经皮血管植入药盒灌注CF＋FUDR＋EDR治疗晚期原发性肝癌的疗效观察
作者：叶奕菁 陆小军
单位：叶奕菁(广东省中山市人民医院肿瘤科，中山 528402)；陆小军(广东省中山市人民医院肿瘤科，中山 528402)
关键词：肝癌；药泵灌注化疗；亚叶酸钙；氟尿嘧啶脱氧核苷酸；表阿霉素
广东医学院学报000316 摘要 目的：观察经皮植入药盒灌注CF+FUDR+EDR治疗晚期原发性肝癌与传统的5FU+ADR+MMC肝动脉插管栓塞化疗(TACE)的临床疗效比较。方法：晚期原发性肝癌107例随机分为两组：(1)治疗组63例，采用经皮植入药盒灌注化疗，药物为EDR 80～160mg，每疗程第1天使用，CF 100mg+FUDR 250mg每疗程连用10d；对照组44例采用肝动脉插管栓塞化疗，每次药物为5FU 750～1000mg，ADR 40～60mg，MMC 10～14mg(根据肿瘤停留药物多少，可每3～4周重复1次)。结果：治疗组癌肿块直径及AFP的改变与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)，治疗后两组毒性反应比较差异无显著性。结论：CF+FUDR+EDR经皮血管植入药盒反复灌注化疗可明显提高晚期原发性肝癌患者的生存期，比TACE术更有安全、方便，其反复灌注化疗的重复性与灵活性均好，能争取更多Ⅱ期手术治疗机会，且上消化道出血及心脏毒性反应可明显降低。
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文章编号：1005-4057(2000)03-0260-02
晚期原发性肝癌的治疗仍是目前较为棘手的问题。近年来，对已失去手术治疗机会的原发性肝癌多以肝动脉插管化疗栓塞术(以下简称TACE)为主要治疗手段，但文献报道不多，为此本文对我院1994年8月到2000年1月间晚期原发性肝患者107例作了临床疗效观察。
1 材料和方法
1.1 病例
本组107例患者(男84例，女23例，年龄22～70岁，中位年龄49岁)均经AFP、B超、CT、MRI及肝动脉造影确诊(按1977年全国肝癌防治研究协会制定的标准)。107例中70例为巨块型，37例为结节型；癌灶直径4.2～21cm，直径≥20cm者13例，≥10cm者75例，直径在4.2～9cm者19例。107例随机分成两组，两组在年龄、性别与癌灶大小方面具可比性。107例均无外科手术指征，治疗前无心、脑、肝、肾等主要器官功能障碍。
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1.2 方法
治疗组：经皮股动脉或经皮左锁骨下动脉穿刺，插入导管，行腹腔动脉造影，以了解门静脉有无癌栓及肿瘤供血情况，然后选择超导入肝固有动脉或肝左、右动脉，将药盒(国产或进口)埋置在腹壁或胸前壁皮下，第1天使用EDR 80mg～160mg(按60～80mg/m2)，CF 100mg、FUDR 250mg分别用生理盐水20～40mL稀释后经药盒注入，再用生理盐水10～20mL冲入，肝素盐水3～5mL药盒封管以保持通畅，CF+FUDR每疗程重复10d，每3周重复一疗程。对照组：行TACE则经股动脉穿刺，插管至肝动脉，造影后予5-FU 750～1000mg+ADR 40～60mg+MMC 10～14mg分别用生理盐水20～40mL稀释后缓慢注入，超化碘油或明胶海棉栓塞，根据肿瘤内药物停留情况而定，若碘油减少有缺失可3～4周重复1次，术后均予抗炎、护肝、保护胃粘膜预防出血及补液、利尿治疗。治疗组63例患者共进行453次药盒灌注化疗，最多13个周期，最少5个周期，平均每人7.2周期。对照组共行TACE术151次，最多7次，最少2次，平均3.4次。
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1.3 观察指标
(1)肿块以B超、CT或MRI测定其大小；(2)每疗程前后均测定AFP值；(3)生存期以月份计算；(4)每疗程前后均做心电图、外周血象、大便潜血等检查。
1.4 统计学处理方法
用秩和检验和χ2检验。
2 结果
2.1 两组疗效的比较 见表1.2。
表1 治疗后两组疗效比较(n) 组别
n
AFP(ρ/μg.L-1)*
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肿块直径(d/cm)**
>500
≥200
<200
≥20
≥10
<10
治疗组
63
12
19
34
0
