复脉抗衰注射液对缺血性心肌病免疫功能的影响
作者：戴华 王士昌 赵驻军
单位：戴华(河北医科大学第三医院内3科 石家庄，050051)；王士昌(河北医科大学第三医院内3科 石家庄，050051)；赵驻军(河北医科大学第三医院内3科 石家庄，050051)
关键词：复脉抗衰注射液；冠状动脉疾病；T-淋巴细胞亚群；免疫球蛋白；白细胞介素-2受体
临床心血管病杂志000305 摘要 目的：研究复脉抗衰注射液对缺血性心肌病患者体液免疫(IgG、IgA、IgM)、细胞免疫(T细胞亚群)及可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)的影响。方法：49例患者随机分为常规组和复脉抗衰治疗组(治疗组)。常规组采用常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用复脉抗衰注射液。两组治疗前后均采肘静脉血测定T细胞亚群、IgM、IgA、IgG、sIL-2R，同时进行临床疗效评价。结果：治疗前49例患者的血清IgG、IgA、IgM均高于正常组(P@0.05)，两组患者的CD3、CD4、CD4/CD8比值均低于正常组(P@0.05)。sIL-2R高于正常组。用药后，治疗组的CD4和CD4/CD8比值上升(P@0.05)，sIL-2R明显下降(P@0.05)。血清IgG、IgA、IgM均有所下降但无统计学意义，而常规组治疗后各项指标均无明显变化(P#0.05)。结论：复脉抗衰注射液具有改善患者免疫功能的作用。
, 百拇医药
Effect of Fumai Kangshuai injection on immunologic function
in patients with ischemic cardiomyopathy
DAI Hua WANG Shi-chang ZHAO Zhu-jun
(Third Affiliated Hospital,Hebei Medical University,Shijiazhuang 050051)
Abstract Objective:Evaluating the effects of Fumai Kangshuai (FMKS) injection on serum immunoglobulins IgG IgA IgM and T-lymphocyte subgroups and soluble interleukin 2 receptor (sIL-2R) in patients with ischemic cardiomyopathy.Method:49 patients were randomly divided into two treatment groups (routine and FMKS).These parameters were measured in 20 healthy subjects as control and patients of two treatment groups.Result:①Before treatment both treatment groups IgG,IgA,IgM and sIL-2R were higher significantly and CD3,CD4,CD4/CD8 radio were lower than that of healty control (P@0.01) respectively.②The levels of CD4,CD4/CD8 redio were increased significantly in FMKS treatment group (P@0.05) and the levels of serum IgG IgA IgM were decreased in FMKS treatment group,but the difference was not significant (P#0.05).These parameters were not changed in the routine group.Conclusion:Fumai Kangshuai injection could improve immunlogic function in patients with ischemic cardiomyopathy.
, 百拇医药
Key words Fumai Kangshuai injection Coronary disease T-lymphocyte subsets Immunoglobulins Interleukin-2 receptor
复脉抗衰注射液系由人参、麦冬、五味子、黄芪和附子组成，以人参为主药。本课题从临床角度观察复脉抗衰注射液对缺血性心肌病(ICM)体液免疫、细胞免疫及细胞因子可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)的影响，旨在探讨其在ICM的临床疗效及其作用机制。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 ICM患者49例，均为住院患者，诊断符合Burch(1970年)关于ICM的标准，具有冠状动脉疾病的明确证据〔陈旧性心肌梗死(OMI)、心绞痛或冠状动脉造影阳性〕，心脏扩大，心力衰竭(HF)。除外冠心病本身并发症引起的或其他原因引起的心脏扩大和HF。随机分为两组：治疗组24例，男17例，女7例，年龄53～82(64.3±5.9)岁。其中OMI16例，不稳定型心绞痛(UAP)8例，心功能(NYHA分级)Ⅱ级6例，Ⅲ级11例，Ⅳ级7例。常规组25例，男18例，女7例，年龄49～75(63.4±6.8)岁。其中OMI 16例，UAP 9例，NYHA分级Ⅱ级7例，Ⅲ级11例，Ⅳ级7例。
