肝炎病毒的垂直传播研究及其预防
作者：何丽珠
单位：桂林医学院特检中心 广西桂林市 541004
关键词：
华夏医学0003134 何丽珠综述 蒋就喜审校
病毒性肝炎是严重危害人类健康和生命的全球性传染病，我国系病毒性肝炎高发地区。病毒性肝炎的传播途径包括粪-口传播、血液传播、性传播和母婴垂直传播等，垂直传播是婴幼儿罹患病毒性肝炎的主要感染途径。在已发现的人类肝炎病毒甲、乙、丙、丁、戊、庚六型及TTV病毒中，乙、丙、丁、戊、庚等五种肝炎病毒已被证实能经垂直传播而导致婴儿罹患肝炎综合征。降低和控制肝炎病毒的垂直传播有利于优生优育，提高人口素质。近年来，对肝炎病毒垂直传播及其预防措施有了更为科学的认识，现将其有关研究综述如下。
1 乙型肝炎病毒(HBV)
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我国是乙型肝炎的高发地区，而垂直传播是HBV重要的传播途径之一。垂直传播方式和时间有三种可能①妊娠时经胎盘传播;②分娩期传播，其中包括分娩时外伤、接触母亲阴道分泌物和吸入羊水：③分娩后传播，如接触母亲唾液、母乳喂养等。分娩期传播即产程感染是绝大多数婴儿的感染途径，产后的密切接触及母乳喂养感染婴儿所占比例不大。对于这两种方式的传播其阻断办法通常为产程中避免胎儿窒息，分娩过程中不吸入母血及分泌物，避免婴儿皮肤粘膜损伤。对于母亲带有HBsAg和/或HBeAg的高危人群，现多主张实行剖腹产，婴儿出生后立即肌注乙型肝炎疫苗和/或乙肝免疫球蛋白，不主张母乳喂养。由于有胎盘屏障的保护作用，故宫内感染较少见。引起宫内感染的原因甚为复杂，目前尚不明确，可能由于胎盘撕裂，母血漏入胎儿血循环有关。有报道孕妇血清HBV DNA含量越高，胎儿发生宫内传染的危险性也越高[1]，且婴儿是否带毒取决母亲患病时间，越近分娩期，婴儿带毒率越高[2]。故应定量检测母血中HBV DNA的含量，针对高危人群采取适当措施，以降低宫内感染的发生。近年有资料报道，乙肝疫苗和高效价乙肝免疫球蛋白双重阻断方法以及对携带HBV的孕妇产前给予多次注射乙肝高效价免疫球蛋白等方法都可以有效减少胎儿宫内HBV感染[3，4]。此外，含有HBV的精液在受精时与卵细胞结合，进而在子代细胞中复制，也是导致胎儿宫内感染的另一种方式。乙肝病毒可能通过感染精子垂直传播，精子被感染的机制涉及对HBV DNA的主动性捕获[5]。对婚前母亲接种乙肝疫苗免疫成功也能有效避免HBV的父婴垂直传播。
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2 丙型肝炎病毒(HCV)
大量临床资料均已证实， HCV存在垂直传播，但HCV垂直传播率不如HBV高。有关HCV垂直传播的报道差别较大。Thaler等采用PCR法调查抗HCV阳性母亲所生的8例婴儿，HCV RNA全部阳性，婴儿HCV感染率为100%[6]。另有文献报道，观察27例抗-HCV阳性的孕妇，其中19例HCV RNA阳性，其所生的婴儿在出生时和出生后6个月，HCV RNA均为阳性，且随访期间ALT值正常[7]。母婴感染发生率悬殊之大，可能与孕妇 HCV RNA水平、观察群体的数量、随访时间和检测方法的灵敏度、特异性等有密切关系。 HCV垂直传播途径与 HBV相同，也是通过胎盘、分娩过程、生殖细胞及出生后感染。据报道，孕晚期HCV感染其2/3可发生母婴传播，受影响婴儿中可发展成慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌[8]。另一方面，HCV尚无预防疫苗，至今尚无报道感染HCV后产生保护性抗体。故唯有建立围产期保健制度，分娩过程加强对婴儿的保护，阻滞传播途径才是目前可行的有效措施。
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3 丁型肝炎病毒(HDV)
