含呋喃唑酮三联疗法根除Hp疗效与费用分析
作者：陆新良 赵昌峻 钱可大 朱永良
单位：杭州市，浙江大学医学院附属二院消化科 310009
关键词：螺杆菌，幽门；呋喃唑酮；消化性溃疡
实用医学杂志000308 摘 要 目的：旨在寻求含呋喃唑酮的三联疗法中有效、经济、安全的治疗Hp感染的方案。方法：经内镜检查、快速尿素酶试验和病理检查证实为Hp相关性消化性溃疡的患者82例，随机分为3组，分别给予OFA方案(奥美拉唑、呋喃唑酮、阿莫西林)，LFA方案(兰索拉唑、呋喃唑酮、阿莫西林)，BFA方案(CBS、呋喃唑酮、阿莫西林)，疗程1周，观察Hp根除率、副作用及费用。结果：OFA，LFA，BFA三组的根除率分别为96.43%，96.30%，77.78%，后者分别与前二者比较P<0.05；副作用发生率分别为10.71%，14.81%，48.15%，后者与前二者比较，P<0.05；费用与疗效相关，但差别不大。结论：含呋喃唑酮的短程小剂量三联，尤其是OFA和LFA方案，对治疗Hp感染是理想的。
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幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃恶性淋巴瘤的发生发展有密切关系。根除Hp以治疗Hp相关性疾病，如消化性溃疡等，已得到一致公认，并在临床广泛采用[1，2]。含甲硝唑的三联疗法已证实可获得75%～94%的根除率，但Hp对甲硝唑的耐药正在日益增加[3]，势必影响上述方案的疗效。本文采用含呋喃唑酮的短程小剂量三联治疗Hp相关性消化性溃疡，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 入选标准：3 d内经内镜证实为消化性溃疡，Hp检查明确为Hp感染者。剔除标准包括年龄小于18岁或大于70岁者、复合性溃疡者、胃癌及其他肿瘤患者、孕产妇、青霉素或呋喃唑酮过敏者、长期服用非类固醇抗炎药或皮质激素者、有胃手术史和心、肝、肾功能严重不全者。
1.2 Hp检查 从距幽门2～3 cm的胃窦粘膜处取活组织两块，分别作Hp的快速尿素酶试验和组织学检查，按Hp诊断的科研标准，证实为Hp感染者入选。复查时用14C尿素呼气试验，若阴性则判断为根除。
, 百拇医药
1.3 分组与用药 胃溃疡和十二指肠溃疡的患者随机分为3个组，3组均用呋喃唑酮100 mg每日2次，阿莫西林1 000 mg每日2次。A组(OFA)，加奥美拉唑20 mg每日1次；B组(LFA)，加兰索拉唑30 mg每日1次；C组(BFA)，加CBS 240 mg每日2次和西咪替丁400 mg每日2次。
1.4 疗程 抗Hp治疗1周，再用西咪替丁400 mg每日2次治疗4周，停药2周后复查Hp。
1.5 统计学方法 计量资料(年龄)的比较用方差分析，计数资料的比较用卡方检验。全部统计采用双侧检验，差异的显著性取0.05水平。
2 结果
2.1 一般资料比较 各组的年龄、性别、溃疡类型等差异均无统计学意义，详见表1。
表1 3组的一般资料比较
, 百拇医药
A组
B组
C组
例数
28
27
27
年龄(岁，
±s)
38.5±7.3
37.8±6.5
39.4±9.1
胃溃疡(例)
, 百拇医药
10
10
10
十二指肠溃疡(例)
18
17
17
2.2 各组的Hp根除情况与费用 见表2。从表2可看出，Hp根除率与费用均依次为A组>B组>C组，Hp根除率随着费用的升高而升高，两者具有较好的相关性。表2 3组的Hp根除情况与费用 组别
n
根除数
根除率
, 百拇医药
(%)
费用*
(元)
费用**
(元)
A
28
27
96.43
161.62
279.50
B
27
, 百拇医药
26
96.30
148.08
265.96
C
27
21
77.78
113.48
260.83
注：*是抗Hp治疗的费用，**是整个疗程所需的费用。
2.3 副作用 所有的患者均按医嘱完成用药，均能耐受药物所致的副作用。A组食欲不振2例，头痛1例，B组2例食欲不振，恶心、腹泻各1例，C组有7例食欲不振，4例恶心，头痛、便秘各1例，C组副作用明显多于A和B组。
, 百拇医药
3 讨论
