保肝药物的临床应用进展
作者：程书权
单位：程书权(河南焦作矿务局中央医院，河南 焦作 454150)
关键词：保肝药物
现代诊断与治疗000312
摘要：对近年投入临床应用，效果较为确切的新型保肝药物：疗尔健、阿波莫斯、角鲨烯、促肝康、巯基丙酰甘氨酸、思美泰、易善力、氟马西尼、乳利醇、谷胱甘肽、藻酸双酯钠、1，6-二磷酸果糖等的作用机理、使用方法、临床疗效及注意事项等临床问题进行了总结。
分类号：R975+.5 文献标识码：A
文章编号：1001-8174(2000)03-0158-02
Advance in Clinical Use of Liver Protective Drugs
, http://www.100md.com
CHENG Shu-quan
(The Central Hospital of Jiaozuo Mineral Bureau,Jiaozuo 454150,China)
目前，病毒性肝炎、酒精及药物中毒性肝病、全身疾病的肝脏损害及随之而来的肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭等，已成为严重危害人类健康的最常见疾患。恰当有效地遴选保肝药物，不仅可迅速改善病人的临床症状与预后，且可为进一步的病因治疗奠定基础。近年国内外相继开发了许多新一代保肝药物或疗法，为众多难治性肝病带来了新的契机，大大地丰富了临床治疗学内容。兹将临床效果较为确切者概述如下。
1 疗尔健(Hepadif)[1]
由韩国Andreu实验室率先开发，主要成分为肉毒碱乳清酸盐和肝脏提取的抗毒成分。其中肉毒碱为肝细胞线粒体完成脂肪酸β-氧化的重要生物激动剂；乳清酸(VitB13)作为核酸生物合成的前体，可促进损伤肝细胞DNA蛋白质合成肝酶系统正常化，加速肝细胞再生；肝抗毒成分系经特殊方法提取，为一种具有解毒作用的复合氨基酸。进入人体可再生出解毒功能，不仅对内外源性有害物质能直接解毒，还可激活肝细胞本身的代谢酶类，提高患者自身的解毒功能。这些成分在治疗方面互相促进，在副作用方面交互抑制。适用于各种急慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝与手术或疾病继发肝损害的防治，能有效地阻滞肝损害的发生，使已受损害的肝脏尽快恢复功能，降酶速度快，很少反跳[2]。急性或重症肝炎可静脉给药，每次2支(942.05mg/支)，以注射用水稀释后加入5%～10%葡萄糖缓慢静滴，4周为一疗程。一般肝病口服给药，每次2粒(451mg/粒)，Tid。疗尔健安全性高，口服几乎无不良反应，静滴速度过快时对局部血管有刺激作用，偶见皮肤瘙痒、恶心等，不影响治疗。
, 百拇医药
2 阿波莫斯(Hepa-Merz)[3]
为鸟氨酸、天门冬氨酸的左旋复合体，前者为尿素循环的起始底物，在体内与氨结合后转化为无毒物质，后者参与肝细胞内核酸合成，利于修复受损肝细胞，还可通过对肝细胞内三羧酸循环的促进作用，益于肝脏能量合成，使受损肝脏的各项功能得以恢复。急性肝炎应用5～10g/d静脉滴注，3周内ALT、SB即可恢复，慢性肝炎需经6～8周改善病情，对高血氨的肝昏迷病人20～100g/d分次给药，清醒后逐渐减至常用量维持。多数于用药后6小时即可改善意识，血氨值亦同步下降。Melzer认为，阿波莫斯作为一种多功能保肝药物，对酗酒、药物中毒、放射性肝损害、肝硬化、脂肪肝等同样有效。慢性肝病口服3～6g/d即可。
3 角鲨烯[4]
系从栖息于深海环境中具有很强生命活力的大型鲨鱼鱼肝中提取，是由6个异戊二烯双键组成的类萜结构碳氢化合物。它具有类似于红细胞样摄取氧的功能，生成活化的氧化鲨烯，随血液循环到身体各处释放氧气，增加组织对氧的利用能力，改善与活跃机体的氧化-还原反应，提高能量利用率，使肝细胞再生和胆汁分泌功能改善，从而增进肝炎患者的食欲，消除腹胀等不适。常用0.5，bid，口服，疗程随病情而定。刘启荣等观察250例慢性乙型肝炎，平均用药6月，临床症状复常率95%～100%，ALT复常率85%，HBsAg、HBeAg、HBcAg阴转率分别为17.6%、20.6%和15.7%，均优于通用的保肝药物。本剂安全性高，治疗过程中无任何不良反应。
