血清谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体与1型糖尿病及慢性并发症的关系
作者：张小凯
单位：福建省立医院 内科,福州 350001
关键词：谷氨酸脱羧酶；胰岛细胞；抗体；糖尿病；并发症
福建医科大学学报000333
中图分类号: R345.7; R392.11; R587.103 文献标识码: A
文章编号:1000-2235(2000)03-0298-02
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和胰岛细胞抗体(ICA)作为1型糖尿病的免疫学标志,在1型糖尿病人临床发病前及诊断时就存在。谷氨酸脱羧酶(GAD)是γ-氨基丁酸的合成酶,广泛存在于神经系统及肝、脾、睾丸、胰岛β细胞中;ICA是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体;GADA和ICA阳性检出率不一致,且GADA持续时间长,下降幅度小,国内外学者普遍认为是成人迟发型自身免疫性糖尿病或成人隐匿型自身免疫性糖尿病(LADA)预测及诊断的理想指标,为此笔者对GADA、ICA与1型糖尿病病程及慢性并发症作一探讨。
, http://www.100md.com
1 对象与方法
1.1 对象 本院1999年2月～2000年1月内科门诊及住院的糖尿病患者273例,按WHO诊断标准[1],其中1型糖尿病83例,男性41例,女性42例;2型糖尿病190例,男性132例,女性58例。按病程≤1年、1～10年、≥10年分组。
慢性并发症按(1)糖尿病神经病变(单一神经病变、多发性周围神经病变、神经根病变等)均以典型临床表现、神经系统体检及部分病例用肌电图检查证实;(2)大血管病变(主动脉、冠状动脉、大脑主动脉硬化、肢体外周动脉硬化),通过彩超、颅脑CT或MRI、EKG等检查证实);(3)微血管病变,选择肾小球滤过率、微白蛋白尿、尿常规检查确定的糖尿病肾病患者,及眼科检查确定的糖尿病视网膜病变患者。
1.2 方法 血清GADA、ICA检测以抗胰岛细胞抗体试剂盒、抗GAD抗体试剂盒(美国Biomerica公司),用ELISA法定性检测。
, 百拇医药
1.3 统计处理 应用SPSS软件处理,采用χ2及配对χ2检验。
2 结 果
2.1 1型糖尿病患者病程与血清ICA、GADA检测结果的比较(表1) 病程>10年组仅7例,无ICA阳性,GADA阳性3例,病例太少不进行比较。
表1 病程与血清ICA、GADA检测结果(n) 病程(年)
GADA
ICA
合计
+
-
≤1
, http://www.100md.com
+
10
11
21
-
4
4
8
合计
14
15
29
>1～<10
+
, 百拇医药
2
31
33
-
2
12
14
合计
4
43
47
2.2 1型糖尿病患者血清ICA、GADA单独检测与联合检测的比较(表2)
表2 ICA与ICA+GADA联合检测结果(n)
, http://www.100md.com
ICA+GADA
合计
+
-
ICA
+
18
0
18
-
45
20
65
, http://www.100md.com
GADA
+
57
0
57
-
6
20
26
与联合检测比较,:P<0.05, :P<0.01.2.3 1型糖尿病不同病程GADA及ICA阳性率比较(表3)
表3 不同病程GADA、ICA阳性率比较(n,%) 病程(年)
, http://www.100md.com
GADA
ICA
+
-
+
-
≤1
21(72.4)
8
14(48.3)
15
>1
36(66.7)
, 百拇医药
18
4(7.4)
50
合计
57(68.7)
26
18(21.7)
65
与长病程比较,:P<0.01.2.4 1型糖尿病人慢性并发症与血清ICA、GADA的关系(表4)
表4 慢性并发症与血清ICA、GADA的关系(n) 慢性并发症
ICA或GADA
, http://www.100md.com
合计
+
-
神经病变
+
19
7
26
-
44
13
57
大血管病变
+
, http://www.100md.com
30
12
42
-
33
8
41
微血管病变
+
17
2
19
-
46
, 百拇医药
18
54
2.5 1型与2型糖尿病血清GADA、ICA阳性率比较(表5)
表5 1型、2型糖尿病GADA、ICA阳性率比较(n,%) 糖尿病
GADA
ICA
+
-
+
-
1型
57(68.7)
, 百拇医药
26
18(21.7)
65
2型
4(2.1)
186
2(1.1)
188
合计
61(22.3)
212
20(7.3)
253
, 百拇医药
3 讨 论
ICA、GADA是诊断1型糖尿病的两个最重要的临床指标。GAD是γ-氨基丁酸的合成酶,在人体脑、肝、脾、睾丸、胰岛细胞中均有表达。GADA在1型糖尿病诊断后以稳定的浓度持续存在很长时间,甚至10～20年仍可检出。Merrill等报道1型糖尿病诊断10年后54%病人检出GADA[2];笔者的病例中,病程≤1年者阳性率为72.4%,病程1～10年者为70.2%,病程>10年者检测7例中3例阳性。本组虽然病例数较少,但仍能反映其阳性率甚高,且本组中最长1例病程为31年。笔者的结果与Zanone等报道相符[3]。