幽门螺杆菌是消化性溃疡的重要致病因子，根除Hp后，不仅能加速溃疡愈合，而且能显著降低溃疡复发率，从而治愈溃疡病[1，2]。目前已有一些治疗Hp感染的有效方案，但要彻底根除Hp仍然十分困难。至今还没有一种单一的抗生素对Hp感染的治疗是有效的，必须采用多种抗生素联合治疗才能有效。二联疗法的Hp根除率很低，治疗效果的变动范围也很大，故不是理想的治疗方案。三联疗法能达到比较理想的治疗效果，如标准三联和新三联(PPI、克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑)的根除率分别为78%～89%和79%～96%[4]，但前者副作用较多，患者依从性差，后者价格较贵，存在着疗效与费用之间的矛盾，二者都有甲硝唑或克拉霉素的耐药性问题。因此，需要进一步寻求治疗效果相当而副作用小、价格低廉的治疗方案。
呋喃唑酮属于呋喃类抗菌素，对Hp有显著的抑菌作用，一般不产生耐药性。作用机制是干扰细菌体内氧化还原酶系统，使细菌代谢紊乱而死亡。口服吸收较少，主要在胃肠道起作用。本文采用含呋喃唑酮的3个组Hp根除率均在75%以上，提示呋喃唑酮在体内有良好的抗Hp作用。文献报道[5]单独应用呋喃唑酮对Hp的根除率低于60%，联合用药可显著提高根除率。含PPI的A和B组显著高于含铋的C组(P<0.05)，A和B组之间差异无显著意义(P>0.05)。这是因为PPI抑制胃酸，使抗生素在胃内降解大大减少，也使胃液分泌明显减少，间接提高了胃内抗生素浓度。PPI还能选择性抑制尿素酶活性，发挥协同治疗作用。所以，联用PPI具有较高的Hp根除率。
, 百拇医药
本文所用三个方案中，C组副作用发生率显著高于A和B组(P<0.05)，A和B组之间差异无显著性(P>0.05)，均未发现过敏反应、末梢神经炎等严重副作用。呋喃唑酮的副作用发生率随其剂量增加而增加[6]。小剂量100 mg，每日2次的呋喃唑酮很少发生严重的副作用，患者一般都能坚持服药。而标准三联的副作用发生率在50%以上，约有5%～20%的患者不能耐受而停药。关于呋喃唑酮的致畸和致癌作用近几年已有报道，但均为大剂量体外试验的结果。呋喃唑酮治疗Hp感染时剂量小，疗程短，不致于发生致癌作用。
抗Hp治疗的费用，均低于2周标准三联(230.95元)，依次为A组>B组>C组。就溃疡整个疗程的费用，A，B，C各组之间差别不大。但疗效—费用仍具有良好的相关性。考虑到Hp复发所致的不良后果及所需的费用，我们认为在费用差别不大时，应选择具有良好疗效的根除方案。
因此，综合疗效、费用和副作用，我们认为短程小剂量OFA和LFA三联方案治疗Hp相关性消化性溃疡是有效、经济、安全的。
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4 参考文献
1，The European Helicobacter pylori Study Group. Current European concepts in management of Helicobacter pylori infection:the maastricht consensus report. Gut,1997,41:8～13.
2，Lam SK,Talley NJ. 1997年亚太地区关于幽门螺杆菌感染处理的共识会议报告. 胃肠病学，1998，3(2)：115～124.
3，Noach LA,Langenberg WL,Bertola MA. Impact of metronidazole resistance on the eradication of Helicobacter pylori. Scand J Infect Dis,1994,26(3):321～327.
, http://www.100md.com
4，van der Hulst RW,Keller JJ,Rauws EA,et al. Treatment of Helicobacter pylori infection:a review of the world literature. Helicobacter,1996,1(1):6.
5，胡伏莲，贾博琦，高慧珍，等. 酸和幽门螺杆菌在十二指肠溃疡形成中重要性的比较. 中华医学杂志，1993，73(4)：217～219.
