消化性溃疡的药物治疗进展
作者：甘荣亮
单位：甘荣亮(临桂县人民医院 广西临桂县 541100)
关键词：
华夏医学0003135 随着对消化性溃疡发病机理研究的不断深入，治疗消化性溃疡的药物层出不穷。如何正确使 用这些药物，是临床长期探讨的课题。现将近十余年来在这方面取得的进展综述如下。
1 消化性溃疡的发病机制与治疗原则
消化性溃疡的发病机制是胃粘膜的防御因子和攻击因子失衡。攻击因子主要是胃酸、胃蛋白 酶、幽门螺杆菌(Hp)、非甾体抗炎药等，防御因子有粘液、碳酸氢盐、粘膜屏障和粘膜的修 复机能，还有前列腺素等。治疗溃疡病的药物很多，其机制不外是加强防御因子或是削弱攻 击因子或两种作用兼而有之。
2 溃疡病的药物治疗
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2.1 抗酸剂 早在1910年就有学者提出了“无酸无溃疡”的学说，并利用抗酸剂来治疗溃疡病取得了疗效 。这类药物以碳酸氢钠，氢氧化铝为代表，不仅可缓解疼痛，而且可促溃疡愈合。但也有学 者认为抗酸剂不能加速溃疡的愈合，各家报告结果不一致的主要原因与服药剂量和服药方法 不 同有关。抗酸剂的服用方法，不少学者主张，每餐后1h和3h及睡前各服一次为佳[1] 。但服用不便，且易出现副作用，现很少单独使用。通常与其他抗溃疡药物合用，以加强止 痛作用。
2.2 H2受体拮抗剂 H2受体拮抗剂用于临床已20余年， 使溃疡愈合率大大提高，因而 溃疡病的手术治疗大为减少。1976年，第一代H2受体拮抗剂西咪替丁研制成功，以及随后 第二代、第三代产品雷尼替丁，法莫替丁的问世使溃疡愈合率大大提高。有报道用雷尼替丁 0.15，法莫替丁20mg 2次/d，三周溃疡愈合率分别达88.6%，91.1%[2]。国内大多 报 道与此类同。H2受体拮抗剂的缺点是：停药后复发率高。有报道用西咪替丁治愈溃疡停药 后4,8,12个月的复发率分别为71%，87%，89%，国内大多报道亦与此相似。即使维持治疗 一年，复发率仍可高达30%～40%[3]，因此对维持治疗有不同的看法。有学者 主 张在溃疡愈合后都应给予维持治疗；有的认为每年复发1～2次者不一定需维持治疗，复发时 给药即可；多次复发者，或顽固性溃疡，或有出血，穿孔危险者，应给予维持治疗[ 4]，后一种意见较合理。此类药物的副作用主要有：①对肝肾的毒性作用；②与其它药 的交互作用，如与抗酸药或甲氧普胺合用时，西咪替丁的吸收减少20%～30%，西咪替丁与酮 康唑或阿斯匹林合用时，可使后两种药吸收减小50%[4]。③这类药长期应用， 还可影响心得安，苯妥英钠，华法令在肝内的代谢，易造成这些药的过量反应。
, 百拇医药
2.3 质子泵抑制剂(PP1) 质子泵又称酸泵，是壁细胞分泌胃酸的 最终环节，因而质子泵抑制剂抑酸作用强大。1979年这种抑制剂奥美拉唑合成并用于临床。服用40mg/d，治疗溃疡病 2d内可以解除疼痛，用药2周和4周，十二指肠溃疡的愈合率分别达85%和97%，甚至100%， 用药4周和6周胃溃疡愈合率分别达70%和90%左右[5]。对难愈性溃疡，也有很好 疗效。上海华山医院报道，洛赛克20mg/d,治疗20例Du，4周愈合率90%，12例Gu，6周愈合率 83.3%，武汉市第二医院报道，用同样剂量治疗难愈性溃疡37例，总愈合率为95%。继奥美 拉唑之后，又有索兰拉唑和潘托拉唑问世，其作用、用法及效果与奥美拉唑相似。质子泵抑 制剂虽能使溃疡愈合较H2受体拮抗剂更快，但停药后仍不免复发。质子泵抑制剂目前价格 较贵，多不作一线药物应用。