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17
46
对照组
44
17
16
11
2
28
14
两组比较：* Hc＝9.036，P<0.01；**Hc＝18，49，P<0.01
治疗后治疗组肿块明显缩小者49例，AFP值明显下降者44例，而引TACE术的对照组其AFP改变及肿块缩小均不及治疗组(P<0.01)。表2 两组治疗后的生存时间的比较 (n) 组别
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存活例数
死亡*
例数
生存时间(月)**
6～
12～
≥24
治疗线
51
12
48
32
14
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对照组
27
17
39
18
3
两组比较：*χ2＝5.032，P<0.05；**Hc＝3.883，P<0.05
治疗组副反应主要为恶心、呕吐、上腹部疼痛、轻度肝功能损害、发热等，经对症处理后在1～2周内均恢复了正常。治疗组有上消化道出血为12/63，但无1例呕血。另外，有22%患者出现心脏毒性反应，但无1侧心衰。对照组上消化道出血达12/44；有84%患者出现心脏毒性反应，5例出现心衰。两胡均有外周血象下降及胃肠道反应，但差异无显著性(P>0.05)；两组的上消化道出血及心脏毒性比较差异有非常显著性(P<0.01)。
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3 讨论
原发性肝癌未经治疗的平均生存期仅为2～6个月，早期手术是首选的治疗方法。但大多数患者就诊时已失去手术切除治疗机会。近年来TACE插管化疗使晚期肝癌患者生存期有了明显延长，本资料中用经皮血管植入药盒CF+FUDR+EDR灌注化疗治疗原发性肝癌，使患者的生存期又有了进一步提高，平均可达18.2个月，且治疗方便、安全、可经药盒反复注射入药，较TACE术有更大的灵活性和可重复性，从而保证肝癌患者进行长期规律性的动脉化疗，对治疗后期患者可适当放宽KPS计分获得灌注化疗机会。治疗组有14人行灌注化疗后接受了Ⅱ期手术。CF+FUDR+EDR反复药盒灌注治疗比传统的5-FU+MMC+ADR插管化疗栓塞术更有优越性，主要是由于：(1)CF对5-FU/FUDR产生的抗癌增效作用。5-FU是常用的抗癌药物之一，主要抗癌作用是进入人体内后在肿瘤细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FdUMP)，后者抑制脱氧核苷酸合成Ts，影响DNA合成，从而抑制肿瘤细胞增殖，以发挥抗癌作用。FUDR是5-FU的衍生物；作用相当于5-FU。非细胞毒药物CF与5-FU/FUDR的抗癌增效作用是CF竞争性地与Ts结合，从而抑制DNA合成，加强了抗癌效果[1]。刘小玲等报道CF与FUDR/5-FU的抑癌效应随用药时间延长而延长，但当5-FU/FUDR浓度过高(5-FU>200 μg时，CF对FUDR/5-FU的增效作用并不因用药时间延长而延长。本文采用小剂量连续投药方法与此相符；(2)大剂量EDR与其他抗癌药物联合应用与以往含ADR的联合方案对比，患者的耐受性好、缓解率高、心脏毒性低[2]。化疗中使用EDR，有效避免ADR的心脏毒性对剂量及疗效的限制，使联合化疗的整体疗效进一步提高。EDR相对ADR其心脏毒性明显降低[3]。有关资料显示EDR的心脏毒性大约为ADR的0.6倍[4]，治疗中最高剂量达160mg，但无1例发生心衰；(3)整体疗效中，治疗组上消化道出血发生率只有19%(12/63)，且均能在对症治疗后纠正，而传统插管化疗组9例因上消化道出血最终死亡，这可有与FUDR较5-FU对胃肠道粘膜的刺激少有关。所以，随着化疗药物的不断研究发展，改进化疗的方案和手段能更好的服务于临床。
, 百拇医药
作者简介：叶奕菁，女，1971年9月出生，学士，医师
参考文献
[1]刘小玲，耿宝琴.亚叶酸钙对氟尿嘧啶抗癌及骨髓抑制作用的实验研究.实用肿瘤学杂志，2000，15(1)：38
[2]管忠震.临床肿瘤化疗研究动态——参加第五届欧洲肿瘤大会汇报.癌症，1989，6：465
[3]刘天星.大剂量表阿霉素或环磷酰胺、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶联合化疗对心脏毒性的比较.国外医学，1989，5：309
[4]陈蕾，何友兼.表阿霉素的心脏毒性.癌症，1995，4：303
收稿日期：2000-04-10
