肝硬化患者性激素变化的研究
作者：徐希岳
单位：安徽省蚌埠市，蚌埠医学院附属医院消化科 233004
关键词：肝硬化；睾酮；雌二醇
实用医学杂志000311 摘 要 目的：探讨肝硬化患者性激素的变化。方法：应用放免法分析32例肝硬化患者血浆性激素水平，并与正常对照组比较。结果：32例患者血浆睾酮(T)均值为17.06±2.49 nmol/L，雌二醇(E2)均值为0.18±0.04 nmol/L，E2/T平均比值为0.038±0.029，均明显高于对照组。失代偿期肝硬化患者的性激素紊乱重于代偿期肝硬化患者，血浆T降低，E2增高与血清白蛋白降低相一致。结论：肝硬化患者血浆T降低，E2增高和E2/T比值失衡反映出睾丸分泌功能降低和外周转化增多。
, http://www.100md.com 肝脏既是许多激素作用的靶器官，又是性激素代谢的主要脏器，肝硬化患者可有性功能异常，表现为性欲降低和女性化[1]。本文对32例肝炎后肝硬化患者进行血浆睾酮(testoterone，T)和雌二醇(estradiol 2，E2)测定，以观察其变化和临床意义。
1 资料与方法
1.1 分组 肝硬化组32例，肝炎后肝硬化患者的诊断均依据肝炎史和(或)血清乙型肝炎病毒感染标志阳性，肝硬化症状，体征及辅助检查佐证。均为男性，其中代偿期9例，失代偿期23例。年龄(42±11)岁。临床表现有性欲降低20例(62.5%)，蜘蛛痣、肝掌和男性乳房增大三联征14例(43.43%)。血清白蛋白/球蛋白(A/G)比值倒置者18例(56.25%)，胆红素增高7例(21.87%)，ALT异常10例(31.25%)。对照组20例，为正常健康人，平均年龄为(37±9)岁。
1.2 方法 于晨8时空腹取受检者肘静脉血浆，T与E2均采用放免法测定。
, 百拇医药
2 结果
2.1 性激素检测结果 肝硬化组与对照组血浆T、E2和E2/T检测结果见表1，前者血浆T值明显低于后者，而E2和E2/T比值前者则明显高于后者。
2.2 性激素与肝功能代偿状况的关系 失代偿期肝硬化患者血浆T水平明显低于代偿期肝硬化患者，E2两者之间无明显差异，E2/T比值前者明显高于后者。提示肝硬化患者的性激素内环境紊乱程度与肝功能代偿状况有关，失代偿期较代偿期严重。
2.3 性激素与血清白蛋白降低的关系 血清A/G倒置者的血浆T水平与A/G近于正常者比较，E2和E2/T比值前者明显高于后者。表明肝硬化患者性激素变化与血清白蛋白降低基本一致，进一步佐证其性功能异常与肝脏慢性损害程度有关。
, http://www.100md.com
表1 性激素检测结果和分析(
±s，nmol/L) 组别
例数
T
E2
E2/T
对照组
20
17.06±2.49
0.18±0.04
0.11±0.01
肝硬化组
, 百拇医药
32
14.15±9.06
0.24±0.19
0.04±0.03
P值
<0.05
<0.05
<0.05
代偿组
9
20.42±8.70
0.20±0.08
, 百拇医药 0.10±0.05
失代偿组
23
12.36±8.24
0.26±0.22
0.05±0.02
P值
<0.05
>0.05
<0.01
A/G正常
14
14.12±6.80
, http://www.100md.com
0.18±0.17
0.02±0.02
异常
18
15.79±9.57
0.29±0.18
0.51±0.02
P值
>0.05
<0.05
<0.01
ALT正常
, http://www.100md.com 22
15.00±8.78
0.23±0.18
0.04±0.03
异常
10
13.97±9.25
0.27±0.18
0.04±0.02
P值
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com >0.05
性欲正常
12
17.28±9.67
0.11±0.03
0.02±0.01
降低
20
13.04±5.63
0.27±0.18
0.05±0.03
P值
, http://www.100md.com <0.05
<0.05
<0.01
2.5 性激素与ALT的关系 ALT异常患者的T、E2和E2/T比值与ALT正常患者间比较，差异无显著意义。提示性激素紊乱与ALT异常关系不大。
