bcl-2、p53 蛋白在前列腺癌的表达和临床病理意义
作者：李勇建 张秀辉 李俸媛 成娘
单位：李勇建(泌尿外科，成都 610041) ；张秀辉 李俸媛 成娘(华西医科大学附一院 病理科)
关键词：前列腺肿瘤；临床病理分析
临床与实验病理学杂志000332
中图分类号 R737.25 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(2000)03-0261-02
前列腺癌是老年男性生殖系统肿瘤中一种常见和预后较差的恶性肿瘤。近年来，我国其发病率逐年上升。前列腺癌的病理组织学形态和临床变化较大，生物学行为较复杂，单纯依靠常规的病理学观察和临床分期对该肿瘤预后的判断存在一定的困难和偏差。作者采用常规病理诊断和免疫组化方法对前列腺癌作研究，探讨bcl-2和p53蛋白在前列腺癌的表达及其与临床病理的关系。
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1 材料和方法
1.1 临床资料 华西医大附一院1988年7月至1995年4月间收治前列腺癌21例。所有病人入院前未接受任何治疗。年龄为55～80岁(平均68.5岁)。按Jewett-Whitmore-Prout临床分期〔1〕，B期4例、C期6例、D期11例。
1.2 常规病理检查 21例活检标本为经直肠或会阴多点穿刺或经尿道切除。常规固定包埋后，每例标本连续切片，确定诊断。按Gleason 1992年修定的分级和评分标准〔1〕，综合临床资料把Gleason评分为2～6分作为高和中分化组，7～10分为低分化组。
1.3 免疫组化 一抗为单克隆鼠抗人的bcl-2和p53(1∶50，分别为Dako和Santa公司)。二抗是羊抗鼠的IgG。三抗S-P试剂为Zymed产品。采用免疫组化LSAB-微波技术，DAB显色。bcl-2以癌细胞浆显棕黄色为阳性，p53以癌细胞核显棕黄色为阳性。计算500个以上的癌细胞中阳性细胞所占比例≥10%为阳性表达。
, 百拇医药
1.4 随访 19例有随访结果，随访率90.5%。随访时间8～71个月，中位随访时间是35个月。8例因前列腺癌死亡，其中高和中分化组2例，低分化组6例。
1.5 统计学处理 bcl-2、p53 蛋白在前列腺癌表达与其病理学分级和临床分期的关系采用四格表确切概率法进行检验。两种蛋白表达与前列腺癌患者的预后关系用Log Rank检验。
2 结果
2.1 bcl-2在前列腺癌的表达与其病理学分级和临床分期的关系(表1) 21例前列腺癌中，bcl-2阳性表达8例，阳性率38.0%。低分化组的阳性表达率较高和中分化组高。二者之间具有统计学的意义。B期和C期的阳性表达率较D期低，二者之间也具有统计学的意义(均为P<0.05)。
表1 bcl-2在前列腺癌不同分级、分期中的表达 分 级
, 百拇医药
n
bcl-2阳性例数
阳性率(%)
P值
高和中分化
12
2
16.7
低分化
9
6
66.7
0.032
, 百拇医药
B和C期
10
1
10
D期
11
7
63.6
0.024
2.2 p53在前列腺癌的表达和与其病理学分级、临床分期的关系(表2) 21例前列腺癌中6例显示阳性表达，阳性率是28.6%。随前列腺癌的恶性程度和分期增加，p53阳性表达率有增加的趋势，但无统计学意义(P>0.05)。
表2 p53在前列腺癌不同分级、分期中的表达 分 级
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n
p53阳性例数
阳性率(%)
P值
高和中分化
12
3
25
低分化
9
3
33
0.523
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B和C期
10
2
20
D期
11
4
36
0.635
2.3 bcl-2和p53表达与前列腺癌预后的关系 8例bcl-2阳性表达患者中有5例死亡。11例bcl-2表达阴性患者中3例死亡。经Log Rrank检验显示有统计学意义(P<0.025)。6例p53阳性表达患者中，有4例死亡，13例p53阴性表达患者中有4例死亡。两组的差异经Log Rank检验，无统计学意义(P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
bcl-2是一种凋亡抑制基因。bcl-2主要是通过抑制细胞的程序死亡，一方面使应该凋亡的细胞长期存活，染色体和基因的稳定性降低，对致癌质的易感性升高，增加恶变机会。另一方面，使已有DNA损伤的细胞不能及时被清除，而有助于癌症的形成。已经发现，bcl-2与许多种肿瘤的发生和发展有关。Colombel发现胚胎前列腺芽体上皮中有广泛的bcl-2表达，正常前列腺分泌上皮中无bcl-2表达，而前列腺癌细胞可出现bcl-2表达，提示bcl-2参与了前列腺癌的产生〔2〕。本文38.0%的前列腺癌为bcl-2阳性表达，并随着前列腺癌的病理学分级和临床分期增加，bcl-2可作为判断前列腺癌预后的一种指标。