6，李益农，夏志伟，庹必光，等. 呋喃唑酮与胶体铋剂联合应用治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的疗效观察. 中华消化杂志，1995，15(4)：203～205.
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单位：杭州市，浙江大学医学院附属二院消化科 310009
关键词：螺杆菌，幽门；呋喃唑酮；消化性溃疡
实用医学杂志000308 摘 要 目的：旨在寻求含呋喃唑酮的三联疗法中有效、经济、安全的治疗Hp感染的方案。方法：经内镜检查、快速尿素酶试验和病理检查证实为Hp相关性消化性溃疡的患者82例，随机分为3组，分别给予OFA方案(奥美拉唑、呋喃唑酮、阿莫西林)，LFA方案(兰索拉唑、呋喃唑酮、阿莫西林)，BFA方案(CBS、呋喃唑酮、阿莫西林)，疗程1周，观察Hp根除率、副作用及费用。结果：OFA，LFA，BFA三组的根除率分别为96.43%，96.30%，77.78%，后者分别与前二者比较P<0.05；副作用发生率分别为10.71%，14.81%，48.15%，后者与前二者比较，P<0.05；费用与疗效相关，但差别不大。结论：含呋喃唑酮的短程小剂量三联，尤其是OFA和LFA方案，对治疗Hp感染是理想的。
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幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃恶性淋巴瘤的发生发展有密切关系。根除Hp以治疗Hp相关性疾病，如消化性溃疡等，已得到一致公认，并在临床广泛采用[1，2]。含甲硝唑的三联疗法已证实可获得75%～94%的根除率，但Hp对甲硝唑的耐药正在日益增加[3]，势必影响上述方案的疗效。本文采用含呋喃唑酮的短程小剂量三联治疗Hp相关性消化性溃疡，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 入选标准：3 d内经内镜证实为消化性溃疡，Hp检查明确为Hp感染者。剔除标准包括年龄小于18岁或大于70岁者、复合性溃疡者、胃癌及其他肿瘤患者、孕产妇、青霉素或呋喃唑酮过敏者、长期服用非类固醇抗炎药或皮质激素者、有胃手术史和心、肝、肾功能严重不全者。
1.2 Hp检查 从距幽门2～3 cm的胃窦粘膜处取活组织两块，分别作Hp的快速尿素酶试验和组织学检查，按Hp诊断的科研标准，证实为Hp感染者入选。复查时用14C尿素呼气试验，若阴性则判断为根除。
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1.3 分组与用药 胃溃疡和十二指肠溃疡的患者随机分为3个组，3组均用呋喃唑酮100 mg每日2次，阿莫西林1 000 mg每日2次。A组(OFA)，加奥美拉唑20 mg每日1次；B组(LFA)，加兰索拉唑30 mg每日1次；C组(BFA)，加CBS 240 mg每日2次和西咪替丁400 mg每日2次。
1.4 疗程 抗Hp治疗1周，再用西咪替丁400 mg每日2次治疗4周，停药2周后复查Hp。
1.5 统计学方法 计量资料(年龄)的比较用方差分析，计数资料的比较用卡方检验。全部统计采用双侧检验，差异的显著性取0.05水平。
2 结果
2.1 一般资料比较 各组的年龄、性别、溃疡类型等差异均无统计学意义，详见表1。
表1 3组的一般资料比较
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A组
B组
C组
例数
28
27
27
年龄(岁，
±s)38.5±7.3
37.8±6.5
39.4±9.1
胃溃疡(例)
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10
10
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十二指肠溃疡(例)
18
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2.2 各组的Hp根除情况与费用 见表2。从表2可看出，Hp根除率与费用均依次为A组>B组>C组，Hp根除率随着费用的升高而升高，两者具有较好的相关性。表2 3组的Hp根除情况与费用 组别
n
根除数
根除率
, 百拇医药
(%)
费用*
(元)
费用**
(元)
A
28
27
96.43
161.62
279.50
B
27
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26
96.30
148.08
265.96
C
27
21
77.78
113.48
260.83
注：*是抗Hp治疗的费用，**是整个疗程所需的费用。
