克山病之我见以及白肌病与信州心肌病(之二)——信州心肌病、白肌病及其与克山病的联系
作者：梯保雄
单位：梯保雄(日本福冈县小郡市梯医院，Japan 838-0144)
关键词：
中国地方病学杂志000330 [中图分类号] R542.3 [文献标识码] A
[文章编号]1000-4955(2000)03-0232-02
1 信州心肌病
1.1 信州心肌病的发现 1953年4月，信州大学的小松富三男教授在访问长野县上水内郡鬼无里村时，曾与在田间劳动的妇女交谈，发现她们的脸、手微肿。当地人对此习以为常并不在意，但是小松教授怀疑这可能是心脏病的体征，遂对该村死亡率进行调查，发现心脏病死亡率占总死亡率的1/4～1/3,居第一位,这比1952年日本全国心脏病死亡率高6.8倍。调查又发现与鬼无里村相邻的户隐村、栅村的心脏病死亡率也很高，这便是信州心肌病研究的起始。
, 百拇医药
1.2 何谓信州心肌病 鬼无里村一带的农民，在冬季的4个月里，坐在围子(类似厨房的房间)里，一边用烧木炭的地炉取暖，一边制作麻线，长时间吸入木炭燃烧所产生的低浓度的CO而引起心肌病变。大多数人无自觉症状，但通过检查存在心肌病变，从4～11月吸入新鲜空气可以逐渐恢复,然而这种现象逐年重复,若再合并高血压、动脉硬化，可引起扩张型心肌病而使死亡率增高。在其它地方未见该病，小松教授依据该病是一种地方特有疾病，遂命名为信州心肌病(长野县旧称为信浓，又名信州)。
1.3 信州心肌病的临床调查研究 小松教授等为了解患病状况，对13岁以上的居民约4 500人的1/3(1407人)进行体检，询问是否有疲劳感、头晕、心悸、喘息、手足浮肿、胸痛、胸部憋闷等心脏病症状。其阳性率为：13～19岁年龄组中男22%，女28%；20～29岁年龄组中男26%,女36%;30～59岁年龄组中男33%,女46%;60岁以上年龄组中,男36%,女46%。症状随着年龄增加而增加，30岁以上年龄组中，1/3的男性及1/2的女性主诉有上述心脏病症状。
, 百拇医药
继此之后，又对1 022人进行体检，被诊断为心脏病者363人，其中除外先天性心脏病、高血压、动脉硬化、瓣膜病、风湿病、传染病、脚气、营养障碍等既往史和现患者以及终末期老年病，还剩185人，考虑为原因不明的心脏疾病。
在从长时间的室内劳动转向室外劳动，季节性症状加重的4月，进一步对其中的121人进行详细检查，61人被发现异常。结果如下：X线检查，心脏向左下方扩大多见；几乎无心脏杂音；血压为120/70～145/85mmHg居多,也有少数人收缩压为100～110mmHg左右;心电图可见QT间期延长,ST段下降,QRS间期延长,T波低平,心律不齐,低电压等,也有部分人表现为轻度贫血。据上述结果，这些心脏病被诊断为心肌病。
1.4 动物实验 给家兔吸入0.1%的CO,每日3小时。第50天出现心脏扩大，80天后心肌出现空泡变性，因而当人类长期吸入低浓度的CO时，心脏也会发生损伤。
1.5 CO中毒是信州心肌病的原因 研究认为鬼无里村居民所患的心肌病，是由于在冬季的4个月里，居民在围子中制作麻线时，吸入木炭燃烧所产的CO所致。通过向居民宣传CO是引起疾病的原因，以及用石油炉代替燃用木炭，防止CO产生，鬼无里村的心脏病死亡率逐渐减少，在5年后下降为原来的1/3。
, http://www.100md.com
