甲氰咪胍对恶性梗阻性黄疸病人术后细胞免疫功能的影响
作者：孙卫红 曾思务 惠希增 曹宗献
单位：孙卫红 曾思务 惠希增(山东省日照市人民医院普外科，山东 日照 276800)；曹宗献(烟台市毓璜顶医院肝胆外科)
关键词：恶性梗阻性黄疸；细胞免疫；甲氰咪胍
肝胆胰外科杂志000309 [摘 要] 目的:观察甲氰咪胍对恶性梗阻性黄疸病人术后细胞免疫功能的影响，探讨其临床应用价值。方法:将44例病人随机分为甲氰咪胍治疗组和对照组，观察两组间术后感染发生情况；用间接免疫荧光法检测T淋巴细胞亚群变化。结果:治疗组术后感染发生率明显低于对照组(9% 对36%，P<0.05)；治疗组术后周围血CD4+细胞计数、CD4+/CD8+比值明显高于对照组(P<0.05)。结论:围手术期应用甲氰咪胍可以改善恶性梗阻性黄疸病人的细胞免疫功能，预防术后感染的发生，具有临床应用价值。
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[中图分类号] R975 [文献标识码] A [文章编号] 1007-1954(2000)03-0125-02
The effect of cimetidine on cellular immunity in patients with malignant obstructive jaundice
SUN Wei-hong, ZENG Si-wu, HUI Xi-zeng, et al
Department of Surgery, People's Hospital of Rizhao city, Rizhao 276800.
Abstract： Objective：To study the effect of cimetidine on cellular immunity in patients with malignant obstructive jaundice and its clinical importance .Methods：44 patients were divided randomly into two groups of equal size. Cimetidine-group received 600mg of cimetidine intravenously one day before the operation until the sixth postoperative day. Control-group received conventional perioperative therapy.T lymphocytes subsets were measured by indirect immunofluorescence technique.Results：CD4+-cell counts and CD4+/CD8+ ratio on postoperative days in cimetidine-group patients were significantly higher compared with those in the control group (P<0.05).The incidence of incision infection in the cimetidine-group patients was lower than that in the control group(P<0.05).Conclusion：Cimetidine can improve the cell-mediated immunity and prevent infectious complication associated with operations in patients with malignant obstructive jaundice.
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Key words： malignant obstructive jaundice; cellular immunity;cimetidine
恶性梗阻性黄疸可以引起机体细胞免疫功能的抑制，加上手术创伤等因素，是病人术后易并发严重感染和多器官功能衰竭(MOSF)甚至导致死亡的重要原因之一。我们观察了甲氰咪胍对恶性梗阻性黄疸病人术后细胞免疫功能的调节作用，现将结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例资料 自1996年1月至1998年12月，选择44例住院手术治疗的恶性梗阻性黄疸病人作前瞻性研究。其中男25例，女19例；年龄55.6±4.8岁(43～67岁)。所有病例均经病理诊断证实，其中包括胰头癌24例，肝门部胆管癌11例，壶腹周围癌9例。
1.2 病例分组和给药方法 将病例随机分为两组：甲氰咪胍治疗组22例，对照组22例。两组病人年龄、性别、肿瘤部位和其它治疗措施基本均衡，有可比性。治疗组从手术前一天开始，每天分两次静脉滴注甲氰咪胍，总量600mg, 连用一周。对照组接受常规的术后治疗。
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1.3 观察指标 ①术后手术切口感染。② T细胞亚群计数：分别在术前1周及术后1周、2周采集病人周围静脉血。T细胞亚群的检测采用间接免疫荧光法，在荧光显微镜下计数CD3+、CD4+和CD8+细胞。
1.4 统计学处理 所有数据均用均数±标准差(x±s)表示。采用t检验比较两组间差别的显著性。
2 结果
2.1 手术切口感染 两组病人术前均未发现其它部位存在感染灶。甲氰咪胍治疗组术后出现2例切口感染，感染发生率为9%；对照组出现8例切口感染，感染发生率为36%。治疗组术后切口感染发生率明显低于对照组(P<0.05)。
