48对反复流产夫妇的病因探讨
作者：方伟芬
单位：方伟芬(广西妇幼保健院妇产科 广西南宁市 530003)
关键词：反复流产；病因；分析
华夏医学000363 反复流产是指一对夫妻发生两次或两次以上的自发流产。发病原因较多，如生殖器异常、内分泌异常、染色体异常、免疫及感染因素等。笔者就48对反复流产的夫妻进行相关因素检测，以探讨其中部分病因。
1 资料与方法
1.1 研究对象 以1999年到我院遗传门诊咨询的反复流产夫妻为对象。女方年龄21～39岁，男方年龄25～50岁。女方主诉有月经紊乱史的10例，曾检查发现子宫畸形的2例，孕期有感冒、发热史的5例，孕期接触化学毒物的2例。不明原因的29例。流产次数最少的2次，最多的6次。
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1.2 研究方法
1.2.1 夫妻双方进行染色体核型分析：取夫妻双方外周静脉血进行淋巴细胞培养,常规方法制备染色体，胰酶消化后吉姆萨染色，显带后作核型分析，每例计数16个细胞，分析核型3个，异常者加倍计数。
1.2.2 女方B超监测卵泡：均于月经周期第10d行B超监测，如未见小卵泡，则停止监测；如见卵泡发育，则隔天监测直到排卵。
1.2.3 女方血清生殖激素测定：于月经周期第2～5d上午抽取空腹静脉血，用放射免疫法(药盒来自天津九鼎生物医学有限公司)测定促卵泡成熟素(FSH)，黄体生成激素(LH)，催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕激素(P)、雄激素(T)。月经第14d测FSH、LH、E2。月经第22、24、26d测P。
1.2.4 夫妻双方血红蛋白测定：抗碱血红蛋白、血红蛋的A2带、异丙醇试验、血红蛋白电泳、红细胞包涵体。
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1.2.5 夫妻双方血清抗精子抗体(AsAb)测定。
1.2.6 夫妻双方全血葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-PD)测定(四氮唑蓝定量测定法)。
1.2.7 男方精液分析：按年龄<30岁禁欲3～5d，30～35岁以上禁欲5～7d，用手淫法取精液置干净的专用管中，即取即检。
1.2.8 女方上午取空腹静脉血查巨细胞病毒(HCMV)、 风疹病毒(RUV)、弓形体(TOX)单纯疱疹病毒(HSV)。
2 结果
2.1 染色体异常核型1例：46，XY，inv(1)(911，921)。占1.04%。染色体多态变异15例：46，XY(Y>18)4例，46，XY(Y<18)10例，46，XX，lqh+1例。
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2.2 B超监测卵泡结果：未见卵泡3例，有排卵泡沫20例，卵泡发育不良(月经第14天直径<16mm)25例。
2.3 生殖激素：FSH分泌不足3例， PRL升高1例，T升高1例， P分泌不足20例。
2.4 发现地中海贫血2例，1例为β-地中海贫血，1例为α-地中海贫血。
2.5 AsAb阳性者9例，女性4例，男性5例。
2.6 G-6-PD测定定量>6.8%NBTU为正常，结果G-6-PD低下男性11例，女性22例 。
2.7 HCMV阳性5例，RUV阳性6例，TOX阳性1例，HSV阳性1例，共13例。
2.8 按我院的标准判断，正常值：精液量2～6ml，液化时间<30min， pH7.2～8.0，精子数目(48～79)×106/ml，精子存活率49%～72%，活动力良以上，顶体完整率>80%，异常形态<30%。达不到以上标准一项者3例，二项者5例，三项者3例，四项者1例。共12例 异常。
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3 讨论
3.1 反复流产夫妇染色体的畸变率报道不一。高者达12.5%，低者仅0.8%。可能与染色体检查指征的设置有关[1，2]。本研究中异常核型的检出率为1.04%，染色体多态变异者15例，主要是大Y、小y和qh+。夫妻中一方染色体异常均能引起子代染色体异常，导致不良的妊娠结局。而大Y、小y是否与流产有关，目前尚难下定论，还有待进一步积累资料。
