骨关节结核化疗进展
作者：周英杰 盖美茹
单位：周英杰(河南省洛阳正骨医院，471002)；盖美茹(洛阳市第二人民医院，471000)
关键词：
中国矫形外科杂志000226
分类号：R529.2 文献标识码：A
文章编号：1005-8478(2000)02-0184-03▲
骨关节结核是最常见的继发性肺外结核，约占结核病人的5%～10%。由于其病程长、且常侵及骨骺与关节，极易造成病残。因此对骨关节结核的治疗，应当引起足够的重视。目前我国对骨关节结核的治疗效果尚不尽人意，究其原因，是不少医生缺乏对骨关节结核诊疗过程的规范治疗意识，认识不够深入，处理不当所致。抗结核药物的治疗贯穿于整个治疗过程，并占据主导地位，新药的不断发现、制造和应用，以及化疗方案的改进，使结核病的治疗发生了一次次划时代的革命。
, 百拇医药
1 骨关节结核的治疗简史[1，2]
骨关节结核的治疗经历了漫长的历史演变过程。早期仅是休息、制动、加强营养和日光浴、大气疗法等简单的“营养性治疗”，因而疗程长，治愈率低，死亡率高，约占25%～30%。
自从1944年Schatz、Bugie及Waksman等发现链霉素(Streptomycin,SM,S)之后，1945年Feldman和Hinshaw等应用于临床，以及50年代异烟肼(Isoniaz-id,INH,H)的广泛应用后，开始了结核病治疗的新阶段-化疗时代，使骨关节结核的治愈有了可能。特别是50年代方先之等倡导的病灶清除术被广泛采用，使骨关节结核的治疗效果有了明显提高，治愈率达85%以上，死亡率降至5%以下。
70年代后利福平(Rifampicin,RFP,R)的问世，开创了结核病化疗的新的里程碑-短程化疗，使结核病的标准化疗疗程缩短了1/2～2/3，而不降低疗效，治愈率达90%以上，死亡率<1%。从而使结核病传统的"长化治疗"发生了变革。自1980年起进入了以异烟肼与利福平为主的短程化疗时代。
, 百拇医药
目前的骨关节结核的治疗，已由原来简单的"营养性治疗"、单纯药物化疗，发展成为包括休息、营养、药物化疗、手术等在内的综合性治疗，成为一种科学的、疗程短、疗效高的治疗方法。
2 现代化疗理论进展及用药原则
近年来，，肺结核化疗理论的进展，为结核的化疗提供了理论基础，也可用于骨关节结核的治疗[3]。病灶中结核菌依据代谢状态、生长速度、生存环境、酸碱性的分类以及抗结核药物依治疗效价的分类的基础研究使人们进一步认识到不同药物有不同的敏感菌和不同的作用机制，在选用药物和制定治疗方案时应予考虑。
骨结核病灶中抗结核药物浓度的分析提示决定疗效的主要因素是服药后血液中的高峰药物浓度，从而使顿服法代替分服法逐渐应用到临床。临床应用证明其治疗效果优于分服法，不良反应并不多于分服法，因而成为抗痨广泛采用的服药方法[1，4]。
, 百拇医药
药物对结核菌有延缓生长作用[5]的实验研究，提出了延缓生长期(Lag.Pcriool)的概念，为间歇化疗提供了理论基础[3]。
骨结核病灶中菌量与耐药性产生的关系的研究，使联合用药成为抗结核药物重要的治疗原则。
总之，上述理论方面的进展，提出临床上切实有效的用药原则。
我国1963年提出的"早期、规则、长期、足量、联用"的化疗五项原则，经过实践证明是适用的。1978年柳州全国结核病会议根据化疗的进展，修改为"早期、规律、全程、适量、联用"的原则，意义更为明确。骨关节结核的化疗同样遵循这一原则。(1)早期 早期发现，早期治疗，当前仍具重要意义。一旦确诊，不论初期或复治病人，要及早抓紧治疗，做到"查出必治"。(2)规律 按规定的方案在规定的时间内，坚持规律用药是化疗成功的关键。要遵守化疗方案中规定的药物剂量、给药途径及用药时间与间隔，避免遗漏或中断用药。李源大[6]报道，脊柱结核术后复发原因较多，其中化疗不规律占32.5%。(3)全程 保证完成方案所规定的疗程是确保疗效的前提。不得提早停止治疗，否则会增加治疗的失败率和复发率。做到"治必彻底"。李源大[7]报道，用药<6个月，复发率为17.8%，6个月为4.8%，12个月为1.5%，18个月为0.6%。(4)适量 指每种抗结核药物发挥最佳效果，又不发生或少发生不良反应的剂量。剂量过小，不能抑制结核菌的繁殖。易产生耐药性，影响疗效；剂量过大则易产生副作用。(5)联用 联合用药是化疗的主要原则。采用2种或2种以上药物同时应用，可增加药物的协同作用，以增强疗效，并可减少继发性耐药菌的发生。