2.2 T细胞亚群的变化 手术前两组病人间周围血CD3+、CD4+和CD8+细胞计数及CD4+ /CD8+比值无明显差异。术后第1周，两组病人间周围血CD3+、CD4+细胞数及CD4+ /CD8+比值较术前均有所下降，但甲氰咪胍治疗组CD4+细胞数的下降明显低于对照组(P<0.05)。术后第2周，两组病人周围血CD3+，CD4+细胞数及CD4+ /CD8+比值均有所恢复，但甲氰咪胍治疗组CD4+细胞数及CD4+ /CD8+比值明显高于对照组(P<0.05)。而且，治疗组CD8+细胞数较术前明显减少，也明显低于对照组(P<0.01)(见附表)。
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附表 T细胞亚群的变化(
±s)
治疗组
对照组
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
CD3+
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CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
术前
52.2±4.8
37.9±6.2
24.1±3.7
1.5±0.4
53.1±4.7
40.6±2.4
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24.4±4.8
1.6±0.4
术后1周
41.8±6.5
32.7±4.5*
22.9±3.1
1.2±0.5
40.7±4.2
26.4±6.1
21.6±3.6
1.2±0.6
术后2周
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48.2±4.3
34.6±4.7**
14.9±4.7**△△
2.1±0.3**
48.1±6.7
31.3±4.9
25.6±4.9
1.3±0.5
与对照组比较：* P<0.05，** P< 0.01;与术前比较：△△ P<0.01
3 讨论
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目前，严重感染、多系统器官功能衰竭(MSOF)仍是腹部外科病人死亡的主要原因。现已证实，这些并发症的发生与机体的免疫功能受到抑制有关。过敏、感染、肿瘤、梗阻性黄疸及大手术创伤等都可使体内组织胺水平升高，组织胺与淋巴细胞膜上的H2受体结合，激活抑制性T淋巴细胞(Ts, CD8+)分泌抑制因子(TSF)，TSF的作用是使其靶细胞Th细胞(辅助性T细胞，CD4+)和B细胞增殖和分化受到抑制，从而抑制机体的免疫功能。作为一种H2受体拮抗剂，甲氰咪胍即通过阻断组织胺与T淋巴细胞的H2受体结合，从而改善机体的免疫状态[1，2]。用单克隆抗体标记作T细胞亚群分类计数，CD3+细胞代表总的T细胞，正常人CD4+和CD8+细胞之和应与CD3+细胞数一致。CD4+/CD8+比值正常人约为2/1。我们的检测结果发现，恶性梗阻性黄疸病人在术前CD4+/CD8+比值即已降低(平均1.55/1)，表明由于恶性梗阻性黄疸及肿瘤负荷等原因术前病人的免疫功能即已受到抑制。术后第1周，两组病人周围血CD4+、CD8+细胞及CD4+/CD8+比值均较术前下降，说明手术创伤应激进一步抑制了机体的免疫功能。但甲氰咪胍治疗组CD4+细胞数下降较对照组不明显。术后第2周随着病人一般情况的好转，两组病人周围血CD3+、CD4+细胞和CD4+/CD8+比值均有所恢复，但治疗组病人CD4+细胞数升高较对照组明显。我们还发现治疗组病人CD8+细胞数较术前及对照组都明显降低。以上结果与近年来国外的有关报道相近[3，4]。另外，我们发现甲氰咪胍治疗组病人术后手术切口感染发生率明显低于对照组(9% 对 27%，P<0.05)。以上结果说明围手术期应用甲氰咪胍可以减轻恶性梗阻性黄疸及手术创伤引起的机体CD4+ T细胞数减少和CD8+细胞的升高，从而改善病人受抑的细胞免疫功能，预防术后感染的发生，具有一定的临床应用价值。
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作者简介：孙卫红(1956-)，男，山东日照人，副主任医师，山东省普外专业委员会委员。
参考文献
[1] Schnaper HW, Aune TM, Roby RK. A role for histamine type Ⅱ (H-2) receptor binding in production of the lymphokine, soluble immune response suppressor (SIRS)[J]. J Immunol, 1987,139:1185-1190.
[2] Yuceyar H, Kokuludag A, Coker A, et al. The serum levels of soluble interleukin-2 receptor in patients with obstructive jaundice[J]. Hepatogastroenterology, 1996, 43:949-953.
, http://www.100md.com
[3] Brockmeyer NH, Krenzfelder E, Bluhm C, et al. Immunomodulation of cimetidine in healthy volunteers[J]. Klin-Wochnschr, 1989, 67: 26-30.
[4] Katoh J, Tsuchiya K, Osawa H, et al. Cimetidine reduces impairment of cellular immunity after cardiac operations with cardiopulmonary bypass[J]. J Thorac Cardiovasc Surg, 1998, 116: 312-318.
