佳苏仑拮抗芬太尼麻醉后呼吸抑制和催醒的临床观察
作者：卢昱坤 张瑛 章炳法
单位：浙江省新昌县人民医院麻醉科 312500
关键词：佳苏仑；麻醉品拮抗；芬太尼；呼吸障碍；麻醉恢复期
实用医学杂志000331 摘 要 目的：观察佳苏仑拮抗芬太尼麻醉后呼吸抑制和催醒的临床效果。方法：选择40例以芬太尼静脉麻醉为主的全麻病人，术毕排除肌松药残余作用，随机分3组，A组(n=15)：佳苏仑每次1～2 mg/kg；B组(n=12)：纳络酮每次0.4 mg；C组(n=13)：氨茶碱每次2～2.5 mg/kg；均用5%葡萄糖配成20 ml静注以拮抗芬太尼麻醉后的呼吸抑制和催醒。结果：3组用药后潮气量，呼吸频率均显著增加，呼气末CO2分压明显下降，但以A，B 2组明显，A与B组差异不明显。用药后3组心率，血压均有上升，但以B，C 2组显著。从催醒效果看，A与B组接近，但均明显优于C组。3组均未见严重不良反应。结论：佳苏仑能有效地拮抗芬太尼麻醉后的呼吸抑制，且有良好的催醒效果，其效果与纳络酮接近，优于氨茶碱，不良反应较少。
, 百拇医药
佳苏仑注射液为非特异性呼吸兴奋药并具催醒作用。我们使用徐州第三制药厂生产的佳苏仑，应用于拮抗以芬太尼静脉麻醉为主的全麻术后呼吸抑制和催醒，并分别与纳络酮、氨茶碱进行对照。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组40例，ASA Ⅰ～Ⅲ级，其中男22例，女18例，年龄17～68岁，体重40～70 kg，手术时间45～270 min。手术以腹部手术为主，不包括开颅、开胸等手术。将其随机分为3组：A组(n=15)佳苏仑组；B组(n=12)纳络酮组；C组(n=13)氨茶碱组。3组在年龄、体重、手术方式、手术时间上差异无显著意义，具可比性。
1.2 麻醉方法 术前用药为阿托品0.5 mg，鲁米那0.1 g或安定10 mg肌注。麻醉诱导：咪唑安定10～15 mg或安定0.2 mg/kg，芬太尼5～10μ g/kg，本可松0.1～0.15 mg/kg。麻醉维持：切皮前静注芬太尼1～2μ g/kg，术中间断静注芬太尼、本可松及静滴2%普鲁卡因复合液(每100 ml含芬太尼0.1 mg)和少量吸入安氟醚维持麻醉。一般在术毕前0.5～1 h停用芬太尼。
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1.3 拮抗和催醒 术毕先静注新斯的明2 mg，阿托品1 mg拮抗本可松残余肌松作用。然后分3组用药，A组：佳苏仑每次1～2 mg/kg；B组：纳络酮每次0.4 mg；C组：氨茶碱每次2～2.5 mg/kg。均用5%葡萄糖稀释成20 ml静注，5～10 min可重复用药，氨茶碱最大剂量不超过5 mg/kg。应用进口麻醉机及DATEX多功能监测仪并分别记录用药前及用药后2，6，10 min潮气量(VT)，呼吸频率(Rf)，呼气末CO2分压(PETCO2)，心率(HR)，收缩压(SP)，舒张压(DP)，并观察神志恢复情况及不良反应。统计上的用药后指2，6，10 min记录的平均值。拮抗对象：手术结束，排除肌松药残余作用外，无自主呼吸或自主呼吸恢复浅弱，VT小于300 ml，神志仍丧失者。
1.4 统计学处理 数据以
±s表示，组内比较用单因素方差分析，当有差异时，以q检验比较两两差别，组间用两样本均数比较t检验。
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2 结果
2.1 效果评定 显效：静注后VT增加100 ml以上，神志清醒，应答切题。有效：静注后VT增加50～100 ml，神志仍丧失，不能应答或一度清醒后应答切题又丧失神志。无效：静注后VT增加50 ml以下，神志仍丧失，不能应答。
