五虎口服液的药效研究
作者：邓虹珠 陈育尧 刘欢欢 陈飞龙 黄雪玲
单位：邓虹珠(第一军医大学中医系，广东 广州 510515)；陈育尧(第一军医大学中医系，广东 广州 510515)；刘欢欢(第一军医大学中医系，广东 广州 510515)；陈飞龙(第一军医大学中医系，广东 广州 510515)；黄雪玲(第一军医大学中医系，广东 广州 510515)
关键词：五虎口服液；五虎散；止痛作用；抗炎作用；血液流变学
第一军医大学学报000330 摘要:目的 观察五虎口服液的止痛抗炎作用及对血瘀动物模型血液流变学的影响。方法 在小鼠热板和扭体反应模型上，观察用药后舔足潜伏期和扭体数改变；用二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠用足跖肿胀法观察其抗炎作，采用LG-R80全自动血液粘度测试仪测定血瘀大鼠模型全血、血浆的粘度变化。结果 五虎口服液(6.5、13 g/kg.b.w.)和五虎散(6 g/kg. b.w.)均能减少醋酸致小鼠扭体次数并延长小鼠舔足潜伏期；明显抑制二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠足肿胀效应。以上止痛、抗炎作用在服用五虎口服液0.5 h后即可出现，但五虎散在服用1 h后才能观察到。五虎口服液和五虎散均能降低血瘀大鼠的全血粘度及红细胞压积(HCT)。结论 无论口服液还是散剂均有明显的止痛、抗炎作用，并能降低血瘀大鼠的全血粘度及HCT，但新剂型较老剂型在止痛抗炎方面起效快。
, http://www.100md.com
中图分类号：R210.2 文献标识码：A 文章编号：1000-2588(2000)03-0269-03
Pharmacodynamic studies of Wuhu Koufuye
DENG Hong-zhu, CHEN Yu-yao, LIU Huan-huan, CHEN Fei-long, HUANG Xue-ling
(Department of Traditional Chinese Medicine, First Military Medical University, Guangzhou 510515, China)
Abstract: Objective To study the analgesic and anti-inflammation effect of WuhuKoufuye(WFKFY) and Wuhusan (WHS) on the hemorheology in animals with blood stasis. Methods In the hotplate and writhing tests in mice, the changes in the latency of paw-licking response and the writhing numbers were observed after administration of the drugs. The anti-inflammatory effect of WHKFY was observed on the xylene-induced ear-swelling response of the mice and the egg albumin-induced rat hind paw edema. The changes of blood viscosity in the blood stasis rat-model were measured with Viscometer-R80. Result 6.5 or 13 g/ kg. b.w.WHKFY and 6 g/kg.b.w. significantly prolonged the latency of paw-licking response and reduced writhing number. WHKFY and WHS markedly inhibited the xylene-induced local ear swelling of the mice and the egg albumin-induced hind paw edema of the rats. These analgesic and anti-inflammatory effects appeared 0.5 and 1 h respectively after WHKFY and WHS administration. WHKFY and WHS could lower the viscosity of the whole blood and hematocrit in the blood stasis rat model. Conclusion Both WHKFY and WHS have significant analgesic and anti-inflammatory action and can lower blood viscosity and hematocrit, but WHKFY takes effect sooner than WHS in view of the analgesic and anti-inflammatory action.