收稿日期：2000-01-07, 百拇医药
单位：孙卫红 曾思务 惠希增(山东省日照市人民医院普外科，山东 日照 276800)；曹宗献(烟台市毓璜顶医院肝胆外科)
关键词：恶性梗阻性黄疸；细胞免疫；甲氰咪胍
肝胆胰外科杂志000309 [摘 要] 目的:观察甲氰咪胍对恶性梗阻性黄疸病人术后细胞免疫功能的影响，探讨其临床应用价值。方法:将44例病人随机分为甲氰咪胍治疗组和对照组，观察两组间术后感染发生情况；用间接免疫荧光法检测T淋巴细胞亚群变化。结果:治疗组术后感染发生率明显低于对照组(9% 对36%，P<0.05)；治疗组术后周围血CD4+细胞计数、CD4+/CD8+比值明显高于对照组(P<0.05)。结论:围手术期应用甲氰咪胍可以改善恶性梗阻性黄疸病人的细胞免疫功能，预防术后感染的发生，具有临床应用价值。
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[中图分类号] R975 [文献标识码] A [文章编号] 1007-1954(2000)03-0125-02
The effect of cimetidine on cellular immunity in patients with malignant obstructive jaundice
SUN Wei-hong, ZENG Si-wu, HUI Xi-zeng, et al
Department of Surgery, People's Hospital of Rizhao city, Rizhao 276800.
Abstract： Objective：To study the effect of cimetidine on cellular immunity in patients with malignant obstructive jaundice and its clinical importance .Methods：44 patients were divided randomly into two groups of equal size. Cimetidine-group received 600mg of cimetidine intravenously one day before the operation until the sixth postoperative day. Control-group received conventional perioperative therapy.T lymphocytes subsets were measured by indirect immunofluorescence technique.Results：CD4+-cell counts and CD4+/CD8+ ratio on postoperative days in cimetidine-group patients were significantly higher compared with those in the control group (P<0.05).The incidence of incision infection in the cimetidine-group patients was lower than that in the control group(P<0.05).Conclusion：Cimetidine can improve the cell-mediated immunity and prevent infectious complication associated with operations in patients with malignant obstructive jaundice.
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Key words： malignant obstructive jaundice; cellular immunity;cimetidine
恶性梗阻性黄疸可以引起机体细胞免疫功能的抑制，加上手术创伤等因素，是病人术后易并发严重感染和多器官功能衰竭(MOSF)甚至导致死亡的重要原因之一。我们观察了甲氰咪胍对恶性梗阻性黄疸病人术后细胞免疫功能的调节作用，现将结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例资料 自1996年1月至1998年12月，选择44例住院手术治疗的恶性梗阻性黄疸病人作前瞻性研究。其中男25例，女19例；年龄55.6±4.8岁(43～67岁)。所有病例均经病理诊断证实，其中包括胰头癌24例，肝门部胆管癌11例，壶腹周围癌9例。
1.2 病例分组和给药方法 将病例随机分为两组：甲氰咪胍治疗组22例，对照组22例。两组病人年龄、性别、肿瘤部位和其它治疗措施基本均衡，有可比性。治疗组从手术前一天开始，每天分两次静脉滴注甲氰咪胍，总量600mg, 连用一周。对照组接受常规的术后治疗。
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1.3 观察指标 ①术后手术切口感染。② T细胞亚群计数：分别在术前1周及术后1周、2周采集病人周围静脉血。T细胞亚群的检测采用间接免疫荧光法，在荧光显微镜下计数CD3+、CD4+和CD8+细胞。
1.4 统计学处理 所有数据均用均数±标准差(x±s)表示。采用t检验比较两组间差别的显著性。
2 结果
2.1 手术切口感染 两组病人术前均未发现其它部位存在感染灶。甲氰咪胍治疗组术后出现2例切口感染，感染发生率为9%；对照组出现8例切口感染，感染发生率为36%。治疗组术后切口感染发生率明显低于对照组(P<0.05)。
