门脉高压症患者生长抑素、血管活性肠肽与心钠素的检测及意义
作者：王小众 张莉娟 李斌 陈治新 黄月红
单位：福建医科大学 附属协和医院消化内科,福州 350001
关键词：门脉高压症；肝硬化；生长抑素；血管活性肠肽；心钠素
福建医科大学学报000309
摘要: 目的 研究生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)与心钠素(ANP)在门脉高压症发病中的作用。 方法 应用放射免疫学方法对30例门脉高压症患者、30例正常对照者血浆及20份门脉高压性腹水进行SS、VIP与ANP的检测。 结果 门脉高压症组血浆SS、VIP与ANP水平分别为61.23±23.85,17.65±4.75及202.95±35.82 pg/ml,正常对照组分别为81.23±41.89,13.33±3.29及97.95±36.57 pg/ml,二者差别有显著性(P<0.05),腹水组分别为164.03±58.41,14.92±3.78及125.43±50.04 pg/ml,腹水SS、ANP高于对照组血浆含量(P<0.05),腹水VIP与对照组血浆含量差异无显著性。门脉高压症伴腹水者血浆SS低于无腹水者,而VIP与ANP水平高于无腹水者(P<0.05)。 结论 血浆SS、VIP与ANP在肝硬化门脉高压症的病理生理机制中起一定作用。
, 百拇医药
中图分类号: R575.2; R657.34; R975; R977.1 文献标识码: A
文章编号:1000-2235(2000)03-0234-03
Measurement and Significance of Somatostatin, Vasoactive Intestinal Peptide
and Atrial Netriuretic Peptide in Portal Hypertension
WANG Xiao-zhong ZHANG Li-juan LI Bin
(Department of Gastroenterology, The Affilliated Union Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou 350001, China)
, 百拇医药
ABSTRACT: Objective To study the effects of somatostatin(SS),vasoactive intestinal peptide(VIP) and atrial netriuretic peptide(ANP) in patients with portal hypertension. Methods The level of SS,VIP and ANP in blood plasma were assayed by radioimmunoassay(RIA) from 30 patients with portal hypertension and 30 controls,20 samples of ascitis from these patients were also detected. Results The level of SS,VIP and ANP in patients with portal hypertension were 61.23±23.85, 17.65±4.75 and 202.95±35.82 pg/ml respectively. The levels in normal control were 81.23±41.89, 13.33±3.29 and 97.95±36.57 pg/ml respectively. The levels in ascites were 164.03±58.41, 14.92±3.78 and 125.43±50.04 pg/ml respectively. The level of SS in patients was lower than that of normal control(P<0.05),while the level of VIP and ANP were higher than those of normal controls(P<0.01); the level of SS in patients with ascites was lower than that of without ascites,while the level of VIP and ANP were higher than that of without ascites. Conclusion SS,VIP and ANP play an important role in the pathogenesis of portal hypertension.