2.2 效果 全部病例麻醉效果满意，手术顺利完成。芬太尼平均用量为(15±4)μ g/kg，3组拮抗药用药总量平均分别为：佳苏仑用量2 mg/kg，纳络酮为0.6 mg，氨茶碱为4 mg/kg。
3组用药后VT，Rf均显著增加，PETCO2明显下降，但以A，B 2组明显，A与B组比较差异不明显，但均优于C组。A组用药后心率、血压均有轻度上升，但经统计学处理无显著意义(P>0.05)。B，C 2组心率、血压在用药后均有显著上升，但以B组明显。见表1。
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表1 用药前后通气参数及血压、心率变化(±s)
A组(n=15)
B组(n=12)
C组(n=13)
用药前
用药后
用药前
用药后
用药前
用药后
VT(ml)
, 百拇医药
171.00±68.40
396.70±135.57**
183.00±108.36
395.80±72.17**
227.00±103.00
330.76±107.12*
Rf(次/min)
9.26±2.91
16.87±3.36**
9.75±3.22
, 百拇医药
21.58±1.88**
10.15±3.16
15.53±2.37**
PETCO2(mmHg)
52.90±6.63
44.90±7.18**
51.57±6.48
37.33±3.98**
49.00±8.90
43.30±8.68
, 百拇医药
HR(次/min)
82.07±18.13
88.90±18.98
76.70±15.84
98.71±13.82**
74.30±7.5
93.70±14.38**
SP(kPa)
17.33±2.13
19.00±2.12
15.87±2.08
, 百拇医药
19.13±2.05**
18.59±1.66
20.23±1.33*
DP(kPa)
11.00±1.36
11.78±1.69
9.20±1.50
12.40±1.49**
10.89±1.23
12.32±0.97**
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注：组内比较*P<0.05，**P<0.01
3组用药后催醒效果和不良反应比较：A组显效13例占87%，有效2例占13%；B组显效11例占92%，有效1例占8%；C组显效4例占31%，有效8例占62%，无效1例占8%。A，B 2组有效率均为100%，C组有效率为92%。从催醒效果3组比较，A与B组接近，但明显优于C组。从不良反应看，3组用药后均未见严重的不良反应，A和C组各仅有1例出现血压升高，1例有躁动；而B组有4例出现血压升高，7例出现挣扎躁动。
3 讨论
佳苏仑属呼吸兴奋药，主要增加潮气量和呼吸次数。作用机制是通过直接、特效地作用于延髓呼吸中枢及明显地兴奋外周的化学感受器。同时佳苏仑是一个回苏药，有催醒和恢复防御反射的作用。对芬太尼、咪唑安定、安定、普鲁卡因复合液、安氟醚等多种麻醉药均有催醒作用。文献报道[1，2]及本组实验证实佳苏仑能有效地纠正阿片类药物的呼吸抑制又可保留镇痛作用。在临床应用中，我们观察到，静注佳苏仑1～2 mg/kg后，30 s～1 min开始出现呼吸兴奋，2～3 min达高峰，可见呼吸频率、潮气量显著增加，作用持续时间为5～10 min，一般用药后2～5 min苏醒，苏醒过程较安静。与之相比，纳络酮作用机制是竞争吗啡受体，属特异性拮抗药。应用此药在自主呼吸恢复过程中，麻醉镇痛药的作用也随之减退，患者苏醒过程中常感伤口疼痛伴躁动不安、血压升高等。而氨茶碱也有较强的呼吸中枢兴奋作用，能促进吗啡类引起的中枢神经系统抑制的逆转过程，并能改善病人清醒度[3]。我们在应用佳苏仑前也一直用氨茶碱催醒，催醒有效率也在90%以上，本文为92%，与文献报道93%接近[4]。但因氨茶碱治疗剂量与中毒剂量较接近，如剂量过大(>5 mg/kg)副作用也较多。在改善通气效果方面我们也觉得欠确切。