2.2 T细胞亚群的变化 手术前两组病人间周围血CD3+、CD4+和CD8+细胞计数及CD4+ /CD8+比值无明显差异。术后第1周，两组病人间周围血CD3+、CD4+细胞数及CD4+ /CD8+比值较术前均有所下降，但甲氰咪胍治疗组CD4+细胞数的下降明显低于对照组(P<0.05)。术后第2周，两组病人周围血CD3+，CD4+细胞数及CD4+ /CD8+比值均有所恢复，但甲氰咪胍治疗组CD4+细胞数及CD4+ /CD8+比值明显高于对照组(P<0.05)。而且，治疗组CD8+细胞数较术前明显减少，也明显低于对照组(P<0.01)(见附表)。
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附表 T细胞亚群的变化(
±s)治疗组
对照组
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
CD3+
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CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
术前
52.2±4.8
37.9±6.2
24.1±3.7
1.5±0.4
53.1±4.7
40.6±2.4
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24.4±4.8
1.6±0.4
术后1周
41.8±6.5
32.7±4.5*
22.9±3.1
1.2±0.5
40.7±4.2
26.4±6.1
21.6±3.6
1.2±0.6
术后2周
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48.2±4.3
34.6±4.7**
14.9±4.7**△△
2.1±0.3**
48.1±6.7
31.3±4.9
25.6±4.9
1.3±0.5
与对照组比较：* P<0.05，** P< 0.01;与术前比较：△△ P<0.01
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目前，严重感染、多系统器官功能衰竭(MSOF)仍是腹部外科病人死亡的主要原因。现已证实，这些并发症的发生与机体的免疫功能受到抑制有关。过敏、感染、肿瘤、梗阻性黄疸及大手术创伤等都可使体内组织胺水平升高，组织胺与淋巴细胞膜上的H2受体结合，激活抑制性T淋巴细胞(Ts, CD8+)分泌抑制因子(TSF)，TSF的作用是使其靶细胞Th细胞(辅助性T细胞，CD4+)和B细胞增殖和分化受到抑制，从而抑制机体的免疫功能。作为一种H2受体拮抗剂，甲氰咪胍即通过阻断组织胺与T淋巴细胞的H2受体结合，从而改善机体的免疫状态[1，2]。用单克隆抗体标记作T细胞亚群分类计数，CD3+细胞代表总的T细胞，正常人CD4+和CD8+细胞之和应与CD3+细胞数一致。CD4+/CD8+比值正常人约为2/1。我们的检测结果发现，恶性梗阻性黄疸病人在术前CD4+/CD8+比值即已降低(平均1.55/1)，表明由于恶性梗阻性黄疸及肿瘤负荷等原因术前病人的免疫功能即已受到抑制。术后第1周，两组病人周围血CD4+、CD8+细胞及CD4+/CD8+比值均较术前下降，说明手术创伤应激进一步抑制了机体的免疫功能。但甲氰咪胍治疗组CD4+细胞数下降较对照组不明显。术后第2周随着病人一般情况的好转，两组病人周围血CD3+、CD4+细胞和CD4+/CD8+比值均有所恢复，但治疗组病人CD4+细胞数升高较对照组明显。我们还发现治疗组病人CD8+细胞数较术前及对照组都明显降低。以上结果与近年来国外的有关报道相近[3，4]。另外，我们发现甲氰咪胍治疗组病人术后手术切口感染发生率明显低于对照组(9% 对 27%，P<0.05)。以上结果说明围手术期应用甲氰咪胍可以减轻恶性梗阻性黄疸及手术创伤引起的机体CD4+ T细胞数减少和CD8+细胞的升高，从而改善病人受抑的细胞免疫功能，预防术后感染的发生，具有一定的临床应用价值。
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作者简介：孙卫红(1956-)，男，山东日照人，副主任医师，山东省普外专业委员会委员。
参考文献
[1] Schnaper HW, Aune TM, Roby RK. A role for histamine type Ⅱ (H-2) receptor binding in production of the lymphokine, soluble immune response suppressor (SIRS)[J]. J Immunol, 1987,139:1185-1190.
[2] Yuceyar H, Kokuludag A, Coker A, et al. The serum levels of soluble interleukin-2 receptor in patients with obstructive jaundice[J]. Hepatogastroenterology, 1996, 43:949-953.
, http://www.100md.com
[3] Brockmeyer NH, Krenzfelder E, Bluhm C, et al. Immunomodulation of cimetidine in healthy volunteers[J]. Klin-Wochnschr, 1989, 67: 26-30.
[4] Katoh J, Tsuchiya K, Osawa H, et al. Cimetidine reduces impairment of cellular immunity after cardiac operations with cardiopulmonary bypass[J]. J Thorac Cardiovasc Surg, 1998, 116: 312-318.
收稿日期：2000-01-07, 百拇医药