缬沙坦与苯那普利降压和逆转左心室肥厚效应的比较
作者：曹蘅 杨霆 杨尚印 俞国华 胡作英
单位：曹蘅 杨霆 杨尚印 俞国华(皖南医学院弋矶山医院，芜湖 241001)；胡作英(南京市第一医院，南京 210009)
关键词：自发性高血压左心室肥厚缬沙坦苯那普利
中国临床药理学与治疗学000308
目的 比较缬沙坦和苯那普利降压和逆转左心室肥厚的效应。方法 将24只自发性高血压大鼠(SHR)随机分成4组，每组6只。其中3组分别灌胃缬沙坦8mg·kg-1、24mg·kg-1和苯那普利1mg·kg-1，对照组和6只正常大鼠给生理盐水。结果 用苯那普利和缬沙坦后血压均显著降低(均P<0.01),以缬沙坦(24mg·kg-1)的降压幅度最大，与苯那普利组比有显著差异(P<0.01)。苯那普利组的心肌细胞横径(TDM)显著低于对照组(P<0.05)，缬沙坦(24mg·kg-1)组的TDM和心脏湿重/体重(HW/BW)显著低于对照组(P<0.01),且与苯那普利组比有显著差异(P<0.05)。结论 苯那普利和缬沙坦均具降压和逆转左心室肥厚的作用；缬沙坦的作用呈剂量依赖性，且降压和逆转左心室肥厚的作用强度并不平行；缬沙坦(24mg·kg-1)逆转左心室肥厚的作用较苯那普利(1mg·kg-1)强。
, http://www.100md.com
中图分类号 R972.4
Artihypertersive and regressive effect of valsartan and benazepril on left ventricular hypertrophy of spontaneously hypertensive rats
CAO Heng，YANG Ting，YANG Shang-Yin，YU Guo-Hua
(Department of Cardiology, Yijishan Hospital , Wannan Medical College, Wuhu 241000)
HU Zuo-Yin
(Department of Cardiology, Nanjing First Hospital, Nanjing 210009)
, 百拇医药
Aim To explore the effects of valsartan and benazepril on left ventricular hypertrophy (LVH) in spontaneously hypertensive rats (SHR).Methods 24 SHR were divided randomizedly into 4 groups of 6 rats each, among which three groups were fed with valsartan of 8 mg· kg-1、 of 24 mg· kg-1 and benazepril of 1 mg· kg-1 in NS per day for 4 weeks respectively, while the remained group and the other 6 Wistar Kyoto rats (WKY) were only given NS for equal time. Results The BP was decreased markedly (P<0.05) in SHR fed with valsartan and benazepril. The decrease of BP was more significant in SHR fed with 24 mg·kg-1 than in those fed with benazepril and the difference was statistically remarkable (P<0.01). The traverse diameter of myocyte (TDM) of the SHR treated with benazepril was lower than that in the controled groups. The TDM and heart weight/body weight (HW/BW) of SHR treated with valsartan 24 mg·kg-1 was much lower than those in the benazepril and control groups. Conclusion Both benazepril and valsartan have effects of reversing LVH and decreasing BP. The effect of valsartan depends to some extent on the doses given, and the strength of the effect of decreasing BP and reversing LVH is not congruent.
, 百拇医药
Key words spontaneously hypertension; left ventricular hypertrophy ; valsartan; benazepri
已知肾素-血管紧张素系统在高血压和左心室肥厚(leftventriaclarhyperlrophy,LVH)发生和发展的病理生理过程中起重要作用[1]。阻断肾素-血管紧张素系统不仅可以降血压,同时还能够逆转LVH。血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI)和血管紧张素受体1(AT1)拮抗剂分别从不同部位阻断肾素-血管紧张素系统,达到降压和递转LVH的作用。本研究应用新型血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利与新合成的AT1拮抗剂缬沙坦治疗自发性高血压大鼠，对照研究这两种药物对LVH逆转的效应。
1材料与方法