, http://www.100md.com
1.1.2 正常组：20例，男14例，女6例，年龄50～75(57.6±6.7)岁。选自门诊健康体检者，无心脏病、高血压，体检：X线及2DE检查均正常。
1.2 研究方法
常规组采用常规治疗，如给予硝酸盐类、能量极化液及利尿剂，对少数HF难以控制的病例加小剂量西地兰静脉注射，治疗7 d。治疗组是在常规治疗基础上，加用复脉抗衰注射液(华北制药厂中药制剂分厂生产的科研用药)20 ml(内含红参2 g，五味子2 g，麦冬6 g，黄芪2.4 g，附子1 g)加入10%葡萄糖100 ml静脉滴注，每日1次，共7 d。
治疗期间停用影响免疫功能的药物。用药前和结束时采肘静脉血测定T细胞亚群、免疫球蛋白(IgM、IgA、IgG)、sIL-2R，同时进行临床疗效评价。
1.3 检验方法
, 百拇医药
T细胞亚群的检测：采用间接免疫法，试剂盒由武汉生物制品所提供。采自清晨空腹肘静脉血，肝素抗凝，立即送检。
免疫球蛋白含量测定：采用单向免疫扩散法。
sIL-2R检测：采用双抗体夹心法〔3〕，试剂盒由白求恩医科大学基础免疫室提供。采自清晨空腹的肘静脉血，室温下自然凝固后离心分离血清，-30℃保存至同批测定。
1.4 临床疗效评定
显效：心功能改善2级；有效：心功能改善1级；无效：心功能级别无改善。总有效率为有效率加显效率。
1.5 统计学处理
用药前后各项指标用配对t检验。与正常组比较用非配对t检验。有效率采用χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
两组患者治疗前后T细胞亚群的变化、免疫球蛋白及sIL-2见表1。
表1 两组患者治疗前后T细胞亚群、免疫球蛋白及sIL-2R的变化
±s
常规组
治疗组
正常组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com CD3
55.23±4.9
58.45±5.2
56.80±7.2
57.65±6.5
63.21±9.81)
CD4
34.90±6.30
36.95±6.90
36.57±7.99
40.38±5.352)
, 百拇医药
41.38±9.001)
CD8
35.25±7.40
34.32±8.21
35.58±7.80
34.40±5.80
31.62±7.00
CD4/CD8
1.080±0.36
1.099±0.17
1.048±0.26
, 百拇医药
1.200±0.182)
1.310±0.181)
IgG/(g.L-1)
15.26±3.89
15.88±4.27
15.13±3.34
14.39±2.03
12.03±2.711)
IgA/(g.L-1)
2.93±1.24
, http://www.100md.com
2.83±1.07
3.93±3.75
2.83±1.12
1.37±0.46-1
IgM/(g.L-1)
1.73±1.07
1.37±0.58
1.87±1.28
1.53±0.60
1.22±0.36-1
, 百拇医药 sIL-2R/(u.L-1)
345.00±199.80
299.95±78.60
335.80±149.90
260.65±85.902
228.70±84.351)
与两组患者治疗前比较，1)P<0.05，与本组治疗前比较，2)P<0.05
临床疗效分析：治疗组24例中，显效6例，有效16例，无效2例，总有效率91.7%。常规组25例中，显效1例，有效15例，无效9例，总有效率64.0%。经χ2检验，差异有显著性意义。
, http://www.100md.com
3 讨论
ICM实属冠心病的临床谱，其主要临床表现是以左室为主的心脏扩大和HF〔1〕。研究表明，免疫反应参与了动脉粥样硬化的形成，Parums(1981)发现，在动脉硬化斑块和血管内皮损伤处有大量的免疫球蛋白及补体沉积，后者又促进血脂在动脉壁上沉积，从而加速动脉粥样硬化的形成。国内何维等〔2〕对41例冠心病心绞痛患者进行了临床免疫学研究，结果发现，体液免疫及C3水平均处于亢进状态，且Ts/Th比例失平衡。而细胞免疫中Ts/Th比例失平衡，可造成免疫功能紊乱，促发B细胞活化，产生IgG，形成Ic和CIC，进而激发C3，使冠状动脉内皮细胞完整性和功能屏障受损，诱发免疫复合物粘附和沉积，进一步造成冠状动脉损伤，从而发生或加重冠心病。
国内孙广辉等〔3〕发现无论有无并发症的冠心病患者，血清IgG、C3均高于正常组，冠心病并发心功能不全及急性心肌梗死IgG及C3升高尤为明显，从而提示病情越重，免疫反应越强。晚近研究表明，HF存在着细胞免疫功能异常，并可激活补体系统，造成免疫损伤，并进一步加重心功能的减退〔4〕。HF患者同时存在细胞因子sIL-2R升高，本研究中ICM患者均存在细胞免疫、体液免疫异常及细胞因子的异常，与文献报道一致。
, 百拇医药
