栀子的抗炎镇痛作用研究
作者:朱江 蔡德海 芮菁
单位:朱江 蔡德海(武警医学院药理教研室 天津 300162);芮菁(天津市药品检验所)
关键词:栀子;抗炎;炎症渗出;足肿胀;肉芽组织增生;扭体
中草药000320 摘 要 用3.0和1.0 g浸膏/kg2个剂量进行试验,探讨单味栀子75%甲醇提取物对炎症组织的影响,结果表明,栀子浸膏可显著抑制醋酸诱发血管通透性增加,高、低剂量的抑制率分别为44.7%和25.6%;显著抑制角叉菜所致大鼠足肿胀作用,第6小时抑制率分别为33.6%和25.4%;显著抑制棉球肉芽组织增生,抑制率分别为 54.1%和33.0%;对醋酸诱发的小鼠扭体反应有一定抑制作用,抑制率分别为26.8%和18.9%。提示生栀子甲醇提取浸膏有显著的抗炎和一定的镇痛作用。
Antiinflammatory and Analgesic Effects of Cape Jasmine (Gardenia jasminoides)
, http://www.100md.com
Zhu Jiang and Cai Dehai
((Department of Pharmacology,Medical College of CPAPF Tianjin 300162)
Rui Jing
(Tianjin Institute for Drug Control)
Abstract The antiinflammatory and analgesic effects of a 75% methanolic extract of Gardenia jasminoides Ellis were studied at a high dose (3.0 g/kg) and a low dose (1.0 g/kg) in experimental animals.Results showed that the extract significantly inhibited the increase of dye exudation induced by acetic acid of 44.7% and 25.6%;significantly inhibited carrageeni n-induced rat paw edema of 33.6% and 25.4% at 6h;significantly inhibited cott on pellet-induced granuloma formation of 54.1% and 33.0%;reduced the number of writhes induced by acetic acid of 26.8% and 18.9% at high and low doses respect ively.These results indicated that the 75% methanolic extract obtained from G.Jasminoides have significant antiinflammatory and analgesic effects.
, 百拇医药
Key words Gardenia jasminoides Ellis antiinf lammatory effect inflammatory exudation paw edema proliferation of granuloma writhing symptom▲
栀子系茜草科植物的成熟果实 Gardenia jasminoides Ellis,有泻火除 烦,清热利尿,凉血解毒功效。用于热病心烦,黄疸尿赤,血淋涩痛,血热吐衄,目赤肿痛 ,火毒疮疡;外治扭挫伤痛等[1]。笔者研究了生栀子浸膏对实验性炎症组织的影 响,为临床用药提供一定实验依据。
1 材料
1.1 药品:生栀子的成熟果实,购自天津药材公司。生栀子浸膏的制备:取生栀子果仁2 .0 kg,用75%甲醇提取后浓缩得粘稠浸膏271 g。醋酸购于天津化学试剂一厂,批号970415 ;角叉菜胶由美国 Sigma 公司生产,批号 59C-0328。消炎痛购于天津医药公司,滂胺蓝 由 NACACAL TESQUE,INC 生产。
, 百拇医药
1.2 仪器:AT250 十万分之一电子天平,由瑞士 METTLER 公司生产:721 型分光度计, 上海第三分析仪器厂制造。