丁型肝炎病毒垂直传播较少见。由于丁型肝炎病毒是一种缺陷型嗜肝RN A病毒，HBV的感染是它存在于肝细胞内的必要条件，故阻断HDV垂直传播的方法即是避免HBV感染及接种乙肝疫苗。
4 戊型肝炎病毒(HEV)
戊型肝炎在孕妇中的发病率高，病情重，病死率高是所有病毒性肝炎中最为突出的一个特点。更为严重的是妊娠6～9个月的孕妇感染HEV后常可引起早产和死胎。近年的临床研究证实戊型肝炎也存在垂直传播，国外学者报道[9]，8名IgG，IgM抗-HEV均为阳性的母亲阴道分娩产出的8名新生儿，其Ig G抗-HEV均为阳性，其中5名检查出HEV DNA,3名查出 IgM抗-HEV。1名新生儿出生时有黄疸并伴有ALT升高，4名ALT升高，但没有黄疸。对1例出生后24h内死亡的婴儿尸检，发现大面积肝坏死。该研究结果提示，HEV的子宫内传染是普遍存在的，这种传染明显提高了新生儿的患病率和病死率。加强孕妇保健及个人卫生，防止孕妇感染戊肝病毒，加强围产期保健，防止胎儿产程感染HEV是预防婴儿经垂直传播感染戊肝的关键。
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5 庚型肝炎病毒(HGV)
HGV是近年来新发现的人类肝炎病毒，目前对它的临床意义尚未明了。大量的研究表明HGV与HCV同属黄病毒科RNA病毒，二者具有相近的传播途径，但HGV较HCV母婴传播率高。据文献报道，HGV垂直传播很少引起临床型肝炎，大多为隐性感染[10]。预防HGV垂直传播的方法与HCV相同，关键在于围产期预防以及采用选择性剖腹产避免HGV的产道感染。
参考文献
1，刘志华，徐德忠，闫永平，等.孕妇血清中乙型肝炎病毒DNA含量与胎儿宫内 感染的关系.中华妇产科杂志，1999，34(3)：133～134
2，迟宝荣，谢铁男，郭晓林，等.母婴间乙型肝炎与丙型肝炎双重感染的研究 .中国妇幼保健，1996，11(6)：43～44
, http://www.100md.com
3，Marcellin P,Martinot Peignoux M,Loriot MA,et al.Persistence of Hepa titis B virus DNA demonstrated by Polymerase chain reaction in serum and liver a fter loss of HBsAg induced by antiviral therapy.Ann Intern Med,1990,112(3):227～2 28
4，朱启榕，吕晴，顾新焕，等.阻断乙型肝炎病毒宫内传播的初步研究.中华 儿科杂志，1995，33：93～95
5，赵连三，刘晓松，张智翔，等.乙型肝炎病毒感染经精子传播的可能性研究 .中华传染病杂志，1998，16(3)：154～157
6，Thaler MM,Park CK,Landers DV,et al.Vertical transmission of hepatit is C virus.Lancet,1991,338:17～18
, http://www.100md.com
7，阎振武，伦秀英.HIV在HCV母婴传播中的作用及母体抗-HCV免疫印迹形式与 婴儿抗-HCV清除率的关系.国外医学流行病学传染病学分册，1995，22(4)：187
8，庄依亮.妊娠合并病毒性肝炎对围产儿的影响.中国实用妇科与产科杂志，1 995，11(3)：144～145
9，张青叶.戊型肝炎病毒的垂直传播.国外医学流行病学传染学分册，1995，2 2(4)：187～188
10，Feucht HH,Zollner B,Polywka S,et al.Vertical transmission of hepat itis G.Lancet,1996,347:615～616