2.6 性激素与性欲减退的关系 性欲减退患者血浆T明显低于性欲正常者，E2和E2/T前者均明显高于后者。说明性欲减退患者的血浆性激素紊乱较性欲正常患者明显。
3 讨论
本组资料表明肝硬化患者存在性激素内环境紊乱，表现为血浆T水平降低，E2水平增高，E2/T比值失衡，与文献报道相一致[2]。Johnson[3]认为男性代偿期肝硬化患者总T值正常，随着病情发展而下降，其生成率可能降至正常的1/4。本文检测结果表明肝硬化患者T，E2改变与肝功能代偿状态有关，失代偿期T降低，E2增高均较代偿期明显，E2/T比值失衡基本与白蛋白降低相一致。所以我们认为血浆T、E2水平反映着肝硬化患者的肝功能代偿状况，具有一定临床意义。
, http://www.100md.com
肝硬化患者T降低，E2增高的可能原因：(1)T生成率降低。正常男性T主要来自睾丸间皮细胞分泌。肝硬化患者血浆E2含量增高，反馈性抑制垂体促性腺激素的合成，引起睾丸间质细胞分泌雄激素减少[4]。再者肝硬化患者的睾丸萎缩，组织学表现为上皮细胞萎缩伴有纤维化，曲精小管增厚，睾丸合成T发生障碍。(2)17-β氢化酶活性减低，雄烯二酮不能转化为T。(3)雄烷二酮及性激素结合球蛋白增高，这两者在血浆中与T成正比关系。性激素结合蛋白与E2亲和力较强，进一步降低了E2的代谢廓清率。(4)T-E2外周转化增强。男性T主要由脂肪组织等转化而来，正常情况下仅约1%循环量的雄激素经细胞色素P 450依赖性芳香化酶转化为雌激素，在肝内经α或16-羟化成α-甲氧雌酮和雌三醇排入胆汁。E2是血清中性激素的主要活性成分，肝硬化时外周T-E2转化增强和肾上腺雄烯二酮-雌酮转化增强[5]。(5)肝脏对E2灭活及排泄障碍，致使血浆E2相对增高。加之门脉高压时，门脉循环断路性激素绕过肝脏处理而直接进入血液循环。(6)高胰岛素血症[6]，胰岛素水平升高，可抑制雄激素的合成[7]。这些综合作用结果导致肝硬化患者的下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱，而出现激素内环境紊乱。
, 百拇医药
男性肝硬化患者血浆T降低，E2增高，E2/T比值失衡，临床表现为性功能异常，主要为性欲减低和女性化。治疗较为困难，应努力改善肝功能，对男性患者乳房增大，须停用一切能引起乳房发育的药物，尤其是螺内酯类药物。
(本组性激素测定由内分泌实验室张龙云完成，在此志谢)。
4 参考文献
1，Farrell G,Koltaii A. Hepatic testosterone metabolism in male rate with portal hypass. Gastroenterology，1988,83:413～416.
2，庞 伟. 肝硬化失代偿期患者血清垂体及性激素水平的变化. 吉林医学，1999，20(2)：65～66.
, 百拇医药
3，Johnson PJ. Sex hormones and the liver. Clin Sci,1984,66:369～376.
4，Mcclain CJ,Kranhout JP,Elson MK,et al. Hyperprolactinemia in portal systemic encephalopathy. Dig Dis Sci，1981,26:353～357.
5，黄咏齐. 促性腺激素和性激素. 见黄咏齐主编. 肝病与全身性疾病. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社. 1993. 147.
6，Petride AS,Vogt C,Schulze-berge D,et al. Pathogenisis of gluose in teolen and diabetes mellitus in cirrhosis. Hepathology,1994,19:616～626.
7，Haffner SM,Karhapaa P,Mykkanen L,et al. Insulin resistance,body fat distribution and sex hormanes in man. Diabetes,1994,43:212～219.
