甘利欣并用蝮蛇抗栓酶治疗肾综合征出血热疗效观察
作者：张德良 陈从美
单位：张德良(临沂市兰山区第一人民医院 山东临沂市 276001)；陈从美(临沂市兰山区第二人民医院)
关键词：甘利欣；蝮蛇抗栓酶；肾综合征出血热
华夏医学000303 摘要 目的：探索甘利欣、蝮蛇抗栓酶对肾综合征出血热的疗效。 方法：应用甘利 欣、蝮蛇抗栓酶治疗肾综合征出血热80例，与对照组80例进行疗效观察。结果：治疗组越 低血压期为92.5%，越少尿期为95%，直接由发热期进入多尿期为97.5%，而对照组则分别 为75%、58%、40%。两组相比差异极显著(P分别为<0.05、<0.05、<0.01)。结论：应 用 甘利欣、蝮蛇抗栓酶治疗肾综合征出血热具有退热快、越期率高、并发症少、预防DIC发 生及改善肾微循环功能作用。
中图分类号 R512.8； R692
, http://www.100md.com
Therapeutic Effects of Diammonium Glycyrrhizinate Combining with Ahylysantinfarc tase in Treatment of HFRS
Zhang Deliang(1)，Chen Yimei(2)
(1) No.1 People's Hospital,and (2) No.2 People's Hospital of Lanshan District,Lin Yi City.Lin Yi,S handong 276002
Abstract Objective:To observe the therapeutic effect of diammonium glycyrrhizinate combining with ahylysantinfarctase for treetment of renal hemorr hagic fever syndrome(HFRS).Method:Eighty patients with HFRS were treated with di ammonium glycyrrhizinate(40ml/d) combining with ahylysantinfarctase (0.5u/d),an d the effectiveness was compared with that of the control group with the same si ze.Results:Of the patients in the treatment group,92.5% wentover the hypotensio n stage,95% wentover the oliguria stage and 97.5% became diureses directly from fever stage;the percentages were significantly higher than that of the control group,i,e.,75%,58% and 40% with a P<0.05,<0.05 and <0.01,respectively.Concl u sion: The results indicate that combination of diammonium glycyrrhizinate and ah ylysa ntinfarctase for treatment of HFRS has a fast relief of fever,high rate of stage -go-over,less events of complications and can improve renal microcirculation,a nd prevent development of DIC.
, 百拇医药
Key words diammonium glycyrrhizinate;ahylysantinfarctase;renal hemo rrhagic fever syndrome
为提高肾综合征出血热(HFRS)的越期率及减少急性 肾功能衰竭(ARF)等并发症的发生，笔者于1994年10月至1999年6月采用江苏天晴制药总厂生 产的甘利欣注射液及蝮蛇抗栓酶(沈阳第一制药厂生产)治疗HFRS 80例，经对照观察，疗效 显著，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 均选自1994年10月至1999年6月间收治的HRFS 住院患者，诊断均符合1985年11月全国流行性出血热专题讨论会制定的标准。患者入院后随 机分为治疗组与对照组，全部病例检查HFRS抗体均呈阳性结果。
1.2 一般资料 治疗组80例，男41例，女39例。年龄11～69岁 ，平均(30.28±11.47)岁，对照组80例，男43例，女37例。年龄12～70岁，平均(31.13±1 1.88)岁。两组均为发热期2～7d以内患者，体温38.5～41.2℃。平均入院病日：治疗组3.82 d，对照组4.03d。入院时病情轻重分型：治疗组轻型19例，中型37例，重型15例，危重型9 例；对照组轻型20例，中型38例，重型12例，危重型10例。两组在性别、年龄、入院病日、 临床表现等方面均无显著性差异，具有可比性(见表1)。
, 百拇医药
