集落刺激因子治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症11例报告
作者：陈兰英 刘超 狄福松
单位：陈兰英(泰州市第四医院 225400)； 刘超(南京医科大学第一附属医院)； 狄福松(南京医科大学第一附属医院)
关键词：
集落刺激因子治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症11例报告 甲状腺功能亢进症(甲亢)患者在应用抗甲状腺药物(ATD)治疗的过程中，可出现多种副作用，其中，粒细胞缺乏症(粒缺)最为严重。粒缺若得不到及时诊治，会增加患者感染机会，甚至因败血症而危及病人的生命。近年来，随着粒细胞-集落刺激因子(G-CSF)的应用，使得粒缺的治疗效果大为改观。本文报道我院和南京医科大学第一附属医院1991年～1998年收治的11例ATD所致粒缺患者的治疗结果，并讨论G-CSF在治疗此类疾病中的作用与意义。
临床资料
一、一般资料 11例甲亢合并粒缺者均为住院病人，其中女10例，男1例，年龄18～61岁。除2例为甲亢复发外，其余均系初发病例。病程4～12周。11例患者均在应用他巴唑(MMI)10mg每日三次过程中发生粒缺，发病在用药后3～12周，首发症状为咽痛、发热、乏力等。
, 百拇医药
二、诊断依据 患者在应用MMI前血象检查无异常，于用药过程中出现咽痛、发热等临床表现，复查血象见中性粒细胞绝对数小于0.5×109/L。
三、治疗方案及观察方法 所有病例发病后立即住入隔离病房，停用ATD，改用碳酸锂0.25每日三次抗甲状腺治疗，同时给予心得安和广谱抗生素。在上述措施的基础上，加用G-CSF75～300mg/d皮下注射。用药前检查血象示白细胞数在0.6×109/L～1.2×109/L之间，粒细胞在0.09～0.45之间。骨髓象4例为粒系增生低下，7例为粒系成熟障碍。用药后每日复查血象，3天后复查骨髓象。
四、治疗结果 11例患者使用G-CSF后，血白细胞、粒细胞总数迅速上升，G-CSF剂量愈大，白细胞升幅愈大，粒细胞恢复正常的时间愈快。患者体温恢复正常的时间为2～8天，粒细胞达正常计数的时间为2～15天，平均7.1天。其中1例于治疗第3天血象恢复正常，此后，粒细胞持续升高，最终达31.1×109/L，中性粒细胞为0.83，停用G-CSF 12天后，白细胞及粒细胞才恢复正常。应用G-CSF 3天后，复查骨髓象均提示粒系增生活跃。所有患者均未再重新使用硫脲类或咪唑类药物。3例采用碳酸锂加心得安治疗，1例单纯应用心得安，5例接受放射性碘疗法，其余2例行手术治疗。随访2～6个月，病人血象均维持在正常范围。
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讨论
粒缺是ATD治疗甲亢的严重副作用，细胞缺乏的程度与合并感染的危险性密切相关。既往由于缺乏快速升高白细胞的有效制剂，患者常常因继发性感染、败血症等而出现较高的病死率。另一方面，若粒缺得不到及时的诊治，亦会延误病情。因此，甲亢病人用药过程中一旦出现咽痛、发热等症状，就应引起医务人员的高度重视。本文11例患者均以发热、咽痛和乏力为首发表现，经及时治疗，无1例死亡，由此说明早期诊断的重要性和G-CSF治疗的有效性。
G-CSF是利用基因工程技术合成的多肽类生长因子，它作用于造血干细胞，促进髓系多向祖细胞、粒-巨噬细胞系祖细胞的分化与成熟，促进骨髓中成熟粒细胞的释放，使中性粒细胞从血管周间隙向血管内间隙转移，并增强中性粒细胞的趋化活性。由于G-CSF具有如此多的功能，此类制剂已广泛应用于各种原因所致粒缺的治疗。我们采用75～300mg/d的剂量，治疗11例ATD诱导的粒缺患者，取得良好的效果。这一结果与其他学者的报道基本一致。事实上，病人每日应用75mg的G-CSF即可获得十分满意的疗效。因此，为降低费用，临床上可适当减少此类制剂的用量。
ATD引起粒缺的原因尚未完全明了。有人认为药物诱导的过敏反应或药物的直接毒性可能是两个关键因素。本文中11例患者在发生粒缺时均表现为骨髓象中粒细胞成熟障碍或增生低下，而且病人均在用药3～12周内发病，此时，MMI的剂量在30mg/d。所以，ATD诱导的粒缺可能主要缘于其对骨髓的直接抑制。虽然Fukata等最近对G-CSF治疗ATD所致粒缺的有效性提出质疑，由于此类制剂具有刺激骨髓粒细胞增殖的功能，故对临床表现较严重的病例，短期应用G-CSF仍是可取的。■, http://www.100md.com
