骨巨细胞瘤微血管密度的测定
作者：黄健文 胡世平 郑伟
单位：黄健文 郑伟(福建医科大学 病理解剖学教研室,福州 350004)；胡世平(福建省立医院 骨科,福州 350001)
关键词：骨肿瘤；巨细胞瘤；病理分级；微血管密度；免疫组织化学
福建医科大学学报000318
摘要: 目的 探讨骨巨细胞瘤病理分级与微血管密度的关系。 方法 将36例骨巨细胞瘤进行免疫组织化学SP法染色,然后在Olympus显微镜(10×20)下进行微血管密度的计数。 结果 骨巨细胞瘤Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级的微血管密度平均值分别是22.3429, 22.2727和26.0571。经统计学方差分析发现各病理分级之间的微血管密度差异均无显著性(P>0.05)。 结论 传统的Jaffe分级可能在反映骨巨细胞瘤的生物学行为方面存在一定的局限性。
, 百拇医药
中图分类号: R392.11; R730.23; R738.104 文献标识码: A
文章编号:1000-2235(2000)03-0261-02
Determination of Microvessel Density in Giant Cell Tumor of Bone
HUANG Jian-wen ZHENG Wei
(Department of Pathology, Fujian Medical University, Fuzhou 350004, China)
HU Shi-ping
(Department of Orthopedics, Fujian Provincial Hospital, Fuzhou 350001, China)
, 百拇医药
ABSTRACT: Objective To study the correlation between pathologic grading and microvessel density(MVD) in giant cell tumor of bone. Methods 36 cases of giant cell tumor of bone were stained with immunohistochemical SP method,and then microvessel density counted using Olympus microscope(20 objective and×10 eye piece). Results The mean of MVD in various tumor grades were 22.3429, 22.2727 and 26.0571. The microvessel density did not correlate with the histopathological grading by using analysis of variance(P>0.05). Conclusion Jaffe pathologic grading system has a limited utility for predicting the tumor's biologic behavior.
, http://www.100md.com
KEY WORDS: bron tumor; giant cell tumor; pathological grade; microvessel density; immunohistochemistry
肿瘤的生长取决于新生血管的形成,新生的毛细血管既为肿瘤的生长提供了营养,又为肿瘤的转移准备了条件。骨巨细胞瘤是具有潜在恶性的常见骨肿瘤,术后易复发和转移,生物学行为复杂而多变。本文对36例骨巨细胞瘤进行CD34的免疫组织化学染色,旨在检测其新生微血管密度(microvessel density,MVD),以探讨传统的Jaffe分级与新生微血管密度的关系。
1 材料与方法
1.1 材料 肿瘤标本36例均为福建医科大学病理解剖学教研室经病理证实的手术标本。按Jaffe分级,其中Ⅰ级7例,Ⅱ级24例,Ⅲ级7例。男性24例,女性12例。股骨下段15例,胫骨上段10例,腓骨3例,趾骨、股骨上段、骶椎骨、桡骨上段和桡骨下段各1例,部位不明3例。
, 百拇医药