1.6 年轻女性心肌疾病多发的原因 小松、新谷教授调查发现，在20～40岁的女性中,以心血管疾病症状为主诉者很多,原因是该年龄段的女性除妊娠、授乳、育儿外，因家庭内、外繁忙的劳动而使机体过度劳累，特别是在鬼无里村，即使他乡处于农闲季节，她们也大都夜间在围子里工作到很晚，而吸入大量的CO。
1.7 信州心肌病的有关研究资料
1.7.1 昭和大学对信浓町古海地区的调查：昭和大学的新谷博一教授，在1957年夏对野尻北部山间部落古海地区居民进行体检，受检者15～85岁,同一年龄段的人约占全体人数的27%。总共149人，其中91人被诊断为有心血管疾病，47人(31.5%)为心肌疾病。这是由于冬季4个月在室内生活，吸入CO而导致的地方性心肌病，与克山病有类似之处。6年后再行检查，心肌疾病的发病率下降为19.7%，这里由于取暖、劳动条件改善所致。是大多数农家烧炉不再使用木炭，围子中也不再制作麻线，而成为一家人团聚的地方。
, 百拇医药
1.7.2 东京大学以及大阪医大的调查：在第99次内科关东地方会上，东大美甘内科的 田良精教授报道，他与长野县上伊那郡医师会一同对5 000余人进行了体检，结果发现有劳力性心肌肥厚患者，该地冬天几乎不制作麻线，因而并非是由CO所引起的心肌肥厚；在第22次日本循环器病学会总会上，原大阪医大内科的关一郎教授报道，在对长野县进行了3年的群体检查中，发现心肌疾病多发。
1.8 信州心肌病和克山病的比较
1.8.1 CO的吸入量：鬼无里村围子中CO的平均浓度为0.007%，高限为0.01%，农民在围子里的时间经常是半日。而克山病区农家的CO浓度是0.005%～0.022%,大多数为0.02%。鬼无里村一带室外气温为零下20～30℃,农民不能工作,整日呆在家中,夜里利用燃料的余热取暖,农民CO的吸入量约为克山病区农民的1/3。
1.8.2 微量元素硒和蛋白质：克山病的发病主要与食物中的微量元素硒和蛋白质不足密切相关，在东北地区，还有在冬季吸入来自火炕的CO这一条件因子。因而可以讲，原亨先生提出的CO为克山病病因学说，还必须是人体存在硒及蛋白不足的基础条件。而患信州心肌病的农民，其CO吸入量是克山病病区的1/3；又因硒及营养充足，故病变轻，因而与克山病是完全不同疾病。于维汉教授曾于1997年10月对鬼无里村进行了调查，结果显示人发及土壤硒含量均在正常范围。
, http://www.100md.com
2 白肌病
2.1 白肌病的起源 通过向于维汉教授、一条茂教授(酪农学园大学兽医系、《新兽医内科学》中“微量元素缺乏症”的著者)请教，我对白肌病有了较为详细的了解。1950年，在美国的低硒地带，在农场中饲养的牛犊、马仔、羊羔、猪、鸡、犬等家畜以及动物园中的小动物之中发生了白肌病。幼年动物全身骨骼肌发生暗黄白色样变，臀部及背部肌肉肿胀、僵硬，动物站立困难、发育不良、虚弱等。并且牛犊、羊羔、犬还同时发生心肌病。发病起始时，半数以上的牛犊可见肉眼血尿(肌红蛋白尿症)。猪可伴有肝坏死，鸡呈渗出性体质。病情轻时尚可恢复，但多数终至死亡。当时中国也有类似情况发生。
2.2 白肌病的病因 在新鲜的绿草、蔬菜以及粮食中含有硒、维生素E、维生素C、β-胡萝卜素、辅酶Q等抗氧化物质，这些物质可在机体内共同发挥抗氧化作用。白肌病被认为是机体缺乏硒及维生素E所致。机体内代谢产生的活性氧可使细胞膜的不饱和脂肪酸发生过氧化，上述两种物质具有防御作用，当其不足时，使体内抗氧化代谢失衡，而发生白肌病。
, http://www.100md.com
