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编号:10220880
三黄胶囊的药效学研究
http://www.100md.com 《河北医科大学学报》 2000年第3期
     作者:刘秀书 郭鸣放 杨智慧 李国义 郭芳 张永健 任雷鸣 王永利

    单位:(河北医科大学基础医学院药理学教研室 石家庄 050017)

    关键词:三黄胶囊*/药理学;通便;金黄色葡萄球菌;代谢;肠球菌属;代谢;蠕动;药理作用;大鼠

    河北医科大学学报000305

    摘 要 目的 探讨三黄胶囊的解热、通便、抗菌作用。方法 采用大鼠酵母性发热法,体外细菌培养法和小鼠肠道碳末推进实验。结果 三黄胶囊对大鼠酵母性发热有解热作用,对金黄色葡萄球菌、链球菌和痢疾杆菌有较强的抑制作用,具有明显的泻下和促进胃肠蠕动的作用。结论 三黄胶囊具有解热、抑菌及通便作用。

    中图号 R282.71

, http://www.100md.com     PHARMACODYNAMIC STUDY OF SANHUANGJIAONANG

    Liu Xiushu Guo Mingfang Yang Zhihui Li Guoyi Guo Fang

    Zhang Yongjian Ren Leiming Wang Yongli

    (Department of Pharmacology, the School of Basic Medical Sciences,Hebei Medical University Shijiazhuang 050017)

    ABSTRACT Objective To study the therapeutic effects of Sanhuangjiaonang(SHJN) on antipyreticosis,catharsis and antisepsis.Methods Methods of pyreticosis induced by yeast in rats,bacteria incubation in vitro and peristalsis of small intestine in mice were used in the experiment.Results SHJN had therapeutic effects on the pyreticosis of the rats induced by yeast(1 g/kg),on bacteria activity in vitro, and small intestine peristalsis was improved. Conclusion SHJN had effects of antipyreticosis, antibacteria and purge.
, 百拇医药
    MeSH sanhuangjiaonang*/pharmacol;purge; coccus, aureus/metab;enterococcus/metab;

    peristalsis/drug eff;rats▲

    三黄胶囊由中药大黄、黄芩及黄连等配伍而成,其中“大黄可荡涤肠胃,通利水谷,调中化食,安和五脏”(《神农本草经》);黄芩具有清热燥湿,泻火解毒之功效,能清肺胃胆及大肠经之湿热等[1];黄连主要用于湿热痞满、呕吐、泻痢、黄疸、高热神昏、心火亢盛、心烦不寐、血热吐衄及目赤吞酸,外治疮湿疹、中耳炎等症[1]。本研究主要观察三黄胶囊的解热、通便及抗菌作用。

    1 材料和方法

    1.1 材料:三黄胶囊由邯郸制药厂提供, 为黄褐色细粉; 批号925024,中药对照药为洛阳市中药四厂生产的三黄片, 批号911022,用时将胶囊或片剂捣碎,研匀,加 0.5 %羧甲基纤维素纳制成混悬液给动物灌胃。抑菌实验则将胶囊粉或片剂捣碎, 研匀, 用95 %乙醇浸泡过夜, 过滤、加热蒸发乙醇, 以其滤液用培养基按倍比稀释成不同质量浓度。选用菌种为金黄色葡萄球菌、乙型链球菌、痢疾杆菌和大肠杆菌,均为河北医科大学基础医学院微生物学教研室保存菌株。SD大鼠,昆明种小鼠由河北省实验动物中心提供,实验观察期间饮以该中心提供的饲料,自由饮水。
, 百拇医药
    1.2 方法

    1.2.1 解热实验[2]: SD大鼠50只,雌雄各半,体质量 (223±27) g。室温 (22±1) ℃时, 测其肛温为(39.0±0.3) ℃。皮下注射10 %酵母混悬液10 ml/kg, 3 h后肛温显著升高(P<0.1), 平均升高(0.94±0.33) ℃。将体温升高的动物随机分为5组:对照组、三黄胶囊1 g/kg组、三黄胶囊3 g/kg组、三黄片3 g/kg组、阿斯匹林组0.2 g/kg,对照组给于 0.5 %羧甲基纤维素钠,均按体质量10 ml/kg灌胃。观察给药后 0.5、1、2及3 h各组体温的变化,对结果做组间t检验。

    表1 三黄胶囊对大鼠酵母性发热的解热作用(1 g/kg)

    Table 1 Efffect of SHJN on the pyreticosis of the rats induced by yeast(1 g/kg)
, 百拇医药
    (n=10,±s,t/℃) Groups

    Dosage

    (g/kg)