, 百拇医药
严氏[8]指出，化疗失败的原因，主要是不规则用药或过早停药，化疗方案不合理和药物反应处理不当等，由此可以看出，坚持化疗用药原则是何等重要。
3 骨关节结核化疗方案[1]
3.1 标准化疗方案 四十年代以来，不断问世及发现了各类抗结核药物。经过多年临床应用及疗效观察研究，逐渐形成了目前的标准化疗方案。即INH+RFP+EMB+SM联合应用(ZNH 30mg、RFP 450mg、EMB 750mg、顿服，SM 0.75、肌注均为日1次)，强化治疗3个月后停用SM，继续用INH RFP EMB 6～15个月，(简写为3SHRE/6～15HRE)，总疗程9～18个月。脊柱、髋关节疗程一般为18个月，膝关节和其它部位骨结核的疗程酌情缩短。该方案一般用于骨关节结核初治病例(指治疗开始时不合并截瘫或瘘管，接受其他化疗药物连续不超过4周的病例)。1978年英国医学研究会[9]报道了治疗脊椎结核的标准化疗方案，即INH+PAS，最初3周联用SM，满疗程为18个月，价廉不良反应少，随访5年满意率为82%。
, 百拇医药
3.2 短程化疗方案 标准化疗方案疗效很好，但疗程较长，用药不易坚持，影响疗效，因此短程化疗应运而生。开始强化治疗阶段采用两种全效杀菌药，延续巩固治疗阶段至少用一种全效杀菌药，全疗程6～9个月。至于疗程多长为合适?国外少数报道应>6个月。Stcad[10]等采取H2R2初治脊柱结核效果满意，满疗程为9个月。(角码代表每周用药次数以下类同)1990年国内协作组吴启秋等[11]首次报道了脊柱结核短程化疗研究，近期疗效满意。逐渐确定了目前应用的短程化疗方案，亦用于初治骨关节结核病例，具体方案分为连续组和间歇组。连续组：4SHRE/5HRE.间歇组：4SHRE/5H3R3E3.吴启秋等[12]90年代起应用国产长效利福喷丁(Rifapentine,RFT)组成化疗方案2SHRZ/6H3Z3L1，2SHBZ/5H3Z3L1，随访22～42个月，效果满意。
3.3 间歇化疗 间歇用药法是基于抗结核药物对结核菌有延缓生长期的作用而应用于临床。一般分为每周1次和每周2次用药。在间歇疗法开始前，一般先进行2～3个月的连续用药(强化治疗)，然后开始间歇治疗。
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3.4 复治病例的化疗方案
3.4.1 复治的骨关节结核是指：(1)初治失败，经标准化疗6个月以上，骨病灶进一步破坏或脓肿增大或截瘫发生，残留瘘管，但骨病灶无硬化性骨髓炎的表现等。(2)不规则化疗>3个月者。(3)临床治愈后复发者。(4)手术治疗失败者。
3.4.2 复治病例的化疗方案应根据上述情况分别考虑。(1)常规做病灶(脓)结核菌培养和药敏敏患试验(即耐药试验)，根据药敏试验结果，选用初始未用过的药物和药敏试验仍敏感的药物作为主要药物，重新组合新的化疗方案。(2)(3)采用初治标准化疗方案。
对于确定后的化疗方案(初治或复治化疗方案)原则上不应任意改动(包括用药种类、剂量、用药方式)。一旦出现明显的毒副作用或病情恶化时，可根据具体情况替换药物种类，增减剂量，改变用药方式。
强调指出，要认识药物治疗的重要性，正确对待药物治疗和手术治疗的关系。药物治疗贯穿整个骨关节结核治疗的始终，手术治疗仅是整个治疗过程中某个特定阶段的治疗方法。
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4 抗结核药物研制进展[2]
在国际上通用的抗结核药物有12种之多，包括链霉素、卷曲霉素(CPM)和紫霉素(VM)、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺(PZA)、对氨水杨酸(PAS)、乙胺丁醇(ZMB)、乙硫异烟胺、氨硫尿(TB)、环丝氨酸(CS)。较长时间内SM.INH和PAS称为"一线药物"，其余为"二线药物"。但六十年代后期初治患者即采用利福平，并用乙胺丁醇代替PAS。1982年国际防疫联合会(IUAT)，/WHO推荐六种主要抗结核药物为INH.RFP.PZA.SM.TB及EMB(我国+PAS)