本研究观察到加用复脉抗衰注射液静脉滴注治疗ICM一个疗程后，患者临床疗效及细胞免疫、细胞因子均有明显改善。体液免疫也有改善，但无统计学意义。研究表明，复脉抗衰注射液具有改善左心功能的作用〔5〕，其有效成分中的黄芪不仅具有改善血流动力学的效应，还可提高患者的免疫功能。因此我们认为，该药具有改善ICM的免疫功能，其免疫功能的改善也有助于左心功能的恢复。
参考文献
[1]董波，宿传平，潘祥林，等.心血管疾病中可溶性白细胞介素-2受体的检测及应用.中华心血管病杂志，1994，22：184～185
[2]何维，张德山，王桂山，等.冠心病(心绞痛型)患者免疫功能状态的研究.中华心血管病杂志，1989，17：37～37
[3]孙广辉，侯建民，王召军，等.冠心病患者的免疫学变化及临床意义.天津医药，1992，3：176～176
[4]罗林，杨奇，范运斌，等.充血性心力衰竭患者的免疫调节异常.临床心血管病杂志，1995，11：90～91
[5]戴华，王士昌.复脉抗衰注射液对缺血性心肌病患者左室功能的影响.临床心血管病杂志，1995，11：50～53
收稿 1999-10-06, http://www.100md.com
单位：戴华(河北医科大学第三医院内3科 石家庄，050051)；王士昌(河北医科大学第三医院内3科 石家庄，050051)；赵驻军(河北医科大学第三医院内3科 石家庄，050051)
关键词：复脉抗衰注射液；冠状动脉疾病；T-淋巴细胞亚群；免疫球蛋白；白细胞介素-2受体
临床心血管病杂志000305 摘要 目的：研究复脉抗衰注射液对缺血性心肌病患者体液免疫(IgG、IgA、IgM)、细胞免疫(T细胞亚群)及可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)的影响。方法：49例患者随机分为常规组和复脉抗衰治疗组(治疗组)。常规组采用常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用复脉抗衰注射液。两组治疗前后均采肘静脉血测定T细胞亚群、IgM、IgA、IgG、sIL-2R，同时进行临床疗效评价。结果：治疗前49例患者的血清IgG、IgA、IgM均高于正常组(P@0.05)，两组患者的CD3、CD4、CD4/CD8比值均低于正常组(P@0.05)。sIL-2R高于正常组。用药后，治疗组的CD4和CD4/CD8比值上升(P@0.05)，sIL-2R明显下降(P@0.05)。血清IgG、IgA、IgM均有所下降但无统计学意义，而常规组治疗后各项指标均无明显变化(P#0.05)。结论：复脉抗衰注射液具有改善患者免疫功能的作用。
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Effect of Fumai Kangshuai injection on immunologic function
in patients with ischemic cardiomyopathy
DAI Hua WANG Shi-chang ZHAO Zhu-jun
(Third Affiliated Hospital,Hebei Medical University,Shijiazhuang 050051)
Abstract Objective:Evaluating the effects of Fumai Kangshuai (FMKS) injection on serum immunoglobulins IgG IgA IgM and T-lymphocyte subgroups and soluble interleukin 2 receptor (sIL-2R) in patients with ischemic cardiomyopathy.Method:49 patients were randomly divided into two treatment groups (routine and FMKS).These parameters were measured in 20 healthy subjects as control and patients of two treatment groups.Result:①Before treatment both treatment groups IgG,IgA,IgM and sIL-2R were higher significantly and CD3,CD4,CD4/CD8 radio were lower than that of healty control (P@0.01) respectively.②The levels of CD4,CD4/CD8 redio were increased significantly in FMKS treatment group (P@0.05) and the levels of serum IgG IgA IgM were decreased in FMKS treatment group,but the difference was not significant (P#0.05).These parameters were not changed in the routine group.Conclusion:Fumai Kangshuai injection could improve immunlogic function in patients with ischemic cardiomyopathy.