1.2 方法 采用链菌素亲生物素-过氧化酶连接法(SP)免疫组织化学技术。单克隆抗体CD34和SP染色试剂盒购自福州迈新公司。CD34阳性判断以细胞浆和胞膜着深棕色颗粒为阳性反应。以缓冲液PBS代替CD34作为一抗,作阴性对照。将CD34染色阳性的单个内皮细胞或一簇内皮细胞作为一个微血管,每张切片随机选5个高倍视野(10×20)计数微血管,微血管数平均值即MVD值。各级别间MVD的结果比较采用统计学方差分析。
2 结 果
骨巨细胞瘤各级别间MVD的平均值见附表。经统计学方差分析,结果表明骨巨细胞瘤3个级别的MVD差异无显著性意义(P>0.05)。
附表 骨巨细胞瘤的病理分级与微血管密度 级别
n
±s
, 百拇医药
Ⅰ
7
22.3420±4.45
Ⅱ
22
22.2727±9.60
Ⅲ
7
26.0571±11.34
3 讨 论
在临床病理诊断上,骨巨细胞瘤一直采用传统的Jaffe分级。Ⅰ级基本为良性,具有低度侵袭性,刮除术后可复发。Ⅲ级呈恶性肿瘤表现,易复发和转移至肺。Ⅱ级介于两者之间。也就是说,随着骨巨细胞瘤级别的增高,其生物学行为越趋恶性,越易复发和转移。临床与动物实验都已证明,如果没有新生的血管供应营养,肿瘤在达到1～2 mm的直径或厚度后,即107个细胞左右将不再增大。因此,血管的生成是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。肿瘤微血管的生长使瘤细胞可侵袭的机会增大,新生血管基底膜不完整,通透性大,更为瘤细胞的侵入创造了条件[1,2]。有报道肺癌、乳腺癌和肾癌等的转移与微血管有关。但关于骨肿瘤与MVD的关系报道较少。骨肉瘤中MVD与预后的关系研究表明,骨肉瘤中MVD低者预后好,MVD高者预后差[3]。庞健等报道,骨巨细胞瘤MVD与肿瘤的大小无关,但与Jaffe分级和肿瘤的复发有一定关系[4]。此外,骨巨细胞瘤的MVD与增殖细胞核抗原(PCNA)增殖指数呈密切相关。
, http://www.100md.com
CD34为内皮细胞标记物,主要标记造血干细胞髓样细胞和血管内皮细胞,常用于各种肿瘤间质中血管生成的研究。本文即利用CD34的特性对骨巨细胞瘤进行内皮细胞标记,以测定微血管密度,结果表明,骨巨细胞瘤各级别之间的MVD差异无显著性意义(P>0.05),与作者以往应用PCNA和DNA图像分析的研究结果相符合[5,6],这意味着Ⅲ级骨巨细胞瘤MVD并不一定比Ⅰ级多,反之,Ⅰ级MVD并不一定比Ⅲ级少。正是由于这些形态学的复杂性,才使骨巨细胞瘤的生物学行为表现为多样性。因此,本研究结果可以解释为什么临床上出现有些Ⅰ级骨巨细胞瘤患者发生远处转移而有些Ⅲ级患者却不发生。传统的Jaffe分级已不能全面地反映骨巨细胞瘤的生物学行为,单纯依据形态学判断肿瘤的生物学特性存在一定的局限性。结合一些客观检测指标(如PCNA指数、DNA分析以及微血管密度测定等)来定级,可能会更客观的反映骨巨细胞瘤的生物学特性,为临床选择治疗方法提供理论依据。
本研究与庞健等报道的结果不同,原因可能是他们计数时是选择微血管密度最高的两个区域先后计数两次,取平均值;而本文是随机选择5个区域进行计数,取平均值作为MVD值。作者认为本文所采用的方法更随机,得到的数椐可能更可靠。
, http://www.100md.com
基金项目:福建省教委科研基金资助项目(K97037)
作者简介:黄健文(1962～),女,副教授,医学博士.
参考文献:
[1] Weidner N. Intratumor microvessel density as a prognostic factor in cancer[J]. Am J Pathol, 1995,147:9～19.
[2] Weidner N,Semple JP,Welch WR,et al. Tumor angiodensity and metastasis-correlation in invasive breast carcinoma[J]. New Engl J Med, 1991,324:1～8.
[3] 王 东,陈 俐,高奉浔. 骨肉瘤中微血管密度与预后的研究[J]. 中华病理学杂志, 1997,26:266～269.
[4] 庞 健,刘仲前,徐 钢,等. 骨巨细胞瘤中微血管密度与肿瘤分级和复发关系的初步报告[J]. 中华病理学杂志, 1999,19:186～187.
[5] 黄健文,胡世平,高美钦. 骨巨细胞瘤Jaffe分级的PCNA评价[J]. 福建医学院学报, 1996,30(4):325～327.
[6] 黄健文,郑 伟,胡世平. 骨巨细胞瘤DNA图像分析[J]. 福建医科大学学报, 1999,33(3):297～299.
