较。结果：肾复康组完全缓解16例(22.9%)，基本缓解10例(14.3%)，有效28例(40%)，无效16例(22.9%)，总有效率为77.1%；而雷公藤多甙组完全缓解5例(16.7%)，基本缓解4例(13.3%)，有效11例(36.7%)，无效10例(33.3%)，总有效率为66.7%，两组疗效相仿(P>0.05)。在副作用发生率和复发率方面，肾复康组低于雷公藤多甙组。中医辨证分型与疗效的关系，以肺肾气虚型疗效最好，肝肾阴虚疗效最差，但各组间差别无显著性(P>0.05)。
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中图分类号：R692 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)02-0134-03
原发性肾病综合征是临床常见的一类疾病，西医目前仍以糖皮质激素和细胞毒药物为主，其毒副作用较大，不少病人疗效欠佳，容易复发。中医治疗肾病综合征对减轻临床症状、减少西药的毒副作用、降低复发率和提高疗效有肯定作用，但总的疗效不够理想。如何进一步提高中医药疗效是目前中医肾病工作者面临的棘手问题。肾复康是我院洪钦国教授积30多年临床经验研制而成的制剂，临床使用效果较好。我们于1996年6月至1999年5月在广州中医药大学第一附属医院观察肾复康胶囊治疗70例原发性肾病综合征的疗效，并与雷公藤多甙对照组进行比较，结果满意，现报告如下。
1 一般资料
本研究共有100例符合纳入条件的原发性肾病综合征患者，按简单随机化原则分组(根据患者就诊次序，按2∶1比例分别分到治疗组和对照组)。治疗组(肾复康组)70例中，男41例，女29例；年龄最大58岁，最小16岁，平均35.5岁；病程最长8年，最短1周；住院病人53例，门诊病人17例；肾病综合征Ⅰ型19例，Ⅱ型51例。对照组(雷公藤多甙组)30例，性别、年龄、病程、病情等情况与治疗组基本相同，经检验，χ2=1.231，P>0.05，两组具可比性。
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西医诊断按1985年第二届全国肾脏病学术会议修订的标准执行，中医辨证参照第二次全国中医肾脏病学术会议制定的标准。治疗组中，肺肾气虚9例，脾肾阳虚24例，肝肾阴虚26例，气阴两虚11例。夹水湿18例，湿热24例，血瘀10例，湿浊4例，外感风热6例。雷公藤多甙组中，肺肾气虚4例，脾肾阳虚12例，肝肾阴虚11例，气阴两虚5例。夹水湿10例，湿热11例，血瘀5例，湿浊2例，外感风热3例。
2 治疗方法
所有符合实验条件的病例按随机化原则分为肾复康组和雷公藤多甙组。肾复康组每次服肾复康胶囊4粒，每天3次，饭后服。雷公藤多甙组按每天1mg/kg标准，分3次饭后服。治疗期间，停用对肾病综合征有治疗作用的其他药物，并记录有关实验指标。
所有病例以治疗2个月为1个疗程，疗程结束后统计其疗效。在治疗缓解后的两组病例均逐渐减少剂量，直至最后停药。
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3 疗效判定
疗效标准按照1993年版“中药新药临床研究指导原则”执行。完全缓解：水肿等症状与体征完全消失；治疗后连续3次尿蛋白检查阴性，或24h尿蛋白定量(mp,U)持续小于0.1g，高倍镜下尿红细胞消失，尿沉渣计数正常，血清白蛋白(ρa,s)恢复到35g/L以上，血总胆固醇、甘油三酯基本正常，肾功能正常。基本缓解：水肿等症状与体征基本消失；治疗后尿蛋白3次检查减少1～2个“+”号以上，24h尿蛋白定量持续在0.1～0.5g之间，血清白蛋白在30～35g/L之间，血总胆固醇、甘油三酯接近正常，肾功能正常或基本正常(与正常值相差不超过15%)。有效：水肿等症状与体征明显好转；尿蛋白检查持续减少1个“+”号，或24h尿蛋白定量持续在0.51～2g之间，血总胆固醇、甘油三酯与治疗前相比有所改善，肾功能有所改善。无效：水肿等症状与体征无明显好转，24h尿蛋白定量mp,U>2g，肾功能无好转。
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4.1 临床疗效
肾复康组完全缓解16例(22.9%)，基本缓解10例(14.3%)，有效28例(40%)，无效16例(22.9%)，总有效率为77.1%。雷公藤多甙组完全缓解5例(16.7%)，基本缓解4例(13.3%)，有效11例(36.7%)，无效10例(33.3%)，总有效率为66.7%。经统计学处理，两组差别无显著性(P>0.05)，说明肾复康治疗肾病综合征的疗效与雷公藤多甙相仿。此外，对激素治疗无效的21例肾病综合征患者加用肾复康后，获得基本缓解和有效各5例，总有效率仍达到47.6%。
4.2 实验室指标
肾复康组与雷公藤多甙组治疗前后实验室指标变化情况见表1。表1结果显示，两组对于减少24h尿蛋白、升高血清白蛋白、降低全血总胆固醇和改善肾功能等方面均有明显疗效，与治疗前比较，差别有非常显著性(P<0.001或P<0.002)，但两组差值比较则无显著性差别(均P>0.05)。
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4.3 中医分型与疗效的关系
中医辨证分型与疗效的关系见表2。表2显示，肺肾气虚型疗效最好，其次分别为脾肾阳虚、气阴两虚，肝肾阴虚疗效最差，但经检验，χ2=5.428，P>0.05，各组间差别无显著性。
4.4 副作用
肾复康组中，3例发生轻度谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)升高，1例出现胃部不适，均可耐受，无需停药，加用保肝药物后肝功能恢复正常，所有病例未出现闭经。雷公藤多甙组中，20例发生GPT、GOT升高，10例出现消化道反应，4例出现血白细胞下降，6例出现血红蛋白降低，12例发生闭经，其副作用发生率明显高于肾复康组。