1.3 动物:健康 Wistar 雄性大鼠及昆明种小鼠,购于中国医学科学院药物所,动物合格 证号:医动字第01-3001。
2 方法与结果
2.1 对醋酸诱发小鼠毛细血管通透性增高的作用[2]:选用雄性昆明种小鼠(20± 2) g 40只,实验前禁食 16 h(不禁水)。小鼠随机分 4 组,高剂量组 ig 栀子 3.0 g 浸 膏/kg,低剂量组 ig 1.0 g 浸膏/kg,对照组给生理盐水,阳性药为消炎痛(0.01 g/kg) 。给药后 40 min,小鼠尾 iv 注射 2% 滂胺蓝溶液 0.1 mL/10 g,30 min后,ip 0.6% 醋酸溶液 0.1 mL/10 g,20 min后,脱颈椎处死小鼠,剪开腹部皮肤,用 15 mL 生理盐水 分数次冲洗腹腔,收集洗涤液。用 721 型分光光度计在 590 nm 处比色,测定吸光度,与 标准曲线比较得到染料渗出量,并进行 t 检验。结果 ig 栀子 3.0 和 1.0 g 浸膏/kg,与模型组比较有显著抑制醋酸诱发血管通透性增高的作用,抑制率分别为 44.7%(P<0.01)和25.6%(P<0.01),且高剂量与 10 mg/kg 消炎痛作用相当,结果见表1。
, 百拇医药
表1 栀子浸膏对毛细血管通透性的影响(±s) 组别
剂量
(g浸膏/kg)
例数
(n)
染料渗出量
(μg)
抑制率
(%)
模型组
-
, http://www.100md.com 10
387.3±36.4
栀子浸膏
1.0
10
288.3±10.5**
25.6
3.0
10
214.1±15.6**
44.7
消炎痛
, http://www.100md.com
0.01
10
215.8±24.5**
44.3
与模型组比较:**P<0.01
2.2 对角叉菜所致足肿胀的作用[3,4]:选用体重(180±20) g 雄性大鼠32只, 随机分4组,分组及剂量同2.1。实验前禁食 16 h(不禁水)。测定每鼠右后足体积作为基数 ,ig 给药 30 min 后,大鼠右后足 sc 1%角叉菜 0.1 mL,分别于 0.5,1.0,2.0,3 .0,4.0,6.0 h 测右后足体积,求出肿胀增长百分率[(给药后值-给药前值)/给药前 值],并进行 t 检验。结果 ig 给药 3.0 和 1.0 g 浸膏/kg,与模型 组比较可显著抑制角叉菜所致足肿胀的作用,且第4~6 小时期间作用较强,在第 6 小时 抑制率可达 47.0% 和 45.5%,但作用强度不如消炎痛,见表2。
, 百拇医药
2.3 对棉球所致肉芽组织增生的作用[5,6]:选用体
表2 栀子浸膏对角叉菜诱发大鼠足肿胀的影响(±s,n=8) 组 别
剂量
(g浸膏/kg)
足肿胀增长(%)
0.5 h
1.0 h
2.0 h
3.0 h
4.0 h
, http://www.100md.com
6.0 h
模型组
-
30.1±6.2
33.4±7.2
45.5±6.6
59.6±7.5
78.7±4.5
96.8±4.7
栀子浸膏
1.0
28.9±6.6
, 百拇医药 28.5±5.2
41.6±5.5
50.2±6.5*
65.3 ±6.9**
72.2±5.9**
3.0
25.6±6.3
26.6±5.7*
35.2±3.5**
42.9±3.4**
, http://www.100md.com
49.4±4.2**
64.2±3.4**
消炎痛
0.01
18.5±2.8**
20.6±2.2**
25.8±1.8**
30.9±3.8**
45.7±4.2**
65.5±5.0**
, 百拇医药
与模型组比较:*P<0.05 **P <0.01
重(180±20) g 雄性大鼠 2 8 只,随机分4组,分组及剂量同2.1,实验前禁食 16 h(不禁水)。乙醚浅麻醉,无菌条件 下大鼠背部剃毛,70% 乙醇及 0.2% 利凡诺消毒后,切开皮肤将已灭菌干燥的 20 mg 棉球 植入背部皮下。术后当日给药,每日 1 次,连续 7 d,第 8 日处死动物,剥离肉芽组织 ,滤纸吸干,烘箱干燥 24 h 后称重,比较各组肉芽组织重量,计算增加百分率及抑制率, 并进行 t 检验,结果连续 7 d ig 栀子 3.0 和 1.0 g 浸膏/kg 与模 型组比较,对棉球所致肉芽组织增生有抑制作用,抑制率分别为 54.1%(P<0.01)和 33.0% (P<0.05),见表3。说明长期口服栀子浸膏对炎 症晚期症状有抑制作用。