, http://www.100md.com
KEY WORDS: portal hypertension; liver cirrhosis; somatostatin; vasoactive intestinal peptide; atrial natriuretic peptide
门脉高压症是一组由门静脉压力持续增高引起的症候群,在我国绝大多数由肝硬化引起。目前认为肝硬化门脉高压症的病理生理包括门静脉回流障碍、门静脉高动力及递质作用三方面机制,且机械性梗阻与递质的作用可相互影响,相互加重。近年由于递质研究水平的提高,递质改变在门脉高压症发病中的意义及其对患者预后判断与临床治疗的指导作用引人关注。笔者选择生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)、心钠素(ANP)等有代表意义、生理作用明确的递质进行研究,力图明确门脉高压形成的递质机制,以利指导临床治疗与预后判断。
1 材料与方法
1.1 研究对象 30例门脉高压症患者均为1999年11月～2000年3月我院住院病人,经生化、影像学及临床确立诊断。男性21例,女性9例,年龄53.76±14.11岁(28～83岁)。按Child-Paugh肝功能分级,A级4例,B级11例,C级15例。20例伴腹水形成,10例不伴腹水形成。30例对照选自我院健康献血员(对照组)。
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1.2 研究方法
1.2.1 标本采集 患者晨起采静脉血6 ml,置含10%EDTA二钠90 μl和抑肽酶120 μl的试管中,混匀后4℃离心(3500 r/min)15 min,分离血浆,-20℃保存待测。腹水患者入院后即行腹腔穿剌术,留取腹水10 ml,4℃离心(3500 r/min)15 min,取上清部分-20℃保存待测。
1.2.2 测定方法 采用特异性放射免疫学分析方法。SS与VIP药盒购自海军放射免疫技术中心,ANP药盒购自东亚免疫研究所。按说明书操作。
1.2.3 统计处理 结果用均值±标准差表示,组间比较采用t检验。
2 结 果
门脉高压症患者血浆、腹水与对照组SS、VIP与ANP检测见表1。
, 百拇医药
表1 门脉高压症患者和对照组SS、VIP与ANP比较
(pg/ml) 对 象
n
SS
VIP
ANP
对照组
30
81.23±41.89
13.33±3.29
97.95±36.57
门脉高压症患者
, http://www.100md.com
血浆
30
61.23±23.85
17.56±4.75
202.92±35.82
腹水
20
164.03±58.41
14.92±3.78
125.43±50.04
SS:生长抑素; VIP:血管活性肠肽; ANP:心钠素. 与对照组比较,:P<0.05, :P<0.01.
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门脉高压症伴与不伴腹水患者血浆SS、VIP与ANP检测见表2。表2 门脉高压症伴与不伴腹水患者血浆SS、VIP与ANP检测(pg/ml) 对 象
n
SS
VIP
ANP
无腹水
10
76.75±29.69
12.82±1.70
178.46±40.56
腹水
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20
50.69±11.33
20.01±4.00
212.95±29.60
与无腹水组比较,:P<0.05,:P<0.01.3 讨 论
生长抑素(SS)是目前唯一确认的对门脉高压起保护性作用的递质,其类似物已广泛用于降低门脉压力的治疗。对于门脉高压患者血浆SS水平与正常人的比较,有的学者认为前者SS水平高于正常人[1],也有人认为二者差异无显著性[2]。笔者的结果表明,门脉高压时血浆SS水平低于正常。SS具有抑制生长抑素释放的作用,既可作为内分泌激素经血循环起作用,也可作为局部调节因素或神经介质而起作用。
, 百拇医药
目前认为SS降低门脉压力的主要机制是:(1)抑制门脉高压时异常增高的胰高糖素[3],后者可通过选择性扩张内脏阻力血管,降低内脏阻力血管对去甲肾上腺素等缩血管物质的反应性而导致高动力循环;(2)直接收缩静脉血管床,增加门静脉血管阻力;(3)降低交感神经系统活性,使动脉压下降;(4)抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,减少门脉高压的钠潴留,从而降低门脉压力[4]。肝硬化时由于内源性SS产生不足,导致门脉压力进一步升高,因此补充外源性SS成为治疗门脉高压症的一种有效方法。笔者的研究表明,伴有腹水的患者血浆SS水平更低,也提示SS水平与门静脉压力之间存在负相关。腹水中SS水平高于血浆,可能与继发性内毒素血症导致腹膜通透性增高,且SS分子量小,较易渗入腹腔及腹腔内缺乏代谢SS的酶类有关。
血管活性肠肽是一种脑肠肽,广泛分布于全身各组织中,主要作用是扩张血管。笔者的结果显示,VIP在门脉高压时水平升高,而腹水中VIP与正常人血浆相比差异无显著性,原因可能与肝脏对VIP代谢减少和门静脉体循环分流增加有关。门体循环分流使VIP脱离肝脏代谢而成为体循环递质。末梢血VIP水平升高使血管扩张、血管阻力下降、心排血量增加、内脏血流量普遍增加,形成高血流动力及动静脉短路开放等现象[5]。另外,VIP水平升高可能引起肾血流灌注不足和钠排泄减低,在一定程度上加剧腹水形成,本文结果说明有腹水者血浆VIP水平高于无腹水者,提示VIP在门脉高压症的形成中起作用。
, http://www.100md.com
笔者的实验表明,门脉高压时血浆ANP水平升高,与国外的报道一致[6]。门脉高压时高动力循环使血容量增加,心房压及中心静脉压升高,促进ANP释放,但也有作者认为ANP升高与静脉内稳态ANP的mRNA浓度增高有关[7]。另一方面,肝功能不良,肝脏降解ANP的机能受损也在ANP升高中起一定作用。ANP升高可能参与门脉高压者钠和液体容量的恒定,减少肾素和醛固酮的分泌,松弛血管紧张素引起的血管收缩,拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮的作用。
基金项目:福建省自然科学基金资助项目(C96042)
作者简介:王小众(1963～),男,副主任医师,副教授,博士研究生.参考文献:
[1] Cerini R,Lee S,Hadengue A,et al. Circulatory effects of somatostatin analogue in two conscious rat models of portal hypertension[J]. Gastroenterology, 1998,94(3):703～708.
