拉西地平和氨氯地平对高血压患者左室舒张功能的影响
作者：顾明 刘同库 周艳 邱凤岐 许丽华
单位：顾明(吉林医学院附属医院心内科,吉林省 吉林 132011)；刘同库(吉林医学院附属医院心内科,吉林省 吉林 132011)；周艳(吉林医学院附属医院心内科,吉林省 吉林 132011)；邱凤岐(吉林医学院附属医院心内科,吉林省 吉林 132011)；许丽华(吉林医学院附属医院心内科,吉林省 吉林 132011)
关键词：拉西地平；氨氯地平；心室功能
心脏杂志000324中图分类号:R544.1 文献标识码：B
文章编号：1005-3271(2000)03-0224-02
钙拮抗剂由于可逆转左室肥厚,改善左室舒张功能,现已成为各期高血压、冠心病及肥厚型心肌病治疗的一线药物。第一代二氢吡啶类钙拮抗剂,如硝苯地平,其作用时间短,发挥作用快,导致与血管扩张相关的副作用,新一代二氢吡啶类钙拮抗剂如拉西地平、氨氯地平,作用持久,起效和缓,被大多数患者良好地耐受,作者比较了两者改善心室舒张功能的疗效。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 对象 经病史、查体、超声心动图、心电图、胸部X线及各种化验检查诊断为高血压病,并有左室舒张功能不全(LVDD),且2周内未服用任何抗高血压药物的患者61例,随机分为两组:拉西地平组(L治疗组)，30例,男17例,女13例,年龄57.7±10.3岁,平均病程12.5年;氨氯地平组(A治疗组)，31例,男12例,女19例,平均年龄57.3±12.5岁,平均病程11.9年。所有患者均为窦性心律,心功能Ⅰ级～Ⅱ级。两组患者男女比例及年龄、心功能构成作χ2检验,无显著差异(P>0.05)。
LVDD的诊断标准:①临床上存在已知可导致左室肥厚和LVDD的病因;②患者有劳累性呼吸困难的症状,但无胸部、二尖瓣和心包病变;③超声心动图有左室舒张功能减退,左室腔径正常,左室射血分数大于50%[1]。
1.2 方法
, 百拇医药
1.2.1 将入选患者随机分为两组:拉西地平(L,由哈尔滨制药三厂生产,批号950401)组和氨氯地平(A,由大连辉瑞制药有限公司生产,批号65805006)组。L组用拉西地平4 mg/d,1周后无效者增加至8 mg/d,仍无效者再加用对左室肥厚无影响的氢氯噻嗪(DCT)12.5 mg/d。A组用氨氯地平5 mg/d,1周后无效者增加至10 mg/d,仍无效者加用DCT 12.5 mg/d。
1.2.2 在安静卧位休息30 min自然呼吸下测心率、血压,探头频率为3.5 MHz,经胸骨旁左室长轴切面,记录M型超声心动图像,测左房径(LA),左室径(LV),室间隔厚度(IVS),左室后壁厚度(PWT),左室重量(LVM),按Doverux推导公式:LVM(g)=1.04[LVDd+IVS+PWT)3-LVDd3]-13.6计算,再除以体表面积得左室心肌重量指数LVMI(g/m2),男性LVMI>134,女性LVMI>110为左室肥厚,并测EF斜率及E峰至室间隔间距(EPSS)。患者左测卧位取心尖四腔心切面,脉冲多普勒取样容积放于二尖瓣开放时瓣尖水平,取样线与声束夹角小于20度,测E峰血流速度(E),E峰减速速度(EDV),E峰减速时间(EDT),A峰血流速度(A),E峰和A峰血流速度比值(E/A),舒张早期血流速度积分(EI),舒张晚期血流速度积分(AI),舒张早期和舒张晚期血流速度积分比值(EI/AI)。以上每项检查均至少3个心动周期,且由同一检查者操作。
, 百拇医药
1.2.3 服药4周后,再次行超声心动图检查,每项检查也至少3个心动周期,并做体检及必要的化验检查。
1.3 统计方法 两组用药前后各数据及两组间各数据均用配对资料t检验,所有数据以
±s表示,显著性水平为P<0.05。
2 结果
L组患者的拉西地平药量14例为4 mg/d,10例为8 mg/d,6例为8 mg/d+DCT 12.5 mg/d。A组患者氨氯地平药量22例为5 mg/d,7例为10 mg/d,2例为10 mg/d+DCT 12.5 mg/d。2周内两组患者经治疗后血压变化列于表1,可见血压均有显著下降,但氨氯地平对收缩压(SBP)的影响大于拉西地平,两组间比较P<0.01;两组对舒张压(DBP)的影响相似。表1还同时显示:两药对心率无影响(P>0.05)。
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表1 L组和A组患者治疗前、后血压及心率的变化(±s) 指标
L组(n=30)
A组(n=31)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
SBP(kPa)
23.27±1.58
21.15±1.40a
, 百拇医药
23.30±1.87
19.82±1.60ad
DBP(kPa)
14.63±1.04
13.03±0.53a
14.20±0.93
12.61±0.80a