表3 栀子浸膏对棉球肉芽组织增生的影响(± s) 组别
, 百拇医药
剂量
(g浸膏/kg)
例数
(n)
肉芽组织增生
(%)
抑制率
(%)
模型组
-
7
226.6±20.8
栀子浸膏
, 百拇医药
1.0
7
151.5±19.9**
33.0
3.0
7
104.1±19.6**
54.1
消炎痛
0.01
7
123.8±10.5**
, 百拇医药
45.4
与模型组比较:**P<0.01
2.4 对醋酸诱发的小鼠扭体反应的作用[3,4]:选用雄性昆明种小鼠(20±2) g ,实验前禁食 16 h(不禁水)。小鼠随机分4组,分组及剂量同2.1。ig 给药 60 min 后,i p 0.6% 醋酸溶液 0.1 mL/10 g,记录 15 min 内小鼠扭体数,与模型组比较,求出减少 百分率,并进行 t 检验。结果 ig 栀子 3.0 和 1.0 g 浸膏/kg 与模 型组比较,对醋酸诱发的小鼠扭体反应次数有一定抑制作用,见表4。说明 ig 栀子浸膏对 醋酸诱发的疼痛反应有抑制作用。
表4 栀子浸膏对醋酸诱发扭体反应的影响 组别
剂量
(g浸膏/kg)
, 百拇医药
例数(n)
扭体次数
(±s)
减少百分率
(%)
模型组
-
10
28.0±4.3
栀子浸膏
1.0
10
, 百拇医药
22.7±2.5*
18.9
3.0
10
20.5±3.4**
26.8
消炎痛
0.01
10
13.1±1.8**
53.2
与模型组比较:*P<0.05 **P<0 .01
, 百拇医药
3 讨论
炎症是具有血管系统的活体组织对局部损伤的反应。在炎症的早期,某些炎症介质刺激血管 ,使血管扩张,血管内皮间隙扩大,血管壁通透性增强,血浆内的液体,蛋白质和白细胞等 渗出到组织间隙,随着渗出的增加,造成组织肿胀,因此,炎性渗出组织肿胀是炎症早期的 重要指标。在炎症晚期和慢性炎症期,由于巨嗜细胞和纤维母细胞等增生,形成肉芽组织 [5],我们用醋酸、角叉菜和棉球作为致炎因子,观察了生栀子甲醇提取物对实验性 渗出、肿胀、增生和疼痛的影响。
栀子属清热泻火药,有泻火除燥,消炎利胆等功用,含栀子的中药复方常具有一定抗炎作用 [6,7],现在临床主要用于治疗黄疸和关节扭伤[8,9]。本研究结果表明 在对醋酸诱发的小鼠毛细血管渗出实验中,高、低剂量的栀子甲醇提取物对毛细血管渗出抑 制率分别 44.7% (P<0.01) 和 25.6% (P<0.01) ;栀子浸膏对角叉菜的致足肿胀的抑制作用在第 4~6 小时间最强,其抑制率分别为 33.6 % (P<0.01) 和 25.4% (P<0.01),且高剂量组的 效果与 10 mg/kg 消炎痛的作用相近;高、低剂量给药组对棉球所致肉芽组织增生抑制率分 别为 54.1% (P<0.01) 和 33.0% (P<0.01),其 中高剂量组的效果优于 10 mg/kg 消炎痛的作用;在醋酸诱发的小鼠扭体反应试验中,栀子 浸膏对扭体次数有一定的抑制作用,抑制率为 26.8% (P<0.01) 和 18 .9% (P<0.05),笔者认为其抑制作用可能与中枢抑制有关[1 0],但效果不如 10 mg/kg 消炎痛的作用(53.2%)。
, 百拇医药
以上试验结果显示生栀子 75% 甲醇提取物在实验剂量下既可抑制炎症早期的水肿和渗出, 又可抑制炎症晚期的组织增生和肉芽组织的形成,且对中晚期肉芽组织形成的抑制作用优于 对早期水肿和渗出的抑制作用,同时对化学物质引起的扭体反应有抑制作用,显示其具有一 定的镇痛效应。
参考文献
1,王本祥主编.现代中药药理学.天津:天津科技出版社,1997:292
2,徐叔云主编.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社,1985:353
3,李仪奎.中药药理实验方法学.上海:上海科技出版社,1991:298,304,353
4,Yukihiro Ozaki.Chem Pharm Bull,1992,40(4):954
, 百拇医药
5,Arai K,et al.Anrm Rev Biochem,1991,59:783
