重组人粒细胞集落刺激因子治疗肿瘤化疗后白细胞减少的观察
作者：刘家华 钟明
单位：刘家华(广东省湛江市第二人民医院内科，湛江 524003)；钟明(广东省湛江市第二人民医院内科，湛江 524003)
关键词：重组人粒细胞集落刺激因子；肿瘤；化学治疗；白细胞减少
广东医学院学报000327 文章编号：1005-4057(2000)03-0275-02
粒细胞集落刺激因子临床上已应用于骨髓移植和肿瘤化疗后WBC减少的恢复。我们从1996年6月～1999年5月应用基因重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF，商品名：惠尔血)治疗肿瘤化疗后所致WBC和中性粒细胞(ANC)减少，现将观察结果报道如下。
1 病例与方法
1.1 病例
, http://www.100md.com
选择均经病理组织学诊断为恶性肿瘤，且无明显心、肝、肾功能障碍，在化疗过程中，WBC和ANC降至4.0×109/L和2.0×109/L以下者，共计39例。随机分为治疗组和对照组。治疗组21例中男15例，女6例；平均年龄52.4岁(17～62岁)；其中恶性淋巴瘤12例，肺癌6例，肺转移癌3例。另18例作为对照组。两组WBC和ANA最低值分别为(2.37±0.62)×109/L，(1.46±0.34)×109/L和(2.53±0.71)×109/L，(1.48±0.43)×109/L。两组年龄、性别、WBC和ANC比较差异无显著性(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 化疗方案 两组均采用CHOP、CE和EAP方案。两组均使用相同的化疗方案，28d为1个化疗周期。
, 百拇医药
1.2.2 给药方法 治疗组当WBC和ANC<4.02×109/L和2.0×109/L时，当天给予rhG-CSF(日本麒麟公司株式会社生产)75μg皮下注射，每日1次，直至外周血WBC和ANC连续2次计数≥4.0×109/L和≥2.0×109/L停药，若WBC和ANC未达到上述水平则连续用药14d后停药。
对照组给予口服利血生20mg、鲨肝醇50mg、维生素B440mg，均为每日3次，给药方案同rhG-CSF。两组在治疗过程中均未输血和放射治疗。
1.2.3 观察项目 治疗中间隔1d或隔2d检查血WBC、血红蛋白、血小板，并计算ANC绝对值，每周期化疗前后均检查肝肾功能，并注意观察rhG-CSF的毒副反应。
1.3 统计学处理
, 百拇医药
采用t检验和确切概率法。
2 结果
2.1 rhG-CSF的疗程
治疗组应用rhG-CSF治疗，结果有16例WBC和ANC于用药后第3d恢复至正常水平，有4例分别于用药后第5、7、8、9d恢复至正常，有1例连续应用14d未达至正常。rhG-CSF平均治疗时间为4.3d。
2.2 rhG-CSF对WBC和ANC减少的治疗作用
WBC和ANC回升时间观察：WBC和ANC<4.0×109/L和<2.0×109/L持续时间治疗组和对照组分别为(5.01±4.24)d、(4.08±2.56)d和(10.03±4.36)d、(9.01±3.98)d；WBC和ANC恢复至≥4.0×109/L和≥2.0×109/L时间治疗组和对照组分别为(6.86±4.31)d、(6.01±3.23)d和(11.36±5.89)d、(11.86±4.91)d。两组比较差异均有非常显著性(P<0.01)。
, 百拇医药
2.3 rhG-CSF对血小板的影响
治疗组在应用rhG-CSF后和对照组同时检测血小板平均值分别为(169.5±57.4)×109/L和(186.4±52.6)×109/L，两者比较差异无显著性(P>0.05)，无因血小板减少而延误治疗。
2.4 两组化疗后感染情况
见表1。结果表明，rhG-CSF可明显减少化疗后感染的发生(P<0.05)。
表1 两组感染类型和刺激 组别
n
肺炎
败血症
, 百拇医药 咽喉炎
发热
发生率
对照组
18
3
1
3
7
77.8%
治疗组
21
1
0
, 百拇医药
2
5
38.1%
2.5 rhG-CSF的毒副反应
治疗组21例患者中，发热5例、关节肌肉酸痛2例、皮疹1例，发热最高39.4℃，一般在38.5℃以下，经对症处理或在停药后恢复。未见明显肝肾功能损害。
3 讨论
癌症化学治疗的主要限制因素是化疗药物对正常细胞的毒性反应，特别是造血系统的毒性，因此如何减少和预防化疗药物引起的骨髓抑制是改善化疗疗效和提高病人生存率的重要手段之一[1]。采用基因重组技术生产的rhG-CSF制剂是近年来临床上广泛使用的药物之一。其主要作用是促进骨髓细胞的生长和成熟以及ANC的增殖和分化，尚能增强外周血ANC的吞噬杀菌功能[2，3]。因此对肿瘤治疗所致的粒细胞减少的恢复有明显的促进作用。
