金安咳喘颗粒镇咳、平喘、祛痰及抗炎作用
作者：陈光亮 王艳 王钦茂 刘超 程惠娟 韩凌
单位：陈光亮(安徽中医学院 药理学教研室，安徽 合肥 230038)；王钦茂(安徽中医学院 药理学教研室，安徽 合肥 230038)；刘超(安徽中医学院 药理学教研室，安徽 合肥 230038)；程惠娟(安徽中医学院 药理学教研室，安徽 合肥 230038)；韩凌(安徽中医学院 药理学教研室，安徽 合肥 230038)；王艳(安徽省药品检验所，安徽 合肥 230001)
关键词：金安咳喘颗粒；镇咳；平喘；祛痰
中国中药杂志000217 摘 要：目的：研究金安咳喘颗粒的药理作用。方法：采用常规镇咳、平喘、祛痰的试验方法。结果：金安咳喘颗粒灌胃给药能显著减少氨水致小鼠的咳嗽次数，增加小鼠呼吸道酚红分泌量，提高电刺激猫喉上神经引咳阈电压，延长乙酰胆碱和组胺混合液致豚鼠哮喘发作的潜伏期，对抗组胺及乙酰胆碱引起的豚鼠离体气管条收缩。对肺炎球菌、链球菌、消化链球菌均有较强的抑制作用，对二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠足肿胀有明显的抑制作用。结论：金安咳喘颗粒有镇咳、平喘、祛痰及抗菌抗炎作用。
, http://www.100md.com
Studies on Antitussive,Antiasthmatic,Expectorant
and Anti-inflammatory Effects of Jin'an Kechuan Granules
CHEN Guang-liang WANG Qin-mao LIU Chao CHENG Hui-juan HAN Ling
(1.Department of Pharmacology,Anhui College of TCM, Anhui Hefei 230038,China)
WANG Yan
(nhui Provincial Institute for Drug Control, Anhui Hefei 230001,China)
, http://www.100md.com
Abstract：Objective:To study the pharmacologic effect of Jin'an Kechuan granules.Method:Routine antitussive,antiasthmatic and expectorant methods were used.Result:Jin'an Kechuan granules in the doses of 16,8,4 g*kg-1ig could significantly decrease the frequency of cough caused by ammonia water in mice,and increase the secretion of phenol red from mouse tracheas in a dose-dependent manner.The granules also help increase the threshold voltage to induce cats to cough,prolong the latent period of asthma induced by histamine and acetylcholine mixture, and antagonize the contraction of isolated trachea strips induced by histamine and acetylcholine in guinea pigs.Jin'an Kechuan granules had inhibitory effects on common bacteria in the respiratory tract as well as on the swelling of acute inflammation in mice and rats.Conclusion:Jin'an Kechuan granules have antitussive,antiasthmatic,expectorant and anti-inflammatory,antibacterial effects.
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Key words：Jin'an Kechuan granules;antitussive;antiasthmatic;expectorant▲
金安咳喘颗粒系根据安徽中医学院陈弈庆教授临床应用多年的经验方，采用麻黄、桑白皮、金银花、黄芩、百蕊草、石膏、浙贝母、苦杏仁、地龙、款冬花、葶苈子等药制成的颗粒剂，具有清肺化痰、止咳平喘之功效，临床用于痰热所致咳嗽、喘息、痰黄稠厚等。本文对其药理作用进行了研究。
1 材料
1.1 药品与试剂 金安咳喘颗粒由华东中药工程(集团)公司提供，批号970811；急支糖浆，四川涪陵制药厂生产，批号9701321；浓氨水，合肥永青医药化工厂生产，批号910916；酚红，北京化学试剂厂生产，批号890507；氯化乙酰胆碱，上海试剂三厂生产，批号921025；磷酸组胺，中国科学院上海生化所生产，批号910821。