6,朱 江,等.中草药,1999,(2):120
7,姚全胜,等.中国中药杂志,1991,16(8):489
8,徐荷芳,等.浙江中医杂志,1986,(5):198
9,吕明珠,等.四川中医,1988,(2):44
10,张学兰,等.中药材,1994,(4):24
(收稿日期:1999-09-20), http://www.100md.com
单位:朱江 蔡德海(武警医学院药理教研室 天津 300162);芮菁(天津市药品检验所)
关键词:栀子;抗炎;炎症渗出;足肿胀;肉芽组织增生;扭体
中草药000320 摘 要 用3.0和1.0 g浸膏/kg2个剂量进行试验,探讨单味栀子75%甲醇提取物对炎症组织的影响,结果表明,栀子浸膏可显著抑制醋酸诱发血管通透性增加,高、低剂量的抑制率分别为44.7%和25.6%;显著抑制角叉菜所致大鼠足肿胀作用,第6小时抑制率分别为33.6%和25.4%;显著抑制棉球肉芽组织增生,抑制率分别为 54.1%和33.0%;对醋酸诱发的小鼠扭体反应有一定抑制作用,抑制率分别为26.8%和18.9%。提示生栀子甲醇提取浸膏有显著的抗炎和一定的镇痛作用。
Antiinflammatory and Analgesic Effects of Cape Jasmine (Gardenia jasminoides)
, http://www.100md.com
Zhu Jiang and Cai Dehai
((Department of Pharmacology,Medical College of CPAPF Tianjin 300162)
Rui Jing
(Tianjin Institute for Drug Control)
Abstract The antiinflammatory and analgesic effects of a 75% methanolic extract of Gardenia jasminoides Ellis were studied at a high dose (3.0 g/kg) and a low dose (1.0 g/kg) in experimental animals.Results showed that the extract significantly inhibited the increase of dye exudation induced by acetic acid of 44.7% and 25.6%;significantly inhibited carrageeni n-induced rat paw edema of 33.6% and 25.4% at 6h;significantly inhibited cott on pellet-induced granuloma formation of 54.1% and 33.0%;reduced the number of writhes induced by acetic acid of 26.8% and 18.9% at high and low doses respect ively.These results indicated that the 75% methanolic extract obtained from G.Jasminoides have significant antiinflammatory and analgesic effects.
, 百拇医药
Key words Gardenia jasminoides Ellis antiinf lammatory effect inflammatory exudation paw edema proliferation of granuloma writhing symptom▲
栀子系茜草科植物的成熟果实 Gardenia jasminoides Ellis,有泻火除 烦,清热利尿,凉血解毒功效。用于热病心烦,黄疸尿赤,血淋涩痛,血热吐衄,目赤肿痛 ,火毒疮疡;外治扭挫伤痛等[1]。笔者研究了生栀子浸膏对实验性炎症组织的影 响,为临床用药提供一定实验依据。
1 材料