1.3 治疗方法 两组均于入院后按病情变化分期综合治疗， 对照组与治疗组在发热期的基础治疗均以平衡盐液为主，不加抗病毒药物、丹参注射液及免 疫调节剂。治疗组自入院之日即加用甘利欣注射液40ml溶于10%葡萄糖250ml中静脉滴注，1 次/d，疗程1周；蝮蛇抗栓酶0.5u(皮试阴性后)溶于5%葡萄糖250ml中静脉滴注，1次/d， 直至多尿期后2～3d停用。
1.4 观察项目 患者入院后每日观察体温、血压、出入量、 中毒症状、并发症等变化，隔日作尿常规、血小板(PLT)及肾功能检查至正常，1周后复查肝 功能。
表1 两组HFRS患者入院时一般资料比较(
±s) 组别
病例数
(n)
, 百拇医药
年龄
(岁)
平均入院时
病日(t/d)
体温(℃)
血压(p/kPa)
BUN
(cB/mmol.L-1)
SCr
(cB/μmol .L-1)
, http://www.100md.com
ALT(u)
WBC
PLT
尿 蛋白
治疗组
80
33.8(11～69)
3.82(2～8)
38.7±1.13
18/11
(15/9～21/12)
16.8±4.32
, http://www.100md.com
236.6±21.9
89.5±10.36
(12.1±4.05)×109/L
(66.2± 10.7)×109/L
+～++++
对照组
80
34.6(12～70)
4.03(2～9)
38.6±2.1
18.5/11.5
, 百拇医药
(15/9～22/12 )
16.2±4.64
238.7±22.6
87.7±10.23
(12.5±3.98)×109/L
(65.4±11.7)×109/L
+～++++
P
>0.05
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
2 结果
2.1 对越期率的观察显示治疗组明显优于对照组(见表2)。
2.2 退热平均天数及平均热程治疗组优于对照组(见表3)。
2.3 对肾功能、肝功能及尿蛋白的观察发现，病程中BUN、SCr及ALT、PLT平均恢复天数 治疗组少于对照组，尿蛋白消失平均天数治疗组早于对照组，尿蛋白消失平均天数治疗组早 于对照组(见表3)。
, 百拇医药
2.4 治疗后严重并发症治疗组少于对照组，其中对照组发生颅内出血1例，上消化道出血2 例，DIC6例，治疗组则无上述并发症发生。
表2 两组患者对HFRS越期率的疗效对比(n，%) 组别
越低血压期
越少尿期
直接由发热期
进入多尿期
治疗组
例数
74
76
72
, http://www.100md.com
(%)
(92.5)
(95.0)
(97.5)
对照组
例数
60
58
40
(%)
(75.0)
(72.5)
(50.0)
, 百拇医药
P
<0.05
<0.05
<0.01
表3 两组HFRS患者退热、肝肾功能等恢复的比较(t/d，±s) 组 别
平均热程
退热平均
天数
平均住院日
尿蛋白消失
平均天数
, 百拇医药
BUN 恢复
平均天数
SCr恢复
平均天数
ALT恢复
平均天数
少尿期
平均天数
多尿期
平均天数
血小板恢复
平均天数
出现严重
, 百拇医药
并发症(n)
治疗组
1.8±1.03
1.5±1.05
8.07±4.32
2.36±2.01
4.10±1.21
4.23±3.60
5.81±3.79
1.67±1.25
3.29±2.77
3.71±2.12
, 百拇医药
0
对照组
2.60±1.87
2.03±1.68
14.60±3.67
3.85±2.80
7.31±2.56
8.84±3.23
11.10±4.73
3.07±2.56
5.26±2.14
5.65±2.63
, 百拇医药
9
P
<0.01
<0.01
<0.01
<0.05
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
>0.05
<0.01
<0.01
, 百拇医药
3 讨论
HFRS的发病机制目前已明确证实为病毒直接致病作用，且呈泛嗜性感染 [1，2]。病理性凝血、纤溶是其病程中重要的病理生理变化[3]，主要表现 为全身小动脉、小静脉和毛细血管高度扩张瘀血、血管壁变性坏死，轻者血管内皮细胞肿胀 变性，重者血管壁呈网状改变，甚至发生纤维蛋白样坏死、小静脉和毛细血管内血栓形成 [1]而致DIC发生[4]，而这种病理性凝血、纤溶的发生可加重肾脏损伤， 特别是肾小球滤过功能的损伤[5]。基于上述HFRS的病理生理，国内应用抗病毒等 综合治疗都取得过一定疗效。甘利欣注射液为甘草中经高效分离、筛选出的α体甘草酸的二 铵盐，为强力宁的更新第三代产品，易与类固醇激素的靶细胞受体结合，故其抗病毒、抗炎 作用均优于强力宁，同时具有较强的免疫调节诱生γ-干扰素的作用，但其伪醛固酮症的副 作用较强力宁低。蝮蛇抗栓酶具有降解纤维蛋白和纤维蛋白原、促进纤溶和抑制血栓形成、 解除血小板聚集作用[6]。本组80例HFRS发热期患者应用甘利欣注射液和蝮蛇抗 栓酶治疗后经与对照组观察表明，治疗组具有退热快、越期率高、肾功能、肝功能及血小板 恢复快、尿蛋白消失早、严重并发症少等良好效果，尤其是无1例发生ARF与DIC并发症，而 对 照组发生严重并发症9例。推测其作用机理为HFRS早期应用甘利欣与蝮蛇抗栓酶后，前者既 能抑制HFRS病毒，阻断其作为免疫反应的始动因子，又能减轻由此引起的免疫病理损伤，调 节免疫功能；后者直接溶解微血管内纤维蛋白，使血浆中纤维蛋白变成不稳定的易从循 环中除去的纤维蛋白单体，从而降低血粘度，减少血栓素，增加前列环素而抑制血小板聚集 [7]，能有效地改善肾脏微循环障碍，减轻肾功能损害及DIC，从而提示蝮蛇抗栓 酶为HFRS治疗中较理想的非透析疗法的一种补充和较理想的抗凝剂。