表1 两组治疗前后实验室指标变化情况(
±s) 组别, http://www.100md.com
治疗前后
mP,U/g
ρa,s/(g.L-1)
cBUN/(mmol.L-1)
cScr/(mmol.L-1)
cChol/(mmol.L-1)
治疗前
9.16±6.78
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21.47±8.95
17.84±9.15
183.70±68.39
10.36±3.75
肾复康
治疗后
1.42±2.15*
30.58±7.32*
6.35±3.24*
102.88±50.35*
5.78±2.09*
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差 值
7.74±4.63
8.84±1.64
11.49±5.91
80.82±18.04
4.58±1.66
治疗前
8.79±5.94*
22.38±10.12
19.40±10.23
169.21±72.86
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11.34±4.49
雷公藤
多甙
治疗后
1.65±2.36*
30.36±8.51**
6.77±4.08*
109.42±57.54*
5.99±2.73*
差 值
7.14±3.58
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7.98±1.61
12.63±6.15
59.79±15.32
5.35±1.76
*与治疗前比较：P<0.001，**P<0.002
4.5 复发情况
肾复康组中，1年内复发2例，1～2年复发3例，复发率为7.1%，复发后再次使用肾复康仍然有效。雷公藤多甙组中，1年内复发2例，1～2年复发3例，复发率为20.8%，复发率高于肾复康组(P<0.05)。
表2 中医辨证分型与疗效的关系 证 型
N总/例
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N有效/例
p总有效/%
肺肾气虚
9
9
100.0
脾肾阳虚
24
19
79.2
肝肾阴虚
26
18
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69.2
气阴两虚
11
8
72.7
合 计
70
54
77.1
讨论
肾病综合征具有“三高一低”特征，多归入中医“水肿”、“腰痛”等病证范畴。我院洪钦国教授积30余年治疗肾脏病丰富的临床经验，认为脾肾两虚是本病发病的主要内在因素，风寒湿热病邪乘虚侵袭是主要的外在诱因，风、湿、热、瘀是主要的病理产物。故确立培补脾肾以治本，祛风除湿、清热活血以治标的治疗原则，肾复康即是在这一治则基础上产生的、经临床应用安全有效、辨病与辨证相结合的纯中药制剂。方中雷公藤具有祛风除湿、消肿止痛功能，现代研究证明具有较好的免疫抑制作用，对肾小球肾炎有确切的疗效，为主药。但雷公藤为有毒药物，易损伤人体正气，且对热、瘀诸邪的治疗也无力，故配以健脾益肾、清热活血的中药黄芪、三七、益母草、山茱萸、茵陈等，诸药配伍，可以起到协同的治疗作用。
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动物实验表明[1～3]，肾复康对小牛血清白蛋白(BSA)肾炎模型大鼠、阿霉素(Adr)肾炎模型大鼠和阳离子化小牛血清白蛋白(C-BSA)肾炎模型大鼠均具有良好的治疗作用，能够降低24h尿蛋白量和血清肌酐、尿素氮、胆固醇水平，提高血清总蛋白和白蛋白。病理检查提示肾复康对C-BSA模型大鼠的肾小球系膜细胞和基质增生有明显抑制作用，并使间质、小管炎症减轻。能增强小鼠单核细胞吞噬功能，显著抑制鸡红细胞作免疫原的小鼠溶血素的含量，显著抑制T淋巴细胞的转化，降低T淋巴细胞转化率，即有较好的增强非特异性免疫功能、抑制体液免疫和抑制细胞免疫功能的作用。急性毒性试验证实肾复康复方与单味雷公藤相比，毒性明显降低，临床用药比较安全。
通过对治疗70例肾病综合征的临床观察，初步证明肾复康能明显改善临床症状，如浮肿、纳呆、恶心呕吐、腹胀、腰酸等；明显降低尿蛋白和血清胆固醇水平，提高血清白蛋白，改善肾功能(P<0.001)；具有疗效高，副作用小，复发率低的优点；与激素配合可提高疗效。与雷公藤多甙比较，有一定的优势，特别是在减轻毒副作用方面更为明显，对肝功能、胃肠道以及女性月经等几乎没什么影响。我们认为，肾复康是目前治疗慢性肾小球肾炎较好的一种中成药。至于肾复康的作用机理，我们拟从细胞分子水平作进一步研究。
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基金项目：国家中医药管理局科研基金资助课题(95B133)
作者简介：第一作者，汤水福 男，1962年出生，副教授；
参考文献：
[1]李锐，曹建宏，周玖瑶.肾复康对大鼠实验性慢性肾炎的作用[J].广州中医药大学学报，1999，16(3)：205
[2]锐，周玖瑶，汤水福，等.雷公藤复方制剂对慢性实验性肾炎大鼠作用[J].广东药学，2000，10(增刊)：98
[3]周玖瑶，李锐，曹建宏，等.雷公藤复方制剂对小鼠免疫系统的作用[J].广东药学，2000，10(增刊)：114
收稿日期：2000-02-22, 百拇医药
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