HR(次/min)
81.03±4.53
82.21±4.89
79.29±4.63
, 百拇医药
80.10±4.20
与治疗前相比,aP<0.05,bP<0.01;与L组相比,dP<0.01. 两组患者治疗前后M型超声参数的变化结果列于表2,其结果显示:两组患者治疗前后LV、IVS、PWT均无显著改变(P>0.05)。L组治疗前后LA,LVM,LVMI,EF斜率及EPSS有显著或非常显著差异(P<0.05或P<0.01),左室肥厚者12例,LVMI从治疗前的142.05 g/m2降至139.02 g/m2,非左室肥厚者18例,LVMI也从治疗前的97.05±12.06 g/m2降至88.23±7.28 g/m2(P<0.05);A组治疗前后LA,EF斜率、EPSS有显著差异(P<0.05),但LVM,LVMI无显著改变(P>0.05),左室肥厚者12例,LVMI从治疗前的147.48±43.75 g/m2降至122.59±23.81 g/m2(P<0.05)。非左室肥厚者19例LVMI由治疗前的100.35降至93.84(P>0.05)。治疗后LVM,LVMI两组比较无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
表2 L组和A组患者治疗前、后M型超声参数比较(±s) 指标
L组(n=30)
A组(n=31)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
LA(mm)
34.03±5.12
32.63±4.92a
, 百拇医药 32.80±5.87
31.56±4.55a
LV(mm)
51.00±6.88
49.16±7.25
47.76±5.84
47.92±4.13
IVS(mm)
9.50±0.77
9.00±0.85
9.89±1.86
, http://www.100md.com 9.42±1.02
PWT(mm)
8.70±0.83
9.01±0.64
9.95±1.72
9.52±1.13
LVM(g)
194.82±43.15
175.69±40.60a
205.11±78.10
186.37±41.76
, http://www.100md.com
LVMI(g/m2)
118.88±43.36
106.35±38.52a
120.17±45.97
109.43±24.33
EF斜率(%)
57.94±14.79
77.44±20.83a
54.16±9.75
75.95±18.29a
, 百拇医药
EPSS(mm)
1.22±0.94
1.05±0.62b
1.21±0.49
1.08±0.71a
与治疗前相比,aP<0.05,bP<0.01。表3 L组和A组患者治疗前、后左室舒张功能参数的比较(±s)
指标
L组(n=30)
A组(n=31)
, http://www.100md.com
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
E(m/s)
0.485±0.133
0.623±0.191a
0.433±0.107
0.547±0.138b
A(m/s)
0.588±0.120
0.529±0.126a
, 百拇医药
0.609±0.188
0.595±0.161
EDV(cm/s2)
298.138±88.560
500.737±259.789b
331.880±114.896
403.042±118.530b
EDT(ms)
170.238±26.36
136.667±38.152b
, 百拇医药
171.251±26.243
114.167±30.848a
E/A
0.838±0.217
1.214±0.352b
0.743±0.197
0.960±0.240b
EI(m)
0.058±0.017
0.069±0.014a
, 百拇医药
0.051±0.011
0.063±0.016a
AI(m)
0.067±0.042
0.039±0.012a
0.053±0.018
0.053±0.016
EI/AI
1.180±0.491
1.956±0.588b
0.053±0.018
, 百拇医药
0.053±0.016a
与治疗前相比,aP<0.05,bP<0.01。
两组患者治疗前后左室舒张功能的变化列于表3,其结果显示:两组治疗前后E、EDV、EDT、E/A、EI、EI/AI均有显著差异(分别P<0.05或P<0.01),L组治疗前后A、AI亦有显著差异(P<0.05),A组A、AI则无显著差异(P<0.05)。
3 讨论