3.2 反复流产的内分泌异常包括FSH水平偏低， LH、PRL、T水平偏高， E2和P水平降低。曹缵孙等研究发现[3]，各种内分泌因素所致的黄体功能不全(LPD)， B超显示其卵泡直径均小于正常对照组，提示卵泡发育不良或不成熟可能使排卵后卵泡向黄体转化的过程发生异常。 P是胚胎种植成功并维持早孕期蜕膜正常形态和功能的重要激素。如果P分泌不足，必然导致子宫内膜发育迟缓，不能维持正常的分泌功能而导致流产。本资料已有3例检查后发现P水平低下，于黄体中期补充孕酮，现妊 娠均已超过原来流产的时间，妊娠情况良好。
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3.3 AsAb是机体产生的与精子表面抗原特异性结合的抗体。它抑制精子穿透宫颈粘液 、抑制精子获能、顶体反应及减少精子存活率，干扰受精卵的植入、着床而导致流产。
3.4 感染因素中，RUV经呼吸道传染，发生于孕头3个月主要表现为胎盘水肿、纤维化、血管周围炎及绒毛坏死 而流产。 HCMV在人群中广泛存在，文献报道，反复流产的患者绒毛组织HCMV-DNA的阳性率为40%[4]。孕妇感染TOX后，通过胎盘垂直传播感染胎儿而导致流产。其它感染如HSV、支原体、沙眼衣原体等亦可引起流产。故如有条件，应提倡孕前行上述各项检查，发现有感染，应治愈后再妊娠，为优生优育打下良好的基础。
3.5 其它因素：地中海贫血在广西发病率较高，本研究发现2例异常，占2.08%;G-6-PD异常33例，占31.25%；全身性疾病为糖尿病、甲状腺疾病及男方精液异常等亦可引起反复流产。
总之，反复流产的病因较复杂，在现代技术诊断中仍有约40%～70%患者病因不明[5] ，有待进一步探讨。
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参考文献
1，孔爱荣，王凤菊，张洞云，等.聊城地区593例不孕症患者的染色体分析.中国优生与遗传杂志，1997，5：59～60
2，吴晓平，刘淑奎，王云英.青岛地区320对自然流产史夫妇的细胞遗传学研究.中国优生与遗传杂志，1997，5：41～42
3，曹缵孙，陈晓燕.内分泌异常与反复流产.中国实用妇科与产科杂志，1999,15(3)：133
4，冯玲，闻良玲，凌霞玲.监测反复流产者血清HCMV IgM抗体及其绒毛组织DNA 的研究.中国实用妇科与产科杂志,1997,13(4):225
5，姚珍薇.反复自然流产的免疫学因素及诊治.实 用妇科与产科杂志,1991,7:2
(收稿 2000-03-20), 百拇医药
单位：方伟芬(广西妇幼保健院妇产科 广西南宁市 530003)
关键词：反复流产；病因；分析
华夏医学000363 反复流产是指一对夫妻发生两次或两次以上的自发流产。发病原因较多，如生殖器异常、内分泌异常、染色体异常、免疫及感染因素等。笔者就48对反复流产的夫妻进行相关因素检测，以探讨其中部分病因。
1 资料与方法
1.1 研究对象 以1999年到我院遗传门诊咨询的反复流产夫妻为对象。女方年龄21～39岁，男方年龄25～50岁。女方主诉有月经紊乱史的10例，曾检查发现子宫畸形的2例，孕期有感冒、发热史的5例，孕期接触化学毒物的2例。不明原因的29例。流产次数最少的2次，最多的6次。
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1.2 研究方法
1.2.1 夫妻双方进行染色体核型分析：取夫妻双方外周静脉血进行淋巴细胞培养,常规方法制备染色体，胰酶消化后吉姆萨染色，显带后作核型分析，每例计数16个细胞，分析核型3个，异常者加倍计数。
1.2.2 女方B超监测卵泡：均于月经周期第10d行B超监测，如未见小卵泡，则停止监测；如见卵泡发育，则隔天监测直到排卵。
1.2.3 女方血清生殖激素测定：于月经周期第2～5d上午抽取空腹静脉血，用放射免疫法(药盒来自天津九鼎生物医学有限公司)测定促卵泡成熟素(FSH)，黄体生成激素(LH)，催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕激素(P)、雄激素(T)。月经第14d测FSH、LH、E2。月经第22、24、26d测P。
1.2.4 夫妻双方血红蛋白测定：抗碱血红蛋白、血红蛋的A2带、异丙醇试验、血红蛋白电泳、红细胞包涵体。
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1.2.5 夫妻双方血清抗精子抗体(AsAb)测定。
1.2.6 夫妻双方全血葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-PD)测定(四氮唑蓝定量测定法)。
1.2.7 男方精液分析：按年龄<30岁禁欲3～5d，30～35岁以上禁欲5～7d，用手淫法取精液置干净的专用管中，即取即检。