, 百拇医药
Key words: Wuhu Koufuye; Wuhu San; analaesic action; anti-inflanation hemorheology
五虎散，原方出自于清代《饲鹤亭集方》，为历版《中国药典》所录，常用于治疗跌打损伤、瘀血肿痛，经长期实践证实疗效确切可靠。但五虎散原方为散剂，存在着服用不便、吸收较差、卫生学指标难以达到要求、质量难以控制等不足之处，为此我们把它改成口服液，克服了这些不足并提高了疗效。根据该方的主治功能，我们对五虎口服液进行了镇痛、抗炎及对影响大鼠血液流变学等药效试验并与原剂型进行了比较。
1 实验材料
1.1 药物
五虎口服液(本研究室提供，批号：
五虎口服液(本研究室提供，批号：970903)，由中药当归、红花、防风、天南星(制)、白芷组成，每毫升含生药0.6 g，用前以10%乙醇稀释至所需浓度；对照组给予等容积10%乙醇液。五虎散(哈尔滨中药厂生产，批号970508)，用前以10%乙醇配制成所需浓度；阿斯匹林(徐州制药厂生产，批号：980102)。
, http://www.100md.com
1.2 动物
昆明种小白鼠
昆明种小白鼠180只，体质量18～22 g，分为A、B、C 3组，每组60只，A、B组雌雄不拘，C组全为雌性； Wistar大白鼠145只，体质量180～220 g，雌雄不拘(均由第一军医大学动物所提供)。
1.3 仪器
LG-R80型全自动血液粘度测试仪，北京世帝医疗仪器公司生产。
2 方法与结果
2.1 止痛作用
2.1.1 小鼠醋酸扭体法 将A组小鼠随机分6组，每组10只，10%乙醇或药物灌胃1 h后，腹腔注射0.6%醋酸溶液(100 ml/ kg. b.w.)，观察小鼠在20 min内的扭体次数(表1)。结果表明，五虎散与五虎口服液各剂量均可减少小鼠扭体次数，口服液各剂量组呈一定的量效趋势。
, 百拇医药
表1 扭体试验测定的五虎口服液对小鼠的止痛作用 (
±s，n=10)
Tab. 1 Analgesic effect of WHKFY measured by
the writhing test in mice (Mean±SD，n=10)
Group
Dose (g/ kg.b.w.)
Writhing numbers in 20 min
P value
Control
, 百拇医药
29.60±4.84
Dolantin
0.05
12.80±3.52
<0.01
WHS
6.00
19.60±4.22
<0.01
WHKFY
3.00
18.60±3.98
, http://www.100md.com
<0.01
6.00
16.70±3.97
<0.01
10.00
11.70±3.77
<0.01
WHS:Wuhusan, a chinese patent medicine; WHKFY:WuhuKoufuye, made from WHS
2.1.2小鼠热板法 将C组雌性小鼠随机分为6组，每组10只。以热板法[热板温度为(55±0.5)℃]观察五虎散与五虎口服液对小鼠热痛疼的作用，结果见表2。
, http://www.100md.com
表2 热板法测出的五虎口服液对小鼠的止痛作用 (±s，n=10)
Tab. 2 Analgesic effect of WHKFY measured by
the hotplate in mice (Mean±SD, n=10))
Group
Dose(g/kg)
Licking latency(s) in 20 min
Before g. g.
After g. g. (h)
, http://www.100md.com
0.5
1
1.5
Control
21.20±2.18
23.10±4.22
20.75±3.31
18.70±4.12
Dolantin
0.05
22.45±4.11
38.10±4.89**
, http://www.100md.com
50.45±8.11**
49.60±7.56**
WHS
6.00
22.00±1.86
27.35±4.34
34.15±7.82**
27.75±4.49**
WHKFY
3.00
21.95±4.03
, http://www.100md.com
26.95±4.21
37.50±8.45**
30.20±4.42**
6.00
23.10±2.26
30.70±4.79*
43.30±6.82**
42.85±6.87**
10.00
22.55±4.21
, 百拇医药
35.70±8.75**
50.20±9.09**
48.50±8.25**
g.g.= Gastric gavage of drug; *P<0.05, **P<0.01 vs control group
由表2可见，五虎散及五虎口服液各剂量均可提高小鼠的热痛阈，但五虎散在给药1 h才有作用，而五虎口服液各剂量在给药0.5 h就有镇痛作用且大剂量效果更显著。