高血压患者在使用拉西地平及氨氯地平治疗4周后,血压仍高于18.6/12.0 kPa,即血压未达完全控制,而LVMI均显著降低,表明二药逆转左室肥厚(LVH)的作用与血压是否降低无关。高血压患者细胞内游离Ca2+增加,引起左室舒张功能(LVDF)降低,高血压LVH除心肌收缩细胞肥大外,间质和血管周围成纤维细胞亦增生,致使胶原合成增多,心肌纤维化,LVH消退不仅要肥大的心肌细胞缩小,还应使肥厚心肌中堆积的胶原降解与消退。目前认为胶原形成与消退主要受肾素-血管紧张素(AngⅡ)-醛固酮系统活性(RAA)的影响,AngⅡ致纤维母细胞合成胶原的过程中,Ca2+起主要的介导作用,降低细胞内Ca2+可减少胶原的合成,此外,适当降低Ca2+,可提高胶原酶的活性,加速胶原降解[2,3]。若二尖瓣本身没有病变时,通过其前叶活动曲线可以反映LVDF,当LVDF降低时,EF斜率降低,EPSS增大[4],LVDD患者分别口服拉西地平及氨氯地平后,EF斜率增大,EPSS减少，说明LVDF均有改善。在拉西地平组,不但LVM及LVMI明显减少,而且非左室肥厚者LVMI也明显减少,说明拉西地平在4周内,对不同程度的心肌肥厚均有明显的消退作用;氨氯地平治疗前后,LVM及LVMI无显著改变(P>0.05),但左室肥厚者在治疗前后LVMI有显著差异,说明氨氯地平也可逆转左室肥厚,但可能使上述二种机制发挥作用所需时间较长。
, 百拇医药
氨氯地平治疗后,E,EDV,EI增大,EDT减少,而A,AI无显著变化,符合钙拮抗剂增加左室舒张早期功能的特点,而拉西地平治疗后,不但E,EDV,EI增大,EDT减少,且A,AI亦明显减少,其机制可能为:拉西地平增高E峰峰值流速,延长E波持续时间及E峰减速时间明显,使舒张早期及总舒张期流速积分明显增大,从而使心房收缩期流速积分及充盈分数相应减少,氨氯地平尚需心房收缩,进一步代偿,以达到足够的心室充盈量。
参考文献:
[1] Shah PW,Pai RG. Diastolic heart failure[J]. Curr Probl Cardiol,1992，17:781.
[2] Motz W,Strauer BE. Left ventricular function and collagen content after regression of hypertensive hypertrophy[J]. Hypertension,1993，13:43.
[3] Dulbecco R,Elkington J. Induction of growth in resting fibroplastic cell culture by Ca[J]. Proc Natl Acad Sci USA,1975，72:1584.
[4] 胡昭明,杨汉荣，赵月华. 老年人左心解剖与功能变化的超声心动图观察[J]. 同济医科大学学报,1988，17(5):359.
(收稿 1999-08-03 修回 1999-09-28), http://www.100md.com
单位：顾明(吉林医学院附属医院心内科,吉林省 吉林 132011)；刘同库(吉林医学院附属医院心内科,吉林省 吉林 132011)；周艳(吉林医学院附属医院心内科,吉林省 吉林 132011)；邱凤岐(吉林医学院附属医院心内科,吉林省 吉林 132011)；许丽华(吉林医学院附属医院心内科,吉林省 吉林 132011)
关键词：拉西地平；氨氯地平；心室功能
心脏杂志000324中图分类号:R544.1 文献标识码：B
文章编号：1005-3271(2000)03-0224-02
钙拮抗剂由于可逆转左室肥厚,改善左室舒张功能,现已成为各期高血压、冠心病及肥厚型心肌病治疗的一线药物。第一代二氢吡啶类钙拮抗剂,如硝苯地平,其作用时间短,发挥作用快,导致与血管扩张相关的副作用,新一代二氢吡啶类钙拮抗剂如拉西地平、氨氯地平,作用持久,起效和缓,被大多数患者良好地耐受,作者比较了两者改善心室舒张功能的疗效。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 对象 经病史、查体、超声心动图、心电图、胸部X线及各种化验检查诊断为高血压病,并有左室舒张功能不全(LVDD),且2周内未服用任何抗高血压药物的患者61例,随机分为两组:拉西地平组(L治疗组)，30例,男17例,女13例,年龄57.7±10.3岁,平均病程12.5年;氨氯地平组(A治疗组)，31例,男12例,女19例,平均年龄57.3±12.5岁,平均病程11.9年。所有患者均为窦性心律,心功能Ⅰ级～Ⅱ级。两组患者男女比例及年龄、心功能构成作χ2检验,无显著差异(P>0.05)。
LVDD的诊断标准:①临床上存在已知可导致左室肥厚和LVDD的病因;②患者有劳累性呼吸困难的症状,但无胸部、二尖瓣和心包病变;③超声心动图有左室舒张功能减退,左室腔径正常,左室射血分数大于50%[1]。
1.2 方法
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1.2.1 将入选患者随机分为两组:拉西地平(L,由哈尔滨制药三厂生产,批号950401)组和氨氯地平(A,由大连辉瑞制药有限公司生产,批号65805006)组。L组用拉西地平4 mg/d,1周后无效者增加至8 mg/d,仍无效者再加用对左室肥厚无影响的氢氯噻嗪(DCT)12.5 mg/d。A组用氨氯地平5 mg/d,1周后无效者增加至10 mg/d,仍无效者加用DCT 12.5 mg/d。