2.3 日本有关白肌病研究的状况 一条教授在《养牛之友》(1985年1月号)中谈到，很早以前，在欧洲、美国、加拿大、新西兰等地，羊、猪、马等动物就发生过白肌病。二战时的日本，羊的养殖业很发达，这期间羊羔也发生过白肌病。1960年，北海道一带的马仔也有该病发生，只是当时并不明白其原因。1981年一条教授发现牛犊也发生该病，在日本并首次报道白肌病。
硒在碱性土壤中含量多，而酸性土壤含量少。在日本，硒含量为0.5μg/g以下的土壤居多。有研究认为，硒含量不足0.1μg/g的牧草可致使家畜体内缺硒。
浅川等在1977年检测了日本牧草的硒含量，北海道、中央地区最低，不足0.02μg/g；中部、关东、东北地区在0.3μg/g以下；九州地区低于0.05μg/g，由此可见，日本的牧草存在硒不足。须崎等在1980年检测了日本牧草和青草饲料的硒含量。其中96%的牧草和青草饲料的硒含量在0.05μg/g以下，63%的牧草和青草饲料的硒含量在0.02μg/g以下。
, 百拇医药
因而，一条教授认为，日本的土壤和牧草中硒含量有不足，但有关该领域的研究尚未充分展开，现今对白肌病的认识可能也仅是冰山之一角。
中国将土壤含硒量在0.2μg/g以下或作物含硒量在0.03μg/g以下的地带视为克山病病区。
2.4 白肌病的防治对策 对牛必需的维生素E，在新鲜的牧草和青草饲料中，其含量是充分的。北海道的牧草硒含量低，并且由于冬季贮藏时间长，使维生素E的含量也降低,以这样的牧草饲养牧场中的幼年动物，便出现在冬春季节白肌病多发状况。一旦发生白肌病，轻症尚可治愈，重症则致使动物死亡，因此该病重在预防，补加大豆粕、米糠等硒含量较高的饲料(二者硒含量约为0.25～0.5μg/g)。
2.5 白肌病与克山病的相似之处[6] 白肌病发生在饲养于牧场中的幼年动物，这一点令我关注。生长在牧场中自然其摄取营养要受限制，幼年动物正值迅速生长发育阶段，体内合成蛋白质所需的必需氨基酸很多。当幼年动物必需氨基酸摄取不足时，可使机体营养失衡，抵抗力降低,再加上Se及维生素E缺乏，机体抗氧化能力降低便发生白肌病。
, 百拇医药
对成人来讲，玉米氨基酸评分为90%，对正在生长发育的儿童而言，玉米氨基酸评分为26%，小米为29%，大米为55%。若以这些必需氨基酸营养价值不足的粮食为主食，又无其它可摄取蛋白质的副食，再加上硒的缺乏，就会发生克山病。我个人认为，白肌病与克山病均为在低硒条件下，必需氨基酸缺乏致使机体内蛋白质营养不良，抵抗力降低，抗氧化代谢失衡所致。
(韩福生，刘立志译，于维汉审校)
[作者简介]梯保雄(1919-)，男，教授，博士
[参考文献]
[1] 于维汉.注目さなる特殊心筋病变(4)克山病-地方性心筋症に对する最近の考え方[J].临床科学，1982,18(10):1252-1260.
[2] 于维汉,苏 引.水土-膳食因素与克山病病因[J].中国地方病学杂志,1982,1(2):77-83.
, http://www.100md.com
[3] 于维汉,曾绍娟,曾宪惠.克山病研究工作的今昔与展望[A].中国克山病及其防治研究[M].第一版,北京:中国环境科学出版社,1987,161-166.
[4] 李广生.低硒及相关因素与克山病[M].第一版,长春:吉林科学技术出版社,1997,224-233.
[5] 谷伯起.心血管病理学[M].第一版,北京:人民卫生出版社,1992,136-147.
[6] 苗成波,王世臣,徐光禄.陕西克山病防治研究[M].第一版,西安:陕西科学技术出版社,1998,234-237.