收稿日期:2000-03-17, http://www.100md.com
单位：黄健文 郑伟(福建医科大学 病理解剖学教研室,福州 350004)；胡世平(福建省立医院 骨科,福州 350001)
关键词：骨肿瘤；巨细胞瘤；病理分级；微血管密度；免疫组织化学
福建医科大学学报000318
摘要: 目的 探讨骨巨细胞瘤病理分级与微血管密度的关系。 方法 将36例骨巨细胞瘤进行免疫组织化学SP法染色,然后在Olympus显微镜(10×20)下进行微血管密度的计数。 结果 骨巨细胞瘤Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级的微血管密度平均值分别是22.3429, 22.2727和26.0571。经统计学方差分析发现各病理分级之间的微血管密度差异均无显著性(P>0.05)。 结论 传统的Jaffe分级可能在反映骨巨细胞瘤的生物学行为方面存在一定的局限性。
, 百拇医药
中图分类号: R392.11; R730.23; R738.104 文献标识码: A
文章编号:1000-2235(2000)03-0261-02
Determination of Microvessel Density in Giant Cell Tumor of Bone
HUANG Jian-wen ZHENG Wei
(Department of Pathology, Fujian Medical University, Fuzhou 350004, China)
HU Shi-ping
(Department of Orthopedics, Fujian Provincial Hospital, Fuzhou 350001, China)
, 百拇医药
ABSTRACT: Objective To study the correlation between pathologic grading and microvessel density(MVD) in giant cell tumor of bone. Methods 36 cases of giant cell tumor of bone were stained with immunohistochemical SP method,and then microvessel density counted using Olympus microscope(20 objective and×10 eye piece). Results The mean of MVD in various tumor grades were 22.3429, 22.2727 and 26.0571. The microvessel density did not correlate with the histopathological grading by using analysis of variance(P>0.05). Conclusion Jaffe pathologic grading system has a limited utility for predicting the tumor's biologic behavior.
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KEY WORDS: bron tumor; giant cell tumor; pathological grade; microvessel density; immunohistochemistry
肿瘤的生长取决于新生血管的形成,新生的毛细血管既为肿瘤的生长提供了营养,又为肿瘤的转移准备了条件。骨巨细胞瘤是具有潜在恶性的常见骨肿瘤,术后易复发和转移,生物学行为复杂而多变。本文对36例骨巨细胞瘤进行CD34的免疫组织化学染色,旨在检测其新生微血管密度(microvessel density,MVD),以探讨传统的Jaffe分级与新生微血管密度的关系。
1 材料与方法
1.1 材料 肿瘤标本36例均为福建医科大学病理解剖学教研室经病理证实的手术标本。按Jaffe分级,其中Ⅰ级7例,Ⅱ级24例,Ⅲ级7例。男性24例,女性12例。股骨下段15例,胫骨上段10例,腓骨3例,趾骨、股骨上段、骶椎骨、桡骨上段和桡骨下段各1例,部位不明3例。
, 百拇医药
1.2 方法 采用链菌素亲生物素-过氧化酶连接法(SP)免疫组织化学技术。单克隆抗体CD34和SP染色试剂盒购自福州迈新公司。CD34阳性判断以细胞浆和胞膜着深棕色颗粒为阳性反应。以缓冲液PBS代替CD34作为一抗,作阴性对照。将CD34染色阳性的单个内皮细胞或一簇内皮细胞作为一个微血管,每张切片随机选5个高倍视野(10×20)计数微血管,微血管数平均值即MVD值。各级别间MVD的结果比较采用统计学方差分析。