鉴于督导化疗对治疗成功的重要，而减少给药次数有利于督导给药。因此近年来，对长效利福类研究颇多，同时亦注意对非典型分支菌病有效的新药，以及寻找和利福平没有交叉耐药的新品种。在长效的利福平类中，利福喷丁在动物实验和药理研究基础上，进行临床验证并获得成功。它对利福类以外的抗结核药物耐药的结核菌有较强的作用。体内抗菌活性明显高于利福平，具有高效和长效的特点。
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近年来，对新喹诺酮类药物的抗结核菌活性开展不少研究。奥复星(Ofloxaclun氧氟沙星，氟嗪酸OFLX Ofloxacin)的临床疗效报道较多。奥复星为新型广谱抗生素，对分支感菌有很高的活性。特别是对耐SM.INH.PAS.RFP.EMB.KM等药物的结核菌亦有抑菌作用，其与上述药物之间无交叉耐药性，和其它抗结核药物合用时其作用可能增强。
1983年以来，联合制剂不断出现，具有服用更加方便、效力更强等特点。力排肺疾[2]是以特殊方法将INH与PAS化学结合而成的抗结核药物。据报道对人工感染的小白鼠观察，力排肺疾比同剂量的异烟肼产生约5倍强的效力。国产结核清[14](PAS+H)适用于各型结核，疗程不少于3个月。成人用量10mg/kg日或4～6片/日，儿童用量20mg/kg日或2～4片/日，分3次口服。还有国外已生产应用的卫非特(H+R+PZA)、卫非宁150(H+R)、卫非宁300(H+R)[14]等都显示出良好的使用前景。卫非特仅用于结核病短程化疗开始2个月强化期，休重≥50mg，每日5片；40～49kg，每日4片；30～39kg，每日3片，餐前1～2h顿服。卫非宁适用于各型结核，体重<50kg，服用卫非宁150/3片，每日1次；体重>50kg，服用卫非宁300/2片。每日1次。这些药物应用将使结核病的治疗进入一个新的时代。■
, http://www.100md.com
作者简介：周英杰(1965-)，男，河南宜阳县人，学士学位，主治医师。
电话：(0379)3787010(办) 3554260(宅)
参考文献：
[1]林羽，徐双铮，等.骨关节结核治疗中某些问题的探讨[J].中国农村医学，1996,24(11)：10～13.
[2]彭卫生，王英年，肖成志.新编结核病学[M].第一版,北京：中国医药科技出版社，1994.
[3]吴启秋.骨关节结核病诊疗的进展[J].中华骨科杂志。1986,6(4)：315.
[4]严碧涯.结核病化学疗法的现代观点[J].国外医学呼吸系统分册,1983,2：63.
, 百拇医药
[5]Toman K.Tuberculosis's Cose-finding and chemotherapy,Questions andanswers.World Health organ Geneva，1979，79,132.
[6]李源大.脊柱结核术后复发83例临床分析[J].中华骨科杂志，1988，8：284.
[7]李源大.脊柱结核化学疗法的探讨[J].中华骨科杂志，1990，13(2)：72～73.
[8]严碧涯.国外医学呼吸系统分册[J].1983，(2)：63.
[9]Medical Research council working party on tuberculosis of the spine:Five-Year assessment of comtrolled trial of ambulatory treatment,debridement and anterior spinal fusion in the management of tuberculosis of the spine.J Bone Jointsurg(Br).1978，60:163.
, 百拇医药
[10]Stead WW,et al. Chemotherapy for tuberculosis Today Amer Rev Respir Dis 1982，125(part 2):94.
[11]吴启秋.脊柱结核短程化疗研究初步报告[J].中华骨科杂志，1990，13(6)：160～161.
[12]吴启秋，梁平天，张树安，等.利福喷丁在脊柱结核短程化疗中的应用[J].中华骨科杂志，1998，18(1)：17～19.
[13]严碧涯.结核病的发现与化学疗法的进展[J].中华结核和吸吸杂志，1990，13(2)：116.
[14]MIMS Annual中国药品分册年刊[J].98/99.