(收稿 2000-02-29), 百拇医药
单位：桂林医学院特检中心 广西桂林市 541004
关键词：
华夏医学0003134 何丽珠综述 蒋就喜审校
病毒性肝炎是严重危害人类健康和生命的全球性传染病，我国系病毒性肝炎高发地区。病毒性肝炎的传播途径包括粪-口传播、血液传播、性传播和母婴垂直传播等，垂直传播是婴幼儿罹患病毒性肝炎的主要感染途径。在已发现的人类肝炎病毒甲、乙、丙、丁、戊、庚六型及TTV病毒中，乙、丙、丁、戊、庚等五种肝炎病毒已被证实能经垂直传播而导致婴儿罹患肝炎综合征。降低和控制肝炎病毒的垂直传播有利于优生优育，提高人口素质。近年来，对肝炎病毒垂直传播及其预防措施有了更为科学的认识，现将其有关研究综述如下。
1 乙型肝炎病毒(HBV)
, http://www.100md.com
我国是乙型肝炎的高发地区，而垂直传播是HBV重要的传播途径之一。垂直传播方式和时间有三种可能①妊娠时经胎盘传播;②分娩期传播，其中包括分娩时外伤、接触母亲阴道分泌物和吸入羊水：③分娩后传播，如接触母亲唾液、母乳喂养等。分娩期传播即产程感染是绝大多数婴儿的感染途径，产后的密切接触及母乳喂养感染婴儿所占比例不大。对于这两种方式的传播其阻断办法通常为产程中避免胎儿窒息，分娩过程中不吸入母血及分泌物，避免婴儿皮肤粘膜损伤。对于母亲带有HBsAg和/或HBeAg的高危人群，现多主张实行剖腹产，婴儿出生后立即肌注乙型肝炎疫苗和/或乙肝免疫球蛋白，不主张母乳喂养。由于有胎盘屏障的保护作用，故宫内感染较少见。引起宫内感染的原因甚为复杂，目前尚不明确，可能由于胎盘撕裂，母血漏入胎儿血循环有关。有报道孕妇血清HBV DNA含量越高，胎儿发生宫内传染的危险性也越高[1]，且婴儿是否带毒取决母亲患病时间，越近分娩期，婴儿带毒率越高[2]。故应定量检测母血中HBV DNA的含量，针对高危人群采取适当措施，以降低宫内感染的发生。近年有资料报道，乙肝疫苗和高效价乙肝免疫球蛋白双重阻断方法以及对携带HBV的孕妇产前给予多次注射乙肝高效价免疫球蛋白等方法都可以有效减少胎儿宫内HBV感染[3，4]。此外，含有HBV的精液在受精时与卵细胞结合，进而在子代细胞中复制，也是导致胎儿宫内感染的另一种方式。乙肝病毒可能通过感染精子垂直传播，精子被感染的机制涉及对HBV DNA的主动性捕获[5]。对婚前母亲接种乙肝疫苗免疫成功也能有效避免HBV的父婴垂直传播。
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2 丙型肝炎病毒(HCV)
大量临床资料均已证实， HCV存在垂直传播，但HCV垂直传播率不如HBV高。有关HCV垂直传播的报道差别较大。Thaler等采用PCR法调查抗HCV阳性母亲所生的8例婴儿，HCV RNA全部阳性，婴儿HCV感染率为100%[6]。另有文献报道，观察27例抗-HCV阳性的孕妇，其中19例HCV RNA阳性，其所生的婴儿在出生时和出生后6个月，HCV RNA均为阳性，且随访期间ALT值正常[7]。母婴感染发生率悬殊之大，可能与孕妇 HCV RNA水平、观察群体的数量、随访时间和检测方法的灵敏度、特异性等有密切关系。 HCV垂直传播途径与 HBV相同，也是通过胎盘、分娩过程、生殖细胞及出生后感染。据报道，孕晚期HCV感染其2/3可发生母婴传播，受影响婴儿中可发展成慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌[8]。另一方面，HCV尚无预防疫苗，至今尚无报道感染HCV后产生保护性抗体。故唯有建立围产期保健制度，分娩过程加强对婴儿的保护，阻滞传播途径才是目前可行的有效措施。
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3 丁型肝炎病毒(HDV)