, 百拇医药
值得指出的是治疗组ALT恢复较对照组明显提前，可能与甘利欣具有保护肝细胞膜和改善免 疫性因子对肝脏形态的损伤有关，而蝮蛇抗栓酶可改善肝脏微循环障碍，促进肝细胞功能修 复的作用需进一步观察探讨。治疗组无明显副作用，临床应用安全，可作为HFRS患者早期 治疗措施之一，值得进一步推广使用。
作者简介：张德良(1954-)，男。1977年毕业于沂 水医学专科学校医疗系。现任临沂市兰山区第一人民医院大内科主任、副主任医师。所承担 的三项省、市级攻关课题均达国内领先水平并获成果奖。
参考文献
1，于丹萍.肾综合征出血热临床发病学的研究进展.中华内科杂志，1997，36 ：66～67
2，孙志坚，黄湘虎，王明秀，等.肾综合征出血热病毒结构蛋白致病作用的研究 .中华内科杂志，1996，35：460
, 百拇医药
3，史功，刘玉兰，王宏伟，等.肾综合征出血热患者血小板参数的动态变化及其 意义.中华内科杂志，1997，36：117
4，陈济民.流行性出血热并发弥漫性血管内凝血42例分析.中华传染病杂志，199 0，8：250
5，龚作炯.病理性凝血、纤溶在流行性出血热肾脏损伤中的作用.中华内科杂志 ，1989，28：39
6，杨清华.溶栓疗法治疗脑梗塞的现状与前景.内科急危重症杂志，1997，3：73
7，赵宁骏.江浙蝮蛇抗栓酶的临床应用.中级医刊，1989，24：20
(收稿 2000-01-17), 百拇医药
单位：张德良(临沂市兰山区第一人民医院 山东临沂市 276001)；陈从美(临沂市兰山区第二人民医院)
关键词：甘利欣；蝮蛇抗栓酶；肾综合征出血热
华夏医学000303 摘要 目的：探索甘利欣、蝮蛇抗栓酶对肾综合征出血热的疗效。 方法：应用甘利 欣、蝮蛇抗栓酶治疗肾综合征出血热80例，与对照组80例进行疗效观察。结果：治疗组越 低血压期为92.5%，越少尿期为95%，直接由发热期进入多尿期为97.5%，而对照组则分别 为75%、58%、40%。两组相比差异极显著(P分别为<0.05、<0.05、<0.01)。结论：应 用 甘利欣、蝮蛇抗栓酶治疗肾综合征出血热具有退热快、越期率高、并发症少、预防DIC发 生及改善肾微循环功能作用。
中图分类号 R512.8； R692
, http://www.100md.com
Therapeutic Effects of Diammonium Glycyrrhizinate Combining with Ahylysantinfarc tase in Treatment of HFRS
Zhang Deliang(1)，Chen Yimei(2)
(1) No.1 People's Hospital,and (2) No.2 People's Hospital of Lanshan District,Lin Yi City.Lin Yi,S handong 276002
Abstract Objective:To observe the therapeutic effect of diammonium glycyrrhizinate combining with ahylysantinfarctase for treetment of renal hemorr hagic fever syndrome(HFRS).Method:Eighty patients with HFRS were treated with di ammonium glycyrrhizinate(40ml/d) combining with ahylysantinfarctase (0.5u/d),an d the effectiveness was compared with that of the control group with the same si ze.Results:Of the patients in the treatment group,92.5% wentover the hypotensio n stage,95% wentover the oliguria stage and 97.5% became diureses directly from fever stage;the percentages were significantly higher than that of the control group,i,e.,75%,58% and 40% with a P<0.05,<0.05 and <0.01,respectively.Concl u sion: The results indicate that combination of diammonium glycyrrhizinate and ah ylysa ntinfarctase for treatment of HFRS has a fast relief of fever,high rate of stage -go-over,less events of complications and can improve renal microcirculation,a nd prevent development of DIC.