1.1实验材料雄性14周龄自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)24只,合格证号02-37-2，雄性同周龄WistarKyoto大鼠(WKY)6只，合格证号02-37-1，均购自上海高血压病研究所。盐酸苯那普利(benazepril)和缬沙坦(valsartan)由诺华公司馈赠。电脑大鼠血压监测仪由上海高血压病研究所提供。
, 百拇医药
1.2实验方法24只SHR随机分成4组，每组6只，1组为对照组，其余3组为用药组。用药组分别给予苯那普利1mg·kg-1、缬沙坦8mg·kg-1和缬沙坦24mg·kg-1。大鼠用普通颗粒饲料喂养。每日9AM将药物分别加用一定量生理盐水后灌胃。对照组和WKY组均用等量生理盐水灌胃4wk。
1.3检验项目于实验前和用药4wk后分别测大鼠的尾动脉收缩压和体重(bodyweight,BW)。于停药次日用2%硫喷妥钠40mg·kg-1腹腔内注射麻醉大鼠，断头处死，立即取出心脏，用予冷的生理盐水行主动脉逆行灌注冲洗，去除大血管残根，滤纸吸干水分后称取心脏湿重(heartweight,HW)，计算心脏湿重与体重之比(HW/BW)。再从左心室中段横切面取0.5cm×0.5cm心肌块，置于10%福尔马林中固定24～48h。然后，做成4μm厚的组织切片，HE染色。在光镜下选择核居中的心肌细胞用微测仪测量细胞横径(transversediameterofmyocyte,TDM)，每张切片随机测20个细胞，取其平均数。
, 百拇医药
1.4统计学处理数据用
±s表示，组间均数差异的显著性采用非配对t检验，用药前后数据的比较采用配对t检验。
2结果
2.1SHR和WKY血压的变化用药
降压和逆转LVH的作用[4]。然而，也有人认为，两者的作用效应并无明显差异，总体上很相似[5]；甚至有报道AT1拮抗剂洛沙坦(3mg·kg-1)虽降压作用较ACEI雷米普利(10mg·kg-1)强，而缩小心脏的作用则稍差[6]。
本研究结果显示，缬沙坦(8mg·kg-1)的降压效应和苯那普利(1mg·kg-1)相似，而减轻LVH的作用则稍逊；缬沙坦(24mg·kg-1)显示明显的降压和逆转LVH作用，且显著强于苯那普利(1mg·kg-1)。这些结果提示：1苯那普利和缬沙坦在降压的同时均具有逆转LVH的作用，此与文献报道相符[6,7]；2缬沙坦的作用具有明显的剂量依赖性。有报道缬沙坦的降压作用具有剂量依赖性[8]，本研究结果则提示其逆转LVH的也具有剂量依赖性，且降压和逆转LVH的作用强度并不平行,用常用剂量(8mg·kg-1)时有显著降压效应,但却无显著的逆转LVH的作用；3与苯那普利(1mg·kg-1)相比，缬沙坦(24mg·kg-1)逆转LVH的作用十分显著(P<0.01),两者有显著差异(P<0.05)，而缬沙坦(8mg·kg-1)的作用则较苯那普利稍差。说明常用降压剂量的苯那普利同时具有逆转LVH的作用，而缬沙坦则需用较大剂量方具有明显的逆转LVH的作
, 百拇医药
返回主列表(ReturntoMainList)
用药4wk后对照组的血压较前有所升高但无显著性差异，仍非常显著高于WKY组(P<0.01)。用药组的血压均分别较用药前有非常显著的降低(P<0.01)，其中苯那普利组与小剂量缬沙坦组降压的幅度相似，而大剂量缬沙坦组的降压幅度更明显(与前两组比P<0.01),见表1。表1用药前后SHR各组及WKY血压比较(±s,mmHg,n=6)用。分析其中的原因可能与高血压LVH时心脏的AT1受体上调[6]，以及本研究观察时间较短有关。另外，有学者提出，使用AT1拮抗剂后会使AngII水平升高，而这种高水平的AngII是否有可能起过度刺激AT的作用[4]？可能正是由于这些因素的存在而需要较大剂量的缬沙坦才能在较短的时间内显示明显的逆转LVH的作用。
曹蘅,女,43岁,副主任医师,副教授。
参 考 文 献
, 百拇医药
1，钱方毅.肾素-血管紧张素系统与高血压：回顾与展望.中国循环杂志,1997; 12(4): 261
2，Johnston CI, Mendelsohn FAO, Cubela RB,et al. Inhibition of angiotensin converting enzyme(ACE) in plasma and tissues: studies ex vivo after administra-tion of ACE inhibitors. J Hypertens ,1988; 6(Suppl 3):s17
3，Urata H, Strobel F, Ganten D. Widespread tissue distribution of human chymase. J hypertens, 1994;12:s17
4，陈绍行，郭冀珍.新一类降压药物：非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂.高血压杂志，1996; 4(2):160
, 百拇医药
5，Latagh JH. Renin system blockage as atherapeutic strategy past, present and farther. Am J Hypertens,1991;4:s273
6，陈修，陈维州，曾贵云,主编.心血管药理学.第2版.北京：人民卫生出版社,1997： 262
7，Takemor E. Effect of banazepril hydrochloride on cardiac hypertrophy in spontenously hypertensive rats. Arzneimittelforchung, 1991;41:612
8，Morgan J, Harb G, Byra W, et al. Effect of plasma concentration of angiotensin-2 antagonist, valsartan on the pressor reponse to angiotensin-2 in healthy males (Abstr). J Clin Pharmacol, 1995;35: 930
2000-01-17收稿，2000-03-13修回, http://www.100md.com
单位：曹蘅 杨霆 杨尚印 俞国华(皖南医学院弋矶山医院，芜湖 241001)；胡作英(南京市第一医院，南京 210009)
