精神分裂症患者治疗前后去甲肾上腺素代谢变化的对比研究
作者：罗昭平 陈晓岗
单位：罗昭平(湖南省精神病医院，中国湖南 长沙 410007)；陈晓岗(湖南医科大学 精神卫生研究所，中国湖南 长沙 410011)
关键词：精神分裂症/脑脊髓液；去甲肾上腺素/脑脊髓液
湖南医学000347 [中图分类号] R749.3，R971.93 [文献标识码] B [文章编号] 1001-9421(2000)03-0231-02
精神分裂症单胺递质代谢障碍的假说由来已久[1]，与正常对照相比，患者以急性、阳性症状为主要表现。病前社会适应能力相对较好的患者有中枢去甲肾上腺素(NE)神经功能亢进，表现为情感淡漠、意志缺乏；以社会适应不良为主者则有NE功能的相对低下[2]，但也有相异的报道[3]。为此，作者对一组首发、以阳性症状为主的精神分裂症患者行脑脊液NE及代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)含量测定，并比较抗精神病药治疗后上述物质的变化，以对精神分裂症的中枢NE功能作初步探讨。
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1 临床资料
1.1 研究对象 精神分裂症组：40例病人选自湖南医科大学精神卫生研究所和湖南省精神病院首次就诊入院的患者。入组条件为①符合CCMD-Ⅱ-R精神分裂症的诊断标准，BPRS总分≥35分；②无抗精神病药物依赖及其它中枢神经系统疾病史；③无抗精神病药服用史；④年龄>16岁。40例中男13例，女27例，年龄19～40岁，平均(27.3±7.0)岁，病期3个月至6年，平均(9.41±16.66)个月，本组患者的BPRS评分为35～52分，平均(41.26±2.47)分，其中思维障碍因子分偏高，为(8.95±5.18)分，即患者以阳性症状为主。对照组：同期选择15名非中枢神经系统疾病者或健康人，要求其本人及本系亲属无精神疾病或中枢神经系统疾病史，其余入组条件同精神分裂症组。其中，男18例，女7例，年龄16～59岁，平均(38.0±13.6)岁。
1.2 治疗方法与疗效评定标准 患者统一按常规方法给予氯丙嗪口服治疗，剂量400～600 mg/d，整个疗程不合用其它抗精神病药物。临床疗效判断按中华医学会神经精神科学会拟定的四级标准(治愈、显进、好转、无效)于治疗第8周末评定。并将治愈和显进合并为显效，按显效、好转、无效进行总有效率分析。
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1.3 标本采集与检测 两组受试的脑脊液采集时间在上午8∶00～9∶30(空腹)，取腰池脑脊液3～4 ml，在4 000 g离心5 min后取上清液置-70 ℃冰箱内保存待测。采用美国Beckman公司332型HPLC-3A电化学检测器，使脑脊液在4 ℃环境下缓慢解冻，然后取50 μl，直接进样，测出NE及MHPG峰值，再经数据处理器将峰面积转算成浓度值。
1.4 统计学处理 采用ANOVA方差分析。
2 结果
40例中有27例复查了脑脊液，疗效显著者15例，好转8例，无效4例，总有效率为85.1%(23/27)。治疗前、后NE值分别为(7.03±5.22)，(3.76±2.19)，MHPG为(74.22±45.06)，(37.32±25.98)，上述两个指标治疗末较治疗前明显下降，差异均有显著性(P<0.01)。精神分裂症组治疗前MHPG含量与对照组相比，差异有显著性(t=2.96，P<0.05)，而NE值虽较对照组为高，但差异无显著性。经8周治疗后，两组MHPG值差异的显著性亦消失。
, 百拇医药
3 讨论
NE能神经元主要见于脑干网状结构，主要功能在于维持脑电和行为的觉醒，其代谢的异常可引起抑郁或躁狂攻击行为，某些NE拟似物可导致类似精神病的发作。有研究发现部分精神分裂症患者脑脊液中NE及其代谢产物MHPG较正常对照组高，分裂症患者死后脑组织检测亦发现NE浓度有增高[4]。Clazer等[6](1987)发现突触前α受体激动剂通过减少突触间隙NE可使分裂症患者的某些症状得到缓解，育亨宾增加突触间隙的NE浓度，可使精神分裂症症状恶化。抗精神病药有效的患者，其血浆MHPG含量亦有下降[5]，而多数抗精神病药均有阻断NE受体的作用，据此一些研究认为分裂症与脑内NE能神经元功能亢进有关。但是这一类NE神经功能的亢进主要见于急性或以阳性症状为主的偏执型分裂症患者，而在慢性或非偏执型病人，其脑脊液NE和MHPG增高的现象则不明显[6]，以注意障碍、孤僻等阴性症状为主要表现的患者，其中枢NE功能低下[7]。本文结果也支持精神分裂症NE功能亢进的假说。这一类患者起病较急，临床表现以思维障碍较常见(BPRS量表4，8，12，15项因子分偏高)，对经典抗精神病药物反应良好。
, 百拇医药
近数十年来，精神分裂症病因、发病机理的研究一直以多巴胺假说为主导，但都难以获得基本一致的认同，这反映了本病的遗传异质性，因此类似本文在不同的递质领域探索分裂症的病理机制不失为一条研究途径。
[作者简介] 罗昭平(1959-)，男，湖南常德人，医学学士，主治医师，主要从事临床精神病学、功能性精神病的研究。
[参 考 文 献]
[1] William M,Strake P,Marggy GF,et al.Noradrenergic function in schizophrenia[J].Arch Gen Psychiatry,1987,44:898-914.