[收稿日期]1999-05-10
[修订日期]1999-12-01, 百拇医药
单位：梯保雄(日本福冈县小郡市梯医院，Japan 838-0144)
关键词：
中国地方病学杂志000330 [中图分类号] R542.3 [文献标识码] A
[文章编号]1000-4955(2000)03-0232-02
1 信州心肌病
1.1 信州心肌病的发现 1953年4月，信州大学的小松富三男教授在访问长野县上水内郡鬼无里村时，曾与在田间劳动的妇女交谈，发现她们的脸、手微肿。当地人对此习以为常并不在意，但是小松教授怀疑这可能是心脏病的体征，遂对该村死亡率进行调查，发现心脏病死亡率占总死亡率的1/4～1/3,居第一位,这比1952年日本全国心脏病死亡率高6.8倍。调查又发现与鬼无里村相邻的户隐村、栅村的心脏病死亡率也很高，这便是信州心肌病研究的起始。
, 百拇医药
1.2 何谓信州心肌病 鬼无里村一带的农民，在冬季的4个月里，坐在围子(类似厨房的房间)里，一边用烧木炭的地炉取暖，一边制作麻线，长时间吸入木炭燃烧所产生的低浓度的CO而引起心肌病变。大多数人无自觉症状，但通过检查存在心肌病变，从4～11月吸入新鲜空气可以逐渐恢复,然而这种现象逐年重复,若再合并高血压、动脉硬化，可引起扩张型心肌病而使死亡率增高。在其它地方未见该病，小松教授依据该病是一种地方特有疾病，遂命名为信州心肌病(长野县旧称为信浓，又名信州)。
1.3 信州心肌病的临床调查研究 小松教授等为了解患病状况，对13岁以上的居民约4 500人的1/3(1407人)进行体检，询问是否有疲劳感、头晕、心悸、喘息、手足浮肿、胸痛、胸部憋闷等心脏病症状。其阳性率为：13～19岁年龄组中男22%，女28%；20～29岁年龄组中男26%,女36%;30～59岁年龄组中男33%,女46%;60岁以上年龄组中,男36%,女46%。症状随着年龄增加而增加，30岁以上年龄组中，1/3的男性及1/2的女性主诉有上述心脏病症状。
, 百拇医药
继此之后，又对1 022人进行体检，被诊断为心脏病者363人，其中除外先天性心脏病、高血压、动脉硬化、瓣膜病、风湿病、传染病、脚气、营养障碍等既往史和现患者以及终末期老年病，还剩185人，考虑为原因不明的心脏疾病。
在从长时间的室内劳动转向室外劳动，季节性症状加重的4月，进一步对其中的121人进行详细检查，61人被发现异常。结果如下：X线检查，心脏向左下方扩大多见；几乎无心脏杂音；血压为120/70～145/85mmHg居多,也有少数人收缩压为100～110mmHg左右;心电图可见QT间期延长,ST段下降,QRS间期延长,T波低平,心律不齐,低电压等,也有部分人表现为轻度贫血。据上述结果，这些心脏病被诊断为心肌病。
1.4 动物实验 给家兔吸入0.1%的CO,每日3小时。第50天出现心脏扩大，80天后心肌出现空泡变性，因而当人类长期吸入低浓度的CO时，心脏也会发生损伤。
1.5 CO中毒是信州心肌病的原因 研究认为鬼无里村居民所患的心肌病，是由于在冬季的4个月里，居民在围子中制作麻线时，吸入木炭燃烧所产的CO所致。通过向居民宣传CO是引起疾病的原因，以及用石油炉代替燃用木炭，防止CO产生，鬼无里村的心脏病死亡率逐渐减少，在5年后下降为原来的1/3。
, http://www.100md.com
1.6 年轻女性心肌疾病多发的原因 小松、新谷教授调查发现，在20～40岁的女性中,以心血管疾病症状为主诉者很多,原因是该年龄段的女性除妊娠、授乳、育儿外，因家庭内、外繁忙的劳动而使机体过度劳累，特别是在鬼无里村，即使他乡处于农闲季节，她们也大都夜间在围子里工作到很晚，而吸入大量的CO。