2.2 抗炎作用
2.2.1 小鼠耳二甲苯致炎法 将B组小鼠随机分为6组，每组10只，致炎前45 min10%乙醇或药物灌胃，将0.05 ml二甲苯涂于小鼠右耳前后两侧，另一耳作对照。20 min处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8 mm的打孔器于同一部位分别打下耳片、称重，以左耳质量为100 g，计算右耳炎症增重百分率，结果见表3。
, 百拇医药
表3 五虎口服液对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(±s，n=10)
Tab. 3 Effect of WHKFY on swelling of mice ears induced by xylene
(Mean±SD, n=10)
Group
Dose(g/kg)
Weight of inflamed ear(%)
P value
Control
, http://www.100md.com 158.0±24.5
Aspirin
0.1
96.0±34.0
<0.01
WHS
6.0
105.4±51.5
<0.01
WHKFY
12.0
117.1±25.6
, 百拇医药 <0.01
6.0
100.3±61.4
<0.01
3.0
117.2±36.0
<0.01
2.2.2 大鼠足跖蛋清致炎法 45只大鼠随机分5组，每组9只，每只大鼠受试前灌服普通水5 ml，灌胃给10%乙醇或药物15 min后，将蛋清0.05 ml注入大鼠后足跖皮下，致炎前及致炎后的0.5、1.0、2.0、4.0、6.0 h测量大鼠足跖体积、计算体积变化百分率，结果见表4。
表4 五虎口服液对蛋清致大鼠足肿胀的影响(±s，n=9)
, 百拇医药
Tab. 4 Effect of WHKFY on hind paw swelling of rats
induced by sc fresh egg white (Mean±SD, n=9)
Group
Dose
g/kg
Before
being
inflamed
Swelling(%)time after s.c. egg white (h)
0.5
, 百拇医药
1
2
4
6
Control
100.0
93.8±29.1
90.0±25.6
82.4±22.2
67.4±17.2
60.9±18.4
Aspirin
, 百拇医药 0.1
100.0
52.1±20.3**
49.7±20.6**
50.0±21.5**
43.9±23.7*
42.9±26.7
WHS
3.0
100.0
71.1±15.8
, 百拇医药
61.3±12.8**
56.0±15.6**
42.5±15.9**
35.5±16.9**
WHKFY
6.0
100.0
49.2±12.8**△
46.0±12.0**
42.4±14.8**
, 百拇医药
33.0±13.7**
23.5±11.7**
3.0
100.0
55.6±8.9**△
51.9±11.3**
42.1±12.7**
35.3±11.4**
27.4±9.9**
s.c.=Subcutaneously using; *P<0.05, **P<0.01 vs control group;△P<0.05 vs WHS
, 百拇医药
表4示各给药组大鼠足跖肿胀程度均明显低于空白对照组，经统计学处理，在注射蛋清后各个时刻，除五虎散在0.5 h外，各给药组与对照组比较均有显著差异，五虎散与五虎口服液大小剂量组比较，在0.5 h肿胀程度差异显著，其它时刻无差异，说明五虎口服液与五虎散对大鼠蛋清关节炎有明显抑制作用，但五虎口服液比五虎散起效快。
2.3 对大鼠血液流变学的影响
2.3.1 对正常大鼠血液流变学的影响 将50只大鼠随机分为5组，每组10只：空白对照组、阿斯匹林组(0.1 g/kg. b.w.)、五虎散组(6 g/kg.b.w.)、五虎口服液大小剂量组(分别为6和3 g/kg.b.w.)。灌胃给10%乙醇或药物连续5 d，末次给药1 h后，用戊巴比妥钠(40 mg/kg.b.w.)腹腔注射，麻醉后腹主动脉取血，EDTA二钠抗凝，采用LG- R80型全自动血液粘度测试仪测定不同切变率下全血粘度，分离血浆，测定血浆粘度，同时采用毛细管法测定红细胞压积(HCT)。结果正常对照组、阿斯匹林组、五虎散组、五虎口服液大小剂量组的全血低切(1 s-1)和高切(200 s-1)粘度分别为9.22 ±1.04和3.76 ±0.33、8.74± 0.76和 3.54± 0.27、9.42±0.56和3.84±0.29、9.00± 0.37和3.72± 0.26、9.73± 0.78和3.92 ±0.30。血浆粘度分别为1.56 ±0.18、1.42 ±0.19、1.43±0.17、1.43 ±0.15及1.41 ±0.14。HCT分别为(39.4±2.1)%、(38.4±3.0)%、(38.2±3.8)%、(37.4 ±4.2)%和(38.0± 3.5)%。以上结果表明，五虎散和五虎口服液对正常大鼠的血液粘度和HCT无影响。