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1.2 动物 昆明种小鼠、Wistar大鼠、豚鼠、家猫均由安徽医科大学实验动物中心提供。
1.3 菌种 肺炎球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、消化链球菌(厌氧菌)均从患者体内分离得到，经培养分离能重复证实的菌种。质控菌(金黄色葡萄球菌ATCC25923)由中国药品生物制品检定所提供。
1.4 仪器 YSD-5型药理生理多用仪，蚌埠无线电二厂生产；DC-001型离体器官测定仪，南京分析仪器厂生产；721型分光光度计，上海第三分析仪器厂生产。
2 方法与结果
2.1 对浓氨水致小鼠咳嗽反应的影响[1] 小鼠按表1剂量灌胃给药，每日1次，连续3 d，末次给药后1 h，将小鼠放入密闭玻璃箱内，恒压喷入浓氨水气雾，观察小鼠咳嗽潜伏期及2 min内咳嗽次数。结果见表1，金安咳喘颗粒和急支糖浆均能延长小鼠咳嗽反应的潜伏期，减少咳嗽次数。
, 百拇医药
表1 金安咳喘颗粒对浓氨水致小鼠咳嗽反应的影响 组别
剂量/
g.kg-1
咳嗽潜伏期/
s
2min内
咳嗽数/次
生理盐水
85.1±20.0
11.7±3.1
急支糖浆
8.8
, 百拇医药
106.4±25.91)
7.9±2.72)
金安咳喘颗粒
16
111.7±29.61)
7.4±2.52)
8
114.9±26.82)
7.8±2.12)
4
87.3±24.7
, 百拇医药
8.7±3.21)
注：与生理盐水组比较 1)P<0.05 2)P<0.01(下同)
2.2 对电刺激猫喉上神经引咳阈电压的影响[1，3] 家猫以戊巴比妥钠30 mg.kg-1 ip麻醉，分离喉上神经，安上保护电极以备刺激，腹直肌缝线接换能器，连接台式平衡记录仪，描记咳嗽曲线。刺激频率50次/s，波宽0.5 ms，连续刺激5 s，刺激电压由小到大，逐渐递增，以能引起咳嗽的最小电压值为咳嗽阈值。十二指肠给药后，每隔30 min重复测定咳嗽阈值。结果见表2。金安咳喘颗粒和急支糖浆均能明显提高引咳阈电压。
表2 金安咳喘颗粒对电刺激猫喉上神经引咳阈电压(V)的影响 组别
剂量/
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g.kg-1
给药前
给药后
0.5h
1h
2h
3h
4h
生理盐水
2.5±0.8
2.6±0.8
3.6±0.9
, 百拇医药 2.8±0.8
2.8±0.8
2.9±0.8
急支糖浆
3.1
2.8±1.1
3.4±1.2
5.0±0.82)
6.2±1.22)
4.5±1.02)
3.7±1.0
, http://www.100md.com 金安咳喘颗粒
6.0
2.6±1.3
3.6±0.81)
4.4±1.4
6.0±1.02)
4.9±0.92)
3.6±0.8
3.0
2.9±0.9
3.0±1.4
5.6±1.61)
, http://www.100md.com
6.0±1.52)
4.3±0.82)
3.3±1.0
注：n=5
2.3 对豚鼠引喘潜伏期的影响[1，2] 选用体重140～200 g的幼年豚鼠(引喘潜伏期<150 s)，n=8，灌胃给药，每日1次，连续3 d，末次给药后1 h，将豚鼠放入喷雾装置内，恒压喷入2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组胺等容积混合液，观察引喘潜伏期。结果：生理盐水组为(92.6±24.3)s，急支糖浆组(4.4 g.kg-1)中剂量组(6 g.kg-1)低剂量组(3 g.kg-1)分别为(136.1±42.0)s(P<0.01)，(124.8±31.7)s(P<0.05)，(110.2±33.0)s。表明金安咳喘颗粒有明显的平喘作用。
, 百拇医药
2.4 对豚鼠离体气管条收缩的影响[1，2] 选用380～450 g豚鼠，击昏后迅速取出气管，制成2～3 mm宽的螺旋条，移入含Krebs-Henselit营养液的浴槽中，与张力换能器相连，在浴槽内加入磷酸组胺(终浓度为9.77×10-6 mol.L-1)或氯化乙酰胆碱(终浓度为6.33×10-6 mol.L-1)，当等浓度磷酸组胺或氯化乙酰胆碱致气管条收缩达高峰时，加入金安喘颗粒或急支糖浆，记录气管条收缩曲线。结果见表3。金安咳喘颗粒可拮抗组胺或乙酰胆碱引起的气管条收缩，且呈明显的量效关系，其作用强于急支糖浆。
表3 金安咳喘颗粒对豚鼠离体气管条收缩的影响 药物
终浓度/
mg.ml-1
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标本
数/条
收缩幅度/ cm
药前
药后
组胺
6
0
4.9±1.1
组胺+金安咳喘颗粒
4.4
6
4.9±1.1
, http://www.100md.com
3.0±1.11)
8.8
6
0.9±0.62)
17.6
5
5.2±1.3
0.3±0.52)
组胺
5
0
5.4±1.5
, 百拇医药
组胺+急支糖浆
11.9
5
5.4±1.5
3.2±1.12)
乙酰胆碱
6
0