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4 促肝康[5]
系空军广州医院为弥补注射用促肝细胞生长素(PHGF)，价格较贵、携带不便、需注射给药等不足而开发的新型PHGF颗粒。口服吸收好，血药浓度恒定，具有较好的保肝作用，还可降低血清前胶原Ⅲ、层粘蛋白、Ⅲ型胶原和透明质酸等物质及肝纤维化、阻止慢性肝病和肝硬化发展等诸多功能。据中华医学会1997年12月召开的第五届全国PHGF学术会议总结全国35家医院823例应用结果，证明促肝康除可明显改善各型肝炎的临床症状外，对恢复肝功能、降低血清胆红素、转氨酶、提高血浆白蛋白等方面有肯定疗效。用法为100mg，tid，口服。疗程3～6月，有效率76.9%。降酶作用优于垂盆草(56.1%)、联苯双酯(60%)等通用药物，其安全性高，无不良反应。
5 巯基丙酰甘氨酸[6]
进入体内主要参与嘌呤类核苷酸的合成，具有促进肝细胞再生作用。通过提供游离巯基并活化超氧化物歧化酶，保护与促进肝脏多种酶的活性，增强肝脏的解毒功能，稳定肝细胞膜与线粒体膜，抑制成纤维细胞增生，对各型肝炎包括药物及酒精性肝病、脂肪肝等均有疗效。
, 百拇医药
6 思美泰(Transmetil)[7，8]
即腺苷蛋氨酸(SAME)和ATP产生的自然化合物，在肝细胞转甲基和转巯基两个重要的生化代谢途径中起关键作用。通过转甲基SAME恢复肝细胞浆膜的流动性；通过转巯基增强肝细胞的解毒功能，因而增强肝细胞内的内生解毒化合物如半胱氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸等。据Frezza主持的一项200例高胆红素的慢性肝炎、肝硬化患者的多中心双盲有安慰剂对照的前瞻性临床验证，1600kg/d，口服，15天，主观症状改善，肝功能好转。另一项420例合并肝内淤胆的酒精与药物性肝损害以800mg/d静脉滴注，2周后有效病例改为口服，共8周，60%以上有效。部分肝硬化与肝纤维化者病情亦趋稳定。现有的应用结果表明，思美泰对各种急、慢性肝炎，能有效地改善肝内淤胆和细胞坏死所引起的瘙痒及生化指标异常，加速急性肝损害者的细胞功能恢复，慢性肝病长期口服则肝功能可因之进一步改善。安全性高，副作用轻微，偶有短暂失眠、恶心、表浅静脉炎等不需停药即可逐渐消失。
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7 肝得健(易善力，Essentiale)[6]
系大豆油中提取的一种磷脂酰胆碱，其中大部分为人体不能自身合成的必需磷脂——1，2二亚油磷脂酰胆碱，为目前疗效最为肯定的一个新保肝药物。它基于各种肝病均存在肝细胞膜与细胞线粒体超微结构损伤并伴磷脂丢失，细胞呼吸与能量合成不足这一中心环节，采取补充外源性磷脂，将多不饱和磷脂引入肝细胞膜结构内，替代内源性饱和磷脂，使膜流动性与跨膜转运系统活性增强，受损的膜结构因之得以恢复。同位素示踪实验表明，用药1～2小时即可进入肝细胞内，并与血清磷脂进行持续交换。适用于急慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化与纤维化，药物及酒精性肝病。据国内外多组多中心报告，重症肝炎1.2～1.8/d静滴给药，有效率为72%，慢性肝炎口服6粒/d，6月有效率93.7%，脂肪肝有效率80%。酗酒昏迷者每次用药1.8，bid静滴可加速清醒。以本剂联合干扰素治疗丙型肝炎，对减少停药反跳有较好作用。副作用较少见，可有胃肠功能紊乱，排便增多，腹泻等。
, 百拇医药
8 安易醒(氟马西尼，Fumazenil)[9]
是一种新的苯二氮
受体(BER)阻滞剂，通过竞争性抑制BER，阻断中枢抑制性递质GABA的中枢作用，激活脑干网状结构的唤醒机制，使GABA原性神经张力下降，利于急慢性重症肝炎患者的肝性昏迷状态好转，意识清醒。常用方法为0.5mg加入40ml生理盐水中按0.1mg/min速度缓慢静脉注射，总剂量10分钟内不超过2mg。多数于用药后7分钟内脑电图改善，平均83分钟明显改善意识状况。因其半衰期较短，t1/2仅为0.9～1.4小时，临床需反复多次用药直至完全苏醒，用药无效者预后不良。