收稿日期：1999-03-25
修回日期：1999-07-02, 百拇医药
单位：周英杰(河南省洛阳正骨医院，471002)；盖美茹(洛阳市第二人民医院，471000)
关键词：
中国矫形外科杂志000226
分类号：R529.2 文献标识码：A
文章编号：1005-8478(2000)02-0184-03▲
骨关节结核是最常见的继发性肺外结核，约占结核病人的5%～10%。由于其病程长、且常侵及骨骺与关节，极易造成病残。因此对骨关节结核的治疗，应当引起足够的重视。目前我国对骨关节结核的治疗效果尚不尽人意，究其原因，是不少医生缺乏对骨关节结核诊疗过程的规范治疗意识，认识不够深入，处理不当所致。抗结核药物的治疗贯穿于整个治疗过程，并占据主导地位，新药的不断发现、制造和应用，以及化疗方案的改进，使结核病的治疗发生了一次次划时代的革命。
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1 骨关节结核的治疗简史[1，2]
骨关节结核的治疗经历了漫长的历史演变过程。早期仅是休息、制动、加强营养和日光浴、大气疗法等简单的“营养性治疗”，因而疗程长，治愈率低，死亡率高，约占25%～30%。
自从1944年Schatz、Bugie及Waksman等发现链霉素(Streptomycin,SM,S)之后，1945年Feldman和Hinshaw等应用于临床，以及50年代异烟肼(Isoniaz-id,INH,H)的广泛应用后，开始了结核病治疗的新阶段-化疗时代，使骨关节结核的治愈有了可能。特别是50年代方先之等倡导的病灶清除术被广泛采用，使骨关节结核的治疗效果有了明显提高，治愈率达85%以上，死亡率降至5%以下。
70年代后利福平(Rifampicin,RFP,R)的问世，开创了结核病化疗的新的里程碑-短程化疗，使结核病的标准化疗疗程缩短了1/2～2/3，而不降低疗效，治愈率达90%以上，死亡率<1%。从而使结核病传统的"长化治疗"发生了变革。自1980年起进入了以异烟肼与利福平为主的短程化疗时代。
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目前的骨关节结核的治疗，已由原来简单的"营养性治疗"、单纯药物化疗，发展成为包括休息、营养、药物化疗、手术等在内的综合性治疗，成为一种科学的、疗程短、疗效高的治疗方法。
2 现代化疗理论进展及用药原则
近年来，，肺结核化疗理论的进展，为结核的化疗提供了理论基础，也可用于骨关节结核的治疗[3]。病灶中结核菌依据代谢状态、生长速度、生存环境、酸碱性的分类以及抗结核药物依治疗效价的分类的基础研究使人们进一步认识到不同药物有不同的敏感菌和不同的作用机制，在选用药物和制定治疗方案时应予考虑。
骨结核病灶中抗结核药物浓度的分析提示决定疗效的主要因素是服药后血液中的高峰药物浓度，从而使顿服法代替分服法逐渐应用到临床。临床应用证明其治疗效果优于分服法，不良反应并不多于分服法，因而成为抗痨广泛采用的服药方法[1，4]。
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药物对结核菌有延缓生长作用[5]的实验研究，提出了延缓生长期(Lag.Pcriool)的概念，为间歇化疗提供了理论基础[3]。
骨结核病灶中菌量与耐药性产生的关系的研究，使联合用药成为抗结核药物重要的治疗原则。
总之，上述理论方面的进展，提出临床上切实有效的用药原则。
我国1963年提出的"早期、规则、长期、足量、联用"的化疗五项原则，经过实践证明是适用的。1978年柳州全国结核病会议根据化疗的进展，修改为"早期、规律、全程、适量、联用"的原则，意义更为明确。骨关节结核的化疗同样遵循这一原则。(1)早期 早期发现，早期治疗，当前仍具重要意义。一旦确诊，不论初期或复治病人，要及早抓紧治疗，做到"查出必治"。(2)规律 按规定的方案在规定的时间内，坚持规律用药是化疗成功的关键。要遵守化疗方案中规定的药物剂量、给药途径及用药时间与间隔，避免遗漏或中断用药。李源大[6]报道，脊柱结核术后复发原因较多，其中化疗不规律占32.5%。(3)全程 保证完成方案所规定的疗程是确保疗效的前提。不得提早停止治疗，否则会增加治疗的失败率和复发率。做到"治必彻底"。李源大[7]报道，用药<6个月，复发率为17.8%，6个月为4.8%，12个月为1.5%，18个月为0.6%。(4)适量 指每种抗结核药物发挥最佳效果，又不发生或少发生不良反应的剂量。剂量过小，不能抑制结核菌的繁殖。易产生耐药性，影响疗效；剂量过大则易产生副作用。(5)联用 联合用药是化疗的主要原则。采用2种或2种以上药物同时应用，可增加药物的协同作用，以增强疗效，并可减少继发性耐药菌的发生。