5.4±1.2
乙酰胆碱+金安咳喘颗粒
4.4
6
5.4±1.2
, 百拇医药
4.1±1.41)
8.8
6
0
2.8±1.12)
17.6
5
4.5±1.2
0.6±0.42)
乙酰胆碱
5
0
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4.9±1.1
乙酰胆碱+急支糖浆
11.9
5
4.9±1.1
3.5±1.91)
注：给药前气管条收缩幅度记为0，急支糖浆5.9 mg.ml-1无明显作用，组胺终浓度为3 μg.ml-1，乙酰胆碱终浓度为1.5 μg.ml-1
2.5 对小鼠呼吸道酚红分泌量的影响[1，2] 小鼠分组与给药同2.1，n=12，末次给药后30 min，每鼠ip 0.5 %酚红溶液0.5 ml,30 min后处死小鼠，分离甲状软骨至支气管的一段气管，放入含1.5 ml生理盐水的试管内振荡，加入0.15 ml 1 mol.L-1NaOH溶液，在波长546 nm处比色，由酚红标准曲线求出气管段酚红量。结果：生理盐水组为(2.27±1.05) μg.ml-1，急支糖浆组为(3.66±1.34) μg.ml-1(P<0.01)，金安咳喘颗粒高、中、低剂量组分别为(5.03±2.28)(P<0.01),(4.85±1.90)(P<0.01)，(2.93±0.96) μg.ml-1。表明金安咳喘颗粒有明显的祛痰作用。
, 百拇医药
2.6 体外抗菌试验 按试管连续稀释法进行，结果见表4。金安咳喘颗粒对呼吸道常见的细菌均有一定的抑制作用。
表4 金安咳喘颗粒的体外抗菌作用(试管法) 菌种
药物
药物稀释倍数
MIC/
mg.ml-1
1∶4
1∶8
1∶16
1∶32
1∶64
, 百拇医药
1∶128
肺炎球菌
金安咳喘颗粒
—
—
—
—
+
+
41.2
急支糖浆
—
—
+
, http://www.100md.com
+
+
+
55
乙型链球菌
金安咳喘颗粒
—
—
—
+
+
+
82.5
急支糖浆
, 百拇医药
—
+
+
+
+
+
110
甲型链球菌
金安咳喘颗粒
—
—
—
+
+
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+
82.5
急支糖浆
—
—
+
+
+
+
55
金葡球菌(质控菌)
金安咳喘颗粒
—
, 百拇医药 —
—
—
+
+
41.2
急支糖浆
—
—
+
+
+
+
55
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大肠杆菌
金安咳喘颗粒
—
—
+
+
+
+
165
急支糖浆
—
+
+
+
, 百拇医药
+
+
110
绿脓杆菌
金安咳喘颗粒
—
—
+
+
+
+
165
急支糖浆
—
, 百拇医药
+
+
+
+
+
110
消化链球菌(厌氧菌)
金安咳喘颗粒
—
—
—
+
+
+
, 百拇医药
82.5
急支糖浆
—
—
+
+
+
+
55
注：—为无菌生长，+为有菌生长
2.7 对肺炎球菌或乙型链球菌感染小鼠的保护作用 小鼠分组与给药同2.1，末次给药后30 min，每鼠ip肺炎球菌培养液或乙型链球菌培养液0.5 ml，继续给药3 d，观察接种菌液后1周内动物存活数。结果：肺炎球菌感染小鼠存活率，生理盐水组为0%(0/20)，急支糖浆组为25%(P<0.05)，金安咳喘颗粒高、中、低剂量组分别为40%(P<0.01)，50%(P<0.01)，20%；乙型链球菌感染小鼠存活率分别为0%(0/12)，25%，50%，(P<0.01)，33%。
, 百拇医药
2.8 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 小鼠分组与给药同2.1，n=12，末次给药后30 min，每鼠右耳两面涂二甲苯40 μl，2 h后处死，打下耳片称重以左右耳片重量的差值为肿胀度。结果：生理盐水组为(17.2±4.2) mg，急支糖浆组为(10.5±2.5) mg(P<0.01)，抑制率为38.9%，金安咳喘颗粒高、中、低剂量组分别为(10.1±3.1) mg(P<0.01)，(12.4±3.7) mg(P<0.01)，(14.7±3.9) mg，抑制率分别为37.2%，27.9%和16.7%。
2.9 对蛋清致大鼠足肿胀的影响 大鼠灌胃给药，连续3 d，末次给药30 min，每鼠左后足皮下注射新鲜蛋清0.05 ml，测定致炎前及致炎1，2，3，4 h足容积，以致炎前后容积之差为肿胀度，计算肿胀抑制率。结果：急支糖浆组为21.6%，27.8%，28.6%，24.5%，金安咳喘颗粒高、中、低剂量组分别23.5%，29.6%，27.8%，30.2%；21.6%，20.4%，25.0%，22.6%；9.8%，16.7%，16.1%，15.9%。
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3 讨论