修订日期：2000-05-15, http://www.100md.com
单位：叶奕菁(广东省中山市人民医院肿瘤科，中山 528402)；陆小军(广东省中山市人民医院肿瘤科，中山 528402)
关键词：肝癌；药泵灌注化疗；亚叶酸钙；氟尿嘧啶脱氧核苷酸；表阿霉素
广东医学院学报000316 摘要 目的：观察经皮植入药盒灌注CF+FUDR+EDR治疗晚期原发性肝癌与传统的5FU+ADR+MMC肝动脉插管栓塞化疗(TACE)的临床疗效比较。方法：晚期原发性肝癌107例随机分为两组：(1)治疗组63例，采用经皮植入药盒灌注化疗，药物为EDR 80～160mg，每疗程第1天使用，CF 100mg+FUDR 250mg每疗程连用10d；对照组44例采用肝动脉插管栓塞化疗，每次药物为5FU 750～1000mg，ADR 40～60mg，MMC 10～14mg(根据肿瘤停留药物多少，可每3～4周重复1次)。结果：治疗组癌肿块直径及AFP的改变与对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)，治疗后两组毒性反应比较差异无显著性。结论：CF+FUDR+EDR经皮血管植入药盒反复灌注化疗可明显提高晚期原发性肝癌患者的生存期，比TACE术更有安全、方便，其反复灌注化疗的重复性与灵活性均好，能争取更多Ⅱ期手术治疗机会，且上消化道出血及心脏毒性反应可明显降低。
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文章编号：1005-4057(2000)03-0260-02
晚期原发性肝癌的治疗仍是目前较为棘手的问题。近年来，对已失去手术治疗机会的原发性肝癌多以肝动脉插管化疗栓塞术(以下简称TACE)为主要治疗手段，但文献报道不多，为此本文对我院1994年8月到2000年1月间晚期原发性肝患者107例作了临床疗效观察。
1 材料和方法
1.1 病例
本组107例患者(男84例，女23例，年龄22～70岁，中位年龄49岁)均经AFP、B超、CT、MRI及肝动脉造影确诊(按1977年全国肝癌防治研究协会制定的标准)。107例中70例为巨块型，37例为结节型；癌灶直径4.2～21cm，直径≥20cm者13例，≥10cm者75例，直径在4.2～9cm者19例。107例随机分成两组，两组在年龄、性别与癌灶大小方面具可比性。107例均无外科手术指征，治疗前无心、脑、肝、肾等主要器官功能障碍。
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1.2 方法
治疗组：经皮股动脉或经皮左锁骨下动脉穿刺，插入导管，行腹腔动脉造影，以了解门静脉有无癌栓及肿瘤供血情况，然后选择超导入肝固有动脉或肝左、右动脉，将药盒(国产或进口)埋置在腹壁或胸前壁皮下，第1天使用EDR 80mg～160mg(按60～80mg/m2)，CF 100mg、FUDR 250mg分别用生理盐水20～40mL稀释后经药盒注入，再用生理盐水10～20mL冲入，肝素盐水3～5mL药盒封管以保持通畅，CF+FUDR每疗程重复10d，每3周重复一疗程。对照组：行TACE则经股动脉穿刺，插管至肝动脉，造影后予5-FU 750～1000mg+ADR 40～60mg+MMC 10～14mg分别用生理盐水20～40mL稀释后缓慢注入，超化碘油或明胶海棉栓塞，根据肿瘤内药物停留情况而定，若碘油减少有缺失可3～4周重复1次，术后均予抗炎、护肝、保护胃粘膜预防出血及补液、利尿治疗。治疗组63例患者共进行453次药盒灌注化疗，最多13个周期，最少5个周期，平均每人7.2周期。对照组共行TACE术151次，最多7次，最少2次，平均3.4次。
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1.3 观察指标
(1)肿块以B超、CT或MRI测定其大小；(2)每疗程前后均测定AFP值；(3)生存期以月份计算；(4)每疗程前后均做心电图、外周血象、大便潜血等检查。
1.4 统计学处理方法
用秩和检验和χ2检验。
2 结果
2.1 两组疗效的比较 见表1.2。
表1 治疗后两组疗效比较(n) 组别
n
AFP(ρ/μg.L-1)*
, 百拇医药
肿块直径(d/cm)**
>500
≥200
<200
≥20
≥10
<10
治疗组
63
12
19
34
0
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17
46
对照组
44
17
16
11