2.4 抗Hp治疗 1983年Hp被发现以后，大量研究发现Hp与慢性胃 炎，几乎所有的十二指肠 溃疡和绝大多数的胃溃病的发病和复发有密切关系[6]。杀灭Hp后顽固性溃疡容易 愈合，根除Hp可以大大减低溃疡的复发率(10%以下)。根除Hp的治疗方案经多年的临床研究 ，已筛选出一些疗效确实、根除率达到80%以上(理想的根除率应达90%以上)，有临床应用价 值的方案[7]。
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2.4.1 单一药物治疗 现已知任何单一药物均不能满意根除Hp， 如胶体铋的Hp根除率只有2 0%，庆大霉素、羟氨苄青霉素、甲硝唑等，其Hp根除率不到50%，呋喃唑酮的Hp根除率也只 有60%。所以单一用药是不可取的。
2.4.2 二联疗法 据现有报道，用羟氨苄青霉素2～3g/d,加奥美拉 唑20～40mg/d，Hp根除率 可达86%[8],但价格较贵。另有报道胶体铋120mg/d,加呋喃唑酮0.1g，3次/d， 用 2周，根除率可达80%，价廉，可考虑使用。其余各种二联疗法，其Hp根除率只有50%左右， 不宜采用。
2.4.3 三联疗法 此疗法是以铋剂(或H2受体拮抗剂)为主，加 用两种抗生素或以质子泵 抑制剂为中心，加用两种抗生素。1990年世界胃肠病专题会议推荐的标准三联疗法，称为治 疗的“金标准”[9]。胶体次枸椽酸铋(CBS)120mg(国内制剂为110mg)，阿莫西林5 00mg(或四环素500mg)，甲硝唑400mg，均为4次/d，2周为1个疗程，Hp根除率可达90%以上。 但副作用多达30%，患者多不能耐受。后来有学者改低剂量标准三联疗法[10]：前 述标准三联疗法的抗菌药物剂量减半，疗效相当。
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2.4.4 新三联疗法 质子泵抑制剂加两种抗生素，Hp根除率可达7 7%～95%，但价格昂贵。
2.4.5 四联疗法 质子泵抑制剂加铋剂加两种抗菌素，聂玉强等 [11]用CBS 120mg，阿莫西林25 0mg，甲硝唑200mg，4次/d，奥美拉唑20mg，2次/d，共1周，结果Hp根除达91%。此疗法价格 昂贵，只适用于三联疗法无效的病例。
参考文献
1，潘国宗，曹世植.现代胃肠病学(上册).北京：科学出版社，1994.929～930
2，浑桂兰.法莫替丁与雷尼替丁治疗二十指肠球部溃疡89例疗效观察.实用内 科杂志，1993，13(7)：413
3，董宇国，孙燕，储榆林，主编.临床病案专家手记(下册).北京：科学出版社 ，1999.1530
, 百拇医药
4，李益农.消化性溃疡药物治疗的最新进展.中国实用内科杂志，2000，20(1)： 13～14
5，陈寿坡.质子泵抑制剂.见陈寿坡主编.胃肠病临床药学.北京：科学出版社，1 998.110
6，张万岱，陈学清.幽门螺杆菌相关疾病及其治疗.新医学，1996，27(1)：49
7，周殿元.幽门螺杆菌感染的药物治疗.见：陈寿坡主编.胃肠病临床药理学.北 京：科学出版社，1998.493
8，于正龙，张建东.幽门螺杆菌感染的治疗进展.中华医学文献(内科学)，1998 ，19(5)：521
9，于皆平，陈建平.幽门螺杆菌感染的治疗.中级医刊，1995，30(2)：67
10，李瑜元，吴惠生.低剂量三联疗法治疗十二指肠溃疡和幽门螺杆菌疗效观 察.新医学，1996，27(5)：245