急慢性支气管炎为临床常见疾患，主要表现为咳、喘、痰，治疗以清肺祛邪、止咳定喘为原则。金安咳喘颗粒灌胃给药，对浓氨水喷雾引起的小鼠咳嗽有抑制作用，电刺激猫喉上神经，兴奋其咳嗽中枢致咳，本品也有抑制作用，并随剂量增加而增强，故认为其镇咳作用可能与抑制咳嗽中枢有关。本品可明显提高小鼠气管内酚红的分泌量，通过促进呼吸道腺体的分泌，使痰液稀释达到祛痰作用。金安咳喘颗粒能对抗组胺或乙酰胆碱引起的豚鼠离体气管条收缩，延长豚鼠引喘潜伏期，表明其对支气管有非特异性扩张作用。此外，本品尚有明显的抗菌和抗炎作用。以上结果提示金安咳喘颗粒对急性支气管炎有较好的疗效。
参考文献：
[1]徐叔云，卞如濂，陈 修.药理实验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社，1991.1167，1169，1165.
[2]中华人民共和国卫生部药政局.新药(西药)临床前研究指导原则汇编.1993.76.
[3]陈 奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993，640.
收稿日期] 1998-12-07, 百拇医药
单位：陈光亮(安徽中医学院 药理学教研室，安徽 合肥 230038)；王钦茂(安徽中医学院 药理学教研室，安徽 合肥 230038)；刘超(安徽中医学院 药理学教研室，安徽 合肥 230038)；程惠娟(安徽中医学院 药理学教研室，安徽 合肥 230038)；韩凌(安徽中医学院 药理学教研室，安徽 合肥 230038)；王艳(安徽省药品检验所，安徽 合肥 230001)
关键词：金安咳喘颗粒；镇咳；平喘；祛痰
中国中药杂志000217 摘 要：目的：研究金安咳喘颗粒的药理作用。方法：采用常规镇咳、平喘、祛痰的试验方法。结果：金安咳喘颗粒灌胃给药能显著减少氨水致小鼠的咳嗽次数，增加小鼠呼吸道酚红分泌量，提高电刺激猫喉上神经引咳阈电压，延长乙酰胆碱和组胺混合液致豚鼠哮喘发作的潜伏期，对抗组胺及乙酰胆碱引起的豚鼠离体气管条收缩。对肺炎球菌、链球菌、消化链球菌均有较强的抑制作用，对二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠足肿胀有明显的抑制作用。结论：金安咳喘颗粒有镇咳、平喘、祛痰及抗菌抗炎作用。
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Studies on Antitussive,Antiasthmatic,Expectorant
and Anti-inflammatory Effects of Jin'an Kechuan Granules
CHEN Guang-liang WANG Qin-mao LIU Chao CHENG Hui-juan HAN Ling
(1.Department of Pharmacology,Anhui College of TCM, Anhui Hefei 230038,China)
WANG Yan
(nhui Provincial Institute for Drug Control, Anhui Hefei 230001,China)
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Abstract：Objective:To study the pharmacologic effect of Jin'an Kechuan granules.Method:Routine antitussive,antiasthmatic and expectorant methods were used.Result:Jin'an Kechuan granules in the doses of 16,8,4 g*kg-1ig could significantly decrease the frequency of cough caused by ammonia water in mice,and increase the secretion of phenol red from mouse tracheas in a dose-dependent manner.The granules also help increase the threshold voltage to induce cats to cough,prolong the latent period of asthma induced by histamine and acetylcholine mixture, and antagonize the contraction of isolated trachea strips induced by histamine and acetylcholine in guinea pigs.Jin'an Kechuan granules had inhibitory effects on common bacteria in the respiratory tract as well as on the swelling of acute inflammation in mice and rats.Conclusion:Jin'an Kechuan granules have antitussive,antiasthmatic,expectorant and anti-inflammatory,antibacterial effects.