1.2.2 在安静卧位休息30 min自然呼吸下测心率、血压,探头频率为3.5 MHz,经胸骨旁左室长轴切面,记录M型超声心动图像,测左房径(LA),左室径(LV),室间隔厚度(IVS),左室后壁厚度(PWT),左室重量(LVM),按Doverux推导公式:LVM(g)=1.04[LVDd+IVS+PWT)3-LVDd3]-13.6计算,再除以体表面积得左室心肌重量指数LVMI(g/m2),男性LVMI>134,女性LVMI>110为左室肥厚,并测EF斜率及E峰至室间隔间距(EPSS)。患者左测卧位取心尖四腔心切面,脉冲多普勒取样容积放于二尖瓣开放时瓣尖水平,取样线与声束夹角小于20度,测E峰血流速度(E),E峰减速速度(EDV),E峰减速时间(EDT),A峰血流速度(A),E峰和A峰血流速度比值(E/A),舒张早期血流速度积分(EI),舒张晚期血流速度积分(AI),舒张早期和舒张晚期血流速度积分比值(EI/AI)。以上每项检查均至少3个心动周期,且由同一检查者操作。
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1.2.3 服药4周后,再次行超声心动图检查,每项检查也至少3个心动周期,并做体检及必要的化验检查。
1.3 统计方法 两组用药前后各数据及两组间各数据均用配对资料t检验,所有数据以
±s表示,显著性水平为P<0.05。2 结果
L组患者的拉西地平药量14例为4 mg/d,10例为8 mg/d,6例为8 mg/d+DCT 12.5 mg/d。A组患者氨氯地平药量22例为5 mg/d,7例为10 mg/d,2例为10 mg/d+DCT 12.5 mg/d。2周内两组患者经治疗后血压变化列于表1,可见血压均有显著下降,但氨氯地平对收缩压(SBP)的影响大于拉西地平,两组间比较P<0.01;两组对舒张压(DBP)的影响相似。表1还同时显示:两药对心率无影响(P>0.05)。
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表1 L组和A组患者治疗前、后血压及心率的变化(
±s) 指标L组(n=30)
A组(n=31)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
SBP(kPa)
23.27±1.58
21.15±1.40a
, 百拇医药
23.30±1.87
19.82±1.60ad
DBP(kPa)
14.63±1.04
13.03±0.53a
14.20±0.93
12.61±0.80a
HR(次/min)
81.03±4.53
82.21±4.89
79.29±4.63
, 百拇医药
80.10±4.20
与治疗前相比,aP<0.05,bP<0.01;与L组相比,dP<0.01. 两组患者治疗前后M型超声参数的变化结果列于表2,其结果显示:两组患者治疗前后LV、IVS、PWT均无显著改变(P>0.05)。L组治疗前后LA,LVM,LVMI,EF斜率及EPSS有显著或非常显著差异(P<0.05或P<0.01),左室肥厚者12例,LVMI从治疗前的142.05 g/m2降至139.02 g/m2,非左室肥厚者18例,LVMI也从治疗前的97.05±12.06 g/m2降至88.23±7.28 g/m2(P<0.05);A组治疗前后LA,EF斜率、EPSS有显著差异(P<0.05),但LVM,LVMI无显著改变(P>0.05),左室肥厚者12例,LVMI从治疗前的147.48±43.75 g/m2降至122.59±23.81 g/m2(P<0.05)。非左室肥厚者19例LVMI由治疗前的100.35降至93.84(P>0.05)。治疗后LVM,LVMI两组比较无显著差异(P>0.05)。
, 百拇医药
表2 L组和A组患者治疗前、后M型超声参数比较(
±s) 指标L组(n=30)
A组(n=31)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
LA(mm)
34.03±5.12
32.63±4.92a
, 百拇医药 32.80±5.87
31.56±4.55a
LV(mm)
51.00±6.88
49.16±7.25
47.76±5.84
47.92±4.13
IVS(mm)
9.50±0.77
9.00±0.85
9.89±1.86
, http://www.100md.com 9.42±1.02
PWT(mm)
8.70±0.83
9.01±0.64
9.95±1.72
9.52±1.13
LVM(g)
194.82±43.15
175.69±40.60a
205.11±78.10
186.37±41.76
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LVMI(g/m2)