, 百拇医药
2.3.2对血瘀模型大鼠血液流变学的影响 将其余50只大鼠随机分为5组，1、2组灌胃10%乙醇作正常对照组(NC)及模型对照组(MC)；3、4、5组分别灌胃阿斯匹林及五虎口服液大小剂量，每天1 次，给药第5 天，2、3、4、5组动物每天皮下注射0.1%肾上腺素0.2 ml/只，2次，两次间隔时间为6 h，第1次注射后3 h，将动物放入4℃冰水中5 min行冷刺激1次，连续2 d，造成动物血瘀[2]；末次注射肾上腺素18 h后，用戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉取血，依次进行全血、血浆粘度及HCT测定，结果见表5。
表5 五虎口服液对血瘀大鼠血液流变学的影响(±s，n=10)
Tab. 5 Effect of WHKFY on the hemorheology in rats
, http://www.100md.com of the model of blood stasis (Mean±SD, n=10)
Group
Dose
g/kg
Whole blood viscosity(mPas)
Plasma
viscosity
HCT(%)
1
5
50
, http://www.100md.com 200(s-1)
NC
9.22±1.04
5.68±0.50
4.29±0.36
3.76±0.33
1.56±0.18
39.4±2.10
MC
12.5±2.37△△
7.70±1.42△△
, 百拇医药
5.76±1.08△△
4.96±0.88△△
1.79±0.37△
43.0±4.37△
Aspirin
0.10
9.57±0.87**
5.81±0.53**
4.34±0.39**
3.78±0.35**
, http://www.100md.com
1.44±0.07*
39.0±2.55*
WHS
6.00
10.52±0.46*
6.44±0.41*
4.95±0.35*
4.25±0.31*
1.60±0.13
38.9±4.0*
, 百拇医药
WHKFY
6.00
9.89±0.70**
6.14±0.36**
4.67±0.25**
4.10±0.21**
1.64±0.11
39.0±3.69*
3.00
11.52±1.51
, http://www.100md.com 6.94±0.72
5.16±0.53
4.40±0.42
1.58±0.12
40.6±5.60
△P<0.05, △△P<0.01 vs the normal control group;*P<0.05, **P<0.01 vs the model control group
从表5看，模型大鼠在不同切变率的全血粘度、血浆粘度及HCT与正常组比较，有显著性差异，说明血瘀造模成功；五虎散和五虎口服液大剂量组与模型组比较，全血低中高切粘度、HCT有明显降低；血浆粘度虽有降低，但不显著；小剂量组也有降低趋势，但无统计学意义。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 以3、6、10 g/kg. b.w.不同剂量的五虎口服液给小鼠灌胃，能显著减少醋酸引起的扭体反应和提高热痛阈；6和3 g/kg剂量能显著抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀及二甲苯所致小鼠耳肿胀，说明五虎口服液有明显止痛、抗炎作用。为临床治疗跌打损伤、瘀血肿痛、扭伤提供了药效学基础。
3.2 以3、6 g/kg.b.w.的五虎散给小鼠及大鼠灌胃也有上述相同的药理作用。不同的是在热板法中，五虎散给药30 min后，小鼠热痛阈值虽升高，但无统计学意义，而剂量相当的五虎口服液有明显作用。五虎散对致炎30 min后大鼠足跖肿胀有抑制的趋势，但无统计学意义，与相当剂量的五虎口服液比较有显著差别，而在1、2、4、6 h无差别，说明五虎散止痛、抗炎作用迟缓，而新剂型五虎口服液抗炎止痛作用的维持时间与原剂型相同但具有起效快的特点。
3.3 以3和6 g /kg.b.w.五虎口服液给正常大鼠灌胃连续5 d，对大鼠全血低高切粘度、血浆粘度及HCT无影响。以上述剂量给血瘀模型大鼠灌胃，大剂量可以明显降低全血高、中、低粘度及HCT；小剂量仅有降低趋势，说明五虎口服液能改善血瘀大鼠血液流变学，与其活血散淤的功效相符，此药理作用有助于止痛和炎症的吸收和恢复。
邓虹珠(1953-),女,辽宁锦州人,1986年毕业于兰州医学院,硕士,副教授
参考文献
1.陈 奇.中药药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社, 1993. 564～6.