, 百拇医药
[2] 徐秀英,赵金满,姜若兰,等. 肝炎后肝硬化患者血中胃肠激素含量的变化[J]. 中国医科大学学报, 1995,24(5):514～516.
[3] 陈金联,吴云林. 生长抑素降低门脉高压的机制[J]. 新消化病学杂志, 1996;4(10):583～584.
[4] Albillos A,Colombato LA,Lee FY,Groszmann RJ. Octreotide ameliorates vasodilation and Na+ retention in portal hypertensive rats[J]. Gastroenterology, 1993;104(2):575～579.
[5] 李秋萍,徐军全,胡彩萍. 肝硬变患者血浆血管活性肠肽的变化及意义[J]. 世界华人消化杂志, 1999;7(5):437～438.
, 百拇医药
[6] Morgar TR,Morgar K,Jonas GM,et al. Atrial natriuretic factor in experimental cirrhosis in rats[J]. Gastroenterology, 1992,102(4):1356～1362.
[7] Poulos J,Gower R,Fontanet HL,et al. Cirrhosis with ascites:increased atrial natriuretic peptide messenger RNA expression in rat ventricle[J]. Gastroenterology, 1995;108(5):1496～1503.
收稿日期:2000-06-12, http://www.100md.com
单位：福建医科大学 附属协和医院消化内科,福州 350001
关键词：门脉高压症；肝硬化；生长抑素；血管活性肠肽；心钠素
福建医科大学学报000309
摘要: 目的 研究生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)与心钠素(ANP)在门脉高压症发病中的作用。 方法 应用放射免疫学方法对30例门脉高压症患者、30例正常对照者血浆及20份门脉高压性腹水进行SS、VIP与ANP的检测。 结果 门脉高压症组血浆SS、VIP与ANP水平分别为61.23±23.85,17.65±4.75及202.95±35.82 pg/ml,正常对照组分别为81.23±41.89,13.33±3.29及97.95±36.57 pg/ml,二者差别有显著性(P<0.05),腹水组分别为164.03±58.41,14.92±3.78及125.43±50.04 pg/ml,腹水SS、ANP高于对照组血浆含量(P<0.05),腹水VIP与对照组血浆含量差异无显著性。门脉高压症伴腹水者血浆SS低于无腹水者,而VIP与ANP水平高于无腹水者(P<0.05)。 结论 血浆SS、VIP与ANP在肝硬化门脉高压症的病理生理机制中起一定作用。
, 百拇医药
中图分类号: R575.2; R657.34; R975; R977.1 文献标识码: A
文章编号:1000-2235(2000)03-0234-03
Measurement and Significance of Somatostatin, Vasoactive Intestinal Peptide
and Atrial Netriuretic Peptide in Portal Hypertension
WANG Xiao-zhong ZHANG Li-juan LI Bin
(Department of Gastroenterology, The Affilliated Union Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou 350001, China)
, 百拇医药
ABSTRACT: Objective To study the effects of somatostatin(SS),vasoactive intestinal peptide(VIP) and atrial netriuretic peptide(ANP) in patients with portal hypertension. Methods The level of SS,VIP and ANP in blood plasma were assayed by radioimmunoassay(RIA) from 30 patients with portal hypertension and 30 controls,20 samples of ascitis from these patients were also detected. Results The level of SS,VIP and ANP in patients with portal hypertension were 61.23±23.85, 17.65±4.75 and 202.95±35.82 pg/ml respectively. The levels in normal control were 81.23±41.89, 13.33±3.29 and 97.95±36.57 pg/ml respectively. The levels in ascites were 164.03±58.41, 14.92±3.78 and 125.43±50.04 pg/ml respectively. The level of SS in patients was lower than that of normal control(P<0.05),while the level of VIP and ANP were higher than those of normal controls(P<0.01); the level of SS in patients with ascites was lower than that of without ascites,while the level of VIP and ANP were higher than that of without ascites. Conclusion SS,VIP and ANP play an important role in the pathogenesis of portal hypertension.