, 百拇医药
Key words Fumai Kangshuai injection Coronary disease T-lymphocyte subsets Immunoglobulins Interleukin-2 receptor
复脉抗衰注射液系由人参、麦冬、五味子、黄芪和附子组成，以人参为主药。本课题从临床角度观察复脉抗衰注射液对缺血性心肌病(ICM)体液免疫、细胞免疫及细胞因子可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)的影响，旨在探讨其在ICM的临床疗效及其作用机制。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 ICM患者49例，均为住院患者，诊断符合Burch(1970年)关于ICM的标准，具有冠状动脉疾病的明确证据〔陈旧性心肌梗死(OMI)、心绞痛或冠状动脉造影阳性〕，心脏扩大，心力衰竭(HF)。除外冠心病本身并发症引起的或其他原因引起的心脏扩大和HF。随机分为两组：治疗组24例，男17例，女7例，年龄53～82(64.3±5.9)岁。其中OMI16例，不稳定型心绞痛(UAP)8例，心功能(NYHA分级)Ⅱ级6例，Ⅲ级11例，Ⅳ级7例。常规组25例，男18例，女7例，年龄49～75(63.4±6.8)岁。其中OMI 16例，UAP 9例，NYHA分级Ⅱ级7例，Ⅲ级11例，Ⅳ级7例。
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1.1.2 正常组：20例，男14例，女6例，年龄50～75(57.6±6.7)岁。选自门诊健康体检者，无心脏病、高血压，体检：X线及2DE检查均正常。
1.2 研究方法
常规组采用常规治疗，如给予硝酸盐类、能量极化液及利尿剂，对少数HF难以控制的病例加小剂量西地兰静脉注射，治疗7 d。治疗组是在常规治疗基础上，加用复脉抗衰注射液(华北制药厂中药制剂分厂生产的科研用药)20 ml(内含红参2 g，五味子2 g，麦冬6 g，黄芪2.4 g，附子1 g)加入10%葡萄糖100 ml静脉滴注，每日1次，共7 d。
治疗期间停用影响免疫功能的药物。用药前和结束时采肘静脉血测定T细胞亚群、免疫球蛋白(IgM、IgA、IgG)、sIL-2R，同时进行临床疗效评价。
1.3 检验方法
, 百拇医药
T细胞亚群的检测：采用间接免疫法，试剂盒由武汉生物制品所提供。采自清晨空腹肘静脉血，肝素抗凝，立即送检。
免疫球蛋白含量测定：采用单向免疫扩散法。
sIL-2R检测：采用双抗体夹心法〔3〕，试剂盒由白求恩医科大学基础免疫室提供。采自清晨空腹的肘静脉血，室温下自然凝固后离心分离血清，-30℃保存至同批测定。
1.4 临床疗效评定
显效：心功能改善2级；有效：心功能改善1级；无效：心功能级别无改善。总有效率为有效率加显效率。
1.5 统计学处理
用药前后各项指标用配对t检验。与正常组比较用非配对t检验。有效率采用χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
两组患者治疗前后T细胞亚群的变化、免疫球蛋白及sIL-2见表1。
表1 两组患者治疗前后T细胞亚群、免疫球蛋白及sIL-2R的变化
±s常规组
治疗组
正常组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com CD3
55.23±4.9
58.45±5.2
56.80±7.2
57.65±6.5
63.21±9.81)
CD4
34.90±6.30
36.95±6.90
36.57±7.99
40.38±5.352)
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41.38±9.001)
CD8
35.25±7.40
34.32±8.21
35.58±7.80
34.40±5.80
