子宫腺肌症雌二醇表达的研究
作者：杨永滨 张杰英 张祥宏 吴文新 严霞 王俊灵 王凤荣
单位：杨永滨 张杰英 张祥宏 吴文新(河北医科大学第二医院病理科 石家庄 050000)；严霞 王俊灵 王凤荣(河北医科大学基础医学研究所病理室 石家庄 050000)
关键词：子宫腺肌症；病理学；雌二醇；分析；免疫组织化学；方法
河北医科大学学报000302
摘 要 目的 探讨雌激素在子宫腺肌症(adenomyosis,AM)发生过程中的作用。方法 以免疫组织化学染色方法配对对比观察了AM原位和相应肌间异位子宫内膜、正常增殖期宫内膜和AM异位宫内膜雌二醇表达的情况。结果 AM 原位宫内膜和其相应肌间异位宫内膜雌二醇的阳性表达率分别为 21.7 %和 43.5 %。多数病例(12/23)原位和异位宫内膜雌二醇表达相同; 在表达不同的11例中,8例为异位宫内膜呈阳性表达而原位宫内膜呈阴性表达,有3例为原位宫内膜呈阳性表达而异位宫内膜呈阴性表达。 异位宫内膜雌二醇的表达略高于原位宫内膜, 但无统计学意义(P>0.05)。正常增殖期宫内膜和异位宫内膜雌二醇阳性表达率无明显差异(31.4 %,40.0 %)。结论 AM时子宫原位及肌间异位宫内膜及正常增殖期宫内膜中雌二醇的表达无明显差异(P>0.05)。
, 百拇医药
中图号 R711.71
EXPRESSION OF ESTRADIOL IN ADENOMYOSIS
Yang Yongbin Zhang Jieying Zhang Xianghong Wu Wenxin
Yan Xia Wang Junling Wang Fengrong
Department of Pathology, the Second Hospital of Hebei Medical University
(Shijiazhuang 050000)
ABSTRACT Objective To further elucidate the possible effects of estradiol on the pathogenesis of adenomyosis(AM).Methods With immunohistochemical staining, the expressions of estradiol were comparatively studied between eutopic and its corresponding ectopic endometrium of adenomyosis and between proliferative endometrium in normal control, ectopic endometrium of adenomyosis. Results The positive rates of estradiol expression for eutopic and their corresponding ectopic endometrium were 21.7 % and 43.5 % respectively. Paralleled eutopic and ectopic endometrium estradiol expression was found in more than half cases (12/23 cases).Among the eleven cases which showed unparalleled expressions between eutopic and ectopic endometrium, eight were ectopic positive cases while three were eutopic positive cases.The estradiol expression in ectopic endometrium was slightly higher than those in eutopic endometrium of adenomyosis,but no statistical significance was found (P>0.05). No difference in estradiol expression was found between normal control and ectopic endometrium in AM.Conclusion Though estradiol expressions were found in all groups, but no significant differeces in estradiol expression were found among eutopic and ectopic in AM and normal proliferative endometria(P>0.05).
, 百拇医药
MeSH adenomyosis/path; estradiol/anal; immunohistochemistry/method▲
近年来,雌激素水平与子宫腺肌症(adenomyosis,AM)的关系引起了学术界的重视。有研究表明,AM肌间异位宫内膜组织中与雌激素合成相关的酶类活性明显增高，因此认为异位宫内膜可以分泌雌激素并有助于病变继续发展,但目前尚未发现异位宫内膜组织自身分泌雌二醇的直接证据。本研究以免疫组织化学方法对比观察了AM原位子宫内膜和相应肌间异位子宫内膜雌二醇表达的差异, 分析异位宫内膜雌二醇产生情况及其意义,同时对比观察了正常增殖期宫内膜和AM 肌间异位子宫内膜雌二醇表达情况,以期进一步探讨雌二醇在AM发生过程中的作用，为临床防治该病提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 材料：选取河北医科大学第二医院病理科1997～1999年存档蜡块共75例。将病例分为2组，第1组为自身配对组，取23例AM患者的宫腔原位子宫内膜和相应肌间异位子宫内膜蜡块同步进行免疫组织化学分析；第2组随机选取正常增殖期宫内膜和AM肌间异位宫内膜各35例进行对比研究。
, 百拇医药