, http://www.100md.com
KEY WORDS: portal hypertension; liver cirrhosis; somatostatin; vasoactive intestinal peptide; atrial natriuretic peptide
门脉高压症是一组由门静脉压力持续增高引起的症候群,在我国绝大多数由肝硬化引起。目前认为肝硬化门脉高压症的病理生理包括门静脉回流障碍、门静脉高动力及递质作用三方面机制,且机械性梗阻与递质的作用可相互影响,相互加重。近年由于递质研究水平的提高,递质改变在门脉高压症发病中的意义及其对患者预后判断与临床治疗的指导作用引人关注。笔者选择生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)、心钠素(ANP)等有代表意义、生理作用明确的递质进行研究,力图明确门脉高压形成的递质机制,以利指导临床治疗与预后判断。
1 材料与方法
1.1 研究对象 30例门脉高压症患者均为1999年11月～2000年3月我院住院病人,经生化、影像学及临床确立诊断。男性21例,女性9例,年龄53.76±14.11岁(28～83岁)。按Child-Paugh肝功能分级,A级4例,B级11例,C级15例。20例伴腹水形成,10例不伴腹水形成。30例对照选自我院健康献血员(对照组)。
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1.2 研究方法
1.2.1 标本采集 患者晨起采静脉血6 ml,置含10%EDTA二钠90 μl和抑肽酶120 μl的试管中,混匀后4℃离心(3500 r/min)15 min,分离血浆,-20℃保存待测。腹水患者入院后即行腹腔穿剌术,留取腹水10 ml,4℃离心(3500 r/min)15 min,取上清部分-20℃保存待测。
1.2.2 测定方法 采用特异性放射免疫学分析方法。SS与VIP药盒购自海军放射免疫技术中心,ANP药盒购自东亚免疫研究所。按说明书操作。
1.2.3 统计处理 结果用均值±标准差表示,组间比较采用t检验。
2 结 果
门脉高压症患者血浆、腹水与对照组SS、VIP与ANP检测见表1。
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表1 门脉高压症患者和对照组SS、VIP与ANP比较
(pg/ml) 对 象
n
SS
VIP
ANP
对照组
30
81.23±41.89
13.33±3.29
97.95±36.57
门脉高压症患者
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血浆
30
61.23±23.85
17.56±4.75
202.92±35.82
腹水
20
164.03±58.41
14.92±3.78
125.43±50.04
SS:生长抑素; VIP:血管活性肠肽; ANP:心钠素. 与对照组比较,:P<0.05, :P<0.01.