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Key words：Jin'an Kechuan granules;antitussive;antiasthmatic;expectorant▲
金安咳喘颗粒系根据安徽中医学院陈弈庆教授临床应用多年的经验方，采用麻黄、桑白皮、金银花、黄芩、百蕊草、石膏、浙贝母、苦杏仁、地龙、款冬花、葶苈子等药制成的颗粒剂，具有清肺化痰、止咳平喘之功效，临床用于痰热所致咳嗽、喘息、痰黄稠厚等。本文对其药理作用进行了研究。
1 材料
1.1 药品与试剂 金安咳喘颗粒由华东中药工程(集团)公司提供，批号970811；急支糖浆，四川涪陵制药厂生产，批号9701321；浓氨水，合肥永青医药化工厂生产，批号910916；酚红，北京化学试剂厂生产，批号890507；氯化乙酰胆碱，上海试剂三厂生产，批号921025；磷酸组胺，中国科学院上海生化所生产，批号910821。
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1.2 动物 昆明种小鼠、Wistar大鼠、豚鼠、家猫均由安徽医科大学实验动物中心提供。
1.3 菌种 肺炎球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、消化链球菌(厌氧菌)均从患者体内分离得到，经培养分离能重复证实的菌种。质控菌(金黄色葡萄球菌ATCC25923)由中国药品生物制品检定所提供。
1.4 仪器 YSD-5型药理生理多用仪，蚌埠无线电二厂生产；DC-001型离体器官测定仪，南京分析仪器厂生产；721型分光光度计，上海第三分析仪器厂生产。
2 方法与结果
2.1 对浓氨水致小鼠咳嗽反应的影响[1] 小鼠按表1剂量灌胃给药，每日1次，连续3 d，末次给药后1 h，将小鼠放入密闭玻璃箱内，恒压喷入浓氨水气雾，观察小鼠咳嗽潜伏期及2 min内咳嗽次数。结果见表1，金安咳喘颗粒和急支糖浆均能延长小鼠咳嗽反应的潜伏期，减少咳嗽次数。
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表1 金安咳喘颗粒对浓氨水致小鼠咳嗽反应的影响 组别
剂量/
g.kg-1
咳嗽潜伏期/
s
2min内
咳嗽数/次
生理盐水
85.1±20.0
11.7±3.1
急支糖浆
8.8
, 百拇医药
106.4±25.91)
7.9±2.72)
金安咳喘颗粒
16
111.7±29.61)
7.4±2.52)
8
114.9±26.82)
7.8±2.12)
4
87.3±24.7
, 百拇医药
8.7±3.21)
注：与生理盐水组比较 1)P<0.05 2)P<0.01(下同)
2.2 对电刺激猫喉上神经引咳阈电压的影响[1，3] 家猫以戊巴比妥钠30 mg.kg-1 ip麻醉，分离喉上神经，安上保护电极以备刺激，腹直肌缝线接换能器，连接台式平衡记录仪，描记咳嗽曲线。刺激频率50次/s，波宽0.5 ms，连续刺激5 s，刺激电压由小到大，逐渐递增，以能引起咳嗽的最小电压值为咳嗽阈值。十二指肠给药后，每隔30 min重复测定咳嗽阈值。结果见表2。金安咳喘颗粒和急支糖浆均能明显提高引咳阈电压。
表2 金安咳喘颗粒对电刺激猫喉上神经引咳阈电压(V)的影响 组别
剂量/
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g.kg-1
给药前
给药后
0.5h
1h
2h
3h
4h
生理盐水
2.5±0.8
2.6±0.8
3.6±0.9
, 百拇医药 2.8±0.8
2.8±0.8
2.9±0.8
急支糖浆
3.1
2.8±1.1
3.4±1.2
5.0±0.82)
6.2±1.22)
4.5±1.02)
3.7±1.0
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6.0
2.6±1.3
3.6±0.81)
4.4±1.4
6.0±1.02)
4.9±0.92)
3.6±0.8
3.0
2.9±0.9
3.0±1.4
5.6±1.61)
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6.0±1.52)