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严氏[8]指出，化疗失败的原因，主要是不规则用药或过早停药，化疗方案不合理和药物反应处理不当等，由此可以看出，坚持化疗用药原则是何等重要。
3 骨关节结核化疗方案[1]
3.1 标准化疗方案 四十年代以来，不断问世及发现了各类抗结核药物。经过多年临床应用及疗效观察研究，逐渐形成了目前的标准化疗方案。即INH+RFP+EMB+SM联合应用(ZNH 30mg、RFP 450mg、EMB 750mg、顿服，SM 0.75、肌注均为日1次)，强化治疗3个月后停用SM，继续用INH RFP EMB 6～15个月，(简写为3SHRE/6～15HRE)，总疗程9～18个月。脊柱、髋关节疗程一般为18个月，膝关节和其它部位骨结核的疗程酌情缩短。该方案一般用于骨关节结核初治病例(指治疗开始时不合并截瘫或瘘管，接受其他化疗药物连续不超过4周的病例)。1978年英国医学研究会[9]报道了治疗脊椎结核的标准化疗方案，即INH+PAS，最初3周联用SM，满疗程为18个月，价廉不良反应少，随访5年满意率为82%。
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3.2 短程化疗方案 标准化疗方案疗效很好，但疗程较长，用药不易坚持，影响疗效，因此短程化疗应运而生。开始强化治疗阶段采用两种全效杀菌药，延续巩固治疗阶段至少用一种全效杀菌药，全疗程6～9个月。至于疗程多长为合适?国外少数报道应>6个月。Stcad[10]等采取H2R2初治脊柱结核效果满意，满疗程为9个月。(角码代表每周用药次数以下类同)1990年国内协作组吴启秋等[11]首次报道了脊柱结核短程化疗研究，近期疗效满意。逐渐确定了目前应用的短程化疗方案，亦用于初治骨关节结核病例，具体方案分为连续组和间歇组。连续组：4SHRE/5HRE.间歇组：4SHRE/5H3R3E3.吴启秋等[12]90年代起应用国产长效利福喷丁(Rifapentine,RFT)组成化疗方案2SHRZ/6H3Z3L1，2SHBZ/5H3Z3L1，随访22～42个月，效果满意。
3.3 间歇化疗 间歇用药法是基于抗结核药物对结核菌有延缓生长期的作用而应用于临床。一般分为每周1次和每周2次用药。在间歇疗法开始前，一般先进行2～3个月的连续用药(强化治疗)，然后开始间歇治疗。
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3.4 复治病例的化疗方案
3.4.1 复治的骨关节结核是指：(1)初治失败，经标准化疗6个月以上，骨病灶进一步破坏或脓肿增大或截瘫发生，残留瘘管，但骨病灶无硬化性骨髓炎的表现等。(2)不规则化疗>3个月者。(3)临床治愈后复发者。(4)手术治疗失败者。
3.4.2 复治病例的化疗方案应根据上述情况分别考虑。(1)常规做病灶(脓)结核菌培养和药敏敏患试验(即耐药试验)，根据药敏试验结果，选用初始未用过的药物和药敏试验仍敏感的药物作为主要药物，重新组合新的化疗方案。(2)(3)采用初治标准化疗方案。
对于确定后的化疗方案(初治或复治化疗方案)原则上不应任意改动(包括用药种类、剂量、用药方式)。一旦出现明显的毒副作用或病情恶化时，可根据具体情况替换药物种类，增减剂量，改变用药方式。
强调指出，要认识药物治疗的重要性，正确对待药物治疗和手术治疗的关系。药物治疗贯穿整个骨关节结核治疗的始终，手术治疗仅是整个治疗过程中某个特定阶段的治疗方法。
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4 抗结核药物研制进展[2]
在国际上通用的抗结核药物有12种之多，包括链霉素、卷曲霉素(CPM)和紫霉素(VM)、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺(PZA)、对氨水杨酸(PAS)、乙胺丁醇(ZMB)、乙硫异烟胺、氨硫尿(TB)、环丝氨酸(CS)。较长时间内SM.INH和PAS称为"一线药物"，其余为"二线药物"。但六十年代后期初治患者即采用利福平，并用乙胺丁醇代替PAS。1982年国际防疫联合会(IUAT)，/WHO推荐六种主要抗结核药物为INH.RFP.PZA.SM.TB及EMB(我国+PAS)