1999-01-04, http://www.100md.com
单位：邓虹珠(第一军医大学中医系，广东 广州 510515)；陈育尧(第一军医大学中医系，广东 广州 510515)；刘欢欢(第一军医大学中医系，广东 广州 510515)；陈飞龙(第一军医大学中医系，广东 广州 510515)；黄雪玲(第一军医大学中医系，广东 广州 510515)
关键词：五虎口服液；五虎散；止痛作用；抗炎作用；血液流变学
第一军医大学学报000330 摘要:目的 观察五虎口服液的止痛抗炎作用及对血瘀动物模型血液流变学的影响。方法 在小鼠热板和扭体反应模型上，观察用药后舔足潜伏期和扭体数改变；用二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠用足跖肿胀法观察其抗炎作，采用LG-R80全自动血液粘度测试仪测定血瘀大鼠模型全血、血浆的粘度变化。结果 五虎口服液(6.5、13 g/kg.b.w.)和五虎散(6 g/kg. b.w.)均能减少醋酸致小鼠扭体次数并延长小鼠舔足潜伏期；明显抑制二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠足肿胀效应。以上止痛、抗炎作用在服用五虎口服液0.5 h后即可出现，但五虎散在服用1 h后才能观察到。五虎口服液和五虎散均能降低血瘀大鼠的全血粘度及红细胞压积(HCT)。结论 无论口服液还是散剂均有明显的止痛、抗炎作用，并能降低血瘀大鼠的全血粘度及HCT，但新剂型较老剂型在止痛抗炎方面起效快。
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中图分类号：R210.2 文献标识码：A 文章编号：1000-2588(2000)03-0269-03
Pharmacodynamic studies of Wuhu Koufuye
DENG Hong-zhu, CHEN Yu-yao, LIU Huan-huan, CHEN Fei-long, HUANG Xue-ling
(Department of Traditional Chinese Medicine, First Military Medical University, Guangzhou 510515, China)
Abstract: Objective To study the analgesic and anti-inflammation effect of WuhuKoufuye(WFKFY) and Wuhusan (WHS) on the hemorheology in animals with blood stasis. Methods In the hotplate and writhing tests in mice, the changes in the latency of paw-licking response and the writhing numbers were observed after administration of the drugs. The anti-inflammatory effect of WHKFY was observed on the xylene-induced ear-swelling response of the mice and the egg albumin-induced rat hind paw edema. The changes of blood viscosity in the blood stasis rat-model were measured with Viscometer-R80. Result 6.5 or 13 g/ kg. b.w.WHKFY and 6 g/kg.b.w. significantly prolonged the latency of paw-licking response and reduced writhing number. WHKFY and WHS markedly inhibited the xylene-induced local ear swelling of the mice and the egg albumin-induced hind paw edema of the rats. These analgesic and anti-inflammatory effects appeared 0.5 and 1 h respectively after WHKFY and WHS administration. WHKFY and WHS could lower the viscosity of the whole blood and hematocrit in the blood stasis rat model. Conclusion Both WHKFY and WHS have significant analgesic and anti-inflammatory action and can lower blood viscosity and hematocrit, but WHKFY takes effect sooner than WHS in view of the analgesic and anti-inflammatory action.