研究表明，用免疫组化方法检测到阳性表达的p53为突变型p53蛋白，具有致癌的效应。一些学者对前列腺癌作免疫组化研究发现，其p53的表达较其它肿瘤的表达低且p53蛋白的表达与前列腺癌的病理学分级和临床分期成正相关〔3，4〕。本文21例前列腺癌的p53的阳性表达率为28.6%。p53的表达与前列腺癌的病理学分级，临床分期和生存率之间无明显的统计学差异。这可能与本研究的病例数较少有关。有关突变型p53与bcl-2的关系尚不清楚。本组21例前列腺癌中，没有观察到p53表达与bcl-2表达之间有相关性。两种蛋白在前列腺癌的表达关系有待进一步研究。
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基金项目：四川省(华西医科大学附一院 病理科)卫生厅科研基金资助课题
参考文献
1，David G, Bostwic K, John N et al. Urologic Surgical Pathology. Boston: Mosby Co, 1998:351～366
2，Colombel M, Symmans FG. Detection of the apoptosis-suppressing oncoprotein bcl-2 in hormone-refractory human prostate cancers. Am J Phathol，1993；143：390～400
3，Bookstein R, MacGrongan D, Hislsenbeak SG et al. p53 is mutated in a subset of advanced-stage prostate cancers. Cancer Res, 1993;53：3369～3373
4，Sharbaji MS, Kalbfleisch KH, Thurmond TS. Immunohistochemical detection of p53 protein as a prognostic indicator in prostate cancers. Hum Pathol,1995;26:106～109
收稿日期：1999-10-29
修回日期：2000-03-20
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单位：李勇建(泌尿外科，成都 610041) ；张秀辉 李俸媛 成娘(华西医科大学附一院 病理科)
关键词：前列腺肿瘤；临床病理分析
临床与实验病理学杂志000332
中图分类号 R737.25 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(2000)03-0261-02
前列腺癌是老年男性生殖系统肿瘤中一种常见和预后较差的恶性肿瘤。近年来，我国其发病率逐年上升。前列腺癌的病理组织学形态和临床变化较大，生物学行为较复杂，单纯依靠常规的病理学观察和临床分期对该肿瘤预后的判断存在一定的困难和偏差。作者采用常规病理诊断和免疫组化方法对前列腺癌作研究，探讨bcl-2和p53蛋白在前列腺癌的表达及其与临床病理的关系。
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1 材料和方法
1.1 临床资料 华西医大附一院1988年7月至1995年4月间收治前列腺癌21例。所有病人入院前未接受任何治疗。年龄为55～80岁(平均68.5岁)。按Jewett-Whitmore-Prout临床分期〔1〕，B期4例、C期6例、D期11例。
1.2 常规病理检查 21例活检标本为经直肠或会阴多点穿刺或经尿道切除。常规固定包埋后，每例标本连续切片，确定诊断。按Gleason 1992年修定的分级和评分标准〔1〕，综合临床资料把Gleason评分为2～6分作为高和中分化组，7～10分为低分化组。
1.3 免疫组化 一抗为单克隆鼠抗人的bcl-2和p53(1∶50，分别为Dako和Santa公司)。二抗是羊抗鼠的IgG。三抗S-P试剂为Zymed产品。采用免疫组化LSAB-微波技术，DAB显色。bcl-2以癌细胞浆显棕黄色为阳性，p53以癌细胞核显棕黄色为阳性。计算500个以上的癌细胞中阳性细胞所占比例≥10%为阳性表达。
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1.4 随访 19例有随访结果，随访率90.5%。随访时间8～71个月，中位随访时间是35个月。8例因前列腺癌死亡，其中高和中分化组2例，低分化组6例。
1.5 统计学处理 bcl-2、p53 蛋白在前列腺癌表达与其病理学分级和临床分期的关系采用四格表确切概率法进行检验。两种蛋白表达与前列腺癌患者的预后关系用Log Rank检验。