    Anal temperature

    Before drug

    Anal temperature after drug

    0.5 h

    1 h

    2 h

    3 h
, 百拇医药
    Control

    -

    40.0±0.5

    39.9±0.2

    40.3±0.5

    40.2±0.5

    40.3±0.5

    SHJN

    1.0

    40.0±0.4

    39.3±0.5**

    39.1±0.5**
, 百拇医药
    39.5±0.5**

    39.5±0.4*

    3.0

    39.2±0.4

    38.8±0.7**

    38.6±0.8**

    38.8±0.5**

    38.8±0.5*

    SHP

    3.0

, 百拇医药     40.0±0.5

    39.3±0.5*

    39.8±0.5

    39.8±0.8

    39.8±0.7

    Aspirin

    0.2

    39.9±0.2

    39.2±0.4*

    39.1±0.4**

    38.8±0.3**
, 百拇医药
    39.1±0.4**

    *P<0.05 **P<0.01 vs before drug by t test SHJN:Sanhuangjiaonang SHP:Sanhuangpian

    1.2.2 抑菌试验[2]: 取三黄胶囊及三黄片捣碎,研匀后分别用10倍量无水乙醇(乙醇含量为 99.7 %)浸泡,提取过夜,次日过滤,在水浴上加热浓缩,再以肉汤稀释至含生药10 %质量浓度(含乙醇10 %)备用。乙型链球菌所用培养基为10 %小牛血清肉膏汤,其他细菌用肉膏汤培养.采用试管法,分别将三黄胶囊及三黄片提取液用肉膏汤(乙型链球菌用小牛血清肉膏汤)连续倍比稀释,每管2 ml,两药终质量浓度均为10 %、5 %、2.5 %、1.25 %及0.625 %;并以乙醇10 %、5 %及 2.5%为对照,以庆大霉素为阳性对照,培养基为阴性对照,每管接种培养5 h的菌液 0.1 ml, 37 ℃培养过夜,次日观察细菌生长情况,与乙醇的抑菌作用相比,判定实验结果。
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    1.2.3 小肠推进实验[3]:取昆明种小鼠50只,体质量18~22 g,雌雄各半,实验前禁食12 h。将小鼠随机分为5组:对照组、三黄胶囊1 g/kg组、三黄胶囊3 g/kg组、三黄片3 g/kg组、酚酞50 mg/kg组,对照组给予0.5 %羧甲基纤维素钠,均按体质量20 ml/kg灌胃。药后30 min给各鼠5 %碳末与10 %阿拉伯胶制成的混悬液,按体质量10 ml/kg灌胃,30 min后用颈椎脱臼法处死动物,立即剖腹,将幽门至直肠末端的消化道完整摘除,不加牵引,平铺于玻璃板上。测量肠道全长及碳末前沿至幽门的距离,计算后者占肠道全长的百分率。计算公式为:

    2 结 果

    2.1 解热试验: 对照组在3 h内, 体温一直处于40 ℃以上, 未见下降趋势。三黄胶囊1 g/kg组用药后0.5 h体温明显降低(P<0.01),3 h后略有回升, 但是仍低于用药前(P<0.05);三黄胶囊3 g/kg组,用药后0.5 h体温明显下降(P<0.01), 3 h仍未见回升趋势(P<0.01)。而三黄片组仅在用药后0.5 h体温明显下降(P<0.05),此后体温仍处于较低水平,但与用药前无显著差异(P>0.05),阿司匹林组则在 0.5 h (P<0.05)及3 h内(P<0.01)体温明显低于给药前水平,结果见表1。
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    2.2 抑菌试验:乙醇 2.5 %对4个菌株均无抑菌作用。三黄胶囊 1.25 %对金黄色葡萄球菌却有较强的抑制作用;对乙型链球菌有较弱抑菌作用,抑菌质量浓度为 2.5 %;对痢疾杆菌有抑制作用;对大肠杆菌无作用。三黄片在 2.5 %时对金黄色葡萄球菌略有抑制作用,对其它3种菌株则均无作用。实验结果表明三黄胶囊的抑菌作用强于三黄片,结果见表2。

    2.3 小肠推进实验:三黄胶囊组(1和3 g/kg)给药后30 min可使小鼠肠道碳末推进速度显著增高(以碳末前沿占肠道百分比为指标)(P<0.01),且随剂量的增加而增加; 三黄片组(3 g/kg)的碳末推进速度与三黄胶囊相似,阳性对照药酚酞亦可明显加速碳末推进速度(P<0.01),见表3。

    表2 三黄胶囊的抑菌作用

    Table 2 Effect of SHJN on bacteria activity
, 百拇医药
    (n=10) Drugs

    Concentration

    (%)