丁型肝炎病毒垂直传播较少见。由于丁型肝炎病毒是一种缺陷型嗜肝RN A病毒，HBV的感染是它存在于肝细胞内的必要条件，故阻断HDV垂直传播的方法即是避免HBV感染及接种乙肝疫苗。
4 戊型肝炎病毒(HEV)
戊型肝炎在孕妇中的发病率高，病情重，病死率高是所有病毒性肝炎中最为突出的一个特点。更为严重的是妊娠6～9个月的孕妇感染HEV后常可引起早产和死胎。近年的临床研究证实戊型肝炎也存在垂直传播，国外学者报道[9]，8名IgG，IgM抗-HEV均为阳性的母亲阴道分娩产出的8名新生儿，其Ig G抗-HEV均为阳性，其中5名检查出HEV DNA,3名查出 IgM抗-HEV。1名新生儿出生时有黄疸并伴有ALT升高，4名ALT升高，但没有黄疸。对1例出生后24h内死亡的婴儿尸检，发现大面积肝坏死。该研究结果提示，HEV的子宫内传染是普遍存在的，这种传染明显提高了新生儿的患病率和病死率。加强孕妇保健及个人卫生，防止孕妇感染戊肝病毒，加强围产期保健，防止胎儿产程感染HEV是预防婴儿经垂直传播感染戊肝的关键。
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5 庚型肝炎病毒(HGV)
HGV是近年来新发现的人类肝炎病毒，目前对它的临床意义尚未明了。大量的研究表明HGV与HCV同属黄病毒科RNA病毒，二者具有相近的传播途径，但HGV较HCV母婴传播率高。据文献报道，HGV垂直传播很少引起临床型肝炎，大多为隐性感染[10]。预防HGV垂直传播的方法与HCV相同，关键在于围产期预防以及采用选择性剖腹产避免HGV的产道感染。
参考文献
1，刘志华，徐德忠，闫永平，等.孕妇血清中乙型肝炎病毒DNA含量与胎儿宫内 感染的关系.中华妇产科杂志，1999，34(3)：133～134
2，迟宝荣，谢铁男，郭晓林，等.母婴间乙型肝炎与丙型肝炎双重感染的研究 .中国妇幼保健，1996，11(6)：43～44
, http://www.100md.com
3，Marcellin P,Martinot Peignoux M,Loriot MA,et al.Persistence of Hepa titis B virus DNA demonstrated by Polymerase chain reaction in serum and liver a fter loss of HBsAg induced by antiviral therapy.Ann Intern Med,1990,112(3):227～2 28
4，朱启榕，吕晴，顾新焕，等.阻断乙型肝炎病毒宫内传播的初步研究.中华 儿科杂志，1995，33：93～95
5，赵连三，刘晓松，张智翔，等.乙型肝炎病毒感染经精子传播的可能性研究 .中华传染病杂志，1998，16(3)：154～157
6，Thaler MM,Park CK,Landers DV,et al.Vertical transmission of hepatit is C virus.Lancet,1991,338:17～18
, http://www.100md.com
7，阎振武，伦秀英.HIV在HCV母婴传播中的作用及母体抗-HCV免疫印迹形式与 婴儿抗-HCV清除率的关系.国外医学流行病学传染病学分册，1995，22(4)：187
8，庄依亮.妊娠合并病毒性肝炎对围产儿的影响.中国实用妇科与产科杂志，1 995，11(3)：144～145
9，张青叶.戊型肝炎病毒的垂直传播.国外医学流行病学传染学分册，1995，2 2(4)：187～188
10，Feucht HH,Zollner B,Polywka S,et al.Vertical transmission of hepat itis G.Lancet,1996,347:615～616
(收稿 2000-02-29), 百拇医药