4.3±0.82)
3.3±1.0
注：n=5
2.3 对豚鼠引喘潜伏期的影响[1，2] 选用体重140～200 g的幼年豚鼠(引喘潜伏期<150 s)，n=8，灌胃给药，每日1次，连续3 d，末次给药后1 h，将豚鼠放入喷雾装置内，恒压喷入2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组胺等容积混合液，观察引喘潜伏期。结果：生理盐水组为(92.6±24.3)s，急支糖浆组(4.4 g.kg-1)中剂量组(6 g.kg-1)低剂量组(3 g.kg-1)分别为(136.1±42.0)s(P<0.01)，(124.8±31.7)s(P<0.05)，(110.2±33.0)s。表明金安咳喘颗粒有明显的平喘作用。
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2.4 对豚鼠离体气管条收缩的影响[1，2] 选用380～450 g豚鼠，击昏后迅速取出气管，制成2～3 mm宽的螺旋条，移入含Krebs-Henselit营养液的浴槽中，与张力换能器相连，在浴槽内加入磷酸组胺(终浓度为9.77×10-6 mol.L-1)或氯化乙酰胆碱(终浓度为6.33×10-6 mol.L-1)，当等浓度磷酸组胺或氯化乙酰胆碱致气管条收缩达高峰时，加入金安喘颗粒或急支糖浆，记录气管条收缩曲线。结果见表3。金安咳喘颗粒可拮抗组胺或乙酰胆碱引起的气管条收缩，且呈明显的量效关系，其作用强于急支糖浆。
表3 金安咳喘颗粒对豚鼠离体气管条收缩的影响 药物
终浓度/
mg.ml-1
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标本
数/条
收缩幅度/ cm
药前
药后
组胺
6
0
4.9±1.1
组胺+金安咳喘颗粒
4.4
6
4.9±1.1
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3.0±1.11)
8.8
6
0.9±0.62)
17.6
5
5.2±1.3
0.3±0.52)
组胺
5
0
5.4±1.5
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组胺+急支糖浆
11.9
5
5.4±1.5
3.2±1.12)
乙酰胆碱
6
0
5.4±1.2
乙酰胆碱+金安咳喘颗粒
4.4
6
5.4±1.2
, 百拇医药
4.1±1.41)
8.8
6
0
2.8±1.12)
17.6
5
4.5±1.2
0.6±0.42)
乙酰胆碱
5
0
, http://www.100md.com
4.9±1.1
乙酰胆碱+急支糖浆
11.9
5
4.9±1.1
3.5±1.91)
注：给药前气管条收缩幅度记为0，急支糖浆5.9 mg.ml-1无明显作用，组胺终浓度为3 μg.ml-1，乙酰胆碱终浓度为1.5 μg.ml-1
2.5 对小鼠呼吸道酚红分泌量的影响[1，2] 小鼠分组与给药同2.1，n=12，末次给药后30 min，每鼠ip 0.5 %酚红溶液0.5 ml,30 min后处死小鼠，分离甲状软骨至支气管的一段气管，放入含1.5 ml生理盐水的试管内振荡，加入0.15 ml 1 mol.L-1NaOH溶液，在波长546 nm处比色，由酚红标准曲线求出气管段酚红量。结果：生理盐水组为(2.27±1.05) μg.ml-1，急支糖浆组为(3.66±1.34) μg.ml-1(P<0.01)，金安咳喘颗粒高、中、低剂量组分别为(5.03±2.28)(P<0.01),(4.85±1.90)(P<0.01)，(2.93±0.96) μg.ml-1。表明金安咳喘颗粒有明显的祛痰作用。
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2.6 体外抗菌试验 按试管连续稀释法进行，结果见表4。金安咳喘颗粒对呼吸道常见的细菌均有一定的抑制作用。
表4 金安咳喘颗粒的体外抗菌作用(试管法) 菌种
药物
药物稀释倍数
MIC/
mg.ml-1
1∶4
1∶8
1∶16
1∶32
1∶64
, 百拇医药
1∶128
肺炎球菌
金安咳喘颗粒
—
—
—
—
+
+
41.2