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门脉高压症伴与不伴腹水患者血浆SS、VIP与ANP检测见表2。表2 门脉高压症伴与不伴腹水患者血浆SS、VIP与ANP检测(pg/ml) 对 象
n
SS
VIP
ANP
无腹水
10
76.75±29.69
12.82±1.70
178.46±40.56
腹水
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20
50.69±11.33
20.01±4.00
212.95±29.60
与无腹水组比较,:P<0.05,:P<0.01.3 讨 论
生长抑素(SS)是目前唯一确认的对门脉高压起保护性作用的递质,其类似物已广泛用于降低门脉压力的治疗。对于门脉高压患者血浆SS水平与正常人的比较,有的学者认为前者SS水平高于正常人[1],也有人认为二者差异无显著性[2]。笔者的结果表明,门脉高压时血浆SS水平低于正常。SS具有抑制生长抑素释放的作用,既可作为内分泌激素经血循环起作用,也可作为局部调节因素或神经介质而起作用。
, 百拇医药
目前认为SS降低门脉压力的主要机制是:(1)抑制门脉高压时异常增高的胰高糖素[3],后者可通过选择性扩张内脏阻力血管,降低内脏阻力血管对去甲肾上腺素等缩血管物质的反应性而导致高动力循环;(2)直接收缩静脉血管床,增加门静脉血管阻力;(3)降低交感神经系统活性,使动脉压下降;(4)抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,减少门脉高压的钠潴留,从而降低门脉压力[4]。肝硬化时由于内源性SS产生不足,导致门脉压力进一步升高,因此补充外源性SS成为治疗门脉高压症的一种有效方法。笔者的研究表明,伴有腹水的患者血浆SS水平更低,也提示SS水平与门静脉压力之间存在负相关。腹水中SS水平高于血浆,可能与继发性内毒素血症导致腹膜通透性增高,且SS分子量小,较易渗入腹腔及腹腔内缺乏代谢SS的酶类有关。
血管活性肠肽是一种脑肠肽,广泛分布于全身各组织中,主要作用是扩张血管。笔者的结果显示,VIP在门脉高压时水平升高,而腹水中VIP与正常人血浆相比差异无显著性,原因可能与肝脏对VIP代谢减少和门静脉体循环分流增加有关。门体循环分流使VIP脱离肝脏代谢而成为体循环递质。末梢血VIP水平升高使血管扩张、血管阻力下降、心排血量增加、内脏血流量普遍增加,形成高血流动力及动静脉短路开放等现象[5]。另外,VIP水平升高可能引起肾血流灌注不足和钠排泄减低,在一定程度上加剧腹水形成,本文结果说明有腹水者血浆VIP水平高于无腹水者,提示VIP在门脉高压症的形成中起作用。
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笔者的实验表明,门脉高压时血浆ANP水平升高,与国外的报道一致[6]。门脉高压时高动力循环使血容量增加,心房压及中心静脉压升高,促进ANP释放,但也有作者认为ANP升高与静脉内稳态ANP的mRNA浓度增高有关[7]。另一方面,肝功能不良,肝脏降解ANP的机能受损也在ANP升高中起一定作用。ANP升高可能参与门脉高压者钠和液体容量的恒定,减少肾素和醛固酮的分泌,松弛血管紧张素引起的血管收缩,拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮的作用。
基金项目:福建省自然科学基金资助项目(C96042)
作者简介:王小众(1963～),男,副主任医师,副教授,博士研究生.参考文献:
[1] Cerini R,Lee S,Hadengue A,et al. Circulatory effects of somatostatin analogue in two conscious rat models of portal hypertension[J]. Gastroenterology, 1998,94(3):703～708.
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[2] 徐秀英,赵金满,姜若兰,等. 肝炎后肝硬化患者血中胃肠激素含量的变化[J]. 中国医科大学学报, 1995,24(5):514～516.
[3] 陈金联,吴云林. 生长抑素降低门脉高压的机制[J]. 新消化病学杂志, 1996;4(10):583～584.
[4] Albillos A,Colombato LA,Lee FY,Groszmann RJ. Octreotide ameliorates vasodilation and Na+ retention in portal hypertensive rats[J]. Gastroenterology, 1993;104(2):575～579.
[5] 李秋萍,徐军全,胡彩萍. 肝硬变患者血浆血管活性肠肽的变化及意义[J]. 世界华人消化杂志, 1999;7(5):437～438.
, 百拇医药
[6] Morgar TR,Morgar K,Jonas GM,et al. Atrial natriuretic factor in experimental cirrhosis in rats[J]. Gastroenterology, 1992,102(4):1356～1362.
[7] Poulos J,Gower R,Fontanet HL,et al. Cirrhosis with ascites:increased atrial natriuretic peptide messenger RNA expression in rat ventricle[J]. Gastroenterology, 1995;108(5):1496～1503.
收稿日期:2000-06-12, http://www.100md.com