9 乳梨醇[10]
本剂口服后通过大肠杆菌分解为乙、丙、丁三种有机酸，酸化结肠，降低产氨菌的蛋白水解活性，同时刺激用氨合成自身蛋白质的细菌菌落生长使氨吸收减少。随之而来的轻泻作用还可减少NH3等毒性产物的吸收。用量0.5～1.75ml/(kg.d)分3次口服，可根据大便性状逐渐调整到以病人能够耐受为准，2周为1疗程。肝性脑病患者用后智能可明显改善，伴发的大脑兴奋或抑制性神经症状随之缓解。
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10 还原型谷胱甘肽(TAD)[11，12]
由谷氨酸、胱氨酸、甘氨酸组成，含有活性的-SH基团，在体内γ-谷氨酰循环中提供谷酰基以维持细胞的正常代谢与膜完整性。肝细胞受损时，TAD可为谷胱甘肽过氧化酶提供还原剂，从而抑制或减少自由基产生，保护肝细胞免受损害。适用于各种急慢性肝病，常用600mg加10%葡萄糖500ml中静脉注射，8周为1疗程，临床症状及肝功能缓解率82.6%。
11 藻酸双酯钠(PSS)[13]
PSS为一种新的肝素类物质，临床主要用于抗血栓。近年发现PSS具有改善微循环、降低血脂、抗炎、抗补体和免疫抑制等广泛作用，被推崇为一个新的改善肝脏微循环药物。对急性黄疸型肝炎，PSS不仅能调整肝的血液动力，且直接消除肝的血流变学异常，改善肝细胞代谢的内环境，同时抑制免疫性肝损伤，预防由毛细胆管损伤引起的难治性肝内淤胆。用法为100mg加入500ml液体中静滴。7～10天为1疗程。一般应用9～16天可见到黄疸与ALT的明显下降，优于门冬氨酸钾镁。
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12 胎盘免疫肽[14]
为一可透析、超滤，不耐热的含16种氨基酸多肽，不仅能提高细胞免疫而似转移因子，且对体液免疫的不同环节有广泛调节作用。常用量为肌肉注射4ml，qd，12周为1疗程。据张福杰等配合HBV-iRNA治疗63例慢性乙肝，ALT复常率76%，HBeAg阴转率44%，安全性好，无不适感。
13 1，6-二磷酸果糖(FDP)[15]
为细胞内糖代谢的重要产物，在许多代谢通路中起重要调节作用。它通过激活和调节磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶活性，促进肝细胞的能量代谢和糖的利用，增加细胞内ATP并稳定溶酶体膜。加之良好的循环促进作用，利于受损肝细胞的修复与再生。常用10g加入注射水100ml中静滴。10天后减半量再用10天。具改善肝炎症状快，降酶退黄不易反跳的优点。
, 百拇医药 14 结语
以上介绍了近年国内外报道的较为公认有效的保肝新药，也有一些药物临床已用多年只不过新开发了其保肝用途。值得注意的是，现有的药物疗效均已将病人的合理休息，营养调整，失衡环节的矫正等措施包含在内，这些非药物因素对肝病的裨益早已成为事实。任何一种新药，除非已经双盲、对照、随机和多中心的疗效验证认可，否则均不宜过分强调与人为夸大其效用。即使是理论上有效的药物，经吸收代谢后未必有同样作用，因人体内过程十分复杂，加强或抑制其中的任一环节，对药物的最终效应都将产生难以预料的结果。肝病的选药应依据病人的不同病因、不同病情及不同个体有的放矢地掌握。
(梁扩寰教授 审)
作者简介：程书权(1958-)，男，河南省信阳市人，河南焦作矿务局中央医院内科副主任医师，焦作煤矿医学院副教授，焦作市青年科技拔尖人材。主要从事传染性疾病的临床治疗及研究工作。在省级以上刊物发表论文140余篇，著书五部(本)。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Dr E,Campomas S,Gallego.Treatment de las hepatopatias difusas con fraccion antitoxica[J].Med Ann,1996,14(1):3-6.