2 结 果
骨巨细胞瘤各级别间MVD的平均值见附表。经统计学方差分析,结果表明骨巨细胞瘤3个级别的MVD差异无显著性意义(P>0.05)。
附表 骨巨细胞瘤的病理分级与微血管密度 级别
n
±s, 百拇医药
Ⅰ
7
22.3420±4.45
Ⅱ
22
22.2727±9.60
Ⅲ
7
26.0571±11.34
3 讨 论
在临床病理诊断上,骨巨细胞瘤一直采用传统的Jaffe分级。Ⅰ级基本为良性,具有低度侵袭性,刮除术后可复发。Ⅲ级呈恶性肿瘤表现,易复发和转移至肺。Ⅱ级介于两者之间。也就是说,随着骨巨细胞瘤级别的增高,其生物学行为越趋恶性,越易复发和转移。临床与动物实验都已证明,如果没有新生的血管供应营养,肿瘤在达到1～2 mm的直径或厚度后,即107个细胞左右将不再增大。因此,血管的生成是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。肿瘤微血管的生长使瘤细胞可侵袭的机会增大,新生血管基底膜不完整,通透性大,更为瘤细胞的侵入创造了条件[1,2]。有报道肺癌、乳腺癌和肾癌等的转移与微血管有关。但关于骨肿瘤与MVD的关系报道较少。骨肉瘤中MVD与预后的关系研究表明,骨肉瘤中MVD低者预后好,MVD高者预后差[3]。庞健等报道,骨巨细胞瘤MVD与肿瘤的大小无关,但与Jaffe分级和肿瘤的复发有一定关系[4]。此外,骨巨细胞瘤的MVD与增殖细胞核抗原(PCNA)增殖指数呈密切相关。
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CD34为内皮细胞标记物,主要标记造血干细胞髓样细胞和血管内皮细胞,常用于各种肿瘤间质中血管生成的研究。本文即利用CD34的特性对骨巨细胞瘤进行内皮细胞标记,以测定微血管密度,结果表明,骨巨细胞瘤各级别之间的MVD差异无显著性意义(P>0.05),与作者以往应用PCNA和DNA图像分析的研究结果相符合[5,6],这意味着Ⅲ级骨巨细胞瘤MVD并不一定比Ⅰ级多,反之,Ⅰ级MVD并不一定比Ⅲ级少。正是由于这些形态学的复杂性,才使骨巨细胞瘤的生物学行为表现为多样性。因此,本研究结果可以解释为什么临床上出现有些Ⅰ级骨巨细胞瘤患者发生远处转移而有些Ⅲ级患者却不发生。传统的Jaffe分级已不能全面地反映骨巨细胞瘤的生物学行为,单纯依据形态学判断肿瘤的生物学特性存在一定的局限性。结合一些客观检测指标(如PCNA指数、DNA分析以及微血管密度测定等)来定级,可能会更客观的反映骨巨细胞瘤的生物学特性,为临床选择治疗方法提供理论依据。
本研究与庞健等报道的结果不同,原因可能是他们计数时是选择微血管密度最高的两个区域先后计数两次,取平均值;而本文是随机选择5个区域进行计数,取平均值作为MVD值。作者认为本文所采用的方法更随机,得到的数椐可能更可靠。
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基金项目:福建省教委科研基金资助项目(K97037)
作者简介:黄健文(1962～),女,副教授,医学博士.
参考文献:
[1] Weidner N. Intratumor microvessel density as a prognostic factor in cancer[J]. Am J Pathol, 1995,147:9～19.
[2] Weidner N,Semple JP,Welch WR,et al. Tumor angiodensity and metastasis-correlation in invasive breast carcinoma[J]. New Engl J Med, 1991,324:1～8.
[3] 王 东,陈 俐,高奉浔. 骨肉瘤中微血管密度与预后的研究[J]. 中华病理学杂志, 1997,26:266～269.
[4] 庞 健,刘仲前,徐 钢,等. 骨巨细胞瘤中微血管密度与肿瘤分级和复发关系的初步报告[J]. 中华病理学杂志, 1999,19:186～187.
[5] 黄健文,胡世平,高美钦. 骨巨细胞瘤Jaffe分级的PCNA评价[J]. 福建医学院学报, 1996,30(4):325～327.
[6] 黄健文,郑 伟,胡世平. 骨巨细胞瘤DNA图像分析[J]. 福建医科大学学报, 1999,33(3):297～299.
收稿日期:2000-03-17, http://www.100md.com