关键词：自发性高血压左心室肥厚缬沙坦苯那普利
中国临床药理学与治疗学000308
目的 比较缬沙坦和苯那普利降压和逆转左心室肥厚的效应。方法 将24只自发性高血压大鼠(SHR)随机分成4组，每组6只。其中3组分别灌胃缬沙坦8mg·kg-1、24mg·kg-1和苯那普利1mg·kg-1，对照组和6只正常大鼠给生理盐水。结果 用苯那普利和缬沙坦后血压均显著降低(均P<0.01),以缬沙坦(24mg·kg-1)的降压幅度最大，与苯那普利组比有显著差异(P<0.01)。苯那普利组的心肌细胞横径(TDM)显著低于对照组(P<0.05)，缬沙坦(24mg·kg-1)组的TDM和心脏湿重/体重(HW/BW)显著低于对照组(P<0.01),且与苯那普利组比有显著差异(P<0.05)。结论 苯那普利和缬沙坦均具降压和逆转左心室肥厚的作用；缬沙坦的作用呈剂量依赖性，且降压和逆转左心室肥厚的作用强度并不平行；缬沙坦(24mg·kg-1)逆转左心室肥厚的作用较苯那普利(1mg·kg-1)强。
, http://www.100md.com
中图分类号 R972.4
Artihypertersive and regressive effect of valsartan and benazepril on left ventricular hypertrophy of spontaneously hypertensive rats
CAO Heng，YANG Ting，YANG Shang-Yin，YU Guo-Hua
(Department of Cardiology, Yijishan Hospital , Wannan Medical College, Wuhu 241000)
HU Zuo-Yin
(Department of Cardiology, Nanjing First Hospital, Nanjing 210009)
, 百拇医药
Aim To explore the effects of valsartan and benazepril on left ventricular hypertrophy (LVH) in spontaneously hypertensive rats (SHR).Methods 24 SHR were divided randomizedly into 4 groups of 6 rats each, among which three groups were fed with valsartan of 8 mg· kg-1、 of 24 mg· kg-1 and benazepril of 1 mg· kg-1 in NS per day for 4 weeks respectively, while the remained group and the other 6 Wistar Kyoto rats (WKY) were only given NS for equal time. Results The BP was decreased markedly (P<0.05) in SHR fed with valsartan and benazepril. The decrease of BP was more significant in SHR fed with 24 mg·kg-1 than in those fed with benazepril and the difference was statistically remarkable (P<0.01). The traverse diameter of myocyte (TDM) of the SHR treated with benazepril was lower than that in the controled groups. The TDM and heart weight/body weight (HW/BW) of SHR treated with valsartan 24 mg·kg-1 was much lower than those in the benazepril and control groups. Conclusion Both benazepril and valsartan have effects of reversing LVH and decreasing BP. The effect of valsartan depends to some extent on the doses given, and the strength of the effect of decreasing BP and reversing LVH is not congruent.
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Key words spontaneously hypertension; left ventricular hypertrophy ; valsartan; benazepri
已知肾素-血管紧张素系统在高血压和左心室肥厚(leftventriaclarhyperlrophy,LVH)发生和发展的病理生理过程中起重要作用[1]。阻断肾素-血管紧张素系统不仅可以降血压,同时还能够逆转LVH。血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI)和血管紧张素受体1(AT1)拮抗剂分别从不同部位阻断肾素-血管紧张素系统,达到降压和递转LVH的作用。本研究应用新型血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利与新合成的AT1拮抗剂缬沙坦治疗自发性高血压大鼠，对照研究这两种药物对LVH逆转的效应。
1材料与方法
1.1实验材料雄性14周龄自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)24只,合格证号02-37-2，雄性同周龄WistarKyoto大鼠(WKY)6只，合格证号02-37-1，均购自上海高血压病研究所。盐酸苯那普利(benazepril)和缬沙坦(valsartan)由诺华公司馈赠。电脑大鼠血压监测仪由上海高血压病研究所提供。