[2]Bertelli A.Treatment of chronic hepatitis B with hepadif[J].Drug Clin Res,1993,19(2):65-68.
[3]Melzer H.Therapie von Leberkrankheiten mit ornithin-aspartat[J].Med Klin,1995,90:1541-1545.
[4]刘启荣，张孝荣，陈永先.角鲨烯治疗慢性肝病效果观察[J].实用肝脏病杂志，1998，3(1)：33-34.
, 百拇医药
[5]张宜俊.PHGF近年来的研究进展[A].第五届全国PHGF学术会议论文汇编(广州)[C].1997.1-6.
[6]江正辉.脂肪肝的治疗[J].医师进修杂志，1998，21(3)：127.
[7]Cutrin C,Menino MJ,Otero X,et al.Effect of nifedipine and s-adenosyl-methinine in the liver of rats treated with CC14 and ethanol for one month[J].Sciences,1992,51:113-118.
[8]Garcia-Ruiz C,Morales A,Colell A,et al.Feeding s-adenosyl-metionine attenuates both ethanol-induced depletion of mitochondrial and mitochondrial dysfunction in periportal and perivenous rat[J].Hepatology,1995,21:207-214.
, 百拇医药
[9]易 安，易 红.安易醒抢救肝性脑病[J].中西医结合肝病杂志，1997，7(1)：37.
[10]石 虹，刘原钰，傅克君，等.乳梨醇对临床肝性脑病的疗效观察[J].中华消化病学杂志，1997，17(4)：221-223.
[11]Ankrah NA,Rikimaru T,Ekuban FA.Decreased cystenine and glutathione levels :possible determinant of liver toxicity risk in Ghanaian subjects[J].J Int Med,1994,22(3):171-176.
[12]Yao GB,Mai K,WU XH.Clinical evaluation of reduced glutation in the treatment of chronic hepatitis B and drug induced liver disease[J].Hepatology,1993,18(4pt2):262-264.
[13]黄永寿，逄金聚，吴力克，等.PSS治疗急性黄疸型肝炎临床观察[J].中国实用内科杂志，1998，18(3)：153-154.
[14]张福杰，郭丽珠，李兴旺，等.免疫肽联合iRNA治疗慢性乙肝的疗效观察[J].中华实验与临床病毒学杂志，1997，11(3)：插2.
[15]陈继忠，将博一，李永英.1，6-二磷酸果糖治疗急性黄疸型肝炎55例[J].中西结合肝病杂志，1997，7(2)：103-104.