1.1 药品:生栀子的成熟果实,购自天津药材公司。生栀子浸膏的制备:取生栀子果仁2 .0 kg,用75%甲醇提取后浓缩得粘稠浸膏271 g。醋酸购于天津化学试剂一厂,批号970415 ;角叉菜胶由美国 Sigma 公司生产,批号 59C-0328。消炎痛购于天津医药公司,滂胺蓝 由 NACACAL TESQUE,INC 生产。
, 百拇医药
1.2 仪器:AT250 十万分之一电子天平,由瑞士 METTLER 公司生产:721 型分光度计, 上海第三分析仪器厂制造。
1.3 动物:健康 Wistar 雄性大鼠及昆明种小鼠,购于中国医学科学院药物所,动物合格 证号:医动字第01-3001。
2 方法与结果
2.1 对醋酸诱发小鼠毛细血管通透性增高的作用[2]:选用雄性昆明种小鼠(20± 2) g 40只,实验前禁食 16 h(不禁水)。小鼠随机分 4 组,高剂量组 ig 栀子 3.0 g 浸 膏/kg,低剂量组 ig 1.0 g 浸膏/kg,对照组给生理盐水,阳性药为消炎痛(0.01 g/kg) 。给药后 40 min,小鼠尾 iv 注射 2% 滂胺蓝溶液 0.1 mL/10 g,30 min后,ip 0.6% 醋酸溶液 0.1 mL/10 g,20 min后,脱颈椎处死小鼠,剪开腹部皮肤,用 15 mL 生理盐水 分数次冲洗腹腔,收集洗涤液。用 721 型分光光度计在 590 nm 处比色,测定吸光度,与 标准曲线比较得到染料渗出量,并进行 t 检验。结果 ig 栀子 3.0 和 1.0 g 浸膏/kg,与模型组比较有显著抑制醋酸诱发血管通透性增高的作用,抑制率分别为 44.7%(P<0.01)和25.6%(P<0.01),且高剂量与 10 mg/kg 消炎痛作用相当,结果见表1。
, 百拇医药
表1 栀子浸膏对毛细血管通透性的影响(±s) 组别
剂量
(g浸膏/kg)
例数
(n)
染料渗出量
(μg)
抑制率
(%)
模型组
-
, http://www.100md.com 10
387.3±36.4
栀子浸膏
1.0
10
288.3±10.5**
25.6
3.0
10
214.1±15.6**
44.7
消炎痛
, http://www.100md.com
0.01
10
215.8±24.5**
44.3
与模型组比较:**P<0.01
2.2 对角叉菜所致足肿胀的作用[3,4]:选用体重(180±20) g 雄性大鼠32只, 随机分4组,分组及剂量同2.1。实验前禁食 16 h(不禁水)。测定每鼠右后足体积作为基数 ,ig 给药 30 min 后,大鼠右后足 sc 1%角叉菜 0.1 mL,分别于 0.5,1.0,2.0,3 .0,4.0,6.0 h 测右后足体积,求出肿胀增长百分率[(给药后值-给药前值)/给药前 值],并进行 t 检验。结果 ig 给药 3.0 和 1.0 g 浸膏/kg,与模型 组比较可显著抑制角叉菜所致足肿胀的作用,且第4~6 小时期间作用较强,在第 6 小时 抑制率可达 47.0% 和 45.5%,但作用强度不如消炎痛,见表2。
, 百拇医药
2.3 对棉球所致肉芽组织增生的作用[5,6]:选用体
表2 栀子浸膏对角叉菜诱发大鼠足肿胀的影响(±s,n=8) 组 别
剂量
(g浸膏/kg)
足肿胀增长(%)
0.5 h
1.0 h
2.0 h
3.0 h
4.0 h
, http://www.100md.com
6.0 h
模型组
-
30.1±6.2
33.4±7.2
45.5±6.6
59.6±7.5
78.7±4.5
96.8±4.7
栀子浸膏
1.0
28.9±6.6
, 百拇医药 28.5±5.2
41.6±5.5
50.2±6.5*
65.3 ±6.9**
72.2±5.9**
3.0
25.6±6.3
26.6±5.7*
35.2±3.5**
42.9±3.4**
, http://www.100md.com
49.4±4.2**
64.2±3.4**
消炎痛
0.01
18.5±2.8**
20.6±2.2**
25.8±1.8**
30.9±3.8**
45.7±4.2**
65.5±5.0**
, 百拇医药
与模型组比较:*P<0.05 **P <0.01