, 百拇医药
Key words diammonium glycyrrhizinate;ahylysantinfarctase;renal hemo rrhagic fever syndrome
为提高肾综合征出血热(HFRS)的越期率及减少急性 肾功能衰竭(ARF)等并发症的发生，笔者于1994年10月至1999年6月采用江苏天晴制药总厂生 产的甘利欣注射液及蝮蛇抗栓酶(沈阳第一制药厂生产)治疗HFRS 80例，经对照观察，疗效 显著，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 均选自1994年10月至1999年6月间收治的HRFS 住院患者，诊断均符合1985年11月全国流行性出血热专题讨论会制定的标准。患者入院后随 机分为治疗组与对照组，全部病例检查HFRS抗体均呈阳性结果。
1.2 一般资料 治疗组80例，男41例，女39例。年龄11～69岁 ，平均(30.28±11.47)岁，对照组80例，男43例，女37例。年龄12～70岁，平均(31.13±1 1.88)岁。两组均为发热期2～7d以内患者，体温38.5～41.2℃。平均入院病日：治疗组3.82 d，对照组4.03d。入院时病情轻重分型：治疗组轻型19例，中型37例，重型15例，危重型9 例；对照组轻型20例，中型38例，重型12例，危重型10例。两组在性别、年龄、入院病日、 临床表现等方面均无显著性差异，具有可比性(见表1)。
, 百拇医药
1.3 治疗方法 两组均于入院后按病情变化分期综合治疗， 对照组与治疗组在发热期的基础治疗均以平衡盐液为主，不加抗病毒药物、丹参注射液及免 疫调节剂。治疗组自入院之日即加用甘利欣注射液40ml溶于10%葡萄糖250ml中静脉滴注，1 次/d，疗程1周；蝮蛇抗栓酶0.5u(皮试阴性后)溶于5%葡萄糖250ml中静脉滴注，1次/d， 直至多尿期后2～3d停用。
1.4 观察项目 患者入院后每日观察体温、血压、出入量、 中毒症状、并发症等变化，隔日作尿常规、血小板(PLT)及肾功能检查至正常，1周后复查肝 功能。
表1 两组HFRS患者入院时一般资料比较(
±s) 组别病例数
(n)
, 百拇医药
年龄
(岁)
平均入院时
病日(t/d)
体温(℃)
血压(p/kPa)
BUN
(cB/mmol.L-1)
SCr
(cB/μmol .L-1)
, http://www.100md.com
ALT(u)
WBC
PLT
尿 蛋白
治疗组
80
33.8(11～69)
3.82(2～8)
38.7±1.13
18/11
(15/9～21/12)
16.8±4.32
, http://www.100md.com
236.6±21.9
89.5±10.36
(12.1±4.05)×109/L
(66.2± 10.7)×109/L
+～++++
对照组
80
34.6(12～70)
4.03(2～9)
38.6±2.1
18.5/11.5
, 百拇医药
(15/9～22/12 )
16.2±4.64
238.7±22.6
87.7±10.23
(12.5±3.98)×109/L
(65.4±11.7)×109/L
+～++++
P
>0.05
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>0.05
>0.05
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>0.05
>0.05
>0.05
2 结果
2.1 对越期率的观察显示治疗组明显优于对照组(见表2)。
2.2 退热平均天数及平均热程治疗组优于对照组(见表3)。
2.3 对肾功能、肝功能及尿蛋白的观察发现，病程中BUN、SCr及ALT、PLT平均恢复天数 治疗组少于对照组，尿蛋白消失平均天数治疗组早于对照组，尿蛋白消失平均天数治疗组早 于对照组(见表3)。
, 百拇医药
2.4 治疗后严重并发症治疗组少于对照组，其中对照组发生颅内出血1例，上消化道出血2 例，DIC6例，治疗组则无上述并发症发生。
表2 两组患者对HFRS越期率的疗效对比(n，%) 组别
越低血压期
越少尿期
直接由发热期
进入多尿期
治疗组
例数
74
76
72
, http://www.100md.com
(%)
(92.5)
(95.0)
(97.5)
对照组
例数
60
58
40
(%)
(75.0)
(72.5)
(50.0)
, 百拇医药
P
<0.05