收稿日期：1998-06-22，修回日期：2000-03-01, 百拇医药
单位：程书权(河南焦作矿务局中央医院，河南 焦作 454150)
关键词：保肝药物
现代诊断与治疗000312
摘要：对近年投入临床应用，效果较为确切的新型保肝药物：疗尔健、阿波莫斯、角鲨烯、促肝康、巯基丙酰甘氨酸、思美泰、易善力、氟马西尼、乳利醇、谷胱甘肽、藻酸双酯钠、1，6-二磷酸果糖等的作用机理、使用方法、临床疗效及注意事项等临床问题进行了总结。
分类号：R975+.5 文献标识码：A
文章编号：1001-8174(2000)03-0158-02
Advance in Clinical Use of Liver Protective Drugs
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CHENG Shu-quan
(The Central Hospital of Jiaozuo Mineral Bureau,Jiaozuo 454150,China)
目前，病毒性肝炎、酒精及药物中毒性肝病、全身疾病的肝脏损害及随之而来的肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭等，已成为严重危害人类健康的最常见疾患。恰当有效地遴选保肝药物，不仅可迅速改善病人的临床症状与预后，且可为进一步的病因治疗奠定基础。近年国内外相继开发了许多新一代保肝药物或疗法，为众多难治性肝病带来了新的契机，大大地丰富了临床治疗学内容。兹将临床效果较为确切者概述如下。
1 疗尔健(Hepadif)[1]
由韩国Andreu实验室率先开发，主要成分为肉毒碱乳清酸盐和肝脏提取的抗毒成分。其中肉毒碱为肝细胞线粒体完成脂肪酸β-氧化的重要生物激动剂；乳清酸(VitB13)作为核酸生物合成的前体，可促进损伤肝细胞DNA蛋白质合成肝酶系统正常化，加速肝细胞再生；肝抗毒成分系经特殊方法提取，为一种具有解毒作用的复合氨基酸。进入人体可再生出解毒功能，不仅对内外源性有害物质能直接解毒，还可激活肝细胞本身的代谢酶类，提高患者自身的解毒功能。这些成分在治疗方面互相促进，在副作用方面交互抑制。适用于各种急慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝与手术或疾病继发肝损害的防治，能有效地阻滞肝损害的发生，使已受损害的肝脏尽快恢复功能，降酶速度快，很少反跳[2]。急性或重症肝炎可静脉给药，每次2支(942.05mg/支)，以注射用水稀释后加入5%～10%葡萄糖缓慢静滴，4周为一疗程。一般肝病口服给药，每次2粒(451mg/粒)，Tid。疗尔健安全性高，口服几乎无不良反应，静滴速度过快时对局部血管有刺激作用，偶见皮肤瘙痒、恶心等，不影响治疗。
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2 阿波莫斯(Hepa-Merz)[3]
为鸟氨酸、天门冬氨酸的左旋复合体，前者为尿素循环的起始底物，在体内与氨结合后转化为无毒物质，后者参与肝细胞内核酸合成，利于修复受损肝细胞，还可通过对肝细胞内三羧酸循环的促进作用，益于肝脏能量合成，使受损肝脏的各项功能得以恢复。急性肝炎应用5～10g/d静脉滴注，3周内ALT、SB即可恢复，慢性肝炎需经6～8周改善病情，对高血氨的肝昏迷病人20～100g/d分次给药，清醒后逐渐减至常用量维持。多数于用药后6小时即可改善意识，血氨值亦同步下降。Melzer认为，阿波莫斯作为一种多功能保肝药物，对酗酒、药物中毒、放射性肝损害、肝硬化、脂肪肝等同样有效。慢性肝病口服3～6g/d即可。
3 角鲨烯[4]
系从栖息于深海环境中具有很强生命活力的大型鲨鱼鱼肝中提取，是由6个异戊二烯双键组成的类萜结构碳氢化合物。它具有类似于红细胞样摄取氧的功能，生成活化的氧化鲨烯，随血液循环到身体各处释放氧气，增加组织对氧的利用能力，改善与活跃机体的氧化-还原反应，提高能量利用率，使肝细胞再生和胆汁分泌功能改善，从而增进肝炎患者的食欲，消除腹胀等不适。常用0.5，bid，口服，疗程随病情而定。刘启荣等观察250例慢性乙型肝炎，平均用药6月，临床症状复常率95%～100%，ALT复常率85%，HBsAg、HBeAg、HBcAg阴转率分别为17.6%、20.6%和15.7%，均优于通用的保肝药物。本剂安全性高，治疗过程中无任何不良反应。