, http://www.100md.com
本文结果显示，rhG-CSF能明显提高WBC和ANC水平，缩短WBC和ANC因化疗降至正常以下的持续时间，促进其早日恢复，使化疗得以按计划如期进行；并可防止化疗间歇期骨髓抑制引起的感染，保证了大剂量化疗的安全进行。治疗组中有95.3%(1/21)的患者WBC和ANC平均4.3d恢复正常，而对照组中61.1%(11/18)的患者至疗程结束3周，WBC和ANC仍未恢复正常，两者相比差异有显著性(P<0.05)。同时治疗组中感染机会也比对照组明显减少，这与同内报道结果一致[4，5]。rhG-CSF毒副反应一般认为与剂量和给药途径有关，静脉用药和加大剂量时毒副反应增大，故推荐皮下注射。本组观察到rhG-CSF的毒副反应轻微，病人能耐受或经对症处理以及在停药后好转，不影响化疗的顺利进行。本结果表明：rhG-CSF对肿瘤化疗后所致的WBC和ANC减少疗效确切，使用安全方便，值得临床推广使用。
作者简介：刘家华，男，1959年10月出生，学士，主治医师
, http://www.100md.com
参考文献
[1]史美祺，黄富麟，吴罕利，等.吉粒芬(国产重组人粒细胞集落刺激因子)在肿瘤化学治疗中应用的Ⅱ期临床研究.河南肿瘤学杂志，1997，10(4)：259～261
[2]Soiza ;LM Bone TC Gabbilove J et al Reccombinant human granu-locute cells Scilence ,1953,232:61～63
[3]宋强，王学永，张明珙，等.重组人粒细胞集落刺激因子的临床应用.临床医学，1996，16(5)：3
[4]姜文奇，管中震，何友谦，等.格拉诺塞特(基同重组粒细胞集落刺激因子)临床验证报告.癌症，1994，13(6)：514～515
[5]张弓，周云峰，谢丛华，等.重组人粒细细胞集落刺激因子在癌症化疗中的应用.中国肿瘤临床，1997，24(10)：764～765
收稿日期：1999-10-14
修订日期：2000-02-14, 百拇医药
单位：刘家华(广东省湛江市第二人民医院内科，湛江 524003)；钟明(广东省湛江市第二人民医院内科，湛江 524003)
关键词：重组人粒细胞集落刺激因子；肿瘤；化学治疗；白细胞减少
广东医学院学报000327 文章编号：1005-4057(2000)03-0275-02
粒细胞集落刺激因子临床上已应用于骨髓移植和肿瘤化疗后WBC减少的恢复。我们从1996年6月～1999年5月应用基因重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF，商品名：惠尔血)治疗肿瘤化疗后所致WBC和中性粒细胞(ANC)减少，现将观察结果报道如下。
1 病例与方法
1.1 病例
, http://www.100md.com
选择均经病理组织学诊断为恶性肿瘤，且无明显心、肝、肾功能障碍，在化疗过程中，WBC和ANC降至4.0×109/L和2.0×109/L以下者，共计39例。随机分为治疗组和对照组。治疗组21例中男15例，女6例；平均年龄52.4岁(17～62岁)；其中恶性淋巴瘤12例，肺癌6例，肺转移癌3例。另18例作为对照组。两组WBC和ANA最低值分别为(2.37±0.62)×109/L，(1.46±0.34)×109/L和(2.53±0.71)×109/L，(1.48±0.43)×109/L。两组年龄、性别、WBC和ANC比较差异无显著性(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 化疗方案 两组均采用CHOP、CE和EAP方案。两组均使用相同的化疗方案，28d为1个化疗周期。
, 百拇医药
1.2.2 给药方法 治疗组当WBC和ANC<4.02×109/L和2.0×109/L时，当天给予rhG-CSF(日本麒麟公司株式会社生产)75μg皮下注射，每日1次，直至外周血WBC和ANC连续2次计数≥4.0×109/L和≥2.0×109/L停药，若WBC和ANC未达到上述水平则连续用药14d后停药。
对照组给予口服利血生20mg、鲨肝醇50mg、维生素B440mg，均为每日3次，给药方案同rhG-CSF。两组在治疗过程中均未输血和放射治疗。
1.2.3 观察项目 治疗中间隔1d或隔2d检查血WBC、血红蛋白、血小板，并计算ANC绝对值，每周期化疗前后均检查肝肾功能，并注意观察rhG-CSF的毒副反应。