2
28
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两组比较：* Hc＝9.036，P<0.01；**Hc＝18，49，P<0.01
治疗后治疗组肿块明显缩小者49例，AFP值明显下降者44例，而引TACE术的对照组其AFP改变及肿块缩小均不及治疗组(P<0.01)。表2 两组治疗后的生存时间的比较 (n) 组别
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存活例数
死亡*
例数
生存时间(月)**
6～
12～
≥24
治疗线
51
12
48
32
14
, http://www.100md.com
对照组
27
17
39
18
3
两组比较：*χ2＝5.032，P<0.05；**Hc＝3.883，P<0.05
治疗组副反应主要为恶心、呕吐、上腹部疼痛、轻度肝功能损害、发热等，经对症处理后在1～2周内均恢复了正常。治疗组有上消化道出血为12/63，但无1例呕血。另外，有22%患者出现心脏毒性反应，但无1侧心衰。对照组上消化道出血达12/44；有84%患者出现心脏毒性反应，5例出现心衰。两胡均有外周血象下降及胃肠道反应，但差异无显著性(P>0.05)；两组的上消化道出血及心脏毒性比较差异有非常显著性(P<0.01)。
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3 讨论
原发性肝癌未经治疗的平均生存期仅为2～6个月，早期手术是首选的治疗方法。但大多数患者就诊时已失去手术切除治疗机会。近年来TACE插管化疗使晚期肝癌患者生存期有了明显延长，本资料中用经皮血管植入药盒CF+FUDR+EDR灌注化疗治疗原发性肝癌，使患者的生存期又有了进一步提高，平均可达18.2个月，且治疗方便、安全、可经药盒反复注射入药，较TACE术有更大的灵活性和可重复性，从而保证肝癌患者进行长期规律性的动脉化疗，对治疗后期患者可适当放宽KPS计分获得灌注化疗机会。治疗组有14人行灌注化疗后接受了Ⅱ期手术。CF+FUDR+EDR反复药盒灌注治疗比传统的5-FU+MMC+ADR插管化疗栓塞术更有优越性，主要是由于：(1)CF对5-FU/FUDR产生的抗癌增效作用。5-FU是常用的抗癌药物之一，主要抗癌作用是进入人体内后在肿瘤细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FdUMP)，后者抑制脱氧核苷酸合成Ts，影响DNA合成，从而抑制肿瘤细胞增殖，以发挥抗癌作用。FUDR是5-FU的衍生物；作用相当于5-FU。非细胞毒药物CF与5-FU/FUDR的抗癌增效作用是CF竞争性地与Ts结合，从而抑制DNA合成，加强了抗癌效果[1]。刘小玲等报道CF与FUDR/5-FU的抑癌效应随用药时间延长而延长，但当5-FU/FUDR浓度过高(5-FU>200 μg时，CF对FUDR/5-FU的增效作用并不因用药时间延长而延长。本文采用小剂量连续投药方法与此相符；(2)大剂量EDR与其他抗癌药物联合应用与以往含ADR的联合方案对比，患者的耐受性好、缓解率高、心脏毒性低[2]。化疗中使用EDR，有效避免ADR的心脏毒性对剂量及疗效的限制，使联合化疗的整体疗效进一步提高。EDR相对ADR其心脏毒性明显降低[3]。有关资料显示EDR的心脏毒性大约为ADR的0.6倍[4]，治疗中最高剂量达160mg，但无1例发生心衰；(3)整体疗效中，治疗组上消化道出血发生率只有19%(12/63)，且均能在对症治疗后纠正，而传统插管化疗组9例因上消化道出血最终死亡，这可有与FUDR较5-FU对胃肠道粘膜的刺激少有关。所以，随着化疗药物的不断研究发展，改进化疗的方案和手段能更好的服务于临床。
, 百拇医药
作者简介：叶奕菁，女，1971年9月出生，学士，医师
参考文献
[1]刘小玲，耿宝琴.亚叶酸钙对氟尿嘧啶抗癌及骨髓抑制作用的实验研究.实用肿瘤学杂志，2000，15(1)：38
[2]管忠震.临床肿瘤化疗研究动态——参加第五届欧洲肿瘤大会汇报.癌症，1989，6：465
[3]刘天星.大剂量表阿霉素或环磷酰胺、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶联合化疗对心脏毒性的比较.国外医学，1989，5：309
[4]陈蕾，何友兼.表阿霉素的心脏毒性.癌症，1995，4：303
收稿日期：2000-04-10
修订日期：2000-05-15, http://www.100md.com