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佳苏仑有兴奋中枢性交感神经系统作用，使用后出现儿茶酚胺释放增加，如用量过大(>4 mg/kg)，注射过快，可出现不良反应，如暂时性血压升高、心动过速、出汗、恶心呕吐等症状。我们使用1～2 mg/kg剂量，未见严重不良反应，用药前后可见心率、血压有轻度增高，但无显著意义(P>0.05)，与之相比，纳络酮、氨茶碱应用后可见心率、血压增高有显著意义。同时我们发现纳络酮用后几乎都出现躁动。
另外，我们体会佳苏仑的催醒效果还与麻醉剂量、手术时间、停药时间有关。对于术中芬太尼用量较大，而手术时间又相对较短的病例，患者催醒后复睡的较多，佳苏仑需反复使用，我们采用催醒后佳苏仑2 mg/kg加入5%葡萄糖盐水100～150 ml液体静滴维持，效果良好。
总之，佳苏仑能有效地纠正阿片类药物的呼吸抑制，并保留镇痛作用，且有良好的催醒效果。其效果与纳络酮接近，优于氨茶碱，而临床应用剂量不良反应又较少，故认为在临床催醒和兴奋呼吸方面是较理想的药物。
4 个参考文献
1，温智彪，招伟贤，徐世元，等. 佳苏仑的催醒与呼吸兴奋及其对血流动力学EMGf/EEGcq的影响. 临床麻醉学杂志，1989，5(1)：3.
2，刘晓红. 佳苏仑能纠正芬太尼麻醉后呼吸抑制. 新药与临床，1989，7(3)：146.
3，孙治安. 麻醉后催醒. 实用麻醉杂志，1993，6(3)：50.
4，高玉华，冯 洋，陈昆州，等. 氨茶碱用于全麻催醒及血药浓度监测. 中华麻醉学杂志，1987，7(4)：199., 百拇医药
单位：浙江省新昌县人民医院麻醉科 312500
关键词：佳苏仑；麻醉品拮抗；芬太尼；呼吸障碍；麻醉恢复期
实用医学杂志000331 摘 要 目的：观察佳苏仑拮抗芬太尼麻醉后呼吸抑制和催醒的临床效果。方法：选择40例以芬太尼静脉麻醉为主的全麻病人，术毕排除肌松药残余作用，随机分3组，A组(n=15)：佳苏仑每次1～2 mg/kg；B组(n=12)：纳络酮每次0.4 mg；C组(n=13)：氨茶碱每次2～2.5 mg/kg；均用5%葡萄糖配成20 ml静注以拮抗芬太尼麻醉后的呼吸抑制和催醒。结果：3组用药后潮气量，呼吸频率均显著增加，呼气末CO2分压明显下降，但以A，B 2组明显，A与B组差异不明显。用药后3组心率，血压均有上升，但以B，C 2组显著。从催醒效果看，A与B组接近，但均明显优于C组。3组均未见严重不良反应。结论：佳苏仑能有效地拮抗芬太尼麻醉后的呼吸抑制，且有良好的催醒效果，其效果与纳络酮接近，优于氨茶碱，不良反应较少。
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佳苏仑注射液为非特异性呼吸兴奋药并具催醒作用。我们使用徐州第三制药厂生产的佳苏仑，应用于拮抗以芬太尼静脉麻醉为主的全麻术后呼吸抑制和催醒，并分别与纳络酮、氨茶碱进行对照。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组40例，ASA Ⅰ～Ⅲ级，其中男22例，女18例，年龄17～68岁，体重40～70 kg，手术时间45～270 min。手术以腹部手术为主，不包括开颅、开胸等手术。将其随机分为3组：A组(n=15)佳苏仑组；B组(n=12)纳络酮组；C组(n=13)氨茶碱组。3组在年龄、体重、手术方式、手术时间上差异无显著意义，具可比性。
