血管紧张素转换酶抑制剂治疗患者的血管转换酶基因多态性与左室肥厚逆转的联系
作者：邓万俊
单位：湖南衡阳市核工业415医院
关键词：
心血管病学进展000326[Kohno M,Yokokawa k,Minami M,et al.Am J Med,1999,106:544-549(英文)]
荟萃分析(Meta-analysis)证实，在减轻高血压患者左室重量方面，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂较其他的一线降压药物更有效。在ACE基因插入/缺失(ID)多态性中，纯合子DD基因型者其血浆ACE水平较高，左室肥厚及心肌梗死的危险性较大，高血压病患者中DD基因型是左室肥厚的危险因子之一。高血压病伴左室肥厚者中，血浆脑利钠肽(BNP)浓度升高，因此BNP是长期应用ACE抑制剂时评价左室肥厚的有用指标。本文旨在确定II、ID及DD基因型的高血压患者应用ACE抑制剂长期有效控制血压时左室肥厚逆转程度及血浆BNP浓度下降程度是否相同。
54例高血压病伴中重度左室肥厚患者，应用ACE抑制剂依那普利(n=32)或赖诺普利(n=22)连续治疗2年，调整剂量使目标血压达150/90mmHg(1mmHg=0.1333 kPa)以下。应用PCR方法确定ACE基因型。
结果：(1)患者特点：DD基因型17例，ID基因型19例，II基因型18例。三组间年龄、性别、体重指数、血压、射血分数、血清尿素氮、肌酐、血浆肾素活性等无显著差异。但血清ACE水平在DD基因型高于II或ID基因型者(p<0.05)。血浆BNP浓度三组均超过正常范围，但三组间无显著差异。超声心动图测得的左室后壁及室间隔厚度、左室重量及左室重量指数三组间无明显差异。(2)ACE抑制剂对左室重量的影响：治疗1年后，平均左室后壁及室间隔厚度、左室重量指数三组均有下降，但与另外二组比较，DD基因型左室后壁厚度下降幅度明显较小。治疗2年后，上述指标继续小幅下降，但DD基因型者下降幅度明显小于另外二组，DD基因型左室重量指数下降幅度明显小于II基因型者。(3)ACE抑制剂对血浆BNP浓度的影响：治疗1年时，平均BNP浓度三组均降低，但与另外二组比较，DD基因型者下降幅度明显偏小。治疗2年后，II及ID基因型的BNP浓度继续小幅下降，而DD基因型者BNP浓度明显高于另外二组。
本文结果表明，高血压伴中重度左室肥厚者，长期应用ACE抑制剂可使左室后壁及室间隔厚度、左室重量指数减小，但与ID及II基因型比较，DD基因型者其左室后壁厚度逆转的幅度明显偏小，使室间隔厚度及左室重量指数逆转幅度较II基因型者明显偏小。上述结果说明DD基因型患者的左室肥厚逆转对ACE抑制剂治疗是相对抵抗的。此外本研究发现ACE抑制剂使高血压病患者血浆BNP浓度下降，但DD基因型者下降幅度明显低于另外二组。BNP主要在心室中合成及分泌，其浓度升高与左室肥厚的程度相关，而与血压高低无关。高血压病患者应用ACE抑制剂后其血浆BNP浓度改变程度与左室肥厚逆转程度相平行。
邓万俊摘译 郭之慧校
收稿日期：1999-10-08, 百拇医药
单位：湖南衡阳市核工业415医院
关键词：
心血管病学进展000326[Kohno M,Yokokawa k,Minami M,et al.Am J Med,1999,106:544-549(英文)]
荟萃分析(Meta-analysis)证实，在减轻高血压患者左室重量方面，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂较其他的一线降压药物更有效。在ACE基因插入/缺失(ID)多态性中，纯合子DD基因型者其血浆ACE水平较高，左室肥厚及心肌梗死的危险性较大，高血压病患者中DD基因型是左室肥厚的危险因子之一。高血压病伴左室肥厚者中，血浆脑利钠肽(BNP)浓度升高，因此BNP是长期应用ACE抑制剂时评价左室肥厚的有用指标。本文旨在确定II、ID及DD基因型的高血压患者应用ACE抑制剂长期有效控制血压时左室肥厚逆转程度及血浆BNP浓度下降程度是否相同。
54例高血压病伴中重度左室肥厚患者，应用ACE抑制剂依那普利(n=32)或赖诺普利(n=22)连续治疗2年，调整剂量使目标血压达150/90mmHg(1mmHg=0.1333 kPa)以下。应用PCR方法确定ACE基因型。
结果：(1)患者特点：DD基因型17例，ID基因型19例，II基因型18例。三组间年龄、性别、体重指数、血压、射血分数、血清尿素氮、肌酐、血浆肾素活性等无显著差异。但血清ACE水平在DD基因型高于II或ID基因型者(p<0.05)。血浆BNP浓度三组均超过正常范围，但三组间无显著差异。超声心动图测得的左室后壁及室间隔厚度、左室重量及左室重量指数三组间无明显差异。(2)ACE抑制剂对左室重量的影响：治疗1年后，平均左室后壁及室间隔厚度、左室重量指数三组均有下降，但与另外二组比较，DD基因型左室后壁厚度下降幅度明显较小。治疗2年后，上述指标继续小幅下降，但DD基因型者下降幅度明显小于另外二组，DD基因型左室重量指数下降幅度明显小于II基因型者。(3)ACE抑制剂对血浆BNP浓度的影响：治疗1年时，平均BNP浓度三组均降低，但与另外二组比较，DD基因型者下降幅度明显偏小。治疗2年后，II及ID基因型的BNP浓度继续小幅下降，而DD基因型者BNP浓度明显高于另外二组。
本文结果表明，高血压伴中重度左室肥厚者，长期应用ACE抑制剂可使左室后壁及室间隔厚度、左室重量指数减小，但与ID及II基因型比较，DD基因型者其左室后壁厚度逆转的幅度明显偏小，使室间隔厚度及左室重量指数逆转幅度较II基因型者明显偏小。上述结果说明DD基因型患者的左室肥厚逆转对ACE抑制剂治疗是相对抵抗的。此外本研究发现ACE抑制剂使高血压病患者血浆BNP浓度下降，但DD基因型者下降幅度明显低于另外二组。BNP主要在心室中合成及分泌，其浓度升高与左室肥厚的程度相关，而与血压高低无关。高血压病患者应用ACE抑制剂后其血浆BNP浓度改变程度与左室肥厚逆转程度相平行。
邓万俊摘译 郭之慧校
收稿日期：1999-10-08, 百拇医药