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单位：安徽省蚌埠市，蚌埠医学院附属医院消化科 233004
关键词：肝硬化；睾酮；雌二醇
实用医学杂志000311 摘 要 目的：探讨肝硬化患者性激素的变化。方法：应用放免法分析32例肝硬化患者血浆性激素水平，并与正常对照组比较。结果：32例患者血浆睾酮(T)均值为17.06±2.49 nmol/L，雌二醇(E2)均值为0.18±0.04 nmol/L，E2/T平均比值为0.038±0.029，均明显高于对照组。失代偿期肝硬化患者的性激素紊乱重于代偿期肝硬化患者，血浆T降低，E2增高与血清白蛋白降低相一致。结论：肝硬化患者血浆T降低，E2增高和E2/T比值失衡反映出睾丸分泌功能降低和外周转化增多。
, http://www.100md.com 肝脏既是许多激素作用的靶器官，又是性激素代谢的主要脏器，肝硬化患者可有性功能异常，表现为性欲降低和女性化[1]。本文对32例肝炎后肝硬化患者进行血浆睾酮(testoterone，T)和雌二醇(estradiol 2，E2)测定，以观察其变化和临床意义。
1 资料与方法
1.1 分组 肝硬化组32例，肝炎后肝硬化患者的诊断均依据肝炎史和(或)血清乙型肝炎病毒感染标志阳性，肝硬化症状，体征及辅助检查佐证。均为男性，其中代偿期9例，失代偿期23例。年龄(42±11)岁。临床表现有性欲降低20例(62.5%)，蜘蛛痣、肝掌和男性乳房增大三联征14例(43.43%)。血清白蛋白/球蛋白(A/G)比值倒置者18例(56.25%)，胆红素增高7例(21.87%)，ALT异常10例(31.25%)。对照组20例，为正常健康人，平均年龄为(37±9)岁。
1.2 方法 于晨8时空腹取受检者肘静脉血浆，T与E2均采用放免法测定。
, 百拇医药
2 结果
2.1 性激素检测结果 肝硬化组与对照组血浆T、E2和E2/T检测结果见表1，前者血浆T值明显低于后者，而E2和E2/T比值前者则明显高于后者。
2.2 性激素与肝功能代偿状况的关系 失代偿期肝硬化患者血浆T水平明显低于代偿期肝硬化患者，E2两者之间无明显差异，E2/T比值前者明显高于后者。提示肝硬化患者的性激素内环境紊乱程度与肝功能代偿状况有关，失代偿期较代偿期严重。
2.3 性激素与血清白蛋白降低的关系 血清A/G倒置者的血浆T水平与A/G近于正常者比较，E2和E2/T比值前者明显高于后者。表明肝硬化患者性激素变化与血清白蛋白降低基本一致，进一步佐证其性功能异常与肝脏慢性损害程度有关。
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表1 性激素检测结果和分析(
±s，nmol/L) 组别例数
T
E2
E2/T
对照组
20
17.06±2.49
0.18±0.04
0.11±0.01
肝硬化组
, 百拇医药
32
14.15±9.06
0.24±0.19
0.04±0.03
P值
<0.05
<0.05
<0.05
代偿组
9
20.42±8.70
0.20±0.08
, 百拇医药 0.10±0.05
失代偿组
23
12.36±8.24
0.26±0.22
0.05±0.02
P值
<0.05
>0.05
<0.01
A/G正常
14
14.12±6.80
, http://www.100md.com
0.18±0.17
0.02±0.02
异常
18
15.79±9.57
0.29±0.18
0.51±0.02
P值
>0.05
<0.05
<0.01
ALT正常
, http://www.100md.com 22
15.00±8.78
0.23±0.18
0.04±0.03
异常
10
13.97±9.25
0.27±0.18
0.04±0.02
P值
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com >0.05
性欲正常
12
17.28±9.67
0.11±0.03
0.02±0.01
降低
20
13.04±5.63
0.27±0.18
0.05±0.03
P值
, http://www.100md.com <0.05
<0.05
<0.01
2.5 性激素与ALT的关系 ALT异常患者的T、E2和E2/T比值与ALT正常患者间比较，差异无显著意义。提示性激素紊乱与ALT异常关系不大。