1.2 麻醉方法 术前用药为阿托品0.5 mg，鲁米那0.1 g或安定10 mg肌注。麻醉诱导：咪唑安定10～15 mg或安定0.2 mg/kg，芬太尼5～10μ g/kg，本可松0.1～0.15 mg/kg。麻醉维持：切皮前静注芬太尼1～2μ g/kg，术中间断静注芬太尼、本可松及静滴2%普鲁卡因复合液(每100 ml含芬太尼0.1 mg)和少量吸入安氟醚维持麻醉。一般在术毕前0.5～1 h停用芬太尼。
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1.3 拮抗和催醒 术毕先静注新斯的明2 mg，阿托品1 mg拮抗本可松残余肌松作用。然后分3组用药，A组：佳苏仑每次1～2 mg/kg；B组：纳络酮每次0.4 mg；C组：氨茶碱每次2～2.5 mg/kg。均用5%葡萄糖稀释成20 ml静注，5～10 min可重复用药，氨茶碱最大剂量不超过5 mg/kg。应用进口麻醉机及DATEX多功能监测仪并分别记录用药前及用药后2，6，10 min潮气量(VT)，呼吸频率(Rf)，呼气末CO2分压(PETCO2)，心率(HR)，收缩压(SP)，舒张压(DP)，并观察神志恢复情况及不良反应。统计上的用药后指2，6，10 min记录的平均值。拮抗对象：手术结束，排除肌松药残余作用外，无自主呼吸或自主呼吸恢复浅弱，VT小于300 ml，神志仍丧失者。
1.4 统计学处理 数据以
±s表示，组内比较用单因素方差分析，当有差异时，以q检验比较两两差别，组间用两样本均数比较t检验。, 百拇医药
2 结果
2.1 效果评定 显效：静注后VT增加100 ml以上，神志清醒，应答切题。有效：静注后VT增加50～100 ml，神志仍丧失，不能应答或一度清醒后应答切题又丧失神志。无效：静注后VT增加50 ml以下，神志仍丧失，不能应答。
2.2 效果 全部病例麻醉效果满意，手术顺利完成。芬太尼平均用量为(15±4)μ g/kg，3组拮抗药用药总量平均分别为：佳苏仑用量2 mg/kg，纳络酮为0.6 mg，氨茶碱为4 mg/kg。
3组用药后VT，Rf均显著增加，PETCO2明显下降，但以A，B 2组明显，A与B组比较差异不明显，但均优于C组。A组用药后心率、血压均有轻度上升，但经统计学处理无显著意义(P>0.05)。B，C 2组心率、血压在用药后均有显著上升，但以B组明显。见表1。
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表1 用药前后通气参数及血压、心率变化(
±s)A组(n=15)
B组(n=12)
C组(n=13)
用药前
用药后
用药前
用药后
用药前
用药后
VT(ml)
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171.00±68.40
396.70±135.57**
183.00±108.36
395.80±72.17**
227.00±103.00
330.76±107.12*
Rf(次/min)
9.26±2.91
16.87±3.36**
9.75±3.22
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21.58±1.88**
10.15±3.16
15.53±2.37**
PETCO2(mmHg)
52.90±6.63
44.90±7.18**
51.57±6.48
37.33±3.98**
49.00±8.90
43.30±8.68
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HR(次/min)
82.07±18.13
88.90±18.98
76.70±15.84
98.71±13.82**
74.30±7.5
93.70±14.38**
SP(kPa)
17.33±2.13
19.00±2.12
15.87±2.08