, 百拇医药
Key words: Wuhu Koufuye; Wuhu San; analaesic action; anti-inflanation hemorheology
五虎散，原方出自于清代《饲鹤亭集方》，为历版《中国药典》所录，常用于治疗跌打损伤、瘀血肿痛，经长期实践证实疗效确切可靠。但五虎散原方为散剂，存在着服用不便、吸收较差、卫生学指标难以达到要求、质量难以控制等不足之处，为此我们把它改成口服液，克服了这些不足并提高了疗效。根据该方的主治功能，我们对五虎口服液进行了镇痛、抗炎及对影响大鼠血液流变学等药效试验并与原剂型进行了比较。
1 实验材料
1.1 药物
五虎口服液(本研究室提供，批号：
五虎口服液(本研究室提供，批号：970903)，由中药当归、红花、防风、天南星(制)、白芷组成，每毫升含生药0.6 g，用前以10%乙醇稀释至所需浓度；对照组给予等容积10%乙醇液。五虎散(哈尔滨中药厂生产，批号970508)，用前以10%乙醇配制成所需浓度；阿斯匹林(徐州制药厂生产，批号：980102)。
, http://www.100md.com
1.2 动物
昆明种小白鼠
昆明种小白鼠180只，体质量18～22 g，分为A、B、C 3组，每组60只，A、B组雌雄不拘，C组全为雌性； Wistar大白鼠145只，体质量180～220 g，雌雄不拘(均由第一军医大学动物所提供)。
1.3 仪器
LG-R80型全自动血液粘度测试仪，北京世帝医疗仪器公司生产。
2 方法与结果
2.1 止痛作用
2.1.1 小鼠醋酸扭体法 将A组小鼠随机分6组，每组10只，10%乙醇或药物灌胃1 h后，腹腔注射0.6%醋酸溶液(100 ml/ kg. b.w.)，观察小鼠在20 min内的扭体次数(表1)。结果表明，五虎散与五虎口服液各剂量均可减少小鼠扭体次数，口服液各剂量组呈一定的量效趋势。
, 百拇医药
表1 扭体试验测定的五虎口服液对小鼠的止痛作用 (
±s，n=10)Tab. 1 Analgesic effect of WHKFY measured by
the writhing test in mice (Mean±SD，n=10)
Group
Dose (g/ kg.b.w.)
Writhing numbers in 20 min
P value
Control
, 百拇医药
29.60±4.84
Dolantin
0.05
12.80±3.52
<0.01
WHS
6.00
19.60±4.22
<0.01
WHKFY
3.00
18.60±3.98
, http://www.100md.com
<0.01
6.00
16.70±3.97
<0.01
10.00
11.70±3.77
<0.01
WHS:Wuhusan, a chinese patent medicine; WHKFY:WuhuKoufuye, made from WHS
2.1.2小鼠热板法 将C组雌性小鼠随机分为6组，每组10只。以热板法[热板温度为(55±0.5)℃]观察五虎散与五虎口服液对小鼠热痛疼的作用，结果见表2。
, http://www.100md.com
表2 热板法测出的五虎口服液对小鼠的止痛作用 (
±s，n=10)Tab. 2 Analgesic effect of WHKFY measured by
the hotplate in mice (Mean±SD, n=10))
Group
Dose(g/kg)
Licking latency(s) in 20 min
Before g. g.
After g. g. (h)
, http://www.100md.com
0.5
1
1.5
Control
21.20±2.18
23.10±4.22
20.75±3.31
18.70±4.12
Dolantin
0.05
22.45±4.11
38.10±4.89**
, http://www.100md.com
50.45±8.11**
49.60±7.56**
WHS
6.00
22.00±1.86
27.35±4.34
34.15±7.82**
27.75±4.49**
WHKFY
3.00
21.95±4.03
, http://www.100md.com
26.95±4.21
37.50±8.45**
30.20±4.42**
6.00
23.10±2.26
30.70±4.79*
43.30±6.82**
42.85±6.87**
10.00
22.55±4.21
, 百拇医药
35.70±8.75**
50.20±9.09**
48.50±8.25**
g.g.= Gastric gavage of drug; *P<0.05, **P<0.01 vs control group
由表2可见，五虎散及五虎口服液各剂量均可提高小鼠的热痛阈，但五虎散在给药1 h才有作用，而五虎口服液各剂量在给药0.5 h就有镇痛作用且大剂量效果更显著。