急支糖浆
—
—
+
, http://www.100md.com
+
+
+
55
乙型链球菌
金安咳喘颗粒
—
—
—
+
+
+
82.5
急支糖浆
, 百拇医药
—
+
+
+
+
+
110
甲型链球菌
金安咳喘颗粒
—
—
—
+
+
, http://www.100md.com
+
82.5
急支糖浆
—
—
+
+
+
+
55
金葡球菌(质控菌)
金安咳喘颗粒
—
, 百拇医药 —
—
—
+
+
41.2
急支糖浆
—
—
+
+
+
+
55
, http://www.100md.com
大肠杆菌
金安咳喘颗粒
—
—
+
+
+
+
165
急支糖浆
—
+
+
+
, 百拇医药
+
+
110
绿脓杆菌
金安咳喘颗粒
—
—
+
+
+
+
165
急支糖浆
—
, 百拇医药
+
+
+
+
+
110
消化链球菌(厌氧菌)
金安咳喘颗粒
—
—
—
+
+
+
, 百拇医药
82.5
急支糖浆
—
—
+
+
+
+
55
注：—为无菌生长，+为有菌生长
2.7 对肺炎球菌或乙型链球菌感染小鼠的保护作用 小鼠分组与给药同2.1，末次给药后30 min，每鼠ip肺炎球菌培养液或乙型链球菌培养液0.5 ml，继续给药3 d，观察接种菌液后1周内动物存活数。结果：肺炎球菌感染小鼠存活率，生理盐水组为0%(0/20)，急支糖浆组为25%(P<0.05)，金安咳喘颗粒高、中、低剂量组分别为40%(P<0.01)，50%(P<0.01)，20%；乙型链球菌感染小鼠存活率分别为0%(0/12)，25%，50%，(P<0.01)，33%。
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2.8 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 小鼠分组与给药同2.1，n=12，末次给药后30 min，每鼠右耳两面涂二甲苯40 μl，2 h后处死，打下耳片称重以左右耳片重量的差值为肿胀度。结果：生理盐水组为(17.2±4.2) mg，急支糖浆组为(10.5±2.5) mg(P<0.01)，抑制率为38.9%，金安咳喘颗粒高、中、低剂量组分别为(10.1±3.1) mg(P<0.01)，(12.4±3.7) mg(P<0.01)，(14.7±3.9) mg，抑制率分别为37.2%，27.9%和16.7%。
2.9 对蛋清致大鼠足肿胀的影响 大鼠灌胃给药，连续3 d，末次给药30 min，每鼠左后足皮下注射新鲜蛋清0.05 ml，测定致炎前及致炎1，2，3，4 h足容积，以致炎前后容积之差为肿胀度，计算肿胀抑制率。结果：急支糖浆组为21.6%，27.8%，28.6%，24.5%，金安咳喘颗粒高、中、低剂量组分别23.5%，29.6%，27.8%，30.2%；21.6%，20.4%，25.0%，22.6%；9.8%，16.7%，16.1%，15.9%。
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3 讨论
急慢性支气管炎为临床常见疾患，主要表现为咳、喘、痰，治疗以清肺祛邪、止咳定喘为原则。金安咳喘颗粒灌胃给药，对浓氨水喷雾引起的小鼠咳嗽有抑制作用，电刺激猫喉上神经，兴奋其咳嗽中枢致咳，本品也有抑制作用，并随剂量增加而增强，故认为其镇咳作用可能与抑制咳嗽中枢有关。本品可明显提高小鼠气管内酚红的分泌量，通过促进呼吸道腺体的分泌，使痰液稀释达到祛痰作用。金安咳喘颗粒能对抗组胺或乙酰胆碱引起的豚鼠离体气管条收缩，延长豚鼠引喘潜伏期，表明其对支气管有非特异性扩张作用。此外，本品尚有明显的抗菌和抗炎作用。以上结果提示金安咳喘颗粒对急性支气管炎有较好的疗效。
参考文献：
[1]徐叔云，卞如濂，陈 修.药理实验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社，1991.1167，1169，1165.
[2]中华人民共和国卫生部药政局.新药(西药)临床前研究指导原则汇编.1993.76.
[3]陈 奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993，640.
收稿日期] 1998-12-07, 百拇医药