, 百拇医药
1.2实验方法24只SHR随机分成4组，每组6只，1组为对照组，其余3组为用药组。用药组分别给予苯那普利1mg·kg-1、缬沙坦8mg·kg-1和缬沙坦24mg·kg-1。大鼠用普通颗粒饲料喂养。每日9AM将药物分别加用一定量生理盐水后灌胃。对照组和WKY组均用等量生理盐水灌胃4wk。
1.3检验项目于实验前和用药4wk后分别测大鼠的尾动脉收缩压和体重(bodyweight,BW)。于停药次日用2%硫喷妥钠40mg·kg-1腹腔内注射麻醉大鼠，断头处死，立即取出心脏，用予冷的生理盐水行主动脉逆行灌注冲洗，去除大血管残根，滤纸吸干水分后称取心脏湿重(heartweight,HW)，计算心脏湿重与体重之比(HW/BW)。再从左心室中段横切面取0.5cm×0.5cm心肌块，置于10%福尔马林中固定24～48h。然后，做成4μm厚的组织切片，HE染色。在光镜下选择核居中的心肌细胞用微测仪测量细胞横径(transversediameterofmyocyte,TDM)，每张切片随机测20个细胞，取其平均数。
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1.4统计学处理数据用
±s表示，组间均数差异的显著性采用非配对t检验，用药前后数据的比较采用配对t检验。2结果
2.1SHR和WKY血压的变化用药
降压和逆转LVH的作用[4]。然而，也有人认为，两者的作用效应并无明显差异，总体上很相似[5]；甚至有报道AT1拮抗剂洛沙坦(3mg·kg-1)虽降压作用较ACEI雷米普利(10mg·kg-1)强，而缩小心脏的作用则稍差[6]。
本研究结果显示，缬沙坦(8mg·kg-1)的降压效应和苯那普利(1mg·kg-1)相似，而减轻LVH的作用则稍逊；缬沙坦(24mg·kg-1)显示明显的降压和逆转LVH作用，且显著强于苯那普利(1mg·kg-1)。这些结果提示：1苯那普利和缬沙坦在降压的同时均具有逆转LVH的作用，此与文献报道相符[6,7]；2缬沙坦的作用具有明显的剂量依赖性。有报道缬沙坦的降压作用具有剂量依赖性[8]，本研究结果则提示其逆转LVH的也具有剂量依赖性，且降压和逆转LVH的作用强度并不平行,用常用剂量(8mg·kg-1)时有显著降压效应,但却无显著的逆转LVH的作用；3与苯那普利(1mg·kg-1)相比，缬沙坦(24mg·kg-1)逆转LVH的作用十分显著(P<0.01),两者有显著差异(P<0.05)，而缬沙坦(8mg·kg-1)的作用则较苯那普利稍差。说明常用降压剂量的苯那普利同时具有逆转LVH的作用，而缬沙坦则需用较大剂量方具有明显的逆转LVH的作
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用药4wk后对照组的血压较前有所升高但无显著性差异，仍非常显著高于WKY组(P<0.01)。用药组的血压均分别较用药前有非常显著的降低(P<0.01)，其中苯那普利组与小剂量缬沙坦组降压的幅度相似，而大剂量缬沙坦组的降压幅度更明显(与前两组比P<0.01),见表1。表1用药前后SHR各组及WKY血压比较(±s,mmHg,n=6)用。分析其中的原因可能与高血压LVH时心脏的AT1受体上调[6]，以及本研究观察时间较短有关。另外，有学者提出，使用AT1拮抗剂后会使AngII水平升高，而这种高水平的AngII是否有可能起过度刺激AT的作用[4]？可能正是由于这些因素的存在而需要较大剂量的缬沙坦才能在较短的时间内显示明显的逆转LVH的作用。
曹蘅,女,43岁,副主任医师,副教授。
参 考 文 献
, 百拇医药
1，钱方毅.肾素-血管紧张素系统与高血压：回顾与展望.中国循环杂志,1997; 12(4): 261
2，Johnston CI, Mendelsohn FAO, Cubela RB,et al. Inhibition of angiotensin converting enzyme(ACE) in plasma and tissues: studies ex vivo after administra-tion of ACE inhibitors. J Hypertens ,1988; 6(Suppl 3):s17
3，Urata H, Strobel F, Ganten D. Widespread tissue distribution of human chymase. J hypertens, 1994;12:s17
4，陈绍行，郭冀珍.新一类降压药物：非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂.高血压杂志，1996; 4(2):160
, 百拇医药
5，Latagh JH. Renin system blockage as atherapeutic strategy past, present and farther. Am J Hypertens,1991;4:s273
6，陈修，陈维州，曾贵云,主编.心血管药理学.第2版.北京：人民卫生出版社,1997： 262
7，Takemor E. Effect of banazepril hydrochloride on cardiac hypertrophy in spontenously hypertensive rats. Arzneimittelforchung, 1991;41:612
8，Morgan J, Harb G, Byra W, et al. Effect of plasma concentration of angiotensin-2 antagonist, valsartan on the pressor reponse to angiotensin-2 in healthy males (Abstr). J Clin Pharmacol, 1995;35: 930
2000-01-17收稿，2000-03-13修回, http://www.100md.com