1.7 信州心肌病的有关研究资料
1.7.1 昭和大学对信浓町古海地区的调查：昭和大学的新谷博一教授，在1957年夏对野尻北部山间部落古海地区居民进行体检，受检者15～85岁,同一年龄段的人约占全体人数的27%。总共149人，其中91人被诊断为有心血管疾病，47人(31.5%)为心肌疾病。这是由于冬季4个月在室内生活，吸入CO而导致的地方性心肌病，与克山病有类似之处。6年后再行检查，心肌疾病的发病率下降为19.7%，这里由于取暖、劳动条件改善所致。是大多数农家烧炉不再使用木炭，围子中也不再制作麻线，而成为一家人团聚的地方。
, 百拇医药
1.7.2 东京大学以及大阪医大的调查：在第99次内科关东地方会上，东大美甘内科的 田良精教授报道，他与长野县上伊那郡医师会一同对5 000余人进行了体检，结果发现有劳力性心肌肥厚患者，该地冬天几乎不制作麻线，因而并非是由CO所引起的心肌肥厚；在第22次日本循环器病学会总会上，原大阪医大内科的关一郎教授报道，在对长野县进行了3年的群体检查中，发现心肌疾病多发。
1.8 信州心肌病和克山病的比较
1.8.1 CO的吸入量：鬼无里村围子中CO的平均浓度为0.007%，高限为0.01%，农民在围子里的时间经常是半日。而克山病区农家的CO浓度是0.005%～0.022%,大多数为0.02%。鬼无里村一带室外气温为零下20～30℃,农民不能工作,整日呆在家中,夜里利用燃料的余热取暖,农民CO的吸入量约为克山病区农民的1/3。
1.8.2 微量元素硒和蛋白质：克山病的发病主要与食物中的微量元素硒和蛋白质不足密切相关，在东北地区，还有在冬季吸入来自火炕的CO这一条件因子。因而可以讲，原亨先生提出的CO为克山病病因学说，还必须是人体存在硒及蛋白不足的基础条件。而患信州心肌病的农民，其CO吸入量是克山病病区的1/3；又因硒及营养充足，故病变轻，因而与克山病是完全不同疾病。于维汉教授曾于1997年10月对鬼无里村进行了调查，结果显示人发及土壤硒含量均在正常范围。
, http://www.100md.com
2 白肌病
2.1 白肌病的起源 通过向于维汉教授、一条茂教授(酪农学园大学兽医系、《新兽医内科学》中“微量元素缺乏症”的著者)请教，我对白肌病有了较为详细的了解。1950年，在美国的低硒地带，在农场中饲养的牛犊、马仔、羊羔、猪、鸡、犬等家畜以及动物园中的小动物之中发生了白肌病。幼年动物全身骨骼肌发生暗黄白色样变，臀部及背部肌肉肿胀、僵硬，动物站立困难、发育不良、虚弱等。并且牛犊、羊羔、犬还同时发生心肌病。发病起始时，半数以上的牛犊可见肉眼血尿(肌红蛋白尿症)。猪可伴有肝坏死，鸡呈渗出性体质。病情轻时尚可恢复，但多数终至死亡。当时中国也有类似情况发生。
2.2 白肌病的病因 在新鲜的绿草、蔬菜以及粮食中含有硒、维生素E、维生素C、β-胡萝卜素、辅酶Q等抗氧化物质，这些物质可在机体内共同发挥抗氧化作用。白肌病被认为是机体缺乏硒及维生素E所致。机体内代谢产生的活性氧可使细胞膜的不饱和脂肪酸发生过氧化，上述两种物质具有防御作用，当其不足时，使体内抗氧化代谢失衡，而发生白肌病。
, http://www.100md.com
2.3 日本有关白肌病研究的状况 一条教授在《养牛之友》(1985年1月号)中谈到，很早以前，在欧洲、美国、加拿大、新西兰等地，羊、猪、马等动物就发生过白肌病。二战时的日本，羊的养殖业很发达，这期间羊羔也发生过白肌病。1960年，北海道一带的马仔也有该病发生，只是当时并不明白其原因。1981年一条教授发现牛犊也发生该病，在日本并首次报道白肌病。