118.88±43.36
106.35±38.52a
120.17±45.97
109.43±24.33
EF斜率(%)
57.94±14.79
77.44±20.83a
54.16±9.75
75.95±18.29a
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EPSS(mm)
1.22±0.94
1.05±0.62b
1.21±0.49
1.08±0.71a
与治疗前相比,aP<0.05,bP<0.01。表3 L组和A组患者治疗前、后左室舒张功能参数的比较(
±s)指标
L组(n=30)
A组(n=31)
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治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
E(m/s)
0.485±0.133
0.623±0.191a
0.433±0.107
0.547±0.138b
A(m/s)
0.588±0.120
0.529±0.126a
, 百拇医药
0.609±0.188
0.595±0.161
EDV(cm/s2)
298.138±88.560
500.737±259.789b
331.880±114.896
403.042±118.530b
EDT(ms)
170.238±26.36
136.667±38.152b
, 百拇医药
171.251±26.243
114.167±30.848a
E/A
0.838±0.217
1.214±0.352b
0.743±0.197
0.960±0.240b
EI(m)
0.058±0.017
0.069±0.014a
, 百拇医药
0.051±0.011
0.063±0.016a
AI(m)
0.067±0.042
0.039±0.012a
0.053±0.018
0.053±0.016
EI/AI
1.180±0.491
1.956±0.588b
0.053±0.018
, 百拇医药
0.053±0.016a
与治疗前相比,aP<0.05,bP<0.01。
两组患者治疗前后左室舒张功能的变化列于表3,其结果显示:两组治疗前后E、EDV、EDT、E/A、EI、EI/AI均有显著差异(分别P<0.05或P<0.01),L组治疗前后A、AI亦有显著差异(P<0.05),A组A、AI则无显著差异(P<0.05)。
3 讨论
高血压患者在使用拉西地平及氨氯地平治疗4周后,血压仍高于18.6/12.0 kPa,即血压未达完全控制,而LVMI均显著降低,表明二药逆转左室肥厚(LVH)的作用与血压是否降低无关。高血压患者细胞内游离Ca2+增加,引起左室舒张功能(LVDF)降低,高血压LVH除心肌收缩细胞肥大外,间质和血管周围成纤维细胞亦增生,致使胶原合成增多,心肌纤维化,LVH消退不仅要肥大的心肌细胞缩小,还应使肥厚心肌中堆积的胶原降解与消退。目前认为胶原形成与消退主要受肾素-血管紧张素(AngⅡ)-醛固酮系统活性(RAA)的影响,AngⅡ致纤维母细胞合成胶原的过程中,Ca2+起主要的介导作用,降低细胞内Ca2+可减少胶原的合成,此外,适当降低Ca2+,可提高胶原酶的活性,加速胶原降解[2,3]。若二尖瓣本身没有病变时,通过其前叶活动曲线可以反映LVDF,当LVDF降低时,EF斜率降低,EPSS增大[4],LVDD患者分别口服拉西地平及氨氯地平后,EF斜率增大,EPSS减少，说明LVDF均有改善。在拉西地平组,不但LVM及LVMI明显减少,而且非左室肥厚者LVMI也明显减少,说明拉西地平在4周内,对不同程度的心肌肥厚均有明显的消退作用;氨氯地平治疗前后,LVM及LVMI无显著改变(P>0.05),但左室肥厚者在治疗前后LVMI有显著差异,说明氨氯地平也可逆转左室肥厚,但可能使上述二种机制发挥作用所需时间较长。
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氨氯地平治疗后,E,EDV,EI增大,EDT减少,而A,AI无显著变化,符合钙拮抗剂增加左室舒张早期功能的特点,而拉西地平治疗后,不但E,EDV,EI增大,EDT减少,且A,AI亦明显减少,其机制可能为:拉西地平增高E峰峰值流速,延长E波持续时间及E峰减速时间明显,使舒张早期及总舒张期流速积分明显增大,从而使心房收缩期流速积分及充盈分数相应减少,氨氯地平尚需心房收缩,进一步代偿,以达到足够的心室充盈量。
参考文献:
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[4] 胡昭明,杨汉荣，赵月华. 老年人左心解剖与功能变化的超声心动图观察[J]. 同济医科大学学报,1988，17(5):359.
(收稿 1999-08-03 修回 1999-09-28), http://www.100md.com