2.3 副作用 所有的患者均按医嘱完成用药，均能耐受药物所致的副作用。A组食欲不振2例，头痛1例，B组2例食欲不振，恶心、腹泻各1例，C组有7例食欲不振，4例恶心，头痛、便秘各1例，C组副作用明显多于A和B组。
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3 讨论
幽门螺杆菌是消化性溃疡的重要致病因子，根除Hp后，不仅能加速溃疡愈合，而且能显著降低溃疡复发率，从而治愈溃疡病[1，2]。目前已有一些治疗Hp感染的有效方案，但要彻底根除Hp仍然十分困难。至今还没有一种单一的抗生素对Hp感染的治疗是有效的，必须采用多种抗生素联合治疗才能有效。二联疗法的Hp根除率很低，治疗效果的变动范围也很大，故不是理想的治疗方案。三联疗法能达到比较理想的治疗效果，如标准三联和新三联(PPI、克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑)的根除率分别为78%～89%和79%～96%[4]，但前者副作用较多，患者依从性差，后者价格较贵，存在着疗效与费用之间的矛盾，二者都有甲硝唑或克拉霉素的耐药性问题。因此，需要进一步寻求治疗效果相当而副作用小、价格低廉的治疗方案。
呋喃唑酮属于呋喃类抗菌素，对Hp有显著的抑菌作用，一般不产生耐药性。作用机制是干扰细菌体内氧化还原酶系统，使细菌代谢紊乱而死亡。口服吸收较少，主要在胃肠道起作用。本文采用含呋喃唑酮的3个组Hp根除率均在75%以上，提示呋喃唑酮在体内有良好的抗Hp作用。文献报道[5]单独应用呋喃唑酮对Hp的根除率低于60%，联合用药可显著提高根除率。含PPI的A和B组显著高于含铋的C组(P<0.05)，A和B组之间差异无显著意义(P>0.05)。这是因为PPI抑制胃酸，使抗生素在胃内降解大大减少，也使胃液分泌明显减少，间接提高了胃内抗生素浓度。PPI还能选择性抑制尿素酶活性，发挥协同治疗作用。所以，联用PPI具有较高的Hp根除率。
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本文所用三个方案中，C组副作用发生率显著高于A和B组(P<0.05)，A和B组之间差异无显著性(P>0.05)，均未发现过敏反应、末梢神经炎等严重副作用。呋喃唑酮的副作用发生率随其剂量增加而增加[6]。小剂量100 mg，每日2次的呋喃唑酮很少发生严重的副作用，患者一般都能坚持服药。而标准三联的副作用发生率在50%以上，约有5%～20%的患者不能耐受而停药。关于呋喃唑酮的致畸和致癌作用近几年已有报道，但均为大剂量体外试验的结果。呋喃唑酮治疗Hp感染时剂量小，疗程短，不致于发生致癌作用。
抗Hp治疗的费用，均低于2周标准三联(230.95元)，依次为A组>B组>C组。就溃疡整个疗程的费用，A，B，C各组之间差别不大。但疗效—费用仍具有良好的相关性。考虑到Hp复发所致的不良后果及所需的费用，我们认为在费用差别不大时，应选择具有良好疗效的根除方案。
因此，综合疗效、费用和副作用，我们认为短程小剂量OFA和LFA三联方案治疗Hp相关性消化性溃疡是有效、经济、安全的。
, http://www.100md.com
4 参考文献
1，The European Helicobacter pylori Study Group. Current European concepts in management of Helicobacter pylori infection:the maastricht consensus report. Gut,1997,41:8～13.
2，Lam SK,Talley NJ. 1997年亚太地区关于幽门螺杆菌感染处理的共识会议报告. 胃肠病学，1998，3(2)：115～124.
3，Noach LA,Langenberg WL,Bertola MA. Impact of metronidazole resistance on the eradication of Helicobacter pylori. Scand J Infect Dis,1994,26(3):321～327.
, http://www.100md.com
4，van der Hulst RW,Keller JJ,Rauws EA,et al. Treatment of Helicobacter pylori infection:a review of the world literature. Helicobacter,1996,1(1):6.
5，胡伏莲，贾博琦，高慧珍，等. 酸和幽门螺杆菌在十二指肠溃疡形成中重要性的比较. 中华医学杂志，1993，73(4)：217～219.
6，李益农，夏志伟，庹必光，等. 呋喃唑酮与胶体铋剂联合应用治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的疗效观察. 中华消化杂志，1995，15(4)：203～205.
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