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<0.01
表3 两组HFRS患者退热、肝肾功能等恢复的比较(t/d，
±s) 组 别平均热程
退热平均
天数
平均住院日
尿蛋白消失
平均天数
, 百拇医药
BUN 恢复
平均天数
SCr恢复
平均天数
ALT恢复
平均天数
少尿期
平均天数
多尿期
平均天数
血小板恢复
平均天数
出现严重
, 百拇医药
并发症(n)
治疗组
1.8±1.03
1.5±1.05
8.07±4.32
2.36±2.01
4.10±1.21
4.23±3.60
5.81±3.79
1.67±1.25
3.29±2.77
3.71±2.12
, 百拇医药
0
对照组
2.60±1.87
2.03±1.68
14.60±3.67
3.85±2.80
7.31±2.56
8.84±3.23
11.10±4.73
3.07±2.56
5.26±2.14
5.65±2.63
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9
P
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3 讨论
HFRS的发病机制目前已明确证实为病毒直接致病作用，且呈泛嗜性感染 [1，2]。病理性凝血、纤溶是其病程中重要的病理生理变化[3]，主要表现 为全身小动脉、小静脉和毛细血管高度扩张瘀血、血管壁变性坏死，轻者血管内皮细胞肿胀 变性，重者血管壁呈网状改变，甚至发生纤维蛋白样坏死、小静脉和毛细血管内血栓形成 [1]而致DIC发生[4]，而这种病理性凝血、纤溶的发生可加重肾脏损伤， 特别是肾小球滤过功能的损伤[5]。基于上述HFRS的病理生理，国内应用抗病毒等 综合治疗都取得过一定疗效。甘利欣注射液为甘草中经高效分离、筛选出的α体甘草酸的二 铵盐，为强力宁的更新第三代产品，易与类固醇激素的靶细胞受体结合，故其抗病毒、抗炎 作用均优于强力宁，同时具有较强的免疫调节诱生γ-干扰素的作用，但其伪醛固酮症的副 作用较强力宁低。蝮蛇抗栓酶具有降解纤维蛋白和纤维蛋白原、促进纤溶和抑制血栓形成、 解除血小板聚集作用[6]。本组80例HFRS发热期患者应用甘利欣注射液和蝮蛇抗 栓酶治疗后经与对照组观察表明，治疗组具有退热快、越期率高、肾功能、肝功能及血小板 恢复快、尿蛋白消失早、严重并发症少等良好效果，尤其是无1例发生ARF与DIC并发症，而 对 照组发生严重并发症9例。推测其作用机理为HFRS早期应用甘利欣与蝮蛇抗栓酶后，前者既 能抑制HFRS病毒，阻断其作为免疫反应的始动因子，又能减轻由此引起的免疫病理损伤，调 节免疫功能；后者直接溶解微血管内纤维蛋白，使血浆中纤维蛋白变成不稳定的易从循 环中除去的纤维蛋白单体，从而降低血粘度，减少血栓素，增加前列环素而抑制血小板聚集 [7]，能有效地改善肾脏微循环障碍，减轻肾功能损害及DIC，从而提示蝮蛇抗栓 酶为HFRS治疗中较理想的非透析疗法的一种补充和较理想的抗凝剂。
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值得指出的是治疗组ALT恢复较对照组明显提前，可能与甘利欣具有保护肝细胞膜和改善免 疫性因子对肝脏形态的损伤有关，而蝮蛇抗栓酶可改善肝脏微循环障碍，促进肝细胞功能修 复的作用需进一步观察探讨。治疗组无明显副作用，临床应用安全，可作为HFRS患者早期 治疗措施之一，值得进一步推广使用。
作者简介：张德良(1954-)，男。1977年毕业于沂 水医学专科学校医疗系。现任临沂市兰山区第一人民医院大内科主任、副主任医师。所承担 的三项省、市级攻关课题均达国内领先水平并获成果奖。
参考文献
1，于丹萍.肾综合征出血热临床发病学的研究进展.中华内科杂志，1997，36 ：66～67
2，孙志坚，黄湘虎，王明秀，等.肾综合征出血热病毒结构蛋白致病作用的研究 .中华内科杂志，1996，35：460
, 百拇医药
3，史功，刘玉兰，王宏伟，等.肾综合征出血热患者血小板参数的动态变化及其 意义.中华内科杂志，1997，36：117
4，陈济民.流行性出血热并发弥漫性血管内凝血42例分析.中华传染病杂志，199 0，8：250
5，龚作炯.病理性凝血、纤溶在流行性出血热肾脏损伤中的作用.中华内科杂志 ，1989，28：39
6，杨清华.溶栓疗法治疗脑梗塞的现状与前景.内科急危重症杂志，1997，3：73
7，赵宁骏.江浙蝮蛇抗栓酶的临床应用.中级医刊，1989，24：20
(收稿 2000-01-17), 百拇医药