硒在碱性土壤中含量多，而酸性土壤含量少。在日本，硒含量为0.5μg/g以下的土壤居多。有研究认为，硒含量不足0.1μg/g的牧草可致使家畜体内缺硒。
浅川等在1977年检测了日本牧草的硒含量，北海道、中央地区最低，不足0.02μg/g；中部、关东、东北地区在0.3μg/g以下；九州地区低于0.05μg/g，由此可见，日本的牧草存在硒不足。须崎等在1980年检测了日本牧草和青草饲料的硒含量。其中96%的牧草和青草饲料的硒含量在0.05μg/g以下，63%的牧草和青草饲料的硒含量在0.02μg/g以下。
, 百拇医药
因而，一条教授认为，日本的土壤和牧草中硒含量有不足，但有关该领域的研究尚未充分展开，现今对白肌病的认识可能也仅是冰山之一角。
中国将土壤含硒量在0.2μg/g以下或作物含硒量在0.03μg/g以下的地带视为克山病病区。
2.4 白肌病的防治对策 对牛必需的维生素E，在新鲜的牧草和青草饲料中，其含量是充分的。北海道的牧草硒含量低，并且由于冬季贮藏时间长，使维生素E的含量也降低,以这样的牧草饲养牧场中的幼年动物，便出现在冬春季节白肌病多发状况。一旦发生白肌病，轻症尚可治愈，重症则致使动物死亡，因此该病重在预防，补加大豆粕、米糠等硒含量较高的饲料(二者硒含量约为0.25～0.5μg/g)。
2.5 白肌病与克山病的相似之处[6] 白肌病发生在饲养于牧场中的幼年动物，这一点令我关注。生长在牧场中自然其摄取营养要受限制，幼年动物正值迅速生长发育阶段，体内合成蛋白质所需的必需氨基酸很多。当幼年动物必需氨基酸摄取不足时，可使机体营养失衡，抵抗力降低,再加上Se及维生素E缺乏，机体抗氧化能力降低便发生白肌病。
, 百拇医药
对成人来讲，玉米氨基酸评分为90%，对正在生长发育的儿童而言，玉米氨基酸评分为26%，小米为29%，大米为55%。若以这些必需氨基酸营养价值不足的粮食为主食，又无其它可摄取蛋白质的副食，再加上硒的缺乏，就会发生克山病。我个人认为，白肌病与克山病均为在低硒条件下，必需氨基酸缺乏致使机体内蛋白质营养不良，抵抗力降低，抗氧化代谢失衡所致。
(韩福生，刘立志译，于维汉审校)
[作者简介]梯保雄(1919-)，男，教授，博士
[参考文献]
[1] 于维汉.注目さなる特殊心筋病变(4)克山病-地方性心筋症に对する最近の考え方[J].临床科学，1982,18(10):1252-1260.
[2] 于维汉,苏 引.水土-膳食因素与克山病病因[J].中国地方病学杂志,1982,1(2):77-83.
, http://www.100md.com
[3] 于维汉,曾绍娟,曾宪惠.克山病研究工作的今昔与展望[A].中国克山病及其防治研究[M].第一版,北京:中国环境科学出版社,1987,161-166.
[4] 李广生.低硒及相关因素与克山病[M].第一版,长春:吉林科学技术出版社,1997,224-233.
[5] 谷伯起.心血管病理学[M].第一版,北京:人民卫生出版社,1992,136-147.
[6] 苗成波,王世臣,徐光禄.陕西克山病防治研究[M].第一版,西安:陕西科学技术出版社,1998,234-237.
[收稿日期]1999-05-10
[修订日期]1999-12-01, 百拇医药
参见：首页 > 医疗版 > 疾病专题 > 心血管科 > 心肌疾病 > 克山病