1.2 免疫组织化学染色:以兔抗人雌二醇抗体(Zymed Laboratories Inc)为一抗,用SP法(选用Zymed公司STPM试剂盒) 进行免疫组织化学染色。 在染色时设以PBS代替一抗的对照组,以除外假阳性染色。
1.3 免疫组织化学染色判定标准：以检测宫内膜腺上皮细胞胞浆呈棕褐色着色者为阳性，无明显着色者为阴性。
1.4 统计方法: 采用四格表精确概率法和ridit分析。
2 结 果
免疫组织化学染色显示雌二醇主要在子宫内膜腺上皮细胞胞浆内,呈棕褐色着色,细胞核无着色(图1)。
图1 免疫组织化学染色示雌二醇在子宫腺肌间异位宫内膜中呈阳性表达×200
, 百拇医药
Figure 1 Immunohistochemistry staining showed the postive expression of the estrodiol in ectopic endometrium of adenomyosis ×200
自身配对研究结果表明,AM原位宫内膜和其相应肌间异位宫内膜雌二醇的阳性表达率分别为21.7 % 和 43.5 %。23例中原位和异位宫内膜雌二醇表达相同者有12例;另有11例表达不同,其中8例显示异位宫内膜阳性而原位宫内膜阴性,另外3例为原位宫内膜阳性而异位宫内膜阴性,异位宫内膜雌二醇的表达略高于原位宫内膜,但无统计学意义(P>0.05),见表1。
正常增殖期子宫内膜和AM肌间异位宫内膜雌二醇表达的阳性率无明显差异(P>0.05),见表2。
表1 AM原位及其异位宫内膜雌二醇表达阳性率配对比较
, 百拇医药
Table 1 Positive expression of estradiol in eutopic and
its corresponding ectopic endometria in AM Groups
Postive expression
n
%
Eu+Ec+
2
8.70
Eu-Ec-
10
, 百拇医药 43.48
Eu+Ec-
3
13.04
Eu-Ec+
8
34.78
Total
23
100
Eu: eutopic endometrium Ec: ectopic endometrium表2 正常增殖期宫内膜与AM肌间异位宫内膜雌二醇
, 百拇医药 表达阳性率的比较
Table 2 Estradiol expression in normal proliferative
endometria and ectopic endometria of AM Groups
n
Positive
Negative
n
%
n
%
NC
, 百拇医药
35
11
31.43
24
68.57
Ec
35
14
40.00
21
60.00
NC: normal control Ec: ectopic endometrium3 讨 论
, 百拇医药
AM的确切病因和发病机理尚不十分清楚,但已有实验资料证实体内持续高水平雌激素对AM的发生、发展有诱导作用[1,2] 。有学者认为体内长期性激素水平过高造成宫内膜过度增殖、子宫平滑肌细胞的功能异常(如收缩乏力)，促使原位宫内膜异位到子宫肌层内形成AM异位病灶[3]。Kitawaki等以免疫组织化学、 反转录聚合酶链反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR) 和Southern 印迹分析方法对比研究了AM子宫内膜组织和正常宫内膜组织中与雌激素合成代谢相关的 P450 芳香化酶的表达情况, 发现AM原位和异位子宫内膜细胞中可见P450芳香化酶的表达和雌孕激素受体的表达，据此认为AM异位子宫内膜组织能在病灶局部产生雌激素并通过其受体进一步刺激异位子宫内膜组织生长[4,5]。 本研究通过免疫组织化学染色的方法检测子宫内膜组织中是否存在雌二醇表达，结果发现AM原位宫内膜和其相应肌间异位宫内膜均有部分病例出现雌二醇的表达, 异位宫内膜腺体雌二醇的阳性表达率略高于其相应原位宫内膜,但无统计学意义;AM异位宫内膜腺体雌二醇阳性表达率与正常宫内膜相比亦无明显差异。提示,虽然部分正常增殖期宫内膜、AM原位和异位宫内膜能够合成雌二醇，但其在AM发展过程中作用尚难明确。■
, http://www.100md.com
(本文图见插图第2页)
参考文献
[1]Mori T, Kyokuwa M, Nagasawa H, et al. Animal model of uterine adenomyosis: induction of the lesion in rats by ectopic pituitary isografting. Lab Anim Sci, 1998,48(1): 64
[2]Koujyo T, Hatakeyama S, Yamada H, et al. Induction of endometriosis and adenomyosis by transvaginal pituitary transplantation in mice with and without natural killer cell activity. Am J Reprod Immunol, 1998, 40(6):441
, 百拇医药
[3]Ferenczy A. Pathophysiology of adenomyosis. Hum Reprod Update,1998, 4(4):312
[4]Kitawaki J, Noguchi T, Amatsu T, et al. Expression of aromatase cytochrome P450 protein and messenger ribonucleic acid in human endometriotic and adenomyotic tissues but not in normal endometrium. Biol Reprod, 1997, 57(3): 514
[5]Yamamoto T， Noguchi T, Tamura T, et al. Evidence for estrogen synthesis in adenomyotic tissues. Am J Obstet Gynecol, 1993, 169(3):734