11，聂玉强，李瑜元.四联疗法根除幽门弯曲菌感染的临床研究.新医学，1998， 29(2)：72
(收稿 2000-03-28), 百拇医药
单位：甘荣亮(临桂县人民医院 广西临桂县 541100)
关键词：
华夏医学0003135 随着对消化性溃疡发病机理研究的不断深入，治疗消化性溃疡的药物层出不穷。如何正确使 用这些药物，是临床长期探讨的课题。现将近十余年来在这方面取得的进展综述如下。
1 消化性溃疡的发病机制与治疗原则
消化性溃疡的发病机制是胃粘膜的防御因子和攻击因子失衡。攻击因子主要是胃酸、胃蛋白 酶、幽门螺杆菌(Hp)、非甾体抗炎药等，防御因子有粘液、碳酸氢盐、粘膜屏障和粘膜的修 复机能，还有前列腺素等。治疗溃疡病的药物很多，其机制不外是加强防御因子或是削弱攻 击因子或两种作用兼而有之。
2 溃疡病的药物治疗
, http://www.100md.com
2.1 抗酸剂 早在1910年就有学者提出了“无酸无溃疡”的学说，并利用抗酸剂来治疗溃疡病取得了疗效 。这类药物以碳酸氢钠，氢氧化铝为代表，不仅可缓解疼痛，而且可促溃疡愈合。但也有学 者认为抗酸剂不能加速溃疡的愈合，各家报告结果不一致的主要原因与服药剂量和服药方法 不 同有关。抗酸剂的服用方法，不少学者主张，每餐后1h和3h及睡前各服一次为佳[1] 。但服用不便，且易出现副作用，现很少单独使用。通常与其他抗溃疡药物合用，以加强止 痛作用。
2.2 H2受体拮抗剂 H2受体拮抗剂用于临床已20余年， 使溃疡愈合率大大提高，因而 溃疡病的手术治疗大为减少。1976年，第一代H2受体拮抗剂西咪替丁研制成功，以及随后 第二代、第三代产品雷尼替丁，法莫替丁的问世使溃疡愈合率大大提高。有报道用雷尼替丁 0.15，法莫替丁20mg 2次/d，三周溃疡愈合率分别达88.6%，91.1%[2]。国内大多 报 道与此类同。H2受体拮抗剂的缺点是：停药后复发率高。有报道用西咪替丁治愈溃疡停药 后4,8,12个月的复发率分别为71%，87%，89%，国内大多报道亦与此相似。即使维持治疗 一年，复发率仍可高达30%～40%[3]，因此对维持治疗有不同的看法。有学者 主 张在溃疡愈合后都应给予维持治疗；有的认为每年复发1～2次者不一定需维持治疗，复发时 给药即可；多次复发者，或顽固性溃疡，或有出血，穿孔危险者，应给予维持治疗[ 4]，后一种意见较合理。此类药物的副作用主要有：①对肝肾的毒性作用；②与其它药 的交互作用，如与抗酸药或甲氧普胺合用时，西咪替丁的吸收减少20%～30%，西咪替丁与酮 康唑或阿斯匹林合用时，可使后两种药吸收减小50%[4]。③这类药长期应用， 还可影响心得安，苯妥英钠，华法令在肝内的代谢，易造成这些药的过量反应。
, 百拇医药
2.3 质子泵抑制剂(PP1) 质子泵又称酸泵，是壁细胞分泌胃酸的 最终环节，因而质子泵抑制剂抑酸作用强大。1979年这种抑制剂奥美拉唑合成并用于临床。服用40mg/d，治疗溃疡病 2d内可以解除疼痛，用药2周和4周，十二指肠溃疡的愈合率分别达85%和97%，甚至100%， 用药4周和6周胃溃疡愈合率分别达70%和90%左右[5]。对难愈性溃疡，也有很好 疗效。上海华山医院报道，洛赛克20mg/d,治疗20例Du，4周愈合率90%，12例Gu，6周愈合率 83.3%，武汉市第二医院报道，用同样剂量治疗难愈性溃疡37例，总愈合率为95%。继奥美 拉唑之后，又有索兰拉唑和潘托拉唑问世，其作用、用法及效果与奥美拉唑相似。质子泵抑 制剂虽能使溃疡愈合较H2受体拮抗剂更快，但停药后仍不免复发。质子泵抑制剂目前价格 较贵，多不作一线药物应用。