GADA在病人血中长期存在的原因,目前尚不明确。因为GAD广泛存在于人体的脑、周围神经系统,且LADA病人发病年龄偏大,平均45岁左右[4],病情进展缓慢,往往存在糖尿病神经病变及脑血管病变,有可能是神经病变及脑血管病变受累使神经细胞破坏,释放出GAD,产生抗体,并维持抗体滴度或回忆反应。笔者对ICA、GADA阳性组与阴性组的糖尿病神经病变、大血管或微血管病变进行比较,ICA、GADA阳性与这些并发症无显著关系。
, 百拇医药
ICA阳性率病程≤1年显著高于>1年(P<0.01),而GADA阳性在不同病程组差异无显著性,符合GADA在临床发生1型糖尿病后仍稳定持续存在很长一段时间[2]。
在1型糖尿病人病程≤1年组和病程1～10年组,比较血清ICA、GADA单独与联合检测阳性率,对LADA诊断GADA测定优于ICA测定。但在预测1型糖尿病发病及早期诊断中,GADA、ICA联合检测可提高诊断的特异性及敏感性。
作者简介:张小凯(1962～),女,主治医师.
参考文献:
[1] 潘孝仁,杨文英,肖建中,等. 成人晚发自身免疫性糖尿病的特点及诊断要点探讨[J]. 中华内科杂志, 1997,36:159～163.
[2] Merrill J,Rowley M,Chen QY,et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase discriminate major types of diabetes mellitus[J]. Diabetes, 1992,41:548～551.
, 百拇医药
[3] Zanone MM,Petersen JS,Peakman M,et al. High prevalence of autoantibodies to glutamic acid decarboxylase in long-standing IDDM is not a marker of symptomatic autonomic neuropathy[J]. Diabetes, 1994,43:1146～1150.
[4] Kobayashi T,Itoh T,Kosakak K,et al. Time course of islet cell antibodies and β-cell function in non-insulin-dependent stage of type 1 diabetes[J]. Diabetes, 1987,36:510～517.
收稿日期:2000-08-01, http://www.100md.com
单位：福建省立医院 内科,福州 350001
关键词：谷氨酸脱羧酶；胰岛细胞；抗体；糖尿病；并发症
福建医科大学学报000333
中图分类号: R345.7; R392.11; R587.103 文献标识码: A
文章编号:1000-2235(2000)03-0298-02
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和胰岛细胞抗体(ICA)作为1型糖尿病的免疫学标志,在1型糖尿病人临床发病前及诊断时就存在。谷氨酸脱羧酶(GAD)是γ-氨基丁酸的合成酶,广泛存在于神经系统及肝、脾、睾丸、胰岛β细胞中;ICA是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体;GADA和ICA阳性检出率不一致,且GADA持续时间长,下降幅度小,国内外学者普遍认为是成人迟发型自身免疫性糖尿病或成人隐匿型自身免疫性糖尿病(LADA)预测及诊断的理想指标,为此笔者对GADA、ICA与1型糖尿病病程及慢性并发症作一探讨。
, http://www.100md.com
1 对象与方法
1.1 对象 本院1999年2月～2000年1月内科门诊及住院的糖尿病患者273例,按WHO诊断标准[1],其中1型糖尿病83例,男性41例,女性42例;2型糖尿病190例,男性132例,女性58例。按病程≤1年、1～10年、≥10年分组。
慢性并发症按(1)糖尿病神经病变(单一神经病变、多发性周围神经病变、神经根病变等)均以典型临床表现、神经系统体检及部分病例用肌电图检查证实;(2)大血管病变(主动脉、冠状动脉、大脑主动脉硬化、肢体外周动脉硬化),通过彩超、颅脑CT或MRI、EKG等检查证实);(3)微血管病变,选择肾小球滤过率、微白蛋白尿、尿常规检查确定的糖尿病肾病患者,及眼科检查确定的糖尿病视网膜病变患者。
1.2 方法 血清GADA、ICA检测以抗胰岛细胞抗体试剂盒、抗GAD抗体试剂盒(美国Biomerica公司),用ELISA法定性检测。
, 百拇医药
1.3 统计处理 应用SPSS软件处理,采用χ2及配对χ2检验。
2 结 果
2.1 1型糖尿病患者病程与血清ICA、GADA检测结果的比较(表1) 病程>10年组仅7例,无ICA阳性,GADA阳性3例,病例太少不进行比较。
表1 病程与血清ICA、GADA检测结果(n) 病程(年)
GADA
ICA
合计
+
-
≤1
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+
10
11
21
-
4
4
8
合计
14
15
29
>1～<10
+
, 百拇医药
2
31
33
-
2
12
14
合计
4
43
47
2.2 1型糖尿病患者血清ICA、GADA单独检测与联合检测的比较(表2)
表2 ICA与ICA+GADA联合检测结果(n)
, http://www.100md.com