1.3 统计学处理
, 百拇医药
采用t检验和确切概率法。
2 结果
2.1 rhG-CSF的疗程
治疗组应用rhG-CSF治疗，结果有16例WBC和ANC于用药后第3d恢复至正常水平，有4例分别于用药后第5、7、8、9d恢复至正常，有1例连续应用14d未达至正常。rhG-CSF平均治疗时间为4.3d。
2.2 rhG-CSF对WBC和ANC减少的治疗作用
WBC和ANC回升时间观察：WBC和ANC<4.0×109/L和<2.0×109/L持续时间治疗组和对照组分别为(5.01±4.24)d、(4.08±2.56)d和(10.03±4.36)d、(9.01±3.98)d；WBC和ANC恢复至≥4.0×109/L和≥2.0×109/L时间治疗组和对照组分别为(6.86±4.31)d、(6.01±3.23)d和(11.36±5.89)d、(11.86±4.91)d。两组比较差异均有非常显著性(P<0.01)。
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2.3 rhG-CSF对血小板的影响
治疗组在应用rhG-CSF后和对照组同时检测血小板平均值分别为(169.5±57.4)×109/L和(186.4±52.6)×109/L，两者比较差异无显著性(P>0.05)，无因血小板减少而延误治疗。
2.4 两组化疗后感染情况
见表1。结果表明，rhG-CSF可明显减少化疗后感染的发生(P<0.05)。
表1 两组感染类型和刺激 组别
n
肺炎
败血症
, 百拇医药 咽喉炎
发热
发生率
对照组
18
3
1
3
7
77.8%
治疗组
21
1
0
, 百拇医药
2
5
38.1%
2.5 rhG-CSF的毒副反应
治疗组21例患者中，发热5例、关节肌肉酸痛2例、皮疹1例，发热最高39.4℃，一般在38.5℃以下，经对症处理或在停药后恢复。未见明显肝肾功能损害。
3 讨论
癌症化学治疗的主要限制因素是化疗药物对正常细胞的毒性反应，特别是造血系统的毒性，因此如何减少和预防化疗药物引起的骨髓抑制是改善化疗疗效和提高病人生存率的重要手段之一[1]。采用基因重组技术生产的rhG-CSF制剂是近年来临床上广泛使用的药物之一。其主要作用是促进骨髓细胞的生长和成熟以及ANC的增殖和分化，尚能增强外周血ANC的吞噬杀菌功能[2，3]。因此对肿瘤治疗所致的粒细胞减少的恢复有明显的促进作用。
, http://www.100md.com
本文结果显示，rhG-CSF能明显提高WBC和ANC水平，缩短WBC和ANC因化疗降至正常以下的持续时间，促进其早日恢复，使化疗得以按计划如期进行；并可防止化疗间歇期骨髓抑制引起的感染，保证了大剂量化疗的安全进行。治疗组中有95.3%(1/21)的患者WBC和ANC平均4.3d恢复正常，而对照组中61.1%(11/18)的患者至疗程结束3周，WBC和ANC仍未恢复正常，两者相比差异有显著性(P<0.05)。同时治疗组中感染机会也比对照组明显减少，这与同内报道结果一致[4，5]。rhG-CSF毒副反应一般认为与剂量和给药途径有关，静脉用药和加大剂量时毒副反应增大，故推荐皮下注射。本组观察到rhG-CSF的毒副反应轻微，病人能耐受或经对症处理以及在停药后好转，不影响化疗的顺利进行。本结果表明：rhG-CSF对肿瘤化疗后所致的WBC和ANC减少疗效确切，使用安全方便，值得临床推广使用。
作者简介：刘家华，男，1959年10月出生，学士，主治医师
, http://www.100md.com
参考文献
[1]史美祺，黄富麟，吴罕利，等.吉粒芬(国产重组人粒细胞集落刺激因子)在肿瘤化学治疗中应用的Ⅱ期临床研究.河南肿瘤学杂志，1997，10(4)：259～261
[2]Soiza ;LM Bone TC Gabbilove J et al Reccombinant human granu-locute cells Scilence ,1953,232:61～63
[3]宋强，王学永，张明珙，等.重组人粒细胞集落刺激因子的临床应用.临床医学，1996，16(5)：3
[4]姜文奇，管中震，何友谦，等.格拉诺塞特(基同重组粒细胞集落刺激因子)临床验证报告.癌症，1994，13(6)：514～515
[5]张弓，周云峰，谢丛华，等.重组人粒细细胞集落刺激因子在癌症化疗中的应用.中国肿瘤临床，1997，24(10)：764～765
收稿日期：1999-10-14
修订日期：2000-02-14, 百拇医药