2.2 抗炎作用
2.2.1 小鼠耳二甲苯致炎法 将B组小鼠随机分为6组，每组10只，致炎前45 min10%乙醇或药物灌胃，将0.05 ml二甲苯涂于小鼠右耳前后两侧，另一耳作对照。20 min处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8 mm的打孔器于同一部位分别打下耳片、称重，以左耳质量为100 g，计算右耳炎症增重百分率，结果见表3。
, 百拇医药
表3 五虎口服液对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(
±s，n=10)Tab. 3 Effect of WHKFY on swelling of mice ears induced by xylene
(Mean±SD, n=10)
Group
Dose(g/kg)
Weight of inflamed ear(%)
P value
Control
, http://www.100md.com 158.0±24.5
Aspirin
0.1
96.0±34.0
<0.01
WHS
6.0
105.4±51.5
<0.01
WHKFY
12.0
117.1±25.6
, 百拇医药 <0.01
6.0
100.3±61.4
<0.01
3.0
117.2±36.0
<0.01
2.2.2 大鼠足跖蛋清致炎法 45只大鼠随机分5组，每组9只，每只大鼠受试前灌服普通水5 ml，灌胃给10%乙醇或药物15 min后，将蛋清0.05 ml注入大鼠后足跖皮下，致炎前及致炎后的0.5、1.0、2.0、4.0、6.0 h测量大鼠足跖体积、计算体积变化百分率，结果见表4。
表4 五虎口服液对蛋清致大鼠足肿胀的影响(
±s，n=9), 百拇医药
Tab. 4 Effect of WHKFY on hind paw swelling of rats
induced by sc fresh egg white (Mean±SD, n=9)
Group
Dose
g/kg
Before
being
inflamed
Swelling(%)time after s.c. egg white (h)
0.5
, 百拇医药
1
2
4
6
Control
100.0
93.8±29.1
90.0±25.6
82.4±22.2
67.4±17.2
60.9±18.4
Aspirin
, 百拇医药 0.1
100.0
52.1±20.3**
49.7±20.6**
50.0±21.5**
43.9±23.7*
42.9±26.7
WHS
3.0
100.0
71.1±15.8
, 百拇医药
61.3±12.8**
56.0±15.6**
42.5±15.9**
35.5±16.9**
WHKFY
6.0
100.0
49.2±12.8**△
46.0±12.0**
42.4±14.8**
, 百拇医药
33.0±13.7**
23.5±11.7**
3.0
100.0
55.6±8.9**△
51.9±11.3**
42.1±12.7**
35.3±11.4**
27.4±9.9**
s.c.=Subcutaneously using; *P<0.05, **P<0.01 vs control group;△P<0.05 vs WHS
, 百拇医药
表4示各给药组大鼠足跖肿胀程度均明显低于空白对照组，经统计学处理，在注射蛋清后各个时刻，除五虎散在0.5 h外，各给药组与对照组比较均有显著差异，五虎散与五虎口服液大小剂量组比较，在0.5 h肿胀程度差异显著，其它时刻无差异，说明五虎口服液与五虎散对大鼠蛋清关节炎有明显抑制作用，但五虎口服液比五虎散起效快。
2.3 对大鼠血液流变学的影响
2.3.1 对正常大鼠血液流变学的影响 将50只大鼠随机分为5组，每组10只：空白对照组、阿斯匹林组(0.1 g/kg. b.w.)、五虎散组(6 g/kg.b.w.)、五虎口服液大小剂量组(分别为6和3 g/kg.b.w.)。灌胃给10%乙醇或药物连续5 d，末次给药1 h后，用戊巴比妥钠(40 mg/kg.b.w.)腹腔注射，麻醉后腹主动脉取血，EDTA二钠抗凝，采用LG- R80型全自动血液粘度测试仪测定不同切变率下全血粘度，分离血浆，测定血浆粘度，同时采用毛细管法测定红细胞压积(HCT)。结果正常对照组、阿斯匹林组、五虎散组、五虎口服液大小剂量组的全血低切(1 s-1)和高切(200 s-1)粘度分别为9.22 ±1.04和3.76 ±0.33、8.74± 0.76和 3.54± 0.27、9.42±0.56和3.84±0.29、9.00± 0.37和3.72± 0.26、9.73± 0.78和3.92 ±0.30。血浆粘度分别为1.56 ±0.18、1.42 ±0.19、1.43±0.17、1.43 ±0.15及1.41 ±0.14。HCT分别为(39.4±2.1)%、(38.4±3.0)%、(38.2±3.8)%、(37.4 ±4.2)%和(38.0± 3.5)%。以上结果表明，五虎散和五虎口服液对正常大鼠的血液粘度和HCT无影响。