31.62±7.00
CD4/CD8
1.080±0.36
1.099±0.17
1.048±0.26
, 百拇医药
1.200±0.182)
1.310±0.181)
IgG/(g.L-1)
15.26±3.89
15.88±4.27
15.13±3.34
14.39±2.03
12.03±2.711)
IgA/(g.L-1)
2.93±1.24
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2.83±1.07
3.93±3.75
2.83±1.12
1.37±0.46-1
IgM/(g.L-1)
1.73±1.07
1.37±0.58
1.87±1.28
1.53±0.60
1.22±0.36-1
, 百拇医药 sIL-2R/(u.L-1)
345.00±199.80
299.95±78.60
335.80±149.90
260.65±85.902
228.70±84.351)
与两组患者治疗前比较，1)P<0.05，与本组治疗前比较，2)P<0.05
临床疗效分析：治疗组24例中，显效6例，有效16例，无效2例，总有效率91.7%。常规组25例中，显效1例，有效15例，无效9例，总有效率64.0%。经χ2检验，差异有显著性意义。
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3 讨论
ICM实属冠心病的临床谱，其主要临床表现是以左室为主的心脏扩大和HF〔1〕。研究表明，免疫反应参与了动脉粥样硬化的形成，Parums(1981)发现，在动脉硬化斑块和血管内皮损伤处有大量的免疫球蛋白及补体沉积，后者又促进血脂在动脉壁上沉积，从而加速动脉粥样硬化的形成。国内何维等〔2〕对41例冠心病心绞痛患者进行了临床免疫学研究，结果发现，体液免疫及C3水平均处于亢进状态，且Ts/Th比例失平衡。而细胞免疫中Ts/Th比例失平衡，可造成免疫功能紊乱，促发B细胞活化，产生IgG，形成Ic和CIC，进而激发C3，使冠状动脉内皮细胞完整性和功能屏障受损，诱发免疫复合物粘附和沉积，进一步造成冠状动脉损伤，从而发生或加重冠心病。
国内孙广辉等〔3〕发现无论有无并发症的冠心病患者，血清IgG、C3均高于正常组，冠心病并发心功能不全及急性心肌梗死IgG及C3升高尤为明显，从而提示病情越重，免疫反应越强。晚近研究表明，HF存在着细胞免疫功能异常，并可激活补体系统，造成免疫损伤，并进一步加重心功能的减退〔4〕。HF患者同时存在细胞因子sIL-2R升高，本研究中ICM患者均存在细胞免疫、体液免疫异常及细胞因子的异常，与文献报道一致。
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本研究观察到加用复脉抗衰注射液静脉滴注治疗ICM一个疗程后，患者临床疗效及细胞免疫、细胞因子均有明显改善。体液免疫也有改善，但无统计学意义。研究表明，复脉抗衰注射液具有改善左心功能的作用〔5〕，其有效成分中的黄芪不仅具有改善血流动力学的效应，还可提高患者的免疫功能。因此我们认为，该药具有改善ICM的免疫功能，其免疫功能的改善也有助于左心功能的恢复。
参考文献
[1]董波，宿传平，潘祥林，等.心血管疾病中可溶性白细胞介素-2受体的检测及应用.中华心血管病杂志，1994，22：184～185
[2]何维，张德山，王桂山，等.冠心病(心绞痛型)患者免疫功能状态的研究.中华心血管病杂志，1989，17：37～37
[3]孙广辉，侯建民，王召军，等.冠心病患者的免疫学变化及临床意义.天津医药，1992，3：176～176
[4]罗林，杨奇，范运斌，等.充血性心力衰竭患者的免疫调节异常.临床心血管病杂志，1995，11：90～91
[5]戴华，王士昌.复脉抗衰注射液对缺血性心肌病患者左室功能的影响.临床心血管病杂志，1995，11：50～53
收稿 1999-10-06, http://www.100md.com