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19.13±2.05**
18.59±1.66
20.23±1.33*
DP(kPa)
11.00±1.36
11.78±1.69
9.20±1.50
12.40±1.49**
10.89±1.23
12.32±0.97**
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注：组内比较*P<0.05，**P<0.01
3组用药后催醒效果和不良反应比较：A组显效13例占87%，有效2例占13%；B组显效11例占92%，有效1例占8%；C组显效4例占31%，有效8例占62%，无效1例占8%。A，B 2组有效率均为100%，C组有效率为92%。从催醒效果3组比较，A与B组接近，但明显优于C组。从不良反应看，3组用药后均未见严重的不良反应，A和C组各仅有1例出现血压升高，1例有躁动；而B组有4例出现血压升高，7例出现挣扎躁动。
3 讨论
佳苏仑属呼吸兴奋药，主要增加潮气量和呼吸次数。作用机制是通过直接、特效地作用于延髓呼吸中枢及明显地兴奋外周的化学感受器。同时佳苏仑是一个回苏药，有催醒和恢复防御反射的作用。对芬太尼、咪唑安定、安定、普鲁卡因复合液、安氟醚等多种麻醉药均有催醒作用。文献报道[1，2]及本组实验证实佳苏仑能有效地纠正阿片类药物的呼吸抑制又可保留镇痛作用。在临床应用中，我们观察到，静注佳苏仑1～2 mg/kg后，30 s～1 min开始出现呼吸兴奋，2～3 min达高峰，可见呼吸频率、潮气量显著增加，作用持续时间为5～10 min，一般用药后2～5 min苏醒，苏醒过程较安静。与之相比，纳络酮作用机制是竞争吗啡受体，属特异性拮抗药。应用此药在自主呼吸恢复过程中，麻醉镇痛药的作用也随之减退，患者苏醒过程中常感伤口疼痛伴躁动不安、血压升高等。而氨茶碱也有较强的呼吸中枢兴奋作用，能促进吗啡类引起的中枢神经系统抑制的逆转过程，并能改善病人清醒度[3]。我们在应用佳苏仑前也一直用氨茶碱催醒，催醒有效率也在90%以上，本文为92%，与文献报道93%接近[4]。但因氨茶碱治疗剂量与中毒剂量较接近，如剂量过大(>5 mg/kg)副作用也较多。在改善通气效果方面我们也觉得欠确切。
, http://www.100md.com
佳苏仑有兴奋中枢性交感神经系统作用，使用后出现儿茶酚胺释放增加，如用量过大(>4 mg/kg)，注射过快，可出现不良反应，如暂时性血压升高、心动过速、出汗、恶心呕吐等症状。我们使用1～2 mg/kg剂量，未见严重不良反应，用药前后可见心率、血压有轻度增高，但无显著意义(P>0.05)，与之相比，纳络酮、氨茶碱应用后可见心率、血压增高有显著意义。同时我们发现纳络酮用后几乎都出现躁动。
另外，我们体会佳苏仑的催醒效果还与麻醉剂量、手术时间、停药时间有关。对于术中芬太尼用量较大，而手术时间又相对较短的病例，患者催醒后复睡的较多，佳苏仑需反复使用，我们采用催醒后佳苏仑2 mg/kg加入5%葡萄糖盐水100～150 ml液体静滴维持，效果良好。
总之，佳苏仑能有效地纠正阿片类药物的呼吸抑制，并保留镇痛作用，且有良好的催醒效果。其效果与纳络酮接近，优于氨茶碱，而临床应用剂量不良反应又较少，故认为在临床催醒和兴奋呼吸方面是较理想的药物。
4 个参考文献
1，温智彪，招伟贤，徐世元，等. 佳苏仑的催醒与呼吸兴奋及其对血流动力学EMGf/EEGcq的影响. 临床麻醉学杂志，1989，5(1)：3.
2，刘晓红. 佳苏仑能纠正芬太尼麻醉后呼吸抑制. 新药与临床，1989，7(3)：146.
3，孙治安. 麻醉后催醒. 实用麻醉杂志，1993，6(3)：50.
4，高玉华，冯 洋，陈昆州，等. 氨茶碱用于全麻催醒及血药浓度监测. 中华麻醉学杂志，1987，7(4)：199., 百拇医药