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4 促肝康[5]
系空军广州医院为弥补注射用促肝细胞生长素(PHGF)，价格较贵、携带不便、需注射给药等不足而开发的新型PHGF颗粒。口服吸收好，血药浓度恒定，具有较好的保肝作用，还可降低血清前胶原Ⅲ、层粘蛋白、Ⅲ型胶原和透明质酸等物质及肝纤维化、阻止慢性肝病和肝硬化发展等诸多功能。据中华医学会1997年12月召开的第五届全国PHGF学术会议总结全国35家医院823例应用结果，证明促肝康除可明显改善各型肝炎的临床症状外，对恢复肝功能、降低血清胆红素、转氨酶、提高血浆白蛋白等方面有肯定疗效。用法为100mg，tid，口服。疗程3～6月，有效率76.9%。降酶作用优于垂盆草(56.1%)、联苯双酯(60%)等通用药物，其安全性高，无不良反应。
5 巯基丙酰甘氨酸[6]
进入体内主要参与嘌呤类核苷酸的合成，具有促进肝细胞再生作用。通过提供游离巯基并活化超氧化物歧化酶，保护与促进肝脏多种酶的活性，增强肝脏的解毒功能，稳定肝细胞膜与线粒体膜，抑制成纤维细胞增生，对各型肝炎包括药物及酒精性肝病、脂肪肝等均有疗效。
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6 思美泰(Transmetil)[7，8]
即腺苷蛋氨酸(SAME)和ATP产生的自然化合物，在肝细胞转甲基和转巯基两个重要的生化代谢途径中起关键作用。通过转甲基SAME恢复肝细胞浆膜的流动性；通过转巯基增强肝细胞的解毒功能，因而增强肝细胞内的内生解毒化合物如半胱氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸等。据Frezza主持的一项200例高胆红素的慢性肝炎、肝硬化患者的多中心双盲有安慰剂对照的前瞻性临床验证，1600kg/d，口服，15天，主观症状改善，肝功能好转。另一项420例合并肝内淤胆的酒精与药物性肝损害以800mg/d静脉滴注，2周后有效病例改为口服，共8周，60%以上有效。部分肝硬化与肝纤维化者病情亦趋稳定。现有的应用结果表明，思美泰对各种急、慢性肝炎，能有效地改善肝内淤胆和细胞坏死所引起的瘙痒及生化指标异常，加速急性肝损害者的细胞功能恢复，慢性肝病长期口服则肝功能可因之进一步改善。安全性高，副作用轻微，偶有短暂失眠、恶心、表浅静脉炎等不需停药即可逐渐消失。
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7 肝得健(易善力，Essentiale)[6]
系大豆油中提取的一种磷脂酰胆碱，其中大部分为人体不能自身合成的必需磷脂——1，2二亚油磷脂酰胆碱，为目前疗效最为肯定的一个新保肝药物。它基于各种肝病均存在肝细胞膜与细胞线粒体超微结构损伤并伴磷脂丢失，细胞呼吸与能量合成不足这一中心环节，采取补充外源性磷脂，将多不饱和磷脂引入肝细胞膜结构内，替代内源性饱和磷脂，使膜流动性与跨膜转运系统活性增强，受损的膜结构因之得以恢复。同位素示踪实验表明，用药1～2小时即可进入肝细胞内，并与血清磷脂进行持续交换。适用于急慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化与纤维化，药物及酒精性肝病。据国内外多组多中心报告，重症肝炎1.2～1.8/d静滴给药，有效率为72%，慢性肝炎口服6粒/d，6月有效率93.7%，脂肪肝有效率80%。酗酒昏迷者每次用药1.8，bid静滴可加速清醒。以本剂联合干扰素治疗丙型肝炎，对减少停药反跳有较好作用。副作用较少见，可有胃肠功能紊乱，排便增多，腹泻等。
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8 安易醒(氟马西尼，Fumazenil)[9]
是一种新的苯二氮