[2] 金卫东，刘铁榜，臧德馨，等.精神分裂症中枢神经介质假说的修正和发展[J].中华神经精神科杂志，1992，25：55-57.
, 百拇医药
[3] 王高华，臧德馨.精神分裂症中枢单胺递质功能状态的研究[J].河北精神卫生，1994，7(3)：131-133.
[4] Bridge TP.Central catecholamines,cognitive impairment,and affective state in elderly schizophrenics and controls[J].Biol Psychiatry.1987,22:139-147.
[5] Chang WH,Durway SJ.Plasma catecholamine metabolites in schi-zophrenics:evidence for the two-subtype concept[J].Biol Psychiatry,1989,26:239-246.
[6] Clazer WM.Noradrenergic function in schizophrenia[J].Arch Gen Psychiatry,1987,44:898-904.
[7] Vankammen DA.Plasma drug level and clinical response[J].J Clin Psychoparmacol,1992,12:134-136.
[收稿日期] 1999-04-26, 百拇医药
单位：罗昭平(湖南省精神病医院，中国湖南 长沙 410007)；陈晓岗(湖南医科大学 精神卫生研究所，中国湖南 长沙 410011)
关键词：精神分裂症/脑脊髓液；去甲肾上腺素/脑脊髓液
湖南医学000347 [中图分类号] R749.3，R971.93 [文献标识码] B [文章编号] 1001-9421(2000)03-0231-02
精神分裂症单胺递质代谢障碍的假说由来已久[1]，与正常对照相比，患者以急性、阳性症状为主要表现。病前社会适应能力相对较好的患者有中枢去甲肾上腺素(NE)神经功能亢进，表现为情感淡漠、意志缺乏；以社会适应不良为主者则有NE功能的相对低下[2]，但也有相异的报道[3]。为此，作者对一组首发、以阳性症状为主的精神分裂症患者行脑脊液NE及代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)含量测定，并比较抗精神病药治疗后上述物质的变化，以对精神分裂症的中枢NE功能作初步探讨。
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1 临床资料
1.1 研究对象 精神分裂症组：40例病人选自湖南医科大学精神卫生研究所和湖南省精神病院首次就诊入院的患者。入组条件为①符合CCMD-Ⅱ-R精神分裂症的诊断标准，BPRS总分≥35分；②无抗精神病药物依赖及其它中枢神经系统疾病史；③无抗精神病药服用史；④年龄>16岁。40例中男13例，女27例，年龄19～40岁，平均(27.3±7.0)岁，病期3个月至6年，平均(9.41±16.66)个月，本组患者的BPRS评分为35～52分，平均(41.26±2.47)分，其中思维障碍因子分偏高，为(8.95±5.18)分，即患者以阳性症状为主。对照组：同期选择15名非中枢神经系统疾病者或健康人，要求其本人及本系亲属无精神疾病或中枢神经系统疾病史，其余入组条件同精神分裂症组。其中，男18例，女7例，年龄16～59岁，平均(38.0±13.6)岁。
1.2 治疗方法与疗效评定标准 患者统一按常规方法给予氯丙嗪口服治疗，剂量400～600 mg/d，整个疗程不合用其它抗精神病药物。临床疗效判断按中华医学会神经精神科学会拟定的四级标准(治愈、显进、好转、无效)于治疗第8周末评定。并将治愈和显进合并为显效，按显效、好转、无效进行总有效率分析。
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1.3 标本采集与检测 两组受试的脑脊液采集时间在上午8∶00～9∶30(空腹)，取腰池脑脊液3～4 ml，在4 000 g离心5 min后取上清液置-70 ℃冰箱内保存待测。采用美国Beckman公司332型HPLC-3A电化学检测器，使脑脊液在4 ℃环境下缓慢解冻，然后取50 μl，直接进样，测出NE及MHPG峰值，再经数据处理器将峰面积转算成浓度值。