    Stathylococcus

    aureus

    Treptococcus

    Dysenpery

    bacteria

    Coliform

    SHJN

    10

    -
, 百拇医药
    -

    -

    -

    5

    -

    -

    -

    -

    2.5

    -

    -

    +

    ++

    1.25
, 百拇医药
    -

    +

    ++

    ++

    0.625

    +

    ++

    ++

    ++

    SHP

    10

    -

    -

    -
, http://www.100md.com
    -

    5

    -

    -

    -

    -

    2.5

    ±

    ++

    ++

    ++

    1.25

    ++

    ++
, 百拇医药
    ++

    ++

    0.625

    ++

    ++

    ++

    ++

    Alcohol

    10

    -

    -

    -

    -

    5
, 百拇医药
    -

    -

    -

    -

    2.5

    ±

    ++

    ++

    ++

    Gentamicin

    0.100

    -

    -

    -
, 百拇医药
    -

    0.050

    -

    +

    -

    -

    0.025

    -

    ++

    -

    -

    0.0125

    -

    ++
, 百拇医药
    -

    -

    0.00625

    -

    ++

    -

    -

    Substrate

    0

    ++

    ++

    ++

    ++

, 百拇医药     -:No bacteria ±:Suspectable +:A few bacteria ++:Many bacteria SHJN:Sanhuangjiaonang SHP: Sanghuangpian表3 三黄胶囊对小鼠小肠推进作用的影响

    Table 3 Effect of SHJN on peristalsis for small

    intestine of the mice

    (n=10,±s) Groups

    Dosage(g/kg)

    Ratio(%)

    Control
, 百拇医药
    0

    36.6±5.6

    SHJN

    1.0

    50.9±3.8

    3.0

    54.8±11.6

    SHP

    3.0

    54.6±6.8

    Pht

    0.05
, http://www.100md.com
    55.7±5.8

     P<0.01 vs control by t test SHJN: Sanhuangjiaonang SHP: Sanhuangpian Pht:Phenolphthalein 3 讨 论

    配方中“大黄气味大苦大寒,性禀直遂,长于下通,古为泻伤寒温病,热病,温热,热结中下二焦,二便不通及湿热胶痰滞于中下二焦之要药”(《本草经疏》)。临床常见虚实夹杂之证,既有大便秘结,又有正气虚之症,而大黄泻下之力较峻,多用于实积便秘,其主要有效成分蒽醌甙和双蒽醌甙可刺激肠 肌丛,增加结肠运动,减少水和电解质净吸收, 有增进胃肠运动及抗菌作用[3]。大黄醇提取物可促进胆汁分泌,并使胆红素和胆汁酸含量增加[4]。此外,大黄广泛用于治疗各科疾病,并且有良好疗效,尤其是对各种出血症、急腹症(阑尾炎、肠梗阻、胆结石、胆囊炎等)、感染、烧伤、皮肤病等,疗效更为显著。配方中的黄芩是1种常用中药,性苦寒,能清湿热,泻肺火,且有安胎之功效 (《本草经疏》)。其有效成分能解热、降压、利胆、保肝、镇静、抗菌,且有改善机体免疫力,抑制变态反应的作用[5]。黄连的有效成分小檗碱对多种原因引起的早搏均有较好的治疗作用[6,7]。黄连及其有效成分具有广谱抗菌作用,对多种革兰染色阳性及阴性菌、结核杆菌及真菌均有抑制或杀灭作用,对D14菌株R因子有消除作用[8],临床用于治疗细菌性痢疾[9]。本实验结果表明,三黄胶囊具有明显的清热、解毒(抗菌)作用,且可加速肠蠕动,临床可用于泻火解毒,行瘀通络及痈肿疔毒等选择用药。■
, http://www.100md.com
    参考文献

    [1]雷载权,张廷模,陈先难,等.中华临床中药学.北京:人民卫生出版社,1998.436,655

    [2]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社,1991.730

    [3]王林,郭胜典,李迎春,等.三黄片对胃肠运动、抗炎抑菌作用的研究.中成药,1992,14(6):3031

    [4]扬雅珍,裴德恺,高静涛,等.大黄及提取物对大鼠利胆利胰效应的实验观察.中西医结合杂志,1987,7(3):166

    [5]王瑞云,陈钟英.黄芩甙注射液治疗病毒性肝炎128例观察.中西医结合杂志,1988,8(3):166

    [6]赵学忠,郭新.小檗碱抗心律失常的临床观察与心肌电生理研究.中华心血管病杂志,1989,17(3):159

    [7]黄伟民,吴子达,干以庆,等.黄连素抗缺血性窦性心律失常作用.中华心血管病杂志,1989,17(5):300

    [8]徐建国,刘秉阳,黄连素.利福平对Ⅱα痢疾R因子的作用.中华微生物学和免疫学杂志,1983,3(6):387

    [9]路过平.黄连素混合液保留灌肠治疗急性菌痢217例.陕西医学杂志,1992,21(4):256

    收稿日期:1999-10-13, http://www.100md.com