1.2.8 女方上午取空腹静脉血查巨细胞病毒(HCMV)、 风疹病毒(RUV)、弓形体(TOX)单纯疱疹病毒(HSV)。
2 结果
2.1 染色体异常核型1例：46，XY，inv(1)(911，921)。占1.04%。染色体多态变异15例：46，XY(Y>18)4例，46，XY(Y<18)10例，46，XX，lqh+1例。
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2.2 B超监测卵泡结果：未见卵泡3例，有排卵泡沫20例，卵泡发育不良(月经第14天直径<16mm)25例。
2.3 生殖激素：FSH分泌不足3例， PRL升高1例，T升高1例， P分泌不足20例。
2.4 发现地中海贫血2例，1例为β-地中海贫血，1例为α-地中海贫血。
2.5 AsAb阳性者9例，女性4例，男性5例。
2.6 G-6-PD测定定量>6.8%NBTU为正常，结果G-6-PD低下男性11例，女性22例 。
2.7 HCMV阳性5例，RUV阳性6例，TOX阳性1例，HSV阳性1例，共13例。
2.8 按我院的标准判断，正常值：精液量2～6ml，液化时间<30min， pH7.2～8.0，精子数目(48～79)×106/ml，精子存活率49%～72%，活动力良以上，顶体完整率>80%，异常形态<30%。达不到以上标准一项者3例，二项者5例，三项者3例，四项者1例。共12例 异常。
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3 讨论
3.1 反复流产夫妇染色体的畸变率报道不一。高者达12.5%，低者仅0.8%。可能与染色体检查指征的设置有关[1，2]。本研究中异常核型的检出率为1.04%，染色体多态变异者15例，主要是大Y、小y和qh+。夫妻中一方染色体异常均能引起子代染色体异常，导致不良的妊娠结局。而大Y、小y是否与流产有关，目前尚难下定论，还有待进一步积累资料。
3.2 反复流产的内分泌异常包括FSH水平偏低， LH、PRL、T水平偏高， E2和P水平降低。曹缵孙等研究发现[3]，各种内分泌因素所致的黄体功能不全(LPD)， B超显示其卵泡直径均小于正常对照组，提示卵泡发育不良或不成熟可能使排卵后卵泡向黄体转化的过程发生异常。 P是胚胎种植成功并维持早孕期蜕膜正常形态和功能的重要激素。如果P分泌不足，必然导致子宫内膜发育迟缓，不能维持正常的分泌功能而导致流产。本资料已有3例检查后发现P水平低下，于黄体中期补充孕酮，现妊 娠均已超过原来流产的时间，妊娠情况良好。
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3.3 AsAb是机体产生的与精子表面抗原特异性结合的抗体。它抑制精子穿透宫颈粘液 、抑制精子获能、顶体反应及减少精子存活率，干扰受精卵的植入、着床而导致流产。
3.4 感染因素中，RUV经呼吸道传染，发生于孕头3个月主要表现为胎盘水肿、纤维化、血管周围炎及绒毛坏死 而流产。 HCMV在人群中广泛存在，文献报道，反复流产的患者绒毛组织HCMV-DNA的阳性率为40%[4]。孕妇感染TOX后，通过胎盘垂直传播感染胎儿而导致流产。其它感染如HSV、支原体、沙眼衣原体等亦可引起流产。故如有条件，应提倡孕前行上述各项检查，发现有感染，应治愈后再妊娠，为优生优育打下良好的基础。
3.5 其它因素：地中海贫血在广西发病率较高，本研究发现2例异常，占2.08%;G-6-PD异常33例，占31.25%；全身性疾病为糖尿病、甲状腺疾病及男方精液异常等亦可引起反复流产。
总之，反复流产的病因较复杂，在现代技术诊断中仍有约40%～70%患者病因不明[5] ，有待进一步探讨。
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参考文献
1，孔爱荣，王凤菊，张洞云，等.聊城地区593例不孕症患者的染色体分析.中国优生与遗传杂志，1997，5：59～60
2，吴晓平，刘淑奎，王云英.青岛地区320对自然流产史夫妇的细胞遗传学研究.中国优生与遗传杂志，1997，5：41～42
3，曹缵孙，陈晓燕.内分泌异常与反复流产.中国实用妇科与产科杂志，1999,15(3)：133
4，冯玲，闻良玲，凌霞玲.监测反复流产者血清HCMV IgM抗体及其绒毛组织DNA 的研究.中国实用妇科与产科杂志,1997,13(4):225
5，姚珍薇.反复自然流产的免疫学因素及诊治.实 用妇科与产科杂志,1991,7:2
(收稿 2000-03-20), 百拇医药