重(180±20) g 雄性大鼠 2 8 只,随机分4组,分组及剂量同2.1,实验前禁食 16 h(不禁水)。乙醚浅麻醉,无菌条件 下大鼠背部剃毛,70% 乙醇及 0.2% 利凡诺消毒后,切开皮肤将已灭菌干燥的 20 mg 棉球 植入背部皮下。术后当日给药,每日 1 次,连续 7 d,第 8 日处死动物,剥离肉芽组织 ,滤纸吸干,烘箱干燥 24 h 后称重,比较各组肉芽组织重量,计算增加百分率及抑制率, 并进行 t 检验,结果连续 7 d ig 栀子 3.0 和 1.0 g 浸膏/kg 与模 型组比较,对棉球所致肉芽组织增生有抑制作用,抑制率分别为 54.1%(P<0.01)和 33.0% (P<0.05),见表3。说明长期口服栀子浸膏对炎 症晚期症状有抑制作用。
表3 栀子浸膏对棉球肉芽组织增生的影响(± s) 组别
, 百拇医药
剂量
(g浸膏/kg)
例数
(n)
肉芽组织增生
(%)
抑制率
(%)
模型组
-
7
226.6±20.8
栀子浸膏
, 百拇医药
1.0
7
151.5±19.9**
33.0
3.0
7
104.1±19.6**
54.1
消炎痛
0.01
7
123.8±10.5**
, 百拇医药
45.4
与模型组比较:**P<0.01
2.4 对醋酸诱发的小鼠扭体反应的作用[3,4]:选用雄性昆明种小鼠(20±2) g ,实验前禁食 16 h(不禁水)。小鼠随机分4组,分组及剂量同2.1。ig 给药 60 min 后,i p 0.6% 醋酸溶液 0.1 mL/10 g,记录 15 min 内小鼠扭体数,与模型组比较,求出减少 百分率,并进行 t 检验。结果 ig 栀子 3.0 和 1.0 g 浸膏/kg 与模 型组比较,对醋酸诱发的小鼠扭体反应次数有一定抑制作用,见表4。说明 ig 栀子浸膏对 醋酸诱发的疼痛反应有抑制作用。
表4 栀子浸膏对醋酸诱发扭体反应的影响 组别
剂量
(g浸膏/kg)
, 百拇医药
例数(n)
扭体次数
(±s)
减少百分率
(%)
模型组
-
10
28.0±4.3
栀子浸膏
1.0
10
, 百拇医药
22.7±2.5*
18.9
3.0
10
20.5±3.4**
26.8
消炎痛
0.01
10
13.1±1.8**
53.2
与模型组比较:*P<0.05 **P<0 .01
, 百拇医药
3 讨论
炎症是具有血管系统的活体组织对局部损伤的反应。在炎症的早期,某些炎症介质刺激血管 ,使血管扩张,血管内皮间隙扩大,血管壁通透性增强,血浆内的液体,蛋白质和白细胞等 渗出到组织间隙,随着渗出的增加,造成组织肿胀,因此,炎性渗出组织肿胀是炎症早期的 重要指标。在炎症晚期和慢性炎症期,由于巨嗜细胞和纤维母细胞等增生,形成肉芽组织 [5],我们用醋酸、角叉菜和棉球作为致炎因子,观察了生栀子甲醇提取物对实验性 渗出、肿胀、增生和疼痛的影响。
栀子属清热泻火药,有泻火除燥,消炎利胆等功用,含栀子的中药复方常具有一定抗炎作用 [6,7],现在临床主要用于治疗黄疸和关节扭伤[8,9]。本研究结果表明 在对醋酸诱发的小鼠毛细血管渗出实验中,高、低剂量的栀子甲醇提取物对毛细血管渗出抑 制率分别 44.7% (P<0.01) 和 25.6% (P<0.01) ;栀子浸膏对角叉菜的致足肿胀的抑制作用在第 4~6 小时间最强,其抑制率分别为 33.6 % (P<0.01) 和 25.4% (P<0.01),且高剂量组的 效果与 10 mg/kg 消炎痛的作用相近;高、低剂量给药组对棉球所致肉芽组织增生抑制率分 别为 54.1% (P<0.01) 和 33.0% (P<0.01),其 中高剂量组的效果优于 10 mg/kg 消炎痛的作用;在醋酸诱发的小鼠扭体反应试验中,栀子 浸膏对扭体次数有一定的抑制作用,抑制率为 26.8% (P<0.01) 和 18 .9% (P<0.05),笔者认为其抑制作用可能与中枢抑制有关[1 0],但效果不如 10 mg/kg 消炎痛的作用(53.2%)。
, 百拇医药
以上试验结果显示生栀子 75% 甲醇提取物在实验剂量下既可抑制炎症早期的水肿和渗出, 又可抑制炎症晚期的组织增生和肉芽组织的形成,且对中晚期肉芽组织形成的抑制作用优于 对早期水肿和渗出的抑制作用,同时对化学物质引起的扭体反应有抑制作用,显示其具有一 定的镇痛效应。
参考文献
1,王本祥主编.现代中药药理学.天津:天津科技出版社,1997:292
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(收稿日期:1999-09-20), http://www.100md.com