1.4 统计学处理 采用ANOVA方差分析。
2 结果
40例中有27例复查了脑脊液，疗效显著者15例，好转8例，无效4例，总有效率为85.1%(23/27)。治疗前、后NE值分别为(7.03±5.22)，(3.76±2.19)，MHPG为(74.22±45.06)，(37.32±25.98)，上述两个指标治疗末较治疗前明显下降，差异均有显著性(P<0.01)。精神分裂症组治疗前MHPG含量与对照组相比，差异有显著性(t=2.96，P<0.05)，而NE值虽较对照组为高，但差异无显著性。经8周治疗后，两组MHPG值差异的显著性亦消失。
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3 讨论
NE能神经元主要见于脑干网状结构，主要功能在于维持脑电和行为的觉醒，其代谢的异常可引起抑郁或躁狂攻击行为，某些NE拟似物可导致类似精神病的发作。有研究发现部分精神分裂症患者脑脊液中NE及其代谢产物MHPG较正常对照组高，分裂症患者死后脑组织检测亦发现NE浓度有增高[4]。Clazer等[6](1987)发现突触前α受体激动剂通过减少突触间隙NE可使分裂症患者的某些症状得到缓解，育亨宾增加突触间隙的NE浓度，可使精神分裂症症状恶化。抗精神病药有效的患者，其血浆MHPG含量亦有下降[5]，而多数抗精神病药均有阻断NE受体的作用，据此一些研究认为分裂症与脑内NE能神经元功能亢进有关。但是这一类NE神经功能的亢进主要见于急性或以阳性症状为主的偏执型分裂症患者，而在慢性或非偏执型病人，其脑脊液NE和MHPG增高的现象则不明显[6]，以注意障碍、孤僻等阴性症状为主要表现的患者，其中枢NE功能低下[7]。本文结果也支持精神分裂症NE功能亢进的假说。这一类患者起病较急，临床表现以思维障碍较常见(BPRS量表4，8，12，15项因子分偏高)，对经典抗精神病药物反应良好。
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近数十年来，精神分裂症病因、发病机理的研究一直以多巴胺假说为主导，但都难以获得基本一致的认同，这反映了本病的遗传异质性，因此类似本文在不同的递质领域探索分裂症的病理机制不失为一条研究途径。
[作者简介] 罗昭平(1959-)，男，湖南常德人，医学学士，主治医师，主要从事临床精神病学、功能性精神病的研究。
[参 考 文 献]
[1] William M,Strake P,Marggy GF,et al.Noradrenergic function in schizophrenia[J].Arch Gen Psychiatry,1987,44:898-914.
[2] 金卫东，刘铁榜，臧德馨，等.精神分裂症中枢神经介质假说的修正和发展[J].中华神经精神科杂志，1992，25：55-57.
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[3] 王高华，臧德馨.精神分裂症中枢单胺递质功能状态的研究[J].河北精神卫生，1994，7(3)：131-133.
[4] Bridge TP.Central catecholamines,cognitive impairment,and affective state in elderly schizophrenics and controls[J].Biol Psychiatry.1987,22:139-147.
[5] Chang WH,Durway SJ.Plasma catecholamine metabolites in schi-zophrenics:evidence for the two-subtype concept[J].Biol Psychiatry,1989,26:239-246.
[6] Clazer WM.Noradrenergic function in schizophrenia[J].Arch Gen Psychiatry,1987,44:898-904.
[7] Vankammen DA.Plasma drug level and clinical response[J].J Clin Psychoparmacol,1992,12:134-136.
[收稿日期] 1999-04-26, 百拇医药