单位：陈兰英(泰州市第四医院 225400)； 刘超(南京医科大学第一附属医院)； 狄福松(南京医科大学第一附属医院)
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集落刺激因子治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症11例报告 甲状腺功能亢进症(甲亢)患者在应用抗甲状腺药物(ATD)治疗的过程中，可出现多种副作用，其中，粒细胞缺乏症(粒缺)最为严重。粒缺若得不到及时诊治，会增加患者感染机会，甚至因败血症而危及病人的生命。近年来，随着粒细胞-集落刺激因子(G-CSF)的应用，使得粒缺的治疗效果大为改观。本文报道我院和南京医科大学第一附属医院1991年～1998年收治的11例ATD所致粒缺患者的治疗结果，并讨论G-CSF在治疗此类疾病中的作用与意义。
临床资料
一、一般资料 11例甲亢合并粒缺者均为住院病人，其中女10例，男1例，年龄18～61岁。除2例为甲亢复发外，其余均系初发病例。病程4～12周。11例患者均在应用他巴唑(MMI)10mg每日三次过程中发生粒缺，发病在用药后3～12周，首发症状为咽痛、发热、乏力等。
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二、诊断依据 患者在应用MMI前血象检查无异常，于用药过程中出现咽痛、发热等临床表现，复查血象见中性粒细胞绝对数小于0.5×109/L。
三、治疗方案及观察方法 所有病例发病后立即住入隔离病房，停用ATD，改用碳酸锂0.25每日三次抗甲状腺治疗，同时给予心得安和广谱抗生素。在上述措施的基础上，加用G-CSF75～300mg/d皮下注射。用药前检查血象示白细胞数在0.6×109/L～1.2×109/L之间，粒细胞在0.09～0.45之间。骨髓象4例为粒系增生低下，7例为粒系成熟障碍。用药后每日复查血象，3天后复查骨髓象。
四、治疗结果 11例患者使用G-CSF后，血白细胞、粒细胞总数迅速上升，G-CSF剂量愈大，白细胞升幅愈大，粒细胞恢复正常的时间愈快。患者体温恢复正常的时间为2～8天，粒细胞达正常计数的时间为2～15天，平均7.1天。其中1例于治疗第3天血象恢复正常，此后，粒细胞持续升高，最终达31.1×109/L，中性粒细胞为0.83，停用G-CSF 12天后，白细胞及粒细胞才恢复正常。应用G-CSF 3天后，复查骨髓象均提示粒系增生活跃。所有患者均未再重新使用硫脲类或咪唑类药物。3例采用碳酸锂加心得安治疗，1例单纯应用心得安，5例接受放射性碘疗法，其余2例行手术治疗。随访2～6个月，病人血象均维持在正常范围。
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讨论
粒缺是ATD治疗甲亢的严重副作用，细胞缺乏的程度与合并感染的危险性密切相关。既往由于缺乏快速升高白细胞的有效制剂，患者常常因继发性感染、败血症等而出现较高的病死率。另一方面，若粒缺得不到及时的诊治，亦会延误病情。因此，甲亢病人用药过程中一旦出现咽痛、发热等症状，就应引起医务人员的高度重视。本文11例患者均以发热、咽痛和乏力为首发表现，经及时治疗，无1例死亡，由此说明早期诊断的重要性和G-CSF治疗的有效性。
G-CSF是利用基因工程技术合成的多肽类生长因子，它作用于造血干细胞，促进髓系多向祖细胞、粒-巨噬细胞系祖细胞的分化与成熟，促进骨髓中成熟粒细胞的释放，使中性粒细胞从血管周间隙向血管内间隙转移，并增强中性粒细胞的趋化活性。由于G-CSF具有如此多的功能，此类制剂已广泛应用于各种原因所致粒缺的治疗。我们采用75～300mg/d的剂量，治疗11例ATD诱导的粒缺患者，取得良好的效果。这一结果与其他学者的报道基本一致。事实上，病人每日应用75mg的G-CSF即可获得十分满意的疗效。因此，为降低费用，临床上可适当减少此类制剂的用量。
ATD引起粒缺的原因尚未完全明了。有人认为药物诱导的过敏反应或药物的直接毒性可能是两个关键因素。本文中11例患者在发生粒缺时均表现为骨髓象中粒细胞成熟障碍或增生低下，而且病人均在用药3～12周内发病，此时，MMI的剂量在30mg/d。所以，ATD诱导的粒缺可能主要缘于其对骨髓的直接抑制。虽然Fukata等最近对G-CSF治疗ATD所致粒缺的有效性提出质疑，由于此类制剂具有刺激骨髓粒细胞增殖的功能，故对临床表现较严重的病例，短期应用G-CSF仍是可取的。■, http://www.100md.com