收稿日期：1999-08-25, http://www.100md.com
单位：杨永滨 张杰英 张祥宏 吴文新(河北医科大学第二医院病理科 石家庄 050000)；严霞 王俊灵 王凤荣(河北医科大学基础医学研究所病理室 石家庄 050000)
关键词：子宫腺肌症；病理学；雌二醇；分析；免疫组织化学；方法
河北医科大学学报000302
摘 要 目的 探讨雌激素在子宫腺肌症(adenomyosis,AM)发生过程中的作用。方法 以免疫组织化学染色方法配对对比观察了AM原位和相应肌间异位子宫内膜、正常增殖期宫内膜和AM异位宫内膜雌二醇表达的情况。结果 AM 原位宫内膜和其相应肌间异位宫内膜雌二醇的阳性表达率分别为 21.7 %和 43.5 %。多数病例(12/23)原位和异位宫内膜雌二醇表达相同; 在表达不同的11例中,8例为异位宫内膜呈阳性表达而原位宫内膜呈阴性表达,有3例为原位宫内膜呈阳性表达而异位宫内膜呈阴性表达。 异位宫内膜雌二醇的表达略高于原位宫内膜, 但无统计学意义(P>0.05)。正常增殖期宫内膜和异位宫内膜雌二醇阳性表达率无明显差异(31.4 %,40.0 %)。结论 AM时子宫原位及肌间异位宫内膜及正常增殖期宫内膜中雌二醇的表达无明显差异(P>0.05)。
, 百拇医药
中图号 R711.71
EXPRESSION OF ESTRADIOL IN ADENOMYOSIS
Yang Yongbin Zhang Jieying Zhang Xianghong Wu Wenxin
Yan Xia Wang Junling Wang Fengrong
Department of Pathology, the Second Hospital of Hebei Medical University
(Shijiazhuang 050000)
ABSTRACT Objective To further elucidate the possible effects of estradiol on the pathogenesis of adenomyosis(AM).Methods With immunohistochemical staining, the expressions of estradiol were comparatively studied between eutopic and its corresponding ectopic endometrium of adenomyosis and between proliferative endometrium in normal control, ectopic endometrium of adenomyosis. Results The positive rates of estradiol expression for eutopic and their corresponding ectopic endometrium were 21.7 % and 43.5 % respectively. Paralleled eutopic and ectopic endometrium estradiol expression was found in more than half cases (12/23 cases).Among the eleven cases which showed unparalleled expressions between eutopic and ectopic endometrium, eight were ectopic positive cases while three were eutopic positive cases.The estradiol expression in ectopic endometrium was slightly higher than those in eutopic endometrium of adenomyosis,but no statistical significance was found (P>0.05). No difference in estradiol expression was found between normal control and ectopic endometrium in AM.Conclusion Though estradiol expressions were found in all groups, but no significant differeces in estradiol expression were found among eutopic and ectopic in AM and normal proliferative endometria(P>0.05).
, 百拇医药
MeSH adenomyosis/path; estradiol/anal; immunohistochemistry/method▲
近年来,雌激素水平与子宫腺肌症(adenomyosis,AM)的关系引起了学术界的重视。有研究表明,AM肌间异位宫内膜组织中与雌激素合成相关的酶类活性明显增高，因此认为异位宫内膜可以分泌雌激素并有助于病变继续发展,但目前尚未发现异位宫内膜组织自身分泌雌二醇的直接证据。本研究以免疫组织化学方法对比观察了AM原位子宫内膜和相应肌间异位子宫内膜雌二醇表达的差异, 分析异位宫内膜雌二醇产生情况及其意义,同时对比观察了正常增殖期宫内膜和AM 肌间异位子宫内膜雌二醇表达情况,以期进一步探讨雌二醇在AM发生过程中的作用，为临床防治该病提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 材料：选取河北医科大学第二医院病理科1997～1999年存档蜡块共75例。将病例分为2组，第1组为自身配对组，取23例AM患者的宫腔原位子宫内膜和相应肌间异位子宫内膜蜡块同步进行免疫组织化学分析；第2组随机选取正常增殖期宫内膜和AM肌间异位宫内膜各35例进行对比研究。
, 百拇医药
1.2 免疫组织化学染色:以兔抗人雌二醇抗体(Zymed Laboratories Inc)为一抗,用SP法(选用Zymed公司STPM试剂盒) 进行免疫组织化学染色。 在染色时设以PBS代替一抗的对照组,以除外假阳性染色。