2.6 性激素与性欲减退的关系 性欲减退患者血浆T明显低于性欲正常者，E2和E2/T前者均明显高于后者。说明性欲减退患者的血浆性激素紊乱较性欲正常患者明显。
3 讨论
本组资料表明肝硬化患者存在性激素内环境紊乱，表现为血浆T水平降低，E2水平增高，E2/T比值失衡，与文献报道相一致[2]。Johnson[3]认为男性代偿期肝硬化患者总T值正常，随着病情发展而下降，其生成率可能降至正常的1/4。本文检测结果表明肝硬化患者T，E2改变与肝功能代偿状态有关，失代偿期T降低，E2增高均较代偿期明显，E2/T比值失衡基本与白蛋白降低相一致。所以我们认为血浆T、E2水平反映着肝硬化患者的肝功能代偿状况，具有一定临床意义。
, http://www.100md.com
肝硬化患者T降低，E2增高的可能原因：(1)T生成率降低。正常男性T主要来自睾丸间皮细胞分泌。肝硬化患者血浆E2含量增高，反馈性抑制垂体促性腺激素的合成，引起睾丸间质细胞分泌雄激素减少[4]。再者肝硬化患者的睾丸萎缩，组织学表现为上皮细胞萎缩伴有纤维化，曲精小管增厚，睾丸合成T发生障碍。(2)17-β氢化酶活性减低，雄烯二酮不能转化为T。(3)雄烷二酮及性激素结合球蛋白增高，这两者在血浆中与T成正比关系。性激素结合蛋白与E2亲和力较强，进一步降低了E2的代谢廓清率。(4)T-E2外周转化增强。男性T主要由脂肪组织等转化而来，正常情况下仅约1%循环量的雄激素经细胞色素P 450依赖性芳香化酶转化为雌激素，在肝内经α或16-羟化成α-甲氧雌酮和雌三醇排入胆汁。E2是血清中性激素的主要活性成分，肝硬化时外周T-E2转化增强和肾上腺雄烯二酮-雌酮转化增强[5]。(5)肝脏对E2灭活及排泄障碍，致使血浆E2相对增高。加之门脉高压时，门脉循环断路性激素绕过肝脏处理而直接进入血液循环。(6)高胰岛素血症[6]，胰岛素水平升高，可抑制雄激素的合成[7]。这些综合作用结果导致肝硬化患者的下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱，而出现激素内环境紊乱。
, 百拇医药
男性肝硬化患者血浆T降低，E2增高，E2/T比值失衡，临床表现为性功能异常，主要为性欲减低和女性化。治疗较为困难，应努力改善肝功能，对男性患者乳房增大，须停用一切能引起乳房发育的药物，尤其是螺内酯类药物。
(本组性激素测定由内分泌实验室张龙云完成，在此志谢)。
4 参考文献
1，Farrell G,Koltaii A. Hepatic testosterone metabolism in male rate with portal hypass. Gastroenterology，1988,83:413～416.
2，庞 伟. 肝硬化失代偿期患者血清垂体及性激素水平的变化. 吉林医学，1999，20(2)：65～66.
, 百拇医药
3，Johnson PJ. Sex hormones and the liver. Clin Sci,1984,66:369～376.
4，Mcclain CJ,Kranhout JP,Elson MK,et al. Hyperprolactinemia in portal systemic encephalopathy. Dig Dis Sci，1981,26:353～357.
5，黄咏齐. 促性腺激素和性激素. 见黄咏齐主编. 肝病与全身性疾病. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社. 1993. 147.
6，Petride AS,Vogt C,Schulze-berge D,et al. Pathogenisis of gluose in teolen and diabetes mellitus in cirrhosis. Hepathology,1994,19:616～626.
7，Haffner SM,Karhapaa P,Mykkanen L,et al. Insulin resistance,body fat distribution and sex hormanes in man. Diabetes,1994,43:212～219.
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