鉴于督导化疗对治疗成功的重要，而减少给药次数有利于督导给药。因此近年来，对长效利福类研究颇多，同时亦注意对非典型分支菌病有效的新药，以及寻找和利福平没有交叉耐药的新品种。在长效的利福平类中，利福喷丁在动物实验和药理研究基础上，进行临床验证并获得成功。它对利福类以外的抗结核药物耐药的结核菌有较强的作用。体内抗菌活性明显高于利福平，具有高效和长效的特点。
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近年来，对新喹诺酮类药物的抗结核菌活性开展不少研究。奥复星(Ofloxaclun氧氟沙星，氟嗪酸OFLX Ofloxacin)的临床疗效报道较多。奥复星为新型广谱抗生素，对分支感菌有很高的活性。特别是对耐SM.INH.PAS.RFP.EMB.KM等药物的结核菌亦有抑菌作用，其与上述药物之间无交叉耐药性，和其它抗结核药物合用时其作用可能增强。
1983年以来，联合制剂不断出现，具有服用更加方便、效力更强等特点。力排肺疾[2]是以特殊方法将INH与PAS化学结合而成的抗结核药物。据报道对人工感染的小白鼠观察，力排肺疾比同剂量的异烟肼产生约5倍强的效力。国产结核清[14](PAS+H)适用于各型结核，疗程不少于3个月。成人用量10mg/kg日或4～6片/日，儿童用量20mg/kg日或2～4片/日，分3次口服。还有国外已生产应用的卫非特(H+R+PZA)、卫非宁150(H+R)、卫非宁300(H+R)[14]等都显示出良好的使用前景。卫非特仅用于结核病短程化疗开始2个月强化期，休重≥50mg，每日5片；40～49kg，每日4片；30～39kg，每日3片，餐前1～2h顿服。卫非宁适用于各型结核，体重<50kg，服用卫非宁150/3片，每日1次；体重>50kg，服用卫非宁300/2片。每日1次。这些药物应用将使结核病的治疗进入一个新的时代。■
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作者简介：周英杰(1965-)，男，河南宜阳县人，学士学位，主治医师。
电话：(0379)3787010(办) 3554260(宅)
参考文献：
[1]林羽，徐双铮，等.骨关节结核治疗中某些问题的探讨[J].中国农村医学，1996,24(11)：10～13.
[2]彭卫生，王英年，肖成志.新编结核病学[M].第一版,北京：中国医药科技出版社，1994.
[3]吴启秋.骨关节结核病诊疗的进展[J].中华骨科杂志。1986,6(4)：315.
[4]严碧涯.结核病化学疗法的现代观点[J].国外医学呼吸系统分册,1983,2：63.
, 百拇医药
[5]Toman K.Tuberculosis's Cose-finding and chemotherapy,Questions andanswers.World Health organ Geneva，1979，79,132.
[6]李源大.脊柱结核术后复发83例临床分析[J].中华骨科杂志，1988，8：284.
[7]李源大.脊柱结核化学疗法的探讨[J].中华骨科杂志，1990，13(2)：72～73.
[8]严碧涯.国外医学呼吸系统分册[J].1983，(2)：63.
[9]Medical Research council working party on tuberculosis of the spine:Five-Year assessment of comtrolled trial of ambulatory treatment,debridement and anterior spinal fusion in the management of tuberculosis of the spine.J Bone Jointsurg(Br).1978，60:163.
, 百拇医药
[10]Stead WW,et al. Chemotherapy for tuberculosis Today Amer Rev Respir Dis 1982，125(part 2):94.
[11]吴启秋.脊柱结核短程化疗研究初步报告[J].中华骨科杂志，1990，13(6)：160～161.
[12]吴启秋，梁平天，张树安，等.利福喷丁在脊柱结核短程化疗中的应用[J].中华骨科杂志，1998，18(1)：17～19.
[13]严碧涯.结核病的发现与化学疗法的进展[J].中华结核和吸吸杂志，1990，13(2)：116.
[14]MIMS Annual中国药品分册年刊[J].98/99.
收稿日期：1999-03-25
修回日期：1999-07-02, 百拇医药