1.3 免疫组织化学染色判定标准：以检测宫内膜腺上皮细胞胞浆呈棕褐色着色者为阳性，无明显着色者为阴性。
1.4 统计方法: 采用四格表精确概率法和ridit分析。
2 结 果
免疫组织化学染色显示雌二醇主要在子宫内膜腺上皮细胞胞浆内,呈棕褐色着色,细胞核无着色(图1)。
图1 免疫组织化学染色示雌二醇在子宫腺肌间异位宫内膜中呈阳性表达×200
, 百拇医药
Figure 1 Immunohistochemistry staining showed the postive expression of the estrodiol in ectopic endometrium of adenomyosis ×200
自身配对研究结果表明,AM原位宫内膜和其相应肌间异位宫内膜雌二醇的阳性表达率分别为21.7 % 和 43.5 %。23例中原位和异位宫内膜雌二醇表达相同者有12例;另有11例表达不同,其中8例显示异位宫内膜阳性而原位宫内膜阴性,另外3例为原位宫内膜阳性而异位宫内膜阴性,异位宫内膜雌二醇的表达略高于原位宫内膜,但无统计学意义(P>0.05),见表1。
正常增殖期子宫内膜和AM肌间异位宫内膜雌二醇表达的阳性率无明显差异(P>0.05),见表2。
表1 AM原位及其异位宫内膜雌二醇表达阳性率配对比较
, 百拇医药
Table 1 Positive expression of estradiol in eutopic and
its corresponding ectopic endometria in AM Groups
Postive expression
n
%
Eu+Ec+
2
8.70
Eu-Ec-
10
, 百拇医药 43.48
Eu+Ec-
3
13.04
Eu-Ec+
8
34.78
Total
23
100
Eu: eutopic endometrium Ec: ectopic endometrium表2 正常增殖期宫内膜与AM肌间异位宫内膜雌二醇
, 百拇医药 表达阳性率的比较
Table 2 Estradiol expression in normal proliferative
endometria and ectopic endometria of AM Groups
n
Positive
Negative
n
%
n
%
NC
, 百拇医药
35
11
31.43
24
68.57
Ec
35
14
40.00
21
60.00
NC: normal control Ec: ectopic endometrium3 讨 论
, 百拇医药
AM的确切病因和发病机理尚不十分清楚,但已有实验资料证实体内持续高水平雌激素对AM的发生、发展有诱导作用[1,2] 。有学者认为体内长期性激素水平过高造成宫内膜过度增殖、子宫平滑肌细胞的功能异常(如收缩乏力)，促使原位宫内膜异位到子宫肌层内形成AM异位病灶[3]。Kitawaki等以免疫组织化学、 反转录聚合酶链反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR) 和Southern 印迹分析方法对比研究了AM子宫内膜组织和正常宫内膜组织中与雌激素合成代谢相关的 P450 芳香化酶的表达情况, 发现AM原位和异位子宫内膜细胞中可见P450芳香化酶的表达和雌孕激素受体的表达，据此认为AM异位子宫内膜组织能在病灶局部产生雌激素并通过其受体进一步刺激异位子宫内膜组织生长[4,5]。 本研究通过免疫组织化学染色的方法检测子宫内膜组织中是否存在雌二醇表达，结果发现AM原位宫内膜和其相应肌间异位宫内膜均有部分病例出现雌二醇的表达, 异位宫内膜腺体雌二醇的阳性表达率略高于其相应原位宫内膜,但无统计学意义;AM异位宫内膜腺体雌二醇阳性表达率与正常宫内膜相比亦无明显差异。提示,虽然部分正常增殖期宫内膜、AM原位和异位宫内膜能够合成雌二醇，但其在AM发展过程中作用尚难明确。■
, http://www.100md.com
(本文图见插图第2页)
参考文献
[1]Mori T, Kyokuwa M, Nagasawa H, et al. Animal model of uterine adenomyosis: induction of the lesion in rats by ectopic pituitary isografting. Lab Anim Sci, 1998,48(1): 64
[2]Koujyo T, Hatakeyama S, Yamada H, et al. Induction of endometriosis and adenomyosis by transvaginal pituitary transplantation in mice with and without natural killer cell activity. Am J Reprod Immunol, 1998, 40(6):441
, 百拇医药
[3]Ferenczy A. Pathophysiology of adenomyosis. Hum Reprod Update,1998, 4(4):312
[4]Kitawaki J, Noguchi T, Amatsu T, et al. Expression of aromatase cytochrome P450 protein and messenger ribonucleic acid in human endometriotic and adenomyotic tissues but not in normal endometrium. Biol Reprod, 1997, 57(3): 514
[5]Yamamoto T， Noguchi T, Tamura T, et al. Evidence for estrogen synthesis in adenomyotic tissues. Am J Obstet Gynecol, 1993, 169(3):734
收稿日期：1999-08-25, http://www.100md.com