受体(BER)阻滞剂，通过竞争性抑制BER，阻断中枢抑制性递质GABA的中枢作用，激活脑干网状结构的唤醒机制，使GABA原性神经张力下降，利于急慢性重症肝炎患者的肝性昏迷状态好转，意识清醒。常用方法为0.5mg加入40ml生理盐水中按0.1mg/min速度缓慢静脉注射，总剂量10分钟内不超过2mg。多数于用药后7分钟内脑电图改善，平均83分钟明显改善意识状况。因其半衰期较短，t1/2仅为0.9～1.4小时，临床需反复多次用药直至完全苏醒，用药无效者预后不良。9 乳梨醇[10]
本剂口服后通过大肠杆菌分解为乙、丙、丁三种有机酸，酸化结肠，降低产氨菌的蛋白水解活性，同时刺激用氨合成自身蛋白质的细菌菌落生长使氨吸收减少。随之而来的轻泻作用还可减少NH3等毒性产物的吸收。用量0.5～1.75ml/(kg.d)分3次口服，可根据大便性状逐渐调整到以病人能够耐受为准，2周为1疗程。肝性脑病患者用后智能可明显改善，伴发的大脑兴奋或抑制性神经症状随之缓解。
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10 还原型谷胱甘肽(TAD)[11，12]
由谷氨酸、胱氨酸、甘氨酸组成，含有活性的-SH基团，在体内γ-谷氨酰循环中提供谷酰基以维持细胞的正常代谢与膜完整性。肝细胞受损时，TAD可为谷胱甘肽过氧化酶提供还原剂，从而抑制或减少自由基产生，保护肝细胞免受损害。适用于各种急慢性肝病，常用600mg加10%葡萄糖500ml中静脉注射，8周为1疗程，临床症状及肝功能缓解率82.6%。
11 藻酸双酯钠(PSS)[13]
PSS为一种新的肝素类物质，临床主要用于抗血栓。近年发现PSS具有改善微循环、降低血脂、抗炎、抗补体和免疫抑制等广泛作用，被推崇为一个新的改善肝脏微循环药物。对急性黄疸型肝炎，PSS不仅能调整肝的血液动力，且直接消除肝的血流变学异常，改善肝细胞代谢的内环境，同时抑制免疫性肝损伤，预防由毛细胆管损伤引起的难治性肝内淤胆。用法为100mg加入500ml液体中静滴。7～10天为1疗程。一般应用9～16天可见到黄疸与ALT的明显下降，优于门冬氨酸钾镁。
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12 胎盘免疫肽[14]
为一可透析、超滤，不耐热的含16种氨基酸多肽，不仅能提高细胞免疫而似转移因子，且对体液免疫的不同环节有广泛调节作用。常用量为肌肉注射4ml，qd，12周为1疗程。据张福杰等配合HBV-iRNA治疗63例慢性乙肝，ALT复常率76%，HBeAg阴转率44%，安全性好，无不适感。
13 1，6-二磷酸果糖(FDP)[15]
为细胞内糖代谢的重要产物，在许多代谢通路中起重要调节作用。它通过激活和调节磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶活性，促进肝细胞的能量代谢和糖的利用，增加细胞内ATP并稳定溶酶体膜。加之良好的循环促进作用，利于受损肝细胞的修复与再生。常用10g加入注射水100ml中静滴。10天后减半量再用10天。具改善肝炎症状快，降酶退黄不易反跳的优点。
, 百拇医药 14 结语
以上介绍了近年国内外报道的较为公认有效的保肝新药，也有一些药物临床已用多年只不过新开发了其保肝用途。值得注意的是，现有的药物疗效均已将病人的合理休息，营养调整，失衡环节的矫正等措施包含在内，这些非药物因素对肝病的裨益早已成为事实。任何一种新药，除非已经双盲、对照、随机和多中心的疗效验证认可，否则均不宜过分强调与人为夸大其效用。即使是理论上有效的药物，经吸收代谢后未必有同样作用，因人体内过程十分复杂，加强或抑制其中的任一环节，对药物的最终效应都将产生难以预料的结果。肝病的选药应依据病人的不同病因、不同病情及不同个体有的放矢地掌握。
(梁扩寰教授 审)
作者简介：程书权(1958-)，男，河南省信阳市人，河南焦作矿务局中央医院内科副主任医师，焦作煤矿医学院副教授，焦作市青年科技拔尖人材。主要从事传染性疾病的临床治疗及研究工作。在省级以上刊物发表论文140余篇，著书五部(本)。
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参考文献：
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收稿日期：1998-06-22，修回日期：2000-03-01, 百拇医药