ICA+GADA
合计
+
-
ICA
+
18
0
18
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45
20
65
, http://www.100md.com
GADA
+
57
0
57
-
6
20
26
与联合检测比较,:P<0.05, :P<0.01.2.3 1型糖尿病不同病程GADA及ICA阳性率比较(表3)
表3 不同病程GADA、ICA阳性率比较(n,%) 病程(年)
, http://www.100md.com
GADA
ICA
+
-
+
-
≤1
21(72.4)
8
14(48.3)
15
>1
36(66.7)
, 百拇医药
18
4(7.4)
50
合计
57(68.7)
26
18(21.7)
65
与长病程比较,:P<0.01.2.4 1型糖尿病人慢性并发症与血清ICA、GADA的关系(表4)
表4 慢性并发症与血清ICA、GADA的关系(n) 慢性并发症
ICA或GADA
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合计
+
-
神经病变
+
19
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26
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44
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57
大血管病变
+
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微血管病变
+
17
2
19
-
46
, 百拇医药
18
54
2.5 1型与2型糖尿病血清GADA、ICA阳性率比较(表5)
表5 1型、2型糖尿病GADA、ICA阳性率比较(n,%) 糖尿病
GADA
ICA
+
-
+
-
1型
57(68.7)
, 百拇医药
26
18(21.7)
65
2型
4(2.1)
186
2(1.1)
188
合计
61(22.3)
212
20(7.3)
253
, 百拇医药
3 讨 论
ICA、GADA是诊断1型糖尿病的两个最重要的临床指标。GAD是γ-氨基丁酸的合成酶,在人体脑、肝、脾、睾丸、胰岛细胞中均有表达。GADA在1型糖尿病诊断后以稳定的浓度持续存在很长时间,甚至10～20年仍可检出。Merrill等报道1型糖尿病诊断10年后54%病人检出GADA[2];笔者的病例中,病程≤1年者阳性率为72.4%,病程1～10年者为70.2%,病程>10年者检测7例中3例阳性。本组虽然病例数较少,但仍能反映其阳性率甚高,且本组中最长1例病程为31年。笔者的结果与Zanone等报道相符[3]。
GADA在病人血中长期存在的原因,目前尚不明确。因为GAD广泛存在于人体的脑、周围神经系统,且LADA病人发病年龄偏大,平均45岁左右[4],病情进展缓慢,往往存在糖尿病神经病变及脑血管病变,有可能是神经病变及脑血管病变受累使神经细胞破坏,释放出GAD,产生抗体,并维持抗体滴度或回忆反应。笔者对ICA、GADA阳性组与阴性组的糖尿病神经病变、大血管或微血管病变进行比较,ICA、GADA阳性与这些并发症无显著关系。
, 百拇医药
ICA阳性率病程≤1年显著高于>1年(P<0.01),而GADA阳性在不同病程组差异无显著性,符合GADA在临床发生1型糖尿病后仍稳定持续存在很长一段时间[2]。
在1型糖尿病人病程≤1年组和病程1～10年组,比较血清ICA、GADA单独与联合检测阳性率,对LADA诊断GADA测定优于ICA测定。但在预测1型糖尿病发病及早期诊断中,GADA、ICA联合检测可提高诊断的特异性及敏感性。
作者简介:张小凯(1962～),女,主治医师.
参考文献:
[1] 潘孝仁,杨文英,肖建中,等. 成人晚发自身免疫性糖尿病的特点及诊断要点探讨[J]. 中华内科杂志, 1997,36:159～163.
[2] Merrill J,Rowley M,Chen QY,et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase discriminate major types of diabetes mellitus[J]. Diabetes, 1992,41:548～551.
, 百拇医药
[3] Zanone MM,Petersen JS,Peakman M,et al. High prevalence of autoantibodies to glutamic acid decarboxylase in long-standing IDDM is not a marker of symptomatic autonomic neuropathy[J]. Diabetes, 1994,43:1146～1150.
[4] Kobayashi T,Itoh T,Kosakak K,et al. Time course of islet cell antibodies and β-cell function in non-insulin-dependent stage of type 1 diabetes[J]. Diabetes, 1987,36:510～517.
收稿日期:2000-08-01, http://www.100md.com