2.4 抗Hp治疗 1983年Hp被发现以后，大量研究发现Hp与慢性胃 炎，几乎所有的十二指肠 溃疡和绝大多数的胃溃病的发病和复发有密切关系[6]。杀灭Hp后顽固性溃疡容易 愈合，根除Hp可以大大减低溃疡的复发率(10%以下)。根除Hp的治疗方案经多年的临床研究 ，已筛选出一些疗效确实、根除率达到80%以上(理想的根除率应达90%以上)，有临床应用价 值的方案[7]。
, 百拇医药
2.4.1 单一药物治疗 现已知任何单一药物均不能满意根除Hp， 如胶体铋的Hp根除率只有2 0%，庆大霉素、羟氨苄青霉素、甲硝唑等，其Hp根除率不到50%，呋喃唑酮的Hp根除率也只 有60%。所以单一用药是不可取的。
2.4.2 二联疗法 据现有报道，用羟氨苄青霉素2～3g/d,加奥美拉 唑20～40mg/d，Hp根除率 可达86%[8],但价格较贵。另有报道胶体铋120mg/d,加呋喃唑酮0.1g，3次/d， 用 2周，根除率可达80%，价廉，可考虑使用。其余各种二联疗法，其Hp根除率只有50%左右， 不宜采用。
2.4.3 三联疗法 此疗法是以铋剂(或H2受体拮抗剂)为主，加 用两种抗生素或以质子泵 抑制剂为中心，加用两种抗生素。1990年世界胃肠病专题会议推荐的标准三联疗法，称为治 疗的“金标准”[9]。胶体次枸椽酸铋(CBS)120mg(国内制剂为110mg)，阿莫西林5 00mg(或四环素500mg)，甲硝唑400mg，均为4次/d，2周为1个疗程，Hp根除率可达90%以上。 但副作用多达30%，患者多不能耐受。后来有学者改低剂量标准三联疗法[10]：前 述标准三联疗法的抗菌药物剂量减半，疗效相当。
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2.4.4 新三联疗法 质子泵抑制剂加两种抗生素，Hp根除率可达7 7%～95%，但价格昂贵。
2.4.5 四联疗法 质子泵抑制剂加铋剂加两种抗菌素，聂玉强等 [11]用CBS 120mg，阿莫西林25 0mg，甲硝唑200mg，4次/d，奥美拉唑20mg，2次/d，共1周，结果Hp根除达91%。此疗法价格 昂贵，只适用于三联疗法无效的病例。
参考文献
1，潘国宗，曹世植.现代胃肠病学(上册).北京：科学出版社，1994.929～930
2，浑桂兰.法莫替丁与雷尼替丁治疗二十指肠球部溃疡89例疗效观察.实用内 科杂志，1993，13(7)：413
3，董宇国，孙燕，储榆林，主编.临床病案专家手记(下册).北京：科学出版社 ，1999.1530
, 百拇医药
4，李益农.消化性溃疡药物治疗的最新进展.中国实用内科杂志，2000，20(1)： 13～14
5，陈寿坡.质子泵抑制剂.见陈寿坡主编.胃肠病临床药学.北京：科学出版社，1 998.110
6，张万岱，陈学清.幽门螺杆菌相关疾病及其治疗.新医学，1996，27(1)：49
7，周殿元.幽门螺杆菌感染的药物治疗.见：陈寿坡主编.胃肠病临床药理学.北 京：科学出版社，1998.493
8，于正龙，张建东.幽门螺杆菌感染的治疗进展.中华医学文献(内科学)，1998 ，19(5)：521
9，于皆平，陈建平.幽门螺杆菌感染的治疗.中级医刊，1995，30(2)：67
10，李瑜元，吴惠生.低剂量三联疗法治疗十二指肠溃疡和幽门螺杆菌疗效观 察.新医学，1996，27(5)：245
11，聂玉强，李瑜元.四联疗法根除幽门弯曲菌感染的临床研究.新医学，1998， 29(2)：72
(收稿 2000-03-28), 百拇医药