, 百拇医药
2.3.2对血瘀模型大鼠血液流变学的影响 将其余50只大鼠随机分为5组，1、2组灌胃10%乙醇作正常对照组(NC)及模型对照组(MC)；3、4、5组分别灌胃阿斯匹林及五虎口服液大小剂量，每天1 次，给药第5 天，2、3、4、5组动物每天皮下注射0.1%肾上腺素0.2 ml/只，2次，两次间隔时间为6 h，第1次注射后3 h，将动物放入4℃冰水中5 min行冷刺激1次，连续2 d，造成动物血瘀[2]；末次注射肾上腺素18 h后，用戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉取血，依次进行全血、血浆粘度及HCT测定，结果见表5。
表5 五虎口服液对血瘀大鼠血液流变学的影响(
±s，n=10)Tab. 5 Effect of WHKFY on the hemorheology in rats
, http://www.100md.com of the model of blood stasis (Mean±SD, n=10)
Group
Dose
g/kg
Whole blood viscosity(mPas)
Plasma
viscosity
HCT(%)
1
5
50
, http://www.100md.com 200(s-1)
NC
9.22±1.04
5.68±0.50
4.29±0.36
3.76±0.33
1.56±0.18
39.4±2.10
MC
12.5±2.37△△
7.70±1.42△△
, 百拇医药
5.76±1.08△△
4.96±0.88△△
1.79±0.37△
43.0±4.37△
Aspirin
0.10
9.57±0.87**
5.81±0.53**
4.34±0.39**
3.78±0.35**
, http://www.100md.com
1.44±0.07*
39.0±2.55*
WHS
6.00
10.52±0.46*
6.44±0.41*
4.95±0.35*
4.25±0.31*
1.60±0.13
38.9±4.0*
, 百拇医药
WHKFY
6.00
9.89±0.70**
6.14±0.36**
4.67±0.25**
4.10±0.21**
1.64±0.11
39.0±3.69*
3.00
11.52±1.51
, http://www.100md.com 6.94±0.72
5.16±0.53
4.40±0.42
1.58±0.12
40.6±5.60
△P<0.05, △△P<0.01 vs the normal control group;*P<0.05, **P<0.01 vs the model control group
从表5看，模型大鼠在不同切变率的全血粘度、血浆粘度及HCT与正常组比较，有显著性差异，说明血瘀造模成功；五虎散和五虎口服液大剂量组与模型组比较，全血低中高切粘度、HCT有明显降低；血浆粘度虽有降低，但不显著；小剂量组也有降低趋势，但无统计学意义。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 以3、6、10 g/kg. b.w.不同剂量的五虎口服液给小鼠灌胃，能显著减少醋酸引起的扭体反应和提高热痛阈；6和3 g/kg剂量能显著抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀及二甲苯所致小鼠耳肿胀，说明五虎口服液有明显止痛、抗炎作用。为临床治疗跌打损伤、瘀血肿痛、扭伤提供了药效学基础。
3.2 以3、6 g/kg.b.w.的五虎散给小鼠及大鼠灌胃也有上述相同的药理作用。不同的是在热板法中，五虎散给药30 min后，小鼠热痛阈值虽升高，但无统计学意义，而剂量相当的五虎口服液有明显作用。五虎散对致炎30 min后大鼠足跖肿胀有抑制的趋势，但无统计学意义，与相当剂量的五虎口服液比较有显著差别，而在1、2、4、6 h无差别，说明五虎散止痛、抗炎作用迟缓，而新剂型五虎口服液抗炎止痛作用的维持时间与原剂型相同但具有起效快的特点。
3.3 以3和6 g /kg.b.w.五虎口服液给正常大鼠灌胃连续5 d，对大鼠全血低高切粘度、血浆粘度及HCT无影响。以上述剂量给血瘀模型大鼠灌胃，大剂量可以明显降低全血高、中、低粘度及HCT；小剂量仅有降低趋势，说明五虎口服液能改善血瘀大鼠血液流变学，与其活血散淤的功效相符，此药理作用有助于止痛和炎症的吸收和恢复。
邓虹珠(1953-),女,辽宁锦州人,1986年毕业于兰州医学院,硕士,副教授
参考文献
1.陈 奇.中药药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社, 1993. 564～6.
1999-01-04, http://www.100md.com