2 结果
2.1 bcl-2在前列腺癌的表达与其病理学分级和临床分期的关系(表1) 21例前列腺癌中，bcl-2阳性表达8例，阳性率38.0%。低分化组的阳性表达率较高和中分化组高。二者之间具有统计学的意义。B期和C期的阳性表达率较D期低，二者之间也具有统计学的意义(均为P<0.05)。
表1 bcl-2在前列腺癌不同分级、分期中的表达 分 级
, 百拇医药
n
bcl-2阳性例数
阳性率(%)
P值
高和中分化
12
2
16.7
低分化
9
6
66.7
0.032
, 百拇医药
B和C期
10
1
10
D期
11
7
63.6
0.024
2.2 p53在前列腺癌的表达和与其病理学分级、临床分期的关系(表2) 21例前列腺癌中6例显示阳性表达，阳性率是28.6%。随前列腺癌的恶性程度和分期增加，p53阳性表达率有增加的趋势，但无统计学意义(P>0.05)。
表2 p53在前列腺癌不同分级、分期中的表达 分 级
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n
p53阳性例数
阳性率(%)
P值
高和中分化
12
3
25
低分化
9
3
33
0.523
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B和C期
10
2
20
D期
11
4
36
0.635
2.3 bcl-2和p53表达与前列腺癌预后的关系 8例bcl-2阳性表达患者中有5例死亡。11例bcl-2表达阴性患者中3例死亡。经Log Rrank检验显示有统计学意义(P<0.025)。6例p53阳性表达患者中，有4例死亡，13例p53阴性表达患者中有4例死亡。两组的差异经Log Rank检验，无统计学意义(P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
bcl-2是一种凋亡抑制基因。bcl-2主要是通过抑制细胞的程序死亡，一方面使应该凋亡的细胞长期存活，染色体和基因的稳定性降低，对致癌质的易感性升高，增加恶变机会。另一方面，使已有DNA损伤的细胞不能及时被清除，而有助于癌症的形成。已经发现，bcl-2与许多种肿瘤的发生和发展有关。Colombel发现胚胎前列腺芽体上皮中有广泛的bcl-2表达，正常前列腺分泌上皮中无bcl-2表达，而前列腺癌细胞可出现bcl-2表达，提示bcl-2参与了前列腺癌的产生〔2〕。本文38.0%的前列腺癌为bcl-2阳性表达，并随着前列腺癌的病理学分级和临床分期增加，bcl-2可作为判断前列腺癌预后的一种指标。
研究表明，用免疫组化方法检测到阳性表达的p53为突变型p53蛋白，具有致癌的效应。一些学者对前列腺癌作免疫组化研究发现，其p53的表达较其它肿瘤的表达低且p53蛋白的表达与前列腺癌的病理学分级和临床分期成正相关〔3，4〕。本文21例前列腺癌的p53的阳性表达率为28.6%。p53的表达与前列腺癌的病理学分级，临床分期和生存率之间无明显的统计学差异。这可能与本研究的病例数较少有关。有关突变型p53与bcl-2的关系尚不清楚。本组21例前列腺癌中，没有观察到p53表达与bcl-2表达之间有相关性。两种蛋白在前列腺癌的表达关系有待进一步研究。
, http://www.100md.com
基金项目：四川省(华西医科大学附一院 病理科)卫生厅科研基金资助课题
参考文献
1，David G, Bostwic K, John N et al. Urologic Surgical Pathology. Boston: Mosby Co, 1998:351～366
2，Colombel M, Symmans FG. Detection of the apoptosis-suppressing oncoprotein bcl-2 in hormone-refractory human prostate cancers. Am J Phathol，1993；143：390～400
3，Bookstein R, MacGrongan D, Hislsenbeak SG et al. p53 is mutated in a subset of advanced-stage prostate cancers. Cancer Res, 1993;53：3369～3373
4，Sharbaji MS, Kalbfleisch KH, Thurmond TS. Immunohistochemical detection of p53 protein as a prognostic indicator in prostate cancers. Hum Pathol,1995;26:106～109